| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Homologous recombination repair mutation (HRRm) or Homologous recombination deficiency (HRD) positive cancer |
| Cancer positivo con mutación homologa del sistema de reparación (HRRm) o déficit del sistema de recombinación homóloga (DRH) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Male and female participants with previously treated, advanced (metastatic and/or unresectable) HRRm and/or HRD-positive solid tumors |
| Se incluirá a participantes de ambos sexos con tumores sólidos avanzados (metastásicos y/o irresecables) positivos para HRRm y/o DRH |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10065252 |
| E.1.2 | Term | Solid tumor |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the objective response rate (ORR) as assessed by blinded independent central review (BICR) according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 (RECIST 1.1) or Prostate Cancer Working Group (PCWG)-modified RECIST 1.1, modified to follow a maximum of 10 target lesions and a maximum of 5 target lesions per organ, following olaparib administration in Cohort 1 and Cohort 2 |
| Evaluar la tasa de respuesta objetiva (TRO), evaluada mediante una revisión central independiente y enmascarada (RCIE) conforme a los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos 1.1 (RECIST 1.1) o a los criterios RECIST 1.1 modificados por el grupo de trabajo sobre el cáncer de próstata (PCWG), modificados para el seguimiento de un máximo de 10 lesiones diana y un máximo de 5 lesiones diana por órgano, tras la administración de olaparib en las cohortes 1 y 2 |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To evaluate the duration of response(DOR)as assessed by BICR according to RECIST1.1 or PCWGmodified RECIST1.1, modified to follow a maximum of 10 target lesions and a maximum of 5 target lesions per organ, following olaparib administration in Cohort 1 and 2
-To evaluate overall survival(OS), following administration of olaparib in Cohort 1 and 2
-To evaluate progression free survival(PFS)as assessed by BICR according to RECIST1.1 or PCWGmodified RECIST1.1, modified to follow a maximum of 10 target lesions and a maximum of 5 target lesions per organ, following olaparib administration in Cohort 1 and 2
-To evaluate the safety and tolerability of olaparib
-To evaluate the ORR, DOR, OS, and PFS in participants who are HRRm, HRD positive, and in all participants regardless of biomarker status following olaparib administration in Cohort 1 and 2
-To assess time to earliest progression by CA-125 following olaparib administration in participants with BRCA1/2 non mutated ovarian cancer |
-Evaluar la duración de la respuesta (DR) evaluada mediante una RCIE conforme a los criterios RECIST 1.1 o a los criterios RECIST 1.1 modificados por el PCWG, modificados para el seguimiento de un máximo de 10 lesiones diana y un máximo de 5 lesiones diana por órgano, tras la administración de olaparib en las cohortes 1 y 2
-Evaluar la supervivencia global (SG) tras la administración de olaparib en las cohortes 1 y 2
-Evaluar la supervivencia sin progresión (SSP), evaluada mediante una RCIE conforme a los criterios RECIST 1.1 o a los criterios RECIST 1.1 modificados por el PCWG, modificados para el seguimiento de un máximo de 10 lesiones diana y un máximo de 5 lesiones diana por órgano, tras la administración de olaparib en las cohortes 1 y 2
-Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de olaparib
Leer resto en el Protocolo |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Merck will conduct Future Biomedical Research on DNA (Blood and tissue) specimens collected during this clinical trial. Such research is for biomarker testing to address emergent questions not described elsewhere in the protocol (as part of the main trial) and will only be conducted on specimens from appropriately consented subjects. The objective of collecting specimens for Future Biomedical Research is to explore and identify biomarkers that inform the scientific understanding of diseases and/or their therapeutic treatments. The overarching goal is to use such information to develop safer, more effective drugs, and/or to ensure that subjects receive the correct dose
of the correct drug at the correct time |
| Merck llevará a cabo investigaciones biomédicas futuras (FBR) con las muestras (ADN) (suero, plasma) recogidas durante el ensayo clínico. Estas investigaciones tendrán por objeto el análisis de biomarcadores con el fin de abordar aspectos nuevos que no se describen en otras partes del protocolo (como parte del ensayo principal) y solo se llevarán a cabo en muestras de los participantes que hayan otorgado el consentimiento correspondiente. El objetivo de la obtención y conservación de muestras para FBR consiste en estudiar e identificar biomarcadores que proporcionen información a los científicos sobre las enfermedades y/o sus tratamientos. El objetivo último es utilizar tal información para desarrollar vacunas y fármacos más seguros y eficaces y/o garantizar que los participantes reciban la dosis correcta del fármaco o la vacuna adecuados en el momento preciso |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Participant has a histologically- or cytologically-confirmed advanced (metastatic and/or unresectable) solid tumor (except breast or ovarian cancers whose tumor has a germline or somatic BRCA mutation) that is not eligible for curative treatment and for which standard of care therapy has failed. Participants must have progressed on or be intolerant to standard of care therapies that are known to provide clinical benefit. There is no limit on the number of prior treatment regimens
2. Participant has either centrally-confirmed known or suspected deleterious mutations in at least 1 of the specified 15 genes involved in HRR (ie, BRCA1, BRCA2, ATM, BARD1, BRIP1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCL, PALB2, PPP2R2A, RAD51B, RAD51C, RAD51D, and RAD54L) or centrally-confirmed HRD based on the Lynparza HRR-HRD assay
3. If participants have received prior platinum (cisplatin, carboplatin, or oxaliplatin either as monotherapy or in combination) for advanced (metastatic and/or unresectable) solid tumor, they are eligible to enter the study provided there has been no evidence of disease progression during the platinum chemotherapy
4. Participant has measurable disease per RECIST 1.1 or PCWG-modified RECIST 1.1 as assessed by the local site Investigator/radiology and confirmed by BICR. BICR must confirm the presence of radiologically measureable disease based on RECIST 1.1 or PCWG-modified RECIST 1.1 for the participant to be eligible for the study. Lesions situated in a previously irradiated area are considered measurable if progression has been demonstrated in such lesions
5. Participant is able to provide a newly obtained core or excisional biopsy of a tumor lesion or either an archival formalin-fixed paraffin embedded (FFPE) tumor tissue block or slides. A newly obtained biopsy is preferred, but not required if archival tissue is available for analysis
6. Participant has a life expectancy of at least 3 months
7. Participant is Male or Female who is at least 18 years of age at the time of signing the informed consent
8. Participant has an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of either 0 or 1, as assessed within 3 days of treatment initiation
9. A male participant must agree to use contraception during the treatment period and for at least 90 days (3 months), corresponding to time needed to eliminate any study intervention(s) (ie, olaparib) plus a spermatogenesis cycle, after the last dose of study intervention and refrain from donating sperm during this period
10. A female participant is eligible to participate if she is not pregnant, not breastfeeding, and at least 1 of the following conditions applies:
a) Not a woman of childbearing potential (WOCBP)
OR
b) A WOCBP who agrees to follow the contraceptive guidance during the treatment period and for at least 30 days (1 month) after the last dose of study intervention, corresponding to time needed to eliminate any study intervention(s (ie, olaparib) plus 30 days (a menstruation cycle) for study interventions with risk of genotoxicity
11. The participant (or legally acceptable representative if applicable) provides written informed consent for the study. The participant may also provide consent for FBR. However, the participant may participate in the main study without participating in FBR
12. Participant has adequate organ function |
1. El participante presenta un tumor sólido avanzado (metastásico y/o irresecable) confirmado mediante estudio histológico o citológico (excepto cánceres de mama u ovario que contengan una mutación de BRCA somática o en la línea germinal) que no es elegible para tratamiento curativo y en el que ha fracasado el tratamiento de referencia. Los participantes deberán haber presentado progresión con los tratamientos habituales que aportan beneficios clínicos conocidos o ser intolerantes a dichos tratamientos. No hay límite en el número de pautas de tratamiento previas
2. El participante presenta mutaciones nocivas confirmadas o presuntas según la evaluación del laboratorio central en al menos 1 de los 15 genes especificados que intervienen en el HRR (es decir, BRCA1, BRCA2, ATM, BARD1, BRIP1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCL, PALB2, PPP2R2A, RAD51B, RAD51C, RAD51D y RAD54L) o DRH confirmado por el laboratorio central mediante el análisis de HRR-DRH de Lynparza
3. Si los participantes han recibido tratamiento previo con platino (cisplatino, carboplatino u oxaliplatino en monoterapia o en combinación) por un tumor sólido avanzado (metastásico y/o irresecable), podrán participar en el estudio siempre que no haya habido indicios de progresión de la enfermedad durante la quimioterapia con platino
4. El participante presenta enfermedad mensurable conforme a los criterios RECIST 1.1 o RECIST 1.1 modificados por el PCWG, según la evaluación del investigador o el radiólogo del centro y confirmada mediante una RCIE. La RCIE deberá confirmar la presencia de enfermedad mensurable radiológicamente conforme a los criterios RECIST 1.1 o RECIST 1.1 modificados por el PCWG para que el paciente pueda participar en el estudio. Las lesiones ubicadas en una zona previamente irradiada se considerarán mensurables siempre que se haya constatado progresión en dichas lesiones
5. El participante estará en disposición de proporcionar una biopsia con aguja gruesa o por escisión reciente, obtenida de una lesión tumoral, o bien un bloque o extensiones de tejido tumoral fijado con formol e incluido en parafina (FFIP) de archivo. Es preferible una biopsia reciente, pero no será obligatoria si se dispone de tejido de archivo para el análisis
6. El participante tiene una esperanza de vida de al menos 3 meses
7. El participante es un varón o una mujer de al menos 18 años en el momento de la firma del consentimiento informado
8. El participante tiene un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1, evaluado en los 3 días previos al inicio del tratamiento
9. Los participantes varones deberán comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos durante el período de tratamiento y durante al menos 90 días (3 meses), lo que corresponde al tiempo necesario para eliminar cualquier intervención del estudio (es decir, olaparib) más un ciclo de espermatogenia, después de la última dosis de la intervención del estudio, así como a abstenerse de donar semen durante este tiempo.
10. Podrán participar en el estudio las mujeres que no estén embarazadas, no estén dando el pecho y cumplan al menos una de las condiciones siguientes:
• No es una mujer en edad fértil (MEF)
O
• Es una MEF que se compromete a seguir las normas sobre el uso de anticonceptivos del apéndice 5 durante el período de tratamiento y durante al menos 30 días (1 mes) después de la última dosis de la intervención del estudio, lo que corresponde al tiempo necesario para eliminar cualquier intervención del estudio (es decir, olaparib) más 30 días (un ciclo menstrual) para las intervenciones del estudio con riesgo de genotoxicidad
11. El participante (o su representante legal cuando proceda) otorga su consentimiento informado por escrito para el estudio. El participante también podrá otorgar su consentimiento para investigaciones biomédicas futuras. No obstante, podrá participar en el estudio principal sin necesidad de hacerlo en las investigaciones biomédicas futuras
12. El participante presenta una función orgánica adecuada |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Participant has a known additional malignancy that is progressing or has required active treatment in the last 5 years
2. Participant has myelodysplastic syndrome (MDS)/acute myeloid leukemia (AML) or with features suggestive of MDS/AML
3. Participant has persistent toxicities (>CTCAE Grade 2) caused by previous cancer therapy, excluding alopecia
4. Participant has known central nervous system (CNS) metastases and/or carcinomatous meningitis
5. Participant has an active infection requiring systemic therapy
6. Participant has a history or current evidence of any condition (eg, cytopenia, transfusion-dependent anemia, or thrombocytopenia), therapy, or laboratory abnormality that might confound the results of the study, interfere with the participant’s involvement for the full duration of the study, or is not in the best interest of the participant to be involved, in the opinion of the treating Investigator
7. Participant received colony-stimulating factors (eg, granulocyte colony-stimulating factor [G-CSF], granulocyte macrophage colony-stimulating factor [GM-CSF] or recombinant erythropoietin) within 28 days prior to the first dose of study intervention
8. Participant is considered a poor medical risk due to a serious, uncontrolled medical disorder, non-malignant systemic disease or active, uncontrolled infection. Examples include, but are not limited to, uncontrolled ventricular arrhythmia, recent (within 3 months) myocardial infarction, uncontrolled major seizure disorder, unstable spinal cord compression, superior vena cava syndrome, extensive interstitial bilateral lung disease on High Resolution Computed Tomography (HRCT) scan or any psychiatric disorder that prohibits obtaining informed consent
9. Participant has a known psychiatric or substance abuse disorder that would interfere with cooperation with the requirements of the study
10. Participant has a known history of human immunodeficiency virus (HIV) infection. Testing for HIV at screening is only required if mandated by local health authority.
11. Participant has known active hepatitis (ie, Hepatitis B or C)
a) Active hepatitis B virus (HBV) is defined by a known positive HBV surface antigen (HBsAg) result. Participants with a past or resolved HBV infection (defined as the presence of hepatitis B core antibody and absence of HBsAg) are eligible
b) Participants positive for hepatitis C virus (HCV) antibody are eligible only if polymerase chain reaction is negative for HCV RNA
12. Participant is unable to swallow orally administered medication or has a gastrointestinal disorder affecting absorption (eg, gastrectomy, partial bowel obstruction, malabsorption)
13. Participant has received prior therapy with olaparib or with any other PARP inhibitor.
14. Participant has a known hypersensitivity to the components or excipients in olaparib
15. Participant is currently receiving either strong (eg, itraconazole, telithromycin, clarithromycin, protease inhibitors boosted with ritonavir or cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) or moderate (eg. ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, fluconazole, verapamil) inhibitors of cytochrome P450 (CYP)3A4 that cannot be discontinued for the duration of the study. The required washout period prior to starting olaparib is 2 weeks
16. Participant is currently receiving either strong (phenobarbital, enzalutamide, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentine, carbamazepine, nevirapine and St John’s Wort) or moderate (eg. bosentan, efavirenz, modafinil) inducers of CYP3A4 that cannot be discontinued for the duration of the study. The required washout period prior to starting olaparib is 5 weeks for phenobarbital and 3 weeks for other agents
17. Participant has received previous allogenic bone-marrow transplant or double umbilical cord transplantation (dUCBT)
18. Participant has received a whole blood transfusion in the last 120 days prior to entry to the study. Packed red blood cells and platelet transfusions are acceptable if not performed within 28 days of the first dose of study intervention
19. Participant is currently enrolled in and receiving study therapy, was enrolled in a study of an investigational agent and received study therapy, or used an investigational device within 4 weeks (28 days) of the first dose of study intervention
20. Participant either had major surgery within 2 weeks of starting study intervention or has not recovered from any effects of any major surgery
21. Participant is involved in the planning and/or conduct of the study (applies to both Sponsor staff and/or staff at the study site)
22. Participant, in the judgement of the Investigator, is unlikely to comply with the study procedures, restrictions, and requirements of the study |
1. El participante tiene otra neoplasia maligna conocida que está en progresión o ha precisado tratamiento activo en los últimos 5 años
2. El participante presenta un síndrome mielodisplásico (SMD)/leucemia mieloide aguda (LMA) o signos indicativos de SMD/LMA
3.El participante presenta toxicidades persistentes (grado > 2 de los CTCAE) secundarias a un tratamiento antineoplásico previo, excluida la alopecia
4. El participante tiene metástasis en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa
5. El participante presenta una infección activa que requiere tratamiento sistémico
6.El participante presenta antecedentes o datos actuales de cualquier proceso (p. ej., citopenia, anemia dependiente de transfusiones o trombocitopenia), tratamiento o anomalía analítica que, en opinión del investigador responsable del tratamiento, podría confundir los resultados del estudio, dificultar la participación durante la totalidad del estudio o hacer que la participación no sea lo más conveniente para el posible participante
7. El participante ha recibido factores estimulantes de colonias (p. ej., factor estimulante de las colonias de granulocitos [G-CSF], factor estimulante de las colonias de granulocitos y macrófagos [GM-CSF] o eritropoyetina recombinante) en los 28 días previos a la primera dosis de la intervención del estudio
8. Se considera que el participante presenta un riesgo médico elevado debido a un trastorno médico grave no controlado, una enfermedad sistémica no maligna o una infección activa no controlada. Entre otros, algunos ejemplos son arritmia ventricular no controlada, infarto de miocardio reciente (en los últimos 3 meses), epilepsia importante no controlada, compresión medular inestable, síndrome de la vena cava superior, neumopatía intersticial bilateral extensa identificada en una tomografía computarizada de alta resolución (TCAR) o cualquier trastorno psiquiátrico que impida la obtención del consentimiento informado
9. El participante presenta un trastorno psiquiátrico o por abuso de sustancias que pueda dificultar el cumplimiento de los requisitos del estudio
10. El participante tiene antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Solo será necesaria la prueba del VIH en la selección si así lo exigen las autoridades sanitarias locales. Véanse en el apéndice 7 los requisitos específicos de cada país
11. El participante presenta hepatitis activa conocida (es decir, hepatitis B o C).
a) La infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) se define por un resultado positivo conocido del antígeno de superficie del VHB (HBsAg). Podrán participar pacientes con una infección por el VHB pasada o resuelta (definida por la presencia de anticuerpos contra el antígeno central del virus de la hepatitis B y ausencia de HBsAg).
b) Los participantes con anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) solo podrán participar si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC
12. El participante es incapaz de tragar la medicación administrada por vía oral o presenta un trastorno digestivo que afecta a la absorción (p. ej., gastrectomía, obstrucción intestinal parcial, malabsorción)
13. El participante ha recibido tratamiento previo con olaparib o cualquier otro inhibidor de la PARP
14. El participante tiene hipersensibilidad conocida a los componentes o excipientes del olaparib
15. El participante está recibiendo actualmente inhibidores potentes (p. ej., itraconazol, telitromicina, claritromicina, inhibidores de la proteasa reforzados con ritonavir o cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) o moderados (p. ej., ciprofloxacino, eritromicina, diltiazem, fluconazol, verapamilo) del citocromo P450 (CYP)3A4 que no pueden suspenderse durante el estudio. El período de lavado necesario antes de iniciar el tratamiento con olaparib es de 2 semanas
16. El participante está recibiendo inductores potentes (fenobarbital, enzalutamida, fenitoína, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina e hipérico) o moderados (p. ej., bosentán, efavirenz, modafinilo) del CYP3A4 que no pueden suspenderse durante el estudio. El período de lavado necesario antes de iniciar el tratamiento con olaparib es de 5 semanas en el caso del fenobarbital y de 3 semanas en el de otros fármacos
17. El participante ha recibido un alotrasplante de médula ósea o un doble trasplante de sangre de cordón umbilical (dTSCU)
18. El participante ha recibido una transfusión de sangre completa en los 120 días previos a su incorporación al estudio. Los concentrados de eritrocitos y las transfusiones de plaquetas se consideran aceptables si no se han realizado en los 28 días previos a la primera dosis de la intervención del estudio
Leer resto en el Protocolo |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Objective response rate (ORR) based on RECIST 1.1 or PCWG-modified RECIST 1.1 (participants with prostate cancer) as assessed by blinded independent central review |
| Evaluar la tasa de respuesta objetiva (TRO), conforme a los criterios de evaluación de RECIST 1.1 o a los criterios RECIST 1.1 modificados por PCWG (participantes con cáncer de próstata) evaluada mediante una revisión central independiente y enmascarada. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| The primary analysis will be conducted when all enrolled participants have at least 9 months follow-up |
| El análisis principal se llevará a cabo cuando todos los participantes reclutados tengan al menos 9 meses de seguimiento. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Duration of response(DOR)
2) Evaluate overall survival(OS
3) Progression free survival(PFS) |
1. Duración de la respuesta (DR)
2. Evaluar la supervivencia global (SG)
3. supervivencia sin progresión (SSP) |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| To be determined |
| Esta por determinar |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 10 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Canada |
| Colombia |
| Denmark |
| France |
| Guatemala |
| Ireland |
| Israel |
| Italy |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| New Zealand |
| Peru |
| Romania |
| Russian Federation |
| Spain |
| Switzerland |
| Turkey |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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