E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Relapsing Remitting Multiple Sclerosis (RRMS) |
Esclerosis múltiple recidivante remitente (EMRR) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
multiple sclerosis |
Esclerosis múltiple |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | SOC |
E.1.2 | Classification code | 10029205 |
E.1.2 | Term | Nervous system disorders |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10063399 |
E.1.2 | Term | Relapsing-remitting multiple sclerosis |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Part 1- To evaluate the safety, tolerability, and descriptive efficacy of BIIB017 in pediatric subjects with RRMS - To assess the PK of BIIB017 in pediatric subjects with RRMS The primary objective of Part 2 of the study is to evaluate the longterm safety of BIIB017 in subjects who completed the study treatment at Week 96 in Part 1 of the study. |
Parte 1: - Evaluar la seguridad, la tolerabilidad y eficacia descriptiva de BIIB017 en pacientes pediátricos con EMRR - Evaluar la FC de BIIB017 en pacientes pediátricos con EMRR
El objetivo principal de la Parte 2 del estudio es evaluar la seguridad a largo plazo de BIIB017 en pacientes que completaron el tratamiento del estudio en la semana 96 en la parte 1 del estudio. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objective of Part 2 of the study is to further describe safety and the long-term MS outcomes after BIIB017 treatment in subjects who completed the study treatment at Week 96 in Part 1 of the study. |
El objetivo secundario de la parte 2 del estudio es describir en mayor profundidad la seguridad y los resultados de EM a largo plazo después del tratamiento con BIIB017 en pacientes que completaron el tratamiento del estudio en la semana 96 en la parte 1 del estudio. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Part 1 1. Ability of parents or legal guardians to understand the purpose and risks of the study and provide signed and dated informed consent and authorization to use confidential health information in accordance with national and local subject privacy regulations. Subjects will provide assent in addition to the parent’s or guardian’s consent, as appropriate, per local regulations. 2. Age 10 to <18 years old at the time of informed consent. The minimum age can be older than 10 years, as required by country-specific regulations and/or local ethics committees. 3. Must have a diagnosis of RRMS as defined by the revised consensus definition for pediatric MS [Krupp 2013; Polman 2011]. 4. Must have an EDSS score between 0.0 and 5.5. 5. Must have experienced ≥1 relapse in the 12 months prior to randomization (Day 1) or ≥2 relapses in the 24 months prior to randomization (Day 1) or have evidence of asymptomatic disease activity (Gd-enhancing lesions) on brain MRI in the 6 months prior to randomization (Day 1). Relapse is defined as the occurrence of a clinical demyelination event regardless of whether the event is a first (initial) or subsequent (recurrent) demyelinating event. 6. Female subjects of childbearing potential and all male subjects must practice effective contraception during the study and for 3 months after their last dose of study treatment, unless they agree to abstinence. For further details of contraceptive requirements for this study, see Section 15.5. Part 2 1. Subjects who completed the study treatment in Part 1 (Week 96 Visit), as per protocol. 2. Sexually active subjects of childbearing potential must continue to practice effective contraception during the study and for 3 months after their last dose of study treatment. |
Parte 1 1. Capacidad de los progenitores o tutores legales para comprender el propósito y los riesgos del estudio y proporcionar el consentimiento informado firmado y fechado así como la autorización para usar información médica de acuerdo con la normativa nacional y local sobre la privacidad de los sujetos. Los sujetos podrán dar su asentimiento además del consentimiento del progenitor o tutor legal, según corresponda, según las normativas locales. 2. Edad entre 10 y <18 años en el momento del consentimiento informado. La edad mínima puede ser más de 10 años, tal como exige la normativa específica del país y/o los comités éticos locales. 3. Debe presentar un diagnóstico de EMRR, tal como se define en la definición por consenso revisada para la EM pediátrica [Krupp 2013; Polman 2011]. 4. Debe tener una puntuación de la EDSS entre 0,0 y 5,5. 5. Debe haber sufrido ≥1 recidiva en los 12 meses anteriores a la aleatorización (Día 1) o ≥2 recidivas en los 24 meses anteriores a la aleatorización (Día 1) o tiene indicios de actividad de la enfermedad asintomática (lesiones realzadas con Gd) en RM cerebrales en los 6 meses anteriores a la aleatorización (Día 1). Las recidivas se definen como la aparición de un acontecimiento de desmielinización clínico, independientemente de si el acontecimiento es un primer (inicial) o posterior (recurrente) acontecimiento de desmielinización. 6. Las mujeres en edad fértil y todos los hombres deben usar métodos anticonceptivos eficaces durante el estudio y durante 3 meses después de su última dosis del tratamiento del estudio, a menos que estén de acuerdo en practicar la abstinencia. Para obtener más detalles sobre los requisitos relativos al uso de métodos anticonceptivos para este estudio, consulte la sección 15.5.
Parte 2 1. Sujetos que hayan completado el tratamiento del estudio en la Parte 1 (Visita de la Semana 96), según el protocolo. 2. Todos los sujetos sexualmente activos deben continuar utilizando métodos anticonceptivos muy eficaces durante el estudio y durante 3 meses después de su última dosis del tratamiento del estudio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
PART 1 1. Primary progressive, secondary progressive, or progressive relapsing MS .These conditions require the presence of continuous clinical disease worsening over a period of at least 3 months. Subjects with these conditions may also have superimposed relapses but are distinguished from relapsing subjects by the lack of clinically stable periods or clinical improvement. 2. History of seizure disorder or unexplained blackouts, or history of a seizure within 3 months prior to randomization (Day 1). 3. History of suicidal ideation within 3 months prior to randomization (Day 1) or an episode of severe depression within 3 months prior to randomization (Day 1). Severe depression is defined as an episode of depression that requires hospitalization or is otherwise regarded as severe by the Investigator. 4. Occurrence of an MS relapse that has occurred within 30 days prior to randomization (Day 1) and/or the subject has not stabilized from a previous relapse prior to randomization (Day 1). 5. History of any clinically significant cardiovascular, endocrinologic, hematologic, hepatic, immunologic, metabolic, urologic, pulmonary, neurologic (other than MS), dermatologic, psychiatric, renal, or other major disease, as determined by the Investigator that would preclude participation in the study. 6. Abnormal screening blood tests exceeding any of the following defined limits: a. ALT >2 upper limit of normal (ULN) b. AST >2 ULN c. Gamma-glutamyl transferase (GGT) >2 ULN d. Total bilirubin >1.5 ULN e. Total WBC count <3700/mm3 • ANC 1500/mm3 f. Platelet count <150,000/mm3 g. Hemoglobin <10 g/dL in female subjects or <11 g/dL in male subjects h. Serum creatinine >1 ULN i. Prothrombin time or activated partial thromboplastin time >1.2 ULN
PART 2 1. Any significant changes in medical history occurring after enrollment in Part 1, including laboratory test abnormalities or current clinically significant conditions that, in the opinion of the Investigator, would have excluded the subject’s participation in Part 1. The Investigator must re-assess the subject’s medical fitness for participation and consider any factors that would preclude treatment. 2. The subject could not tolerate BIIB017 in Part 1. |
PARTE 1 1. EM progresiva primaria, progresiva secundaria o progresiva en recidiva. Estas enfermedades requieren la presencia de un empeoramiento clínico continuo de la enfermedad a lo largo de un periodo de al menos 3 meses. Los sujetos con estas enfermedades también pueden acumular recidivas pero se diferencian de los pacientes recidivantes por la ausencia de periodos clínicamente estables o de mejora clínica. 2. Antecedentes de trastorno convulsivo, pérdidas de conocimiento inexplicables o antecedentes de convulsiones en los 3 meses anteriores a la aleatorización (Día 1). 3. Antecedentes de pensamientos suicidas en los 3 meses anteriores a la aleatorización (Día 1) o un episodio de depresión grave en los 3 meses anteriores a la aleatorización (Día 1). La depresión grave se define como un episodio de depresión que requiere hospitalización o que un investigador determina como grave. 4. Incidencia de una recidiva de EM que tuvo lugar en los 30 días anteriores a la aleatorización (Día 1) y/o el sujeto no se ha estabilizado desde la recidiva anterior a la aleatorización (Día 1). 5. Antecedentes de cualquier enfermedad cardíaca, endocrinológica, hematológica, hepática, inmunitaria, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica (excepto la EM), dermatológica, psiquiátrica, renal u otra enfermedad importante clínicamente significativa, según lo determinado por el investigador, que impida participar en el estudio. 6. Anomalías en los análisis de sangre de la selección que superan cualquiera de los siguientes límites definidos: a. ALT >2 x límite superior de la normalidad (LSN) b. AST >2 x LSN c. Gamma-glutamil transferasa (GGT) >2 x LSN d. Bilirrubina total >1,5 × LSN e. Recuento de LEU total <3700/mm3 f. RAN x 1500/mm3 g. Recuento de plaquetas <150 000/mm3 h. Hemoglobina <10 g/dl en mujeres o <11 g/dl en hombres i. Creatinina sérica >1 x LSN j. Tiempo de protrombina o tiempo de tromboplastina parcial activada >1,2 x LSN
PARTE 2 1. Cualquier cambio significativo en los antecedentes médicos ocurridos después de la inscripción en la Parte 1, incluidas las anomalías analíticas o las enfermedades clínicamente significativas actuales que, en la opinión del investigador, habría excluido a los sujetos de participar en la Parte 1. El investigador debe volver a evaluar el estado médico del sujeto para poder participar y considerar cualquier factor que pudiera impedir el tratamiento. 2. El sujeto podría no tolerar BIIB017 en la Parte 1. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Part 1- The primary endpoint is the annualized relapse rate (ARR) at Week 96. Part 2- The primary endpoint is the safety and tolerability of BIIB017 as assessed by the incidence of AEs, SAEs, and AEs leading to study treatment discontinuation. |
PARTE 1 - El criterio principal de valoración es la tasa anualizada de recidivas (TAR) en la semana 96. PARTE 2 - El criterio de valoración principal es la seguridad y la tolerabilidad de BIIB017 según lo evaluado por la incidencia de AA, AAG y AA que provocaron la interrupción del tratamiento del estudio. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Part 1 - week 96 |
Parte 1 - semana 96 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
PART 1: The secondary endpoints related to efficacy: • ARR at Week 48 • Proportion of subjects free of new or newly enlarging T2 hyperintense lesions on brain magnetic resonance imaging (MRI) scans at Weeks 24, 48, and 96 • Proportion of subjects free of new MRI activity in the brain (free of gadolinium [Gd]-enhancing lesions and new or newly enlarging T2 hyperintense lesions) at Weeks 24, 48, and 96 The secondary endpoints related to safety, tolerability, and PK are as follows: • Incidence of adverse events (AEs), serious adverse events (SAEs), and AEs leading to study treatment discontinuation • Change over time in growth parameters, including height, weight, and Tanner Score PART 2 The secondary endpoints are as follows: • ARR at Weeks 144 and 192 • Change from baseline in EDSS • Change over time in growth parameters, including height, weight, and Tanner Score • Immunogenicity as assessed by the development of binding and neutralizing antibodies to IFN β-1a and/or binding antibodies to PEG • Change from baseline in vital signs, 12-lead ECG parameters, and depression as assessed by MINI-KID |
PARTE 1 - Criterios de valoración secundarios de la eficacia: • TAR en la semana 48 • Proporción de pacientes sin lesiones hiperintensas en T2 nuevas o que hayan aumentado en las exploraciones por resonancia magnética (RM) del cerebro en las semanas 24, 48 y 96 • Proporción de pacientes sin actividad cerebral nueva en la RM (libres de lesiones realzadas con gadolinio [Gd] y lesiones hiperintensas en T2 nuevas o que hayan aumentado) en las semanas 24, 48 y 96 - Criterios secundarios de valoración relacionados con la seguridad, la tolerabilidad y la FC son los siguientes: • Incidencia de acontecimientos adversos (AA), acontecimientos adversos graves (AAG) y AA que provoquen la interrupción del tratamiento • Cambio a lo largo del tiempo en los parámetros de crecimiento, incluidos la estatura, el peso y la puntuación de Tanner
PARTE 2 Los criterios de valoración secundarios son los siguientes: • TAR en las semanas 144 y 192 • Cambio respecto al inicio en la EDSS • Cambio a lo largo del tiempo en los parámetros de crecimiento, incluidos la estatura, el peso y la puntuación de Tanner • Inmunogenia, según lo evaluado mediante el desarrollo de anticuerpos de fijación y neutralizantes para IFN β-1a y/o anticuerpos de unión a PEG • Cambio con respecto al inicio en las constantes vitales, los parámetros del ECG de 12 derivaciones y la depresión evaluada mediante MINI-KID |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Part 1 - Week 48 Part 2 - Weeks 144 and 192 |
Parte 1 - Semana 48 Parte 2 - Semana 144 y192 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 37 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Belgium |
Brazil |
Bulgaria |
Croatia |
Czech Republic |
France |
Germany |
Greece |
Hungary |
Israel |
Italy |
Kuwait |
Mexico |
Poland |
Portugal |
Russian Federation |
Saudi Arabia |
Serbia |
Slovakia |
Spain |
Tunisia |
Turkey |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of study is last subject, last visit for final collection of data. |
El final del estudio será la última visita del último paciente para la obtención de datos final. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 10 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 15 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 10 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 15 |