E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Relapsing Remitting Multiple Sclerosis (RRMS) |
sclerosi multipla recidivante remittente (SMRR) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
multiple sclerosis |
sclerosi multipla |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | SOC |
E.1.2 | Classification code | 10029205 |
E.1.2 | Term | Nervous system disorders |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10063399 |
E.1.2 | Term | Relapsing-remitting multiple sclerosis |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Part 1- To evaluate the safety, tolerability, and descriptive efficacy of
BIIB017 in pediatric subjects with RRMS
- ¿ To assess the PK of BIIB017 in pediatric subjects with RRMS
The primary objective of Part 2 of the study is to evaluate the longterm
safety of BIIB017 in subjects who completed the study treatment
at Week 96 in Part 1 of the study. |
Parte 1 - Valutare la sicurezza, la tollerabilità e l’efficacia descrittiva di BIIB017 in soggetti pediatrici con SMRR - Valutare la farmacocinetica (PK) di BIIB017 in soggetti pediatrici con SMRR L’obiettivo primario della Parte 2 dello studio è quello di valutare la sicurezza a lungo termine di BIIB017 nei soggetti che hanno completato il trattamento in studio alla Settimana 96 nella Parte 1 dello studio. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objective of Part 2 of the study is to further describe
safety and the long-term MS outcomes after BIIB017 treatment in
subjects who completed the study treatment at Week 96 in Part 1 of the
study. |
L’obiettivo secondario della Parte 2 dello studio è quello di descrivere ulteriormente la sicurezza e gli esiti a lungo termine della SM a seguito del trattamento con BIIB017 nei soggetti che hanno completato il trattamento in studio alla Settimana 96 nella Parte 1 dello studio. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Part 1
1. Ability of parents or legal guardians to understand the purpose and risks of the study and
provide signed and dated informed consent and authorization to use confidential health
information in accordance with national and local subject privacy regulations. Subjects
will provide assent in addition to the parent’s or guardian’s consent, as appropriate, per
local regulations.
2. Age 10 to <18 years old at the time of informed consent. The minimum age can be older
than 10 years, as required by country-specific regulations and/or local ethics committees.
3. Must have a diagnosis of RRMS as defined by the revised consensus definition for
pediatric MS [Krupp 2013; Polman 2011].
4. Must have an EDSS score between 0.0 and 5.5.
5. Must have experienced =1 relapse in the 12 months prior to randomization (Day 1) or
=2 relapses in the 24 months prior to randomization (Day 1) or have evidence of
asymptomatic disease activity (Gd-enhancing lesions) on brain MRI in the 6 months prior
to randomization (Day 1). Relapse is defined as the occurrence of a clinical
demyelination event regardless of whether the event is a first (initial) or subsequent
(recurrent) demyelinating event.
6. Female subjects of childbearing potential and all male subjects must practice effective
contraception during the study and for 3 months after their last dose of study treatment,
unless they agree to abstinence. For further details of contraceptive requirements for this
study, see Section 15.5.
Part 2
1. Subjects who completed the study treatment in Part 1 (Week 96 Visit), as per protocol.
2. Sexually active subjects of childbearing potential must continue to practice effective
contraception during the study and for 3 months after their last dose of study treatment. |
Parte 1 1. Capacità dei genitori o dei tutori legali di comprendere lo scopo e i rischi dello studio e di fornire un consenso informato datato e firmato e l’autorizzazione all’utilizzo delle informazioni sanitarie riservate in conformità con le normative nazionali e locali sulla privacy del soggetto. I soggetti dovranno fornire l’assenso in aggiunta al consenso del genitore o del tutore, come appropriato, in base alle normative locali. 2. Età da 10 a < 18 anni al momento del consenso informato. L’età minima può essere superiore ai 10 anni, in base alle normative specifiche del Paese e/o ai comitati etici locali. 3. Devono presentare una diagnosi di SMRR secondo la definizione di consenso revisionata per la SM pediatrica [Krupp 2013; Polman 2011]. 4. Devono avere un punteggio EDSS tra 0,0 e 5,5. 5. Devono avere manifestato = 1 recidiva nei 12 mesi precedenti la randomizzazione (Giorno 1) o = 2 recidive nei 24 mesi precedenti la randomizzazione (Giorno 1) o presentare evidenza di attività asintomatica della malattia (lesioni captanti il gadolinio [Gd]) alla RMI cerebrale nei 6 mesi precedenti la randomizzazione (Giorno 1). La recidiva è definita come il verificarsi di un evento clinico di demielinizzazione, a prescindere dal fatto che l’evento sia un primo (iniziale) o successivo (ricorrente) evento demielinizzante. 6. - I soggetti fertili di sesso femminile e tutti i soggetti di sesso maschile dovranno adottare un metodo contraccettivo efficace nel corso dello studio e per 3 mesi dopo aver ricevuto l’ultima dose del trattamento in studio, a meno che non acconsentano a praticare l’astinenza. Per ulteriori dettagli sui requisiti relativi alla contraccezione ai fini del presente studio, consultare la Sezione 15.5. Parte 2 1. Soggetti che hanno completato il trattamento in studio nella Parte 1 (Visita della Settimana 96) come da protocollo. 2. I soggetti fertili sessualmente attivi dovranno continuare ad utilizzare un metodo contraccettivo efficace nel corso dello studio e per 3 mesi dopo aver ricevuto l’ultima dose del trattamento in studio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
PART 1
1. Primary progressive, secondary progressive, or progressive relapsing MS .These conditions require the presence of continuous clinical disease worsening over a period of at least 3 months. Subjects with these conditions may also have superimposed relapses but are distinguished from relapsing subjects by the lack of clinically stable periods or clinical improvement.
2. History of seizure disorder or unexplained blackouts, or history of a seizure within 3 months prior to randomization (Day 1).
3. History of suicidal ideation within 3 months prior to randomization (Day 1) or an episode of severe depression within 3 months prior to randomization (Day 1). Severe depression is defined as an episode of depression that requires hospitalization or is otherwise regarded as severe by the Investigator.
4. Occurrence of an MS relapse that has occurred within 30 days prior to randomization (Day 1) and/or the subject has not stabilized from a previous relapse prior to randomization (Day 1).
5. History of any clinically significant cardiovascular, endocrinologic, hematologic, hepatic, immunologic, metabolic, urologic, pulmonary, neurologic (other than MS), dermatologic, psychiatric, renal, or other major disease, as determined by the Investigator that would preclude participation in the study.
6. Abnormal screening blood tests exceeding any of the following defined limits:
a. ALT >2 ¿¿upper limit of normal (ULN)
b. AST >2 ¿¿ULN
c. Gamma-glutamyl transferase (GGT) >2 ¿¿ULN
d. Total bilirubin >1.5 ¿¿ULN
e. Total WBC count <3700/mm3
• ANC ¿1500/mm3
f. Platelet count <150,000/mm3
g. Hemoglobin <10 g/dL in female subjects or <11 g/dL in male subjects
h. Serum creatinine >1 ¿¿ULN
i. Prothrombin time or activated partial thromboplastin time >1.2 ¿¿ULN
PART 2
1. Any significant changes in medical history occurring after enrollment in Part 1, including laboratory test abnormalities or current clinically significant conditions that, in the opinion of the Investigator, would have excluded the subject’s participation in Part 1.
The Investigator must re-assess the subject’s medical fitness for participation and consider any factors that would preclude treatment.
2. The subject could not tolerate BIIB017 in Part 1.
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PARTE 1 1. SM primaria progressiva, secondaria progressiva o recidivante progressiva. Tali condizioni richiedono la presenza di un peggioramento continuo della malattia clinica per un periodo di almeno 3 mesi. I soggetti affetti da tali condizioni potrebbero, inoltre, presentare recidive sovrapposte, ma si distinguono dai soggetti recidivanti per la mancanza di periodi clinicamente stabili o di miglioramento clinico. 2. Anamnesi di disturbo convulsivo o perdite di coscienza inspiegabili oppure anamnesi di una crisi convulsiva nei 3 mesi precedenti la randomizzazione (Giorno 1). 3. Anamnesi di ideazione suicida nei 3 mesi precedenti la randomizzazione (Giorno 1) o un episodio di depressione grave nei 3 mesi precedenti la randomizzazione (Giorno 1). La depressione grave è definita come un episodio di depressione che richiede il ricovero o che è altrimenti considerata grave dallo sperimentatore. 4. Comparsa di una recidiva di SM verificatasi nei 30 giorni precedenti la randomizzazione (Giorno 1) e/o il soggetto non si è stabilizzato da una pregressa recidiva prima della randomizzazione (Giorno 1). 5. Anamnesi di qualsiasi patologia cardiovascolare, endocrinologica, ematologica, epatica, immunologica, metabolica, urologica, polmonare, neurologica (diversa dalla SM), dermatologica, psichiatrica, renale clinicamente significativa o di altra grave malattia che avrebbe precluso la partecipazione allo studio, secondo il giudizio dello sperimentatore. 6. Valori anomali degli esami del sangue allo screening, superiori a uno qualsiasi dei seguenti limiti definiti: a. ALT > 2 volte il limite superiore della norma (ULN) b. AST > 2 ULN c. Gamma-glutamil transferasi (GGT) > 2 ULN d. Bilirubina totale > 1,5 ULN e. Conta totale del globuli bianchi (WBC) < 3700/mm3 • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) 1500/mm3 f. Conta piastrinica < 150.000/mm3 g. Emoglobina < 10 g/dl nei soggetti di sesso femminile o < 11 g/dl nei soggetti di sesso maschile h. Creatinina sierica > 1 ULN i. Tempo di protrombina o tempo di tromboplastina parziale attivata > 1,2 ULN PARTE 2 1. Qualsiasi modifica significativa nell’anamnesi medica verificatasi dopo l’arruolamento nella Parte 1, comprese le anomalie negli esami di laboratorio o condizioni attuali clinicamente significative che, a parere dello sperimentatore, avrebbe escluso la partecipazione del soggetto alla Parte 1. Lo sperimentatore deve rivalutare l’idoneità medica del soggetto alla partecipazione e prendere in considerazione qualsiasi fattore che ne precluderebbe il trattamento. 2. Il soggetto non era in grado di tollerare BIIB017 nella Parte 1. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Part 1- The primary endpoint is the annualized relapse rate (ARR) at Week 96.
Part 2- The primary endpoint is the safety and tolerability of BIIB017 as
assessed by the incidence of AEs, SAEs, and AEs leading to study
treatment discontinuation. |
Parte 1 - L’endpoint primario è il tasso di recidiva annualizzato (ARR) alla Settimana 96. Parte 2 - L’endpoint primario è la sicurezza e la tollerabilità di BIIB017 in base alla valutazione dell’incidenza di eventi avversi (EA), eventi avversi seri (SAE) e di EA che portano all’interruzione del trattamento in studio. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Part 1 - week 96 |
Parte 1 - Settimana 96. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
PART 1:
The secondary endpoints related to efficacy:
• ARR at Week 48
• Proportion of subjects free of new or newly enlarging T2 hyperintense lesions on brain magnetic resonance imaging (MRI) scans at Weeks 24, 48, and 96
• Proportion of subjects free of new MRI activity in the brain (free of gadolinium [Gd]-enhancing lesions and new or newly enlarging T2 hyperintense lesions) at Weeks 24, 48, and 96
The secondary endpoints related to safety, tolerability, and PK are as follows:
• Incidence of adverse events (AEs), serious adverse events (SAEs), and AEs leading to study treatment discontinuation
• Change over time in growth parameters, including height, weight, and Tanner Score
PART 2
The secondary endpoints are as follows:
• ARR at Weeks 144 and 192
• Change from baseline in EDSS
• Change over time in growth parameters, including height, weight, and Tanner Score
• Immunogenicity as assessed by the development of binding and neutralizing antibodies to IFN ß-1a and/or binding antibodies to PEG
• Change from baseline in vital signs, 12-lead ECG parameters, and depression as assessed by MINI-KID
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PARTE 1: Endpoint secondari correlati all’efficacia: • ARR alla Settimana 48 • Proporzione di soggetti privi di lesioni iperintense in T2 nuove o ingranditesi di recente alla risonanza magnetica per immagini (RMI) cerebrale alle Settimane 24, 48 e 96 • Proporzione di soggetti privi di nuova attività cerebrale evidenziata dalla RMI (privi di lesioni captanti il gadolinio [Gd] e di lesioni iperintense in T2 nuove o ingranditesi di recente) alle Settimane 24, 48 e 96 Gli endpoint secondari correlati alla sicurezza, alla tollerabilità e alla PK sono i seguenti: • Incidenza di eventi avversi (EA), eventi avversi seri (SAE) ed EA che portano all’interruzione del trattamento in studio • Variazione nel tempo nei parametri di crescita, compresi statura e peso, e punteggio di Tanner PARTE 2 Gli endpoint secondari sono i seguenti: • ARR alle Settimane 144 e 192 • Variazione dal basale nel punteggio EDSS • Variazione nel tempo nei parametri di crescita, compresi statura e peso, e punteggio di Tanner • Immunogenicità come valutata dallo sviluppo di anticorpi leganti e neutralizzanti a IFN ß-1a e/o anticorpi leganti a PEG • Variazione dal basale nei segni vitali, parametri ECG a 12 derivazioni e depressione, come valutato mediante la scala MINI-KID |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Part 1 - Week 48
Part 2 - Weeks 144 and 192 |
Parte 1 - Settimana 48 Parte 2 - Settimane 144 e192 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 37 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Brazil |
Israel |
Kuwait |
Mexico |
Russian Federation |
Saudi Arabia |
Serbia |
Tunisia |
Turkey |
United States |
Belgium |
Bulgaria |
Croatia |
France |
Germany |
Greece |
Hungary |
Italy |
Poland |
Portugal |
Slovakia |
Spain |
Czechia |
Argentina |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of study is last subject, last visit for final collection of data. |
La fine dello studio è l'ultima visita per l'ultimo paziente per la raccolta dei dati finali |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 10 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 15 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 10 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 15 |