E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
GUT-DERIVED INCRETIN HORMONES IN THE PATHOPHYSIOLOGY OF TYPE 1 DIABETES MELLITUS; EFFECT OF METFORMIN TREATMENT |
Ο ΡΟΛΟΣ ΤΩΝ ΟΡΜΟΝΩΝ ΤΟΥ ΕΝΤΕΡΟΥ, ΤΩΝ ΙΝΚΡΕΤΙΝΩΝ, ΣΤΗΝ ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΤΟΥ ΣΑΚΧΑΡΩΔΗ ΔΙΑΒΗΤΗ ΤΥΠΟΥ 1: Η ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗ ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΤΗΣ ΜΕΤΦΟΡΜΙΝΗΣ |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
ΙΝCRETIN HORMONES AND THE ROLE OF METFORMIN IN THE TREATMENT OF TYPE 1 DIABETES MELLITUS |
ΟΙ ΟΡΜΟΝΕΣ ΙΝΚΡΕΤΙΝΕΣ ΚΑΙ Ο ΡΟΛΟΣ ΤΗΣ ΜΕΤΦΟΡΜΙΝΗΣ ΣΤΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΤΟΥ ΣΑΚΧΑΡΩΔΗ ΔΙΑΒΗΤΗ ΤΥΠΟΥ 1 |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nutritional and Metabolic Diseases [C18] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10012601 |
E.1.2 | Term | Diabetes mellitus |
E.1.2 | System Organ Class | 10027433 - Metabolism and nutrition disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To determine the effect of metformin on fasting and postprandial GLP-1 and GIP secretion in adults with T1DM. |
Να καθοριστεί η επίδραση της μετφορμίνης στην προγευματική και μεταγευματική έκκριση του GLP-1 και του GIP σε ενήλικες με ΣΔΤ1. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To determine the effect of metformin on glycemic variability in adults with T1DM. 2. To determine the effect of metformin on plasma amino acids and metabolites profile in adults with T1DM. 3. To determine the effect of metformin on inflammation in adults with T1DM. 4. To evaluate the effect of metformin on the microbiome in adults with T1DM.
|
1. Να καθοριστεί η επίδραση της μετφορμίνης στη γλυκαιμική διακύμανση σε ενήλικες με ΣΔΤ1. 2. Να καθοριστεί η επίδραση της μετφορμίνης στο προφίλ των αμινοξέων και των μεταβολιτών του πλάσματος σε ενήλικες με ΣΔΤ1. 3. Να καθοριστεί η επίδραση της μετφορμίνης στη φλεγμονή σε ενήλικες με ΣΔΤ1. 4. Να καθοριστεί η επίδραση της μετφορμίνης στην εντερική μικροβιακή χλωρίδα ενηλίκων με ΣΔΤ1.
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Age ≥ 18 years • T1DM (Diagnosis of diabetes before the age of 35 years and insulin use within 1 year from diagnosis) • Treatment with multiple daily insulin injections (MDI) or continuous subcutaneous insulin infusion (CSII)
|
• Ηλικία ≥ 18 χρόνων • ΣΔΤ1 (Διάγνωση του διαβήτη πριν την ηλικία των 35 ετών και χρήση ινσουλίνης τουλάχιστον σε ένα χρόνο από τη διάγνωση) • Θεραπεία με πολλαπλό σχήμα ενέσεων ινσουλίνης ή με αντλία ινσουλίνης
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
• Acute or within the last 3 months cardiovascular disease • NYHA stage 3 or 4 heart failure • Uncontrolled angina • Liver failure [AST>135 IU/L or ALT>129IU/L (3 x the upper normal limit)] • Kidney failure or GFR<60 ml/min/1.73m2 • Gastrointestinal disease or gastroparesis • Prior diagnosis of cancer within 2 years • Other medication that affect glucose metabolism within the last 3 months (metformin, SGLT2, GLP-1 analogues, amylin analogues, systemic glucocorticoids) • Untreated or uncontrolled thyroid disease • Pregnancy or breastfeeding • Alcohol consumption > 2-drinks per day or other substance abuse.
|
• Οξεία ή εντός των τελευταίων 3 μηνών καρδιαγγειακή νόσος • Καρδιακή ανεπάρκεια σταδίου 3 ή 4 κατά NYHA • Μη ελεγχόμενη στηθάγχη • Ηπατική ανεπάρκεια [AST>135 IU/L ή ALT>129IU/L (x3 φορές από το ανώτερο φυσιολογικό όριο)] • Νεφρική ανεπάρκεια με GFR<60 ml/min/1.73m2 • Νόσος του γαστρεντερικού ή γαστροπάρεση • Προηγηθείσα διάγνωση κακοήθους νεοπλασίας εντός δύο χρόνων • Λήψη φαρμάκων που επηρεάζουν το μεταβολισμό της γλυκόζης μέσα στους τελευταίους 3 μήνες (μετφορμίνη, SGLT2, ανάλογα GLP-1, ανάλογα αμυλίνης, συστηματική θεραπεία με γλυκοκορτικοστεροειδή) • Αδιάγνωστη ή ανεπαρκώς θεραπευόμενη θυρεοειδική νόσος • Εγκυμοσύνη και λοχεία • Κατάχρηση αλκοόλ> 2 ποτά την ημέρα κατά μέσο όρο ή κατάχρηση άλλων ουσιών
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint will be glucagon like peptide 1 (GLP-1) and glucose-dependent insulinotropic peptide (GIP) secretion following a mixed meal. |
Το πρωτογενές καταληκτικό σημείο είναι η μέτρηση της μεταγευματικής έκκρισης του GLP-1 και GIP μετά από τη λήψη μεικτού γεύματος |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Change in glycemic variability • Change in plasma amino acids and metabolites profiling • Change in plasma markers of inflammation and adhesion molecules • Change in genes expression related to inflammation and endothelial function • Change in the intestinal microbiome |
• Διαφοροποίηση στην ημερήσια γλυκαιμική διακύμανση • Μεταβολή στα αμινοξέα και τους μεταβολίτες του πλάσματος • Μεταβολή στους δείκτες φλεγμονής και στα μόρια προσκόλλησης του πλάσματος • Διαφοροποίηση στην έκφραση γονιδίων που σχετίζονται με τη φλεγμονή και την ενδοθηλιακή λειτουργία • Διαφοροποίηση στο μικροβίωμα του εντέρου
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS |
Τελευταία επίσκεψη του τελευταίου ασθενή που μπήκε στη μελέτη. |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |