| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Asplenic patients at risk for invasive pneumococcal diseases |
| Patients splénectomisés à risque d'infections à pneumoccoques |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Asplenic patients |
| Patients splénectomisés |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Immune system processes [G12] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10041642 |
| E.1.2 | Term | Splenectomy |
| E.1.2 | System Organ Class | 10042613 - Surgical and medical procedures |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The main objective is to evaluate at M13 the immunological response of 2 pneumococcal revaccination strategies (combined revaccination by a boost dose of PCV13 following 12 months later by PPS23, versus PPS23 alone), in splenectomised adults. |
| L'objectif principal est d'évaluer à M13 la réponse immunologique de 2 stratégies de revaccination pneumococcique (revaccination combinée par une dose boostée de PCV13 et 12 mois plus tard par PPS23, versus PPS23 seul), chez des adultes splénectomisés. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1- To assess at M0, M1, M12, M13 and M24 by Elisa the immune response involved when combining conjugate vaccine (PCV13) and non-conjugate vaccine (PPS23) vs. PPS23 alone.
2- To assess at M0, M13 and M24 by OPA the immune response involved when combining conjugate vaccine (PCV13) and non-conjugate vaccine (PPS23) vs. PPS23 alone.
3- To evaluate at M12, M13 and M24 by ELISA the extension of serotype coverage after PPS23 injection, assessed on 3 of PPS23 specific serotypes: 10A, 12F and 15B serotypes.
4- To assess the sustainability of the immune response over time at M0 and M24 in each arm.
5- To assess the clinical tolerability to repeated doses of PCV13 and PPS23 vaccines. |
1- Evaluer à M0, M1, M12, M13 et M24 par le test Elisa, la réponse immunitaire impliquée en combinant le vaccin conjugué (PCV13) et le vaccin non conjugué (PPS23) vs. PPS23 seul.
2- Évaluer à M0, M13 et M24 par le test OPA, la réponse immunitaire impliquée lors de la combinaison du vaccin conjugué (PCV13) et du vaccin non conjugué (PPS23) vs PPS23 seul.
3- Evaluer à M12, M13 et M24 par le test ELISA, l'extension de la couverture sérologique après injection de PPS23, évaluée sur 3 sérotypes spécifiques 10A, 12F et 15B de PPS23.
4- Évaluer la durabilité de la réponse immunitaire au fil du temps à M0 et M24 dans chaque bras.
5- Evaluer la tolérance clinique à des doses répétées de vaccins PCV13 et PPS23 |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Age ≥ 18 years and ≤ 75 years.
2. Splenectomised patients.
3. For patients not enrolled in SPLENEVAC clinical trial: presence of Jolly Body at blood smear and confirmation by abdominal ultrasound.
4. Vaccinated according to the schedule of SPLENEVAC clinical trial (PCV13 / PPS23 two months later), enrolled or not from this study. Vaccination of PPS23 must have been administered 5 years +/- 6 months before inclusion.
5. Patients will be followed during the 24 months from the inclusion visit.
6. Patients must give written informed consent prior to any trial procedure.
7. Women of childbearing age must have an effective contraception during the first 13 months of the study.
8. Patients must be covered by social security regimen or equivalent.
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1. Âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans ;
2. Patients splénectomisés ;
3. Patient non inclus dans SPLENEVAC : présence de Corps de Jolly au frottis sanguin et confirmation par échographie ;
4. Vacciné selon le calendrier de l’essai cliniques SPLENEVAC (PCV13 et PPS23 deux mois plus tard), inclus ou non dans cette étude. La vaccination de PPS23 doit avoir été administrée 5 ans +/- 6 mois avant l’inclusion ;
5. Les patients seront suivis pendant les 24 mois suivant la visite d'inclusion ;
6. Les patients doivent donner leur consentement éclairé et écrit obtenu avant toute inclusion ;
7. Les femmes en âge de procréer doivent avoir une contraception efficace pendant les 13 premiers mois de l'étude ;
8. Les patients doivent être couverts par un régime de sécurité sociale ou équivalent.
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. History of pneumococcal revaccination in the last five years.
2. Having received any another vaccines within 4 weeks prior to enrolment or who is planning to receive any vaccine (for example: ZOSTAVAX®) within the first 13 months of the study (excepted seasonal influenza vaccine which is permitted 4 weeks before and after each vaccination visit of the study and then allowed at any time during the study follow up).
3. History of known allergies to any component of both study vaccines.
4. History of anaphylactic reaction following vaccination.
5. Infusion of immunoglobulins within the three months preceding the inclusion.
6. Any pathology or condition that may impair the immune response, apart from splenectomy: immunosuppressive therapy in progress or in the 6 months prior to inclusion, hematopoietic stem cells allo / autograft, primary immunodeficiency, nephrotic syndrome, sickle cell disease, progressive neoplasia, evolutive cancer, cirrhosis, known infection to HIV and / or HBV (HBs Ag +) and / or HCV, taking corticosteroids > 10mg for more than 7 days within the month preceding the inclusion or planning to take any during the study, inhaled corticosteroid cutaneous topical being allowed.
7. Coagulation disorder contra-indicating intramuscularly injections.
8. Acute respiratory tract infection or severe acute febrile illness or systemic reaction which could represent a significant risk in case of vaccination within the month before inclusion.
9. Pregnancy, breastfeeding or positive pregnancy test up to 13 months after inclusion.
10. History of suspected or documented invasive pneumococcal infection within the year before inclusion.
11. No immunosuppressive factors associated.
12. Enrolment in any other clinical trial during the whole trial period except observational study.
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1. Antécédents de revaccination pneumococcique au cours des cinq dernières années ;
2. Avoir reçu un autre vaccin dans les 4 semaines précédant l'inclusion ou qui prévoient recevoir un vaccin (par exemple ZOSTAVAX®) dans les 13 premiers mois de l'étude (sauf le vaccin contre la grippe saisonnière qui est autorisée 4 semaines avant et après chaque visite de vaccination de l'étude puis autorisé à tout moment pendant le suivi de l'étude) ;
3. Antécédents d’allergies connues à l’un des composants des deux vaccins étudiés.
4. Antécédent de réaction anaphylactique suite à une vaccination ;
5. Infusion d'immunoglobulines dans les trois mois précédant l'inclusion ;
6. Toute pathologie ou affection pouvant altérer la réponse immunitaire, en dehors de la splénectomie: traitement immunosuppresseur en cours ou dans les 6 mois précédant l'inclusion, allo/autogreffe de cellules souches hématopoïétique, immunodéficience primaire, syndrome néphrotique, drépanocytose, néoplasie progressive, cancer évolutif, cirrhose, infection connue au VIH et /ou VHB (HBs AG+) et / ou VHC, prise de corticostéroïdes > 10 mg pendant plus de 7 jours dans le mois précédent l’inclusion ou prévoyant en prendre au cours de l’étude, corticoïde inhalé / cutané topique autorisé ;
7. Trouble de la coagulation contre-indiquant des injections intramusculaires ;
8. Infection respiratoire aiguë ou maladie fébrile aiguë sévère ou réaction systémique pouvant présenter un risque important en cas de vaccination dans le mois précédent l’inclusion;
9. Grossesse, allaitement ou test de grossesse positif jusqu'à 13 mois après l'inclusion ;
10. Antécédents d'infection invasive à pneumocoque suspectée ou documentée au cours de l'année précédant l'inclusion ;
11. Non associé à des facteurs immunosuppresseurs ;
12. Participation à tout autre essai clinique pendant toute la période d'essai sauf les études observationnelles.
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint is the proportion of patients responding to a minimum of 5 of the 9 serotypes analysed (9 serotypes among the 12 common serotypes to both PPS23 and PCV13: 1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F, and 23F) at M13 in each arm.
A responder to a serotype is defined as a four-fold increase of the rate of OPA (OpsonoPhagocytic Assay) compared to baseline (M0) and titer ≥ LLOQ (Lower Limit of Quantification).
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Le critère d'évaluation principal est la proportion de patients répondant à un minimum de 5 sérotypes des 9 sérotypes analysés (9 sérotypes parmi 12 sérotypes communs à PPS23 et PCV13 : 1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F, 23F) à M13 dans chaque bras.
Un participant sera considéré comme répondeur à un sérotype donné s’il a une augmentation de quatre fois le taux d'OPA (OpsonoPhagocytic Assay) par rapport à M0 et un titre ≥ LLOQ (Lower Limit of Quantification). |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At Month 13 |
| A la visite Mois 13 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. ELISA antibody concentration against 9 common serotypes (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F and 23F) at M0, M1, M12, M13 and M24, and, the proportion of positive serotypes (serotype is considered positive if the IgG antibody concentration in ELISA shows a two-fold increase from baseline (M0) in each arm).
2. ELISA antibody concentration against 9 common serotypes (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F and 23F) at M0, M1, M12, M13 and M24, and, the proportion of positive serotypes (serotype is considered positive if the IgG antibody concentration in ELISA is ≥ 1µg/ml in each arm).
3. ELISA antibody concentration against 9 common serotypes (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F and 23F) at M0, M1, M12, M13 and M24, and, the proportion of positive serotypes (serotype is considered positive if the IgG antibody concentration in ELISA shows a two-fold increase from baseline (M0) in each arm and IgG ≥ 1µg/ml).
4. OPA titers against 9 common serotypes (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F and 23F) at M0, M13 and M24, and, the proportion of positive serotype (serotype is considered positive in OPA if the antibody titer shows a four-fold increase in OPA from baseline (M0)).
5. OPA titers against 9 common serotypes (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F and 23F) at M0, M13 and M24, and, the proportion of positive serotype (serotype is considered positive in OPA if the antibody titer ≥ LLOQ).
6. OPA titers against 9 common serotypes (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F and 23F) at M0, M13 and M24, and, the proportion of positive serotype (serotype is considered positive in OPA if the antibody titer shows a four-fold increase in OPA from baseline (M0) and titer ≥ LLOQ).
7. ELISA antibody concentration against 3 uncommon specific serotypes of PPS23 (12F, 10A and15B) at M12, M13 and M24, and, the proportion of positive serotypes (serotype is considered positive if the IgG antibody concentration in ELISA shows a two-fold increase from baseline (M12) in each arm and IgG ≥ 1 µg/ml).
8. ELISA antibody concentration against 3 uncommon specific serotypes of PPS23 (12F, 10A and 15B) at M12, M13 and M24, and, the proportion of positive serotypes (serotype is considered positive if the IgG antibody concentration in ELISA shows a two-fold increase from baseline (M12) in each arm).
9. ELISA antibody concentration against 3 uncommon specific serotypes of PPS23 (12F, 10A and 15B) at M12, M13 and M24, and, the proportion of positive serotypes (serotype is considered positive if the IgG antibody concentration in ELISA is ≥ 1µg/ml in each arm).
10. The sustainability and evolution of the immune response over time will be measured by ELISA concentration and OPA titers at M0 and M24, for the 9 PCV13 serotypes, to measure changes over time in the immune response in each arm.
11. Assessment of the percentage of subjects with local and systemic reactions following vaccinations (tolerability) in each arm.
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1- Concentration d'anticorps en ELISA contre 9 sérotypes communs (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F, 23F) à M0, M1, M12, M13 et M24, et, la proportion de sérotypes positifs (un participant sera considéré comme répondeur si la concentration d’anticorps IgG montre une augmentation de 2 fois par rapport à M0 en ELISA dans chaque bras).
2- Concentration d’anticorps en ELISA contre 9 sérotypes communs (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F, 23F) à M0, M1, M12, M13 et M24, et, la proportion de sérotypes positifs (un participant sera considéré comme répondeur si la concentration d'anticorps IgG ≥ 1μg / mlL en ELISA dans chaque bras).
3- Concentration d’anticorps en ELISA contre 9 sérotypes communs (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F, 23F) à M0, M1, M12, M13 et M24, et, la proportion de sérotypes positifs (un participant sera considéré comme répondeur si la concentration d'anticorps IgG montre une augmentation de 2 fois par rapport à M0 et un titre d’IgG ≥ 1μg / mlL dans chaque bras).
4- Titres OPA contre 9 sérotypes communs (1, 3, 6A, 7F, 9V, 14, 19A, 19F, 23F) à M0, M13, et M24, et, la proportion de sérotypes positifs (un participant sera considéré comme répondeur si le titre d'anticorps montre une augmentation de 4 fois par rapport à la concentration M0 en OPA).
5- Titres OPA contre 9 sérotypes communs 1, 3, 6A, 7F, 9V, 14, 19A, 19F, 23F) à M0, M13et M24, et, la proportion de sérotypes positifs (un participant sera considéré comme répondeur si le titre d'anticorps ≥ LLOQ en OPA).
6- Titres OPA contre 9 sérotypes communs (1, 3, 6A, 7F, 9V, 14, 19A, 19F, 23F) à M0, M13 et M24 et la proportion de sérotypes positifs (un participant sera considéré comme répondeur si le titre d'anticorps montre une augmentation de 4 fois par rapport à M0 et le titre ≥ LLOQ en OPA).
7- Concentration d'anticorps en ELISA contre 3 sérotypes spécifiques non spécifiques de PPS23 (12F, 10A, 15B) à M12, M13 et M24, et, la proportion de sérotypes positifs (un participant sera considéré comme répondeur si la concentration d'anticorps IgG en ELISA est multipliée par 2 par rapport à M12 dans chaque bras et IgG ≥ 1 μg / mlL).
8- Concentration d'anticorps en ELISA contre 3 sérotypes spécifiques non spécifiques de PPS23 (12F, 10A, 15B) à M12, M13, et M24 et la proportion de sérotypes positifs (un participant sera considéré comme répondeur si la concentration d'anticorps IgG en ELISA est multipliée par deux par rapport à M12 dans chaque bras).
9- Concentration d'anticorps en ELISA contre 3 sérotypes spécifiques non spécifiques de PPS23 (12F, 10A, 15B) à M12, M13, et M24 et la proportion de sérotypes positifs (un participant sera considéré comme répondeur si la concentration d'anticorps IgG en ELISA est ≥ 1μg / mlL dans chaque bras).
10- La durabilité et l'évolution de la réponse immunitaire au cours du temps seront mesurées en ELISA et en OPA à M0 et M24 pour les 9 sérotypes de PCV13 afin de mesurer les changements dans la réponse immunitaire dans chaque bras.
11- Evaluation du pourcentage de sujets ayant des réactions locales et systémiques suite aux vaccinations (tolérabilité) dans chaque bras.
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At M0, M1, M12, M13 and M24 |
| Aux points M0, M1, M12, M13 et M24 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | No |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 15 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 48 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
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