E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Subjects with resectable adenocarcinoma of the colon and who, at the time of screening, are considered to fulfil the local criteria for adjuvant post-operative chemotherapy. Based on CT/MRI subjects should be judged to be: T1-4, N1-2, M0 or T4, N0, M0. |
La prueba se efectuará en sujetos con adenocarcinoma resecable del colon y que , en el momento de la selección, cumplan los requisitos locales para recibir quimioterapia adyuvante posoperatoria. Basado en CT/MRI, los sujetos deben considerarse T1-4, N1-2, M0 o T4, N0, M0 |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Colon cancer |
Cáncer de colon |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the safety and tolerability of Foxy-5 in subjects with colon cancer. To assess circulating tumour DNA (ctDNA) in plasma as a surrogate parameter for disease recurrences in subjects with Wnt-5a low colon cancer treated with Foxy-5 compared to subjects with Wnt-5a low colon cancer who are in the Control Arm. |
• Evaluar la seguridad y tolerabilidad de Foxy-5 en sujetos con cáncer de colon. • La evaluación del ADN tumoral circulante (ctDNA) en plasma como parámetro de reemplazo de recurrencias de enfermedades en sujetos con cáncer de colon con bajas concentraciones de Wnt-5a tratados con Foxy-5 en comparación con los sujetos con cáncer de colon con bajas concentraciones de Wnt-5a que se encuentran en el grupo de control. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To determine the preliminary efficacy of Foxy-5 in subjects with colon cancer by assessing: • Overall survival (OS) defined as the time of surgery until death due to any cause, assessed at two years after surgery. • Disease-free survival (DFS) defined as the time from surgery to tumour recurrence or death due to any cause, assessed at two years after surgery. • Recurrence-free interval (RFI) defined as the time from randomization to tumour recurrence. • Circulating tumour DNA (ctDNA) in plasma as a surrogate parameter for disease recurrences in subjects with Wnt-5a high colon cancer treated with Foxy-5 compared to subject with Wnt-5a high colon cancer who are in the Control Arm. |
Determinar la eficacia preliminar de Foxy-5 en sujetos con cáncer de colon evaluado lo siguiente: • La supervivencia general (OS) definida como el tiempo desde la cirugía hasta la muerte debido a cualquier causa, evaluada dos años después de la cirugía. • La supervivencia libre de enfermedad (DFS) definida como el tiempo desde la cirugía hasta la recidiva tumoral o la muerte debido a cualquier causa, evaluada dos años después de la cirugía. • El intervalo libre de recurrencia (RFI) definido como el tiempo desde la aleatorización hasta la recidiva tumoral. • La evaluación del ADN tumoral circulante (ctDNA) en plasma como parámetro de reemplazo de recurrencias de enfermedades en sujetos con cáncer de colon con altas concentraciones de Wnt-5a tratados con Foxy-5 en comparación con los sujetos con cáncer de colon con altas concentraciones de Wnt-5a que se encuentran en el grupo de control. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Ability to understand and willingness to provide written informed consent before any trial-related activities. 2. Age ≥ 18 years. 3. Male or female subjects with adenocarcinoma of the colon, judged by CT or MRI as either one of the following stages per TNM classification of colon cancer (8th edition, 2017): T1-4, N1-2, M0 or T4, N0, M0 and who are considered to fulfil the local criteria for adjuvant post-operative chemotherapy after scheduled surgery. 4. Scheduling of surgery according to local practice allows at least 9 pre-surgery administrations of Foxy-5 for the subject. (Please note: surgery should not be postponed for trial treatments). 5. Sexually active women of childbearing potential (WOCBP) and males with WOCBP partners who are randomized to the Foxy-5 Arm must use a highly effective method of contraception for the treatment duration and for 28 days after last Foxy-5. 6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0-1. 7. Clinical laboratory values at screening: a. Absolute neutrophil count ≥1.5 x 109/L b. Haemoglobin ≥ 9 g/dL c. Platelets ≥ 100 x 109/L d. Aspartate Transaminase (AST) and Alanine Transaminase (ALT) ≤1.5x Upper Limit of Normal (ULN) e. Serum bilirubin ≤1.5 x the ULN f. Creatinine clearance >60 mL/min (determined by Cockcroft-Gault Equation). |
1. Capacidad para entender y disposición para dar un consentimiento informado por escrito antes de cualquier actividad relacionada con el estudio. 2. Edad ≥18 años. 3. Sujetos masculinos y femeninos con adenocarcinoma de colon, declarados como CT o MRI, ya sea en uno de los siguientes estadios por clasificación TNM de cáncer de colon (8. a edición, 2017): T1-4, N1-2, M0 o T4, N0, M0 y que son considerados para cumplir los criterios locales para quimioterapia posoperatoria adyuvante después de la cirugía programada. 4. La programación de cirugía según el consultorio local permite por lo menos 9 administraciones prequirúrgicas de Foxy-5 para el sujeto. (Tenga en cuenta que la cirugía no se debe posponer para tratamientos de estudios). 5. Mujeres sexualmente activas en edad fértil (WOCBP) y hombres con parejas WOCBP aleatorizados al grupo de Foxy-5 deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante la aplicación del tratamiento y durante 28 días después del último Foxy-5. 6. Estado de rendimiento de 0-1 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). 7. Valores de laboratorio clínico durante la selección: a. Conteo de neutrófilos absolutos ≥1.5 x 109/L b. Hemoglobina ≥ 9 g/dL c. Plaquetas ≥ 100 x 109/L d. Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤1.5 veces el límite superior de la normalidad (ULN) e. Bilirrubina sérica ≤1.5 veces el ULN f. Aclaramiento de creatinina >60 mL/min (determinada por ecuación de Cockcroft-Gault). |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Assessed as not suitable or unable to tolerate adjuvant chemotherapy. 2. Evidence of distant metastatic (M1) disease at Screening (N1-2 is allowed). 3. Any surgery (except tumour biopsy) or therapy with immune suppressive agents or bone marrow stimulating factors within the last two weeks prior to randomization. 4. Any active infection requiring IV antibiotic treatment at the time of screening. 5. History of hematologic or primary solid tumour malignancy. Subjects in complete remission for at least 5 years or judged as cured by the Investigator may be included. Subjects with any prior non-invasive basal and squamous skin cell carcinoma, cervical carcinoma of Stage 1B or less, and non-invasive superficial bladder cancer may be included. 6. Pregnant or breastfeeding women. 7. Currently participating in another trial and receiving trial therapy or received investigational therapy within 4 weeks of the first dose of Foxy-5. 8. Any other condition or treatment that, in the opinion of the Investigator, might interfere with the trial or current drug or substance abuse. 9. Inability to understand the protocol requirements, instructions and trial-related restrictions, the nature, scope, and possible consequences of the trial. 10. Unlikely to comply with the protocol requirements, instructions and trial-related restrictions; e.g., uncooperative attitude, inability to return for follow-up visits, and improbability of completing the trial 11. Legal incapacity or limited legal capacity. 12. Any condition, which results in an undue risk for the subject during the trial participation according to the Investigator. |
1. Evaluación como no apto o incapaz de tolerar una quimioterapia adyuvante. 2. Evidencia de enfermedad metastásica (M1) distante durante la selección (N1-2 es permitido). 3. Cualquier cirugía (excepto biopsia tumoral) o terapia con agentes inmunosupresores o factores estimulantes de la médula ósea dentro de las últimas dos semanas antes de la aleatorización. 4. Cualquier infección activa que requiera un tratamiento antibiótico por vía intravenosa al momento de la selección. 5. Antecedentes de tumores malignos sólidos y primarios o hematológicos. Se pueden incluir sujetos con remisión completa durante como mínimo 5 años o que el investigador los considere curados. Se pueden incluir sujetos con carcinoma previa de células escamosas y basales de la piel no invasiva, carcinoma cervical de estadio 1B o menos y con cáncer de vejiga superficial no invasivo. 6. Mujeres embarazadas o lactantes. 7. Que participen actualmente en otro estudio y que reciban una terapia del estudio o una terapia de investigación dentro de 4 semanas de la primera dosis de Foxy-5. 8. Cualquier otra afección o tratamiento que, en la opinión del investigador, puede interferir con el estudio o con el fármaco actual o abuso de sustancias.
9. Incapacidad para entender los requerimientos de protocolo, instrucciones y restricciones relacionadas con el estudio, la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio. 10. Imposibilidad de cumplir con los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones relacionadas con el estudio; p. ej., actitud poco cooperativa, incapacidad para regresar a los controles de seguimiento e improbabilidad de terminar el estudio. 11. Incapacidad legal o capacidad legal limitada. 12. Cualquier afección que provoque un riesgo indebido para el sujeto durante la participación en el estudio según el investigador. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1) The incidence of adverse events (AEs) related to Foxy-5 administration and Grade 3 and higher according to the National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, version 5.0) and the Clavien-Dindo classification of surgical complications. 2) The level of ctDNA in plasma of subjects with Wnt-5a low colon cancer as a surrogate parameter for disease recurrence in subjects with Wnt-5a low colon cancer treated with Foxy-5 compared to subjects with Wnt-5a low colon cancer who are in the Control Arm. |
• La incidencia de eventos adversos (AE) relacionada con la administración de Foxy-5 de grado 3 y más, de acuerdo con Common Terminology Criteria for Adverse Events (Criterios terminológicos comunes para eventos adversos o CTCAE, versión 5.0) del Instituto Nacional del Cáncer y la clasificación de complicaciones quirúrgicas de Clavien y Dindo. • El nivel de ctDNA en plasma de sujetos con cáncer de colon con bajas concentraciones de Wnt-5a como parámetro de reemplazo de recurrencias de enfermedades en sujetos con cáncer de colon con bajas concentraciones de Wnt-5a tratados con Foxy-5 en comparación con los sujetos con cáncer de colon con bajas concentraciones de Wnt-5a que se encuentran en el grupo de control. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) Ongoing during the trial and after administration of Foxy-5 is completed for all subjects 2) Ongoing during the trial until 2 years after resection of the colon cancer and after follow-up period is completed for all subjects |
1) Durante el ensayo y cuando la administracion de Foxy-5 se haya terminado para todos los pacientes 2) Durante el ensayo hasta 2 a;os despues de la reseccion del cancer de colon y cuando el periodo de seguimiento se haya compleatdo para todos los sujetos. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) OS at 2 years after resection of the colon cancer; 2) DFS at 2 years after resection of the colon cancer; 3) RFI 4) The level of ctDNA in plasma of subjects with Wnt-5a high colon cancer. |
• la supervivencia general (OS) a 2 años de la resección de cáncer de colon; • la supervivencia libre de enfermedad (DFS) a 2 años de la resección de cáncer de colon; • el intervalo libre de recurrencia (RFI); • el nivel de ctDNA en plasma de sujetos con cáncer de colon con altas concentraciones de Wnt-5a. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
If not otherwise specified in section E.5.2, ongoing during the trial and after follow-up period is completed for all subjects |
Si no contrariamente especificado en la seccion E.5.2, durante el ensayos y cuando el periodo de seguimiento se haya compleatdo para todos los sujetos. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 12 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 15 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |