E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Generalized Pustular Psoriasis |
psoriasi pustolosa generalizzata |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Generalized Pustular Psoriasis |
psoriasi pustolosa generalizzata |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the long-term safety and efficacy of BI 655130 in patients with GPP, who have
completed previous BI 655130 trials and are qualified for entry in this trial |
Valutare la sicurezza e l’efficacia a lungo termine di BI 655130 in pazienti con GPP che hanno completato le sperimentazioni precedenti su BI 655130. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or female patients who have completed the treatment period without premature
discontinuation in the previous BI 655130 trial (1368-0013 or 1368-0027) and are willing
and able to continue treatment in the current trial
2. Women of childbearing potential must be ready and able to use highly effective methods
of birth control per ICH M3 (R2) that result in a low failure rate of less than 1% per year
when used consistently and correctly. A list of contraception methods meeting these
criteria is provided in Section 4.2.2.3 as well as in the patient information. Note: A
woman is considered of childbearing potential, i.e. fertile, following menarche and until
becoming postmenopausal unless permanently sterile. Permanent sterilisation methods
include hysterectomy, bilateral salpingectomy and bilateral oophorectomy. Tubal ligation
is not a method of permanent sterilization. A postmenopausal state is defined as no
menses for 12 months without an alternative medical cause.
3. Signed and dated written informed consent for the current trial 1368-0025, in accordance
with ICH-GCP and local legislation prior to admission to the current trial |
-Pazienti di sesso maschile o femminile che hanno completato il periodo di trattamento nella sperimentazione precedente su BI 655130 (1368-0027) senza interromperlo anticipatamente e che sono disposti e in grado di proseguire il trattamento nella sperimentazione corrente. -Le donne in età fertile devono essere disposte e in grado di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci ai sensi delle linee guida ICH M3 (R2) che, quando usati con costanza e correttamente, siano associati a un basso tasso di insuccesso (inferiore all’1% all’anno). Nel paragrafo 4.2.2.3 e nel foglio informativo per il paziente è riportato un elenco dei metodi anticoncezionali che soddisfano questi criteri. N.B.: le donne sono considerate in età fertile a partire dal menarca fino al periodo post-menopausale, eccetto in caso di sterilità permanente. I metodi di sterilizzazione permanente includono isterectomia, salpingectomia bilaterale e ovariectomia bilaterale. La legatura delle tube non è un metodo di sterilizzazione permanente. Lo stato postmenopausale è definito come l’assenza di mestruazioni per 12 mesi senza causa medica alternativa. -Ottenimento del consenso informato per lo studio 1368-0025 corrente scritto, firmato e datato, in conformità alle linee guida di buona pratica clinica dell’International Conference on Harmonisation (ICH-GCP) e alla legislazione locale prima dell’ammissione nella sperimentazione corrente. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Evidence of flare symptoms of moderate/severe intensity at screening
2. Treatment with any restricted medication as specified in Table 4.2.2.1:1, or any drugs considered by the investigator likely to interfere with the safe conduct of the study since the last visit of the previous BI 651330 trial and during the screening period for the current trial.
3. Severe, progressive, or uncontrolled hepatic disease, defined as >3-fold Upper Limit of Normal (ULN) elevation in AST or ALT or alkaline phosphatase, or >2-fold ULN elevation in total bilirubin.
4. Patients with congestive heart disease, as assessed by the investigator.
5. Relevant chronic or acute infections including human immunodeficiency virus (HIV) or viral hepatitis. A patient can be re-screened if the patient was treated and is cured from acute infection.
6. Active or Latent tuberculosis (TB):
¿- Patients with active tuberculosis should be excluded
¿ - Patients will be screened with Interferon Gamma Release Assay (IGRA) such as QuantiFERON®-TB-Gold Plus or T-spot®. Patients with positive IGRA
(indicating active or latent tuberculosis) are excluded unless they have completed treatment for active or latent tuberculosis per investigator discretion, at the time of screening.
¿ - Patients with indeterminate QuantiFERON®-TB-Gold Plus or invalid/borderline T-spot® may be retested with IGRA (once) or Tuberculin Skin test (TST).
¿- TST or any alternative test/procedure (as per local standards) to rule out TB can be performed if IGRA is not available or indeterminate. A TST reaction =10mm (=5mm if receiving =15mg/d prednisone or other immunosuppressant) is considered positive. Patients with a positive TST are excluded unless they have completed treatment as above.
7. History of allergy/hypersensitivity to a systemically administered trial medication agent or its excipients.
8. Any documented active or suspected malignancy at screening, except appropriately treated basal cell carcinoma of the skin, squamous cell carcinoma of the skin or in situ carcinoma of uterine cervix.
9. Women who are pregnant, nursing, or who plan to become pregnant while in the trial. Women who stop nursing before the study drug administration do not need to be excluded from participating; they should refrain from breastfeeding up to 16 weeks after the study drug administration (see Section 4.2.2).
10. Major surgery (major according to the investigator’s assessment) performed since the last visit of previous BI 655130 trial or planned during the current trial, e.g. hip replacement, aneurysm removal, stomach ligation), as assessed by the investigator.
11. Evidence of a current or previous disease, medical condition (including chronic alcohol or drug abuse or any condition) other than GPP, surgical procedure, psychiatric or social problems, medical examination finding (including vital signs and electrocardiogram [ECG]), or laboratory value at the screening outside the reference range that in the opinion of the investigator is clinically significant and would make the study participant unreliable to adhere to the protocol, comply with all study visits/procedures or to complete the trial, compromise the safety of the patient or compromise the quality of the
data.
12. Patients with a confirmed active infection with SARS-CoV-2 (as confirmed by PCR test). A patient may be enrolled once recovered from SARS-CoV-2 infection according to the investigator’s assessment. |
-Evidenza di sintomi di riacutizzazione di intensità moderata/severa allo screening. -Trattamento con farmaci soggetti a restrizioni in base a quanto specificato nella Tabella 4.2.2.1:1 o con medicinali che, secondo lo sperimentatore, potrebbero interferire con la conduzione sicura dello studio dall’ultima visita della sperimentazione precedente su BI 655130 e durante il periodo di screening della sperimentazione corrente. -Epatopatia severa, progressiva o non controllata, da intendersi come un aumento dei livelli di aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) o fosfatasi alcalina > 3 volte il limite superiore della norma (ULN) o dei livelli di bilirubina totale > 2 volte l’ULN. -Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, secondo quanto valutato dallo sperimentatore. -Infezioni croniche o acute rilevanti, anche da virus dell’immunodeficienza umana (HIV) o epatite virale. Se il paziente è stato trattato per infezione acuta e risulta guarito, è possibile ripetere la procedura di screening. Tubercolosi (TBC) attiva o latente: • I pazienti con tubercolosi attiva devono essere esclusi. • I pazienti saranno sottoposti a screening con un Interferon Gamma Release Assay (IGRA) come QuantiFERON®-TB-Gold Plus o T-spot®. I pazienti con IGRA positivo (indicante tubercolosi attiva o latente) sono esclusi, a meno che non abbiano completato il trattamento per tubercolosi attiva o latente al momento dello screening, a discrezione dello sperimentatore. • I pazienti con QuantiFERON®-TB-Gold Plus indeterminato o test T-spot® non valido/borderline possono essere nuovamente sottoposti a IGRA (una volta) o test cutaneo della tubercolina (TST). • In caso di IGRA non disponibile o indeterminato, è possibile effettuare un TST o test/procedure alternative (secondo gli standard locali) per escludere la TBC. Una reazione al TST =10 mm (=5 mm se si assumono =15 mg/die di prednisone o altro immunosoppressore) è considerata positiva. I pazienti con TST positivo sono esclusi, a meno che non abbiamo completato il trattamento come indicato sopra. -Anamnesi positiva per allergia/ipersensibilità a un farmaco sperimentale somministrato per via sistemica o ai suoi eccipienti. -Qualsiasi neoplasia maligna, attiva o sospetta, documentata, eccetto forme adeguatamente trattate di carcinoma cutaneo basocellulare o squamocellulare, o carcinoma in situ della cervice uterina. -Donne in gravidanza, in allattamento o che intendono iniziare una gravidanza durante la sperimentazione. Le donne che interrompono l’allattamento prima della somministrazione del farmaco in studio non devono essere escluse dalla partecipazione; dopo la somministrazione del farmaco in studio, devono astenersi dall’allattamento per un massimo di 16 settimane (vedere paragrafo 4.2.2). -Intervento di chirurgia maggiore (“maggiore” secondo la valutazione dello sperimentatore) effettuato dall’ultima visita della sperimentazione precedente su BI 655130 o previsto durante la sperimentazione corrente, secondo quanto valutato dallo sperimentatore -Evidenze di malattia in corso o pregressa, condizione medica (compreso abuso cronico di alcol o sostanze, o qualsiasi condizione) diversa dalla GPP, procedura chirurgica, problemi psichiatrici o sociali, obiettività (compresi parametri vitali ed elettrocardiogramma [ECG]) o valore di laboratorio allo screening al di fuori del range di riferimento che, secondo il parere dello sperimentatore, siano clinicamente significative, che renderebbero il partecipante dello studio non affidabile nell’aderire al protocollo, nel sottoporsi a tutte le visite/procedure dello studio o nel portare a termine la sperimentazione e che comprometterebbero la sicurezza del paziente o la qualità dei dati. -Pazienti con infezione attiva da SARS-CoV-2 confermata (da un test di reazione a catena della polimerasi [PCR]). I pazienti possono essere arruolati una volta che si sia risolta l’infezione da SARS-CoV-2 secondo la valutazione dello sperimentatore. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1) occurrence of treatment emergent adverse events (TEAEs) up to week 252 of maintenance treatment |
1)L’endpoint primario consiste nella comparsa di eventi avversi emergenti con il trattamento (TEAE) fino alla Settimana 252 del trattamento di mantenimento. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) 252 weeks |
1) 252 settimane |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) The reoccurrence of a GPP flare defined by GPPGA (as defined in Section 3.1)
2) Time to first achievement of a GPPGA score of 0 or 1 (Patients received flare rescue Treatment)
3) A GPPGA pustulation sub-score of 0 indicating no visible pustules, by visit (Patients received flare rescue treatment)
4)Change from baseline in Psoriasis Symptom Scale (PSS) score, by visit (Patients received flare rescue treatment) |
1) Ricomparsa di una riacutizzazione di GPP 2) Tempo al primo ottenimento di un punteggio GPPGA pari a 0 o 1 3) Sotto-punteggio GPPGA relativo alla formazione di pustole pari a 0 a ogni visita 4) Variazione del punteggio PSS rispetto al basale a ogni visita. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) 252 weeks
2) 252 weeks
3) 252 weeks
4) 252 weeks |
1) 252 settimane 2) 252 settimane 3) 252 settimane 4) 252 settimane |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 34 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Brazil |
Chile |
China |
Colombia |
Egypt |
Georgia |
Israel |
Japan |
Korea, Republic of |
Malaysia |
Mexico |
Philippines |
Russian Federation |
Singapore |
South Africa |
Taiwan |
Thailand |
Tunisia |
Turkey |
Ukraine |
United States |
Viet Nam |
Belgium |
Croatia |
Czechia |
France |
Germany |
Greece |
Italy |
Poland |
Bulgaria |
Netherlands |
Spain |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 25 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 8 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 23 |