| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Endogenous Cushing syndrome |
| Síndrome de Cushing endógeno |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Cushing Syndrome caused by the body producing more cortisol than it needs |
| Síndrome de Cushing causado por el cuerpo que produce más cortisol del que necesita |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Physiological processes [G07] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10011657 |
| E.1.2 | Term | Cushings syndrome |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004860 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
• To assess the efficacy of relacorilant for the treatment of endogenous Cushing syndrome based on glycemic control and BP control during the Randomized-Withdrawal (RW) phase
• To assess the safety of relacorilant for the treatment of endogenous Cushing syndrome |
• Evaluar la eficacia de relacorilant para el tratamiento del síndrome de Cushing endógeno basándose en el control glucémico y de la presión arterial (PA) durante la fase de retirada aleatorizada (RA)
• Evaluar la seguridad de relacorilant para el tratamiento del síndrome de Cushing endógeno |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| • To assess changes in cortisol excess-related comorbidities (including diabetes mellitus/impaired glucose tolerance and hypertension) in patients with endogenous Cushing syndrome treated with relacorilant over the Open-Label (OL) and RW phases |
• Evaluar los cambios en las enfermedades concomitantes relacionadas con el exceso de cortisol
(incluidos diabetes mellitus/alteración de la tolerancia a la glucosa [DM/ATG] e hipertensión)
en pacientes con síndrome de Cushing endógeno tratados con relacorilant a lo largo de la fase
sin enmascaramiento (SE) y la fase de RA |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
To enroll in the study, each patient must meet the following key inclusion criteria:
1. Male or female, 18 to 80 years of age, inclusive
2. Has a confirmed biochemical diagnosis of endogenous Cushing syndrome based on the presence of at least 2 of the following:
• UFC above the upper limit of normal (ULN) (50.0 μg/24 hours) in at least 2 complete 24-hour tests within 3 weeks prior to Baseline
• Late-night salivary cortisol >ULN in at least 2 tests (using a salivette) within 3 weeks prior to Baseline
• Lack of cortisol suppression (>1.8 μg/dL serum cortisol) on either 1-mg overnight or 2-mg 48-hour dexamethasone suppression testing during Screening, or within 12 weeks before signing the informed consent
3. Has at least 2 of the following clinical signs and symptoms of Cushing syndrome:
• Bodily characteristics of a Cushingoid appearance (e.g., facial rubor, moon facies, dorsocervical fat pad, supraclavicular fat pad)
• Increased body weight or central obesity
• Proximal muscle weakness
• Low bone mass based on DXA scan
• Psychiatric symptoms (including depression or psychosis)
• Skin manifestations: violaceous striae, acne, and/or hirsutism
• Easy bruisability
4. Has at least 1 of the following at Baseline:
• DM (fasting plasma glucose ≥126 mg/dL and/or 2-hour oGTT plasma glucose ≥200 mg/dL at 2 hours), or IGT (plasma glucose ≥140 mg/dL and <200 mg/dL on a 2-hour oGTT) glucose
• Uncontrolled hypertension (mean SBP ≥135 to ≤170 mm Hg and/or mean DBP ≥85 to ≤110 mm Hg) based on 24-hour ABPM
5. If receiving medical treatment for DM/IGT or hypertension, is on a stable dose of medication for at least 4 weeks prior to Baseline
6. If receiving medical treatment for depression, is on a stable dose of medication for at least 6 weeks prior to Baseline
7. If female, has a negative serum pregnancy test at Screening and negative urine pregnancy test at Baseline |
Criterios de inclusión
Los pacientes deben cumplir los criterios de inclusión siguientes para ser aptos para participar en el estudio:
1. Hombre o mujer, de entre 18 y 80 años de edad, ambos inclusive
2. Tener un diagnóstico bioquímico confirmado de síndrome de Cushing endógeno en función de la presencia de al menos 2 de lo siguiente:
• CLU por encima del límite superior de la normalidad (LSN) (50,0 μg/24 horas) en al menos 2 pruebas completas de 24 horas en las 3 semanas anteriores al inicio del estudio
• Cortisol salival nocturno tardío > LSN en al menos 2 pruebas (utilizando un Salivette) en las 3 semanas anteriores al inicio del estudio
• Falta de supresión de cortisol (>1,8 μg/dl cortisol sérico) ya sea en una prueba de supresión de dexametasona de 1 mg durante la noche o de 2 mg durante 48 horas durante la selección, o en las 12 semanas anteriores a la firma del consentimiento informado
3. Tener al menos 2 de los siguientes signos y síntomas clínicos de síndrome de Cushing:
• Características corporales de un aspecto cushingoide (p. ej., rubor facial, facies de luna llena, almohadilla de grasa dorsocervical, almohadilla de grasa supraclavicular)
• Aumento de peso corporal u obesidad central
• Debilidad muscular proximal
• Baja masa ósea según la exploración por DXA
• Síntomas psiquiátricos (incluidos depresión o psicosis)
• Manifestaciones cutáneas: estrías violáceas, acné o hirsutismo
• Fácil aparición de hematomas
4. Tener al menos 1 de lo siguiente al inicio:
• DM (glucosa en plasma en ayunas ≥126 mg/dl o glucosa en plasma oGTT a las 2 horas ≥200 mg/dl) o ATG (glucosa en plasma ≥ 140 mg/dl y < 200 mg/dl de oGTT a las 2 horas)
• Hipertensión no controlada (PAS media de ≥135 a ≤170 mmHg y/o PAD media de ≥85 a ≤110 mmHg) según el CAPA de 24 horas
5. Si se recibe tratamiento médico para DM/ATG o hipertensión, se está en una dosis estable de medicación durante, al menos, 4 semanas antes del inicio
6. Si se recibe tratamiento médico para la depresión, se está en una dosis estable de medicación durante, al menos, 6 semanas antes del inicio
7. Si es mujer, tiene una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y prueba de embarazo en orina negativa al inicio del estudio |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Patients who meet any of the following criteria will not be permitted entry to the study:
1. Has severe, uncontrolled hypertension (mean SBP >170 mm Hg or mean DBP >110 mg at Screening), based on 24-hour ABPM
2. Has poorly controlled DM (HbA1c >12% at Screening)
3. Has abnormal liver test results (total bilirubin >1.5×ULN or elevated alanine aminotransferase or aspartate aminotransferase >3×ULN at Baseline)
4. Has severe renal insufficiency (glomerular filtration rate ≤29 mL/min at Baseline)
5. Has uncontrolled, clinically significant hypothyroidism or hyperthyroidism
6. Has prolonged QT interval corrected for heart rate using Fridericia’s equation (QTcF) (>450 ms for men and >470 ms for women) with normal QRS interval (<120 ms) or QTcF interval >500 ms with wide QRS interval (≥120 ms)
7. Has received pituitary radiation therapy for a Cushing syndrome-related tumor within 1 year of Screening
8. Has used or plans to use any of the following treatments for Cushing syndrome within
4 weeks prior to Baseline:
• Mifepristone
• Adrenostatic medications: metyrapone, ketoconazole, fluconazole, aminoglutethimide, or etomidate
• Serotonin antagonists: cyproheptadine, ketanserin, or ritanserin
• Dopamine agonists: bromocriptine or cabergoline
• Gamma-aminobutyric acid agonists: sodium valproate
• Short-acting somatostatin analogs: octreotide, lanreotide, or pasireotide
9. Has used or plans to use somatostatin receptor ligands: long-acting octreotide or pasireotide within 8 weeks prior to Baseline
10. Has adrenocortical carcinoma
11. Has ectopic Cushing syndrome and a life expectancy of <3 years
12. Has pseudo-Cushing syndrome. Patients with known or suspected pseudo-Cushingsyndrome based on medical history (such as patients with severe obesity, major depression, or a history of alcoholism) should undergo a dexamethasone-CRHDDAVP stimulation test to rule-in or rule-out this possibility
13. Has taken any investigational drug within 4 weeks prior to Baseline, or within less than 5 times the drug’s half-life, whichever is longer
14. Ongoing use of antidiabetic, antihypertensive, antidepressant, or lipid-lowering medications that are highly dependent on CYP3A for clearance and require dose modification upon coadministration with strong CYP3A inhibitors
15. Ongoing use of any strong CYP3A4 inhibitor or any other prohibited medications
16. Is pregnant or lactating
17. Has an acute or unstable medical problem that could be aggravated by treatment with the investigational study drug
18. Has a history of hypersensitivity or severe reaction to the study drug, to a similar class of drug, or to the study drug’s excipient
19. In the Investigator’s opinion, should not participate in the study or may not be capable of following the study schedule
20. Has known HIV or hepatitis B or C infection
21. Is a family member of one of the Sponsor’s employees, the Investigator, or the site staff directly working on the study |
Los pacientes que cumplan alguno de los siguientes criterios no podrán entrar en el estudio:
1. Hipertensión grave no controlada (PAS media >170 mmHg o PAD media >110 mmHg en la selección), según el CAPA de 24 horas
2. Tener DM mal controlada (HbA1c >12 % en la selección)
3. Tener resultados anómalos de la prueba hepática (bilirrubina total >1,5×LSN o elevación de la alanina aminotransferasa o de aspartato aminotransferasa >3×LSN al inicio)
4. Tener insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular ≤29 ml/min al inicio)
5. Tener hipotiroidismo o hipertiroidismo clínicamente significativo no controlado
6. Tener prolongación del intervalo QT corregido por la frecuencia cardíaca utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) (>450 ms para los hombres y >470 ms en mujeres) con intervalo QRS normal (<120 ms) o intervalo QTcF >500 ms con amplio intervalo QRS (≥120 ms)
7. Haber recibido radioterapia de la glándula hipófisis para el tumor relacionado con el síndrome de Cushing en el plazo de 1 año de la selección
8. Haber usado o tener previsto utilizar alguno de los siguientes tratamientos para el síndrome de Cushing en las 4 semanas anteriores al inicio:
• Mifepristona
• Medicamentos para las glándulas suprarrenales: metirapona, ketoconazol, fluconazol,
aminoglutetimida o etomidato
• Antagonistas de la serotonina: ciproheptadina, ketanserina o ritanserina
• Agonistas de la dopamina: bromocriptina o cabergolina
• Agonistas del ácido gamma-aminobutírico: valproato sódico
• Análogos de somatostatina de acción corta: octreotida, lanreotida o pasireotida
9. Haber usado o tener previsto usar los ligandos de los receptores de somatostatina: pasireotida u
octreotida de acción prolongada en el plazo de 8 semanas antes del inicio
10. Tener carcinoma corticosuprarrenal
11. Tener síndrome de Cushing ectópico y una esperanza de vida <3 años
12. Tener síndrome de seudo-Cushing. Los pacientes con síndrome de seudo-Cushing conocido o sospechado basado en el historial médico (como pacientes con obesidad grave, depresión mayor o antecedentes de alcoholismo) deben someterse a una prueba de estimulación con dexametasona-CRH/DDAVP para contemplar o descartar esta posibilidad
13. Haber tomado algún fármaco en investigación en las 4 semanas anteriores al inicio o en un plazo de menos de 5 veces la semivida del fármaco, lo que sea más largo
14. Uso de antidiabéticos, antihipertensivos, hipolipemiantes o antidepresivos en curso que dependen en gran medida de CYP3A para el aclaramiento y requieren modificación de la dosis en la administración conjunta con inhibidores potentes del CYP3A
15. Uso continuado de cualquier inhibidor potente de CYP3A4 o de otros medicamentos prohibidos
16. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia
17. Tener un problema médico agudo o inestable que pueda agravarse por el tratamiento con el fármaco del estudio en investigación
18. Tener antecedentes de hipersensibilidad o reacción grave al fármaco del estudio, a una clase de fármaco similar o al excipiente del fármaco del estudio
19. En opinión del Investigador, no debe participar en el estudio o es posible que no pueda seguir el calendario del estudio
20. Tener infección por VIH o hepatitis B o C conocida
21. Es un miembro de la familia de alguno de los empleados del promotor, el investigador, o el personal del centro que trabaja directamente en el estudio |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Endpoints for both OL and RW phases are listed below. In the RW phase, (1) endpoints related to DM/IGT will be analyzed in those patients who met any response criterion for DM/IGT at Visit OL22; and (2) endpoints related to hypertension will be analyzed in those patients who met any response criterion for hypertension at Visit OL22.
The primary efficacy endpoints will be assessed in the RW phase. The study will be considered to have a positive outcome if either of the 2 primary efficacy endpoints reaches statistical significance:
• In patients with DM/IGT, the mean change from Visit OL22 to RW12/Early Termination (ET) in 2-hour oGTT glucose as compared between relacorilant and placebo
• In patients with hypertension, the proportion of patients with a loss of response with respect to hypertension from Visit OL22 to RW12/Early ET as compared between relacorilant and placebo, where loss of response is defined as follows:
– In patients who met only the SBP response criterion, an increase in SBP ≥5 mm Hg
– In patients who met only the DBP response criterion, an increase in DBP by
≥5 mm Hg
– In patients who met both the SBP and DPB response criteria, an increase in either SBP or DBP by ≥5 mm Hg
– Any increase or modification in antihypertensive medication due to worsening
hypertension
• In all patients, assessment of safety based on treatment-emergent adverse events (TEAEs) |
Los criterios de valoración, tanto para la fase SE como para la fase de RA se enumeran a continuación. En la fase de RA, (1) los criterios de valoración relacionados con la DM/ATG se analizarán en aquellos pacientes que cumplan algún criterio de respuesta para DM/ATG en la visita SE22; y (2) los criterios de valoración relacionados con la hipertensión se analizarán en aquellos pacientes que cumplan algún criterio para la hipertensión en la visita SE22.
Criterios de valoración principales
• En los pacientes con DM/ATG, el cambio medio desde la visita SE22 hasta RA12/Finalización anticipada (FA) en glucosa oGTT a las 2 horas comparada entre el relacorilant y el placebo
• En los pacientes con hipertensión, la proporción de pacientes con una pérdida de la respuesta con respecto a la hipertensión desde la visita SE22 hasta la RA12/FA en comparación entre el relacorilant y el placebo, donde la pérdida de la respuesta se define de la siguiente manera:
– En los pacientes que solo cumplan el criterio de respuesta de la PAS, un aumento en la PAS ≥5 mmHg
– En los pacientes que solo cumplan el criterio de respuesta de la PAD, un aumento en la PAD ≥5 mmHg
– En los pacientes que cumplan ambos criterios de respuesta de la PAS y la PAD, un aumento en la PAS o la PAD ≥5 mmHg
– Cualquier aumento o modificación en la medicación antihipertensiva debido a un empeoramientde la hipertensión
• En todos los pacientes, evaluación de la seguridad en función de los acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento (AAST) |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
•AE: screening, baseline, every 4 weeks
•ABPM: screening, every 4 weeks
•oGTT: screening, every 4 weeks from OL6 |
•AE: Selección; baseline, cada cuatro semanas
•ABPM: Selección, cada 4 semanas
•oGTT: Selección, cada 4 semanas desde OL6 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Key Secondary Efficacy Endpoints
• In patients with DM/IGT, the proportion of patients who meet any of the DM/IGT response criteria at the end of the OL phase.
• In patients with hypertension, the proportion of patients who meet any of the hypertension response criteria at the end of the OL phase.
• The mean change from Baseline to Visit OL22 in Cushing Quality-of-Life (QoL) score
• Proportion of patients who worsened, as assessed by the Global Clinical Response, from Visit OL22 to RW12/ET
Other Secondary Efficacy Endpoints in the RW Phase
Continuous Endpoints
• In patients with HbA1c at Baseline ≥6.5%, the mean change from Visit OL22 to RW12/ET in HbA1c, as compared between relacorilant and placebo
• Mean change from Visit OL22 to RW12/ET in SBP as compared between relacorilant and placebo
• Mean change from Visit OL22 to RW12/ET in DBP as compared between relacorilant and placebo
• Mean change from Visit OL22 to RW12/ET in log-transformed AUCglucose as compared between relacorilant and placebo
• Mean change from Visit OL22 to RW12/ET in body weight as compared between relacorilant and placebo
• Mean change from Visit OL22 to RW12/ET in body fat measured with DXA scan as compared between relacorilant and placebo
• The mean change from Visit OL22 to RW12/ET in Cushing Quality-of-Life (QoL) score as compared between relacorilant and placebo
Endpoints Summarized with Proportions
• For patients in the DM/IGT subgroup, the proportion of patients with any increase in dose of diabetes medication from Visit OL22 to RW12/ET as compared between relacorilant and placebo
• For patients in the hypertension subgroup, the proportion of patients with any increase or modification in antihypertensive medication due to worsening hypertension from Visit OL22 to RW12/ET as compared between relacorilant and placebo
Other Secondary Efficacy Endpoints in the OL Phase
Continuous Endpoints
• In patients with DM/IGT, the mean change in 2-hour oGTT glucose from Baseline to Visit OL22/ET
• In patients with DM/IGT and HbA1c ≥6.5% at Baseline, the mean change in HbA1c from Baseline to Visit OL22/ET
• Change in body-fat composition from Baseline to Visit OL22/ET, as determined by DXA
• Mean change in body weight from Baseline to Visit OL22/ET
Endpoints Summarized with Proportions
• In patients with DM/IGT, the proportion of patients who achieved normalization of glucose based on the 2-hour oGTT glucose and/or a reduction in the 2-hour glucose by 50 mg/dL from Baseline to Visit OL22/ET
• In patients with hypertension, the proportion of patients with a reduction in the SBP and/or DBP by ≥5 mm Hg (as measured by ABPM) from Baseline to Visit OL22/ET
• In patients with HbA1c ≥6.5% at Baseline, the proportion of patients with any decrease in dose of diabetes medication from Baseline to Visit OL22/ET
• In patients with hypertension, the proportion of patients with reduction or discontinuation of antihypertensive medications from Baseline to Visit OL22/ET
• The proportion of patients with a positive Global Clinical Response score at Visit OL22/ET. |
Criterios de valoración secundarios claves de la eficacia
• En los pacientes con DM/ATG, la proporción de pacientes que cumplan alguno de loscriterios de respuesta DM/ATG al final de la fase SE.
• En los pacientes con hipertensión, la proporción de pacientes que cumplan alguno de los criterios de respuesta de hipertensión al final de la fase SE.
• El cambio medio en la puntuación desde el inicio hasta la visita SE22 en la puntuación de la Calidad de vida (CdV) de Cushing.
• Proporción de pacientes que han empeorado, evaluados por la respuesta clínica global, desde la visitaSE22 hasta RA12/FA.
Otros criterios de valoración secundarios de la eficacia en la fase de RA
Criterios de valoración continuos
• En los pacientes con HbA1c al inicio ≥6,5 %, el cambio medio desde la visita SE22 hasta RA12/FA en la HbA1c, en comparación entre el relacorilant y el placebo
• Cambio medio desde la visita SE22 hasta RA12/FA en la PAS en comparación entre el relacorilant y el placebo
• Cambio medio desde la visita SE22 hasta RA12/FA en la PAD en comparación entre el relacorilant y el placebo
• Cambio medio desde la visita SE22 hasta RA12/FA en el AUC de la glucosa con transformación logarítmica en comparación entre el relacorilant y el placebo
• Cambio medio desde la visita SE22 hasta RA12/FA en el peso corporal en comparación entre el relacorilant y el placebo
• Cambio medio desde la visita SE22 hasta RA12/FA en la grasa corporal medida con un escáner DXA en comparación entre el relacorilant y el placebo
• Cambio medio de la puntuación de la calidad de vida (CdV) de Cushing desde la visita SE22 hasta RA12/FA en comparación entre el relacorilant y el placebo
Criterios de valoración resumidos con proporciones
• Para los pacientes en el subgrupo DM/ATG, la proporción de pacientes con algún aumento de la dosis de la medicación para la diabetes desde la visita SE22 hasta RA12/FA en comparación entre el relacorilant y el placebo
• Para los pacientes del subgrupo de hipertensión, la proporción de pacientes con algún aumento o modificación de la medicación antihipertensiva debido a un empeoramiento de la hipertensión desde la visita SE22 hasta RA12/FA en comparación entre el relacorilant y el placebo.
Otros criterios de valoración secundarios de la eficacia en la fase SE
Criterios de valoración continuos
• En los pacientes con DM/ATG, el cambio medio en la glucosa oGTT a las 2 horas desde el
inicio hasta la visita SE22/FA
• En los pacientes con DM/ATG y HbA1c ≥6,5 % al inicio, el cambio medio en la HbA1c desde el inicio hasta la visita SE22/FA
• Cambio en la composición de la grasa corporal desde el inicio hasta la visita SE22/FA, según lo determinado por DXA
• Cambio medio en el peso corporal desde el inicio hasta la visita SE22/FA
Criterios de valoración resumidos con proporciones
• En los pacientes con DM/ATG, la proporción de pacientes que alcanzaron la normalización de la glucosa según la glucosa oGTT a las 2 horas y/o una reducción de la glucosa a las 2 horas de 50 mg/dl desde el inicio hasta la visita SE22/FA
• En los pacientes con hipertensión, la proporción de pacientes con una reducción de la PAS o la PAD en ≥5 mmHg (medido mediante el CAPA) desde el inicio a la visita SE22/FA
• En los pacientes con HbA1c ≥ 6,5 % al inicio, la proporción de pacientes con cualquier disminución en la dosis de la medicación para la diabetes desde el inicio hasta la visita SE22/FA
• En los pacientes con hipertensión, la proporción de pacientes con reducción o interrupción de la administración de medicamentos antihipertensivos desde el inicio hasta la visita SE22/FA
• La proporción de pacientes con un resultado positivo de la puntuación de la respuesta clínica global en la visita SE22/FA. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
•Scr and/or Bln; then every 4wks: physical examination, body weight, waist circumference, vital signs, haematology, chemistry, pregnancy test
•Bln, every 4wks from OL6: sit-to-stand test, trail making test, Cushing QoL questionnaire, Beck Depression Inventory
•Scr, every 4wks OL6-OL14, OL22, RW12: UFC with creatinine, salivary cortisol
•Bln, OL22, RW12: Serum osteocalcin, thyroid function, lipid panel, sex hormone levels, DXA scan
•ECG: Scr, Bln, every 4wks OL2-OL14, OL22, RW12; follow-up
•Scr/Bln, every 4wks from OL6: ABPM; menstrual cycle information:
•HbA1c: Scr; OL10; OL22; RW12
•Pituitary MRI: Bln, OL22
•DST: Scr
•PK: OL10, OL14, OL18
•Photographs: Bln every 4wks during OL phase, RW12
•GR biomarkers: Bln, OL6, OL10, OL14, OL22, RW12
where:
Scr=Screening
Bln=Baseline |
• Scr y / o Bln; cada 4 semanas: examen físico, signos vitales, hematología, química, prueba de embarazo
• Bln, cada 4 semanas de OL6: prueba de rastreo, cuestionario de calidad de vida de Cushing, inventario de depresión de Beck
• Scr, cada 4kks OL6-OL14, OL22, RW12: UFC con creatinina, cortisol salival
• Bln, OL22, RW12: osteocalcina sérica, función tiroidea, panel de lípidos, niveles de hormonas sexuales, exploración DXA
• ECG: Scr, Bln, cada 4 semanas OL2-OL14, OL22, W12;
• Scr / Bln, cada 4 semanas desde OL6: ABPM; Información del ciclo menstrual:
• HbA1c: Scr; OL10; OL22; RW12
• RM hipofisaria: Bln, OL22; DST: Scr
• PK: OL10, OL14, OL18
• Fotografías: Bln cada 4 semanas durante fase OL
• biomarcadores GR: Bln, OL6, OL10, OL14, OL22, RW12
Scr = Selección
Bln = Baseline |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Fase de dosis abierta escalonada (22-26 semanas) y luego una fase de retirada aleatoria doble ciego |
| Open-label dose-escalation phase (22-26wks) then a double-blind randomized withdrawal phase (12wks) |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 29 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Austria |
| Bulgaria |
| Canada |
| Germany |
| Israel |
| Italy |
| Netherlands |
| Poland |
| Spain |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of study is defined as the date of last contact (visit, telephone, e-mail) with any study patient. |
| El final del estudio se define como la fecha del último contacto (visita, teléfono, correo electrónico) con cualquier paciente del estudio. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
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