| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Relapsed refractory (R/R) or newly diagnosed acute myeloid leukemia (AML) |
| Leucémie aiguë myéloïde (LAM) en rechute, réfractaire (R/R) ou nouvellement diagnostiquée |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Cancer of the blood that has just been discovered and is untreated (1L AML) or that has previously been treated but did not respond to treatment or reoccurred since previous treatment (R/R AML) |
| Cancer du sang qui vient juste d'être diagnostiqué et non-traité ou qui a été précédemment traité mais ne répond pas au traitement ou revient après un traitement précédent. |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of Part 1 of this study is to determine RDE of HDM201 combined with CT in subjects with 1L and in subjects with R/R AML.
The primary objective of Part 2 of this study is to assess whether RDE of HDM201 combined with CT in 1L AML subjects enrolled to Expansion Cohort 1 (without documented FLT3 mutation) and in subjects with R/R AML enrolled to Expansion Cohort 4, respectively is the RP3D. For 1L AML subjects enrolled to Expansion Cohorts 2 and 3, the primary objective will be the safety and tolerability of HDM201 in combination with CT.
The primary objective of Part 3 of this study is to evaluate in DDI Cohort 1, the adjusted dose of HDM201 that may be needed when a strong cytochrome P450, family 3, subfamily A, polypeptide 4 (CYP3A4) inhibitor (posaconazole) is used in subjects treated with HDM201, and to evaluate in DDI Cohort 2 the effect of multiple doses of HDM201 on the PK of a single oral dose of a sensitive CYP3A4 substrate (midazolam).
|
L'objectif principal de la partie 1 de l'étude est de déterminer la dose recommandée pour l’expansion (DRE) pour HDM201 associé à une chimiothérapie (CT) chez des patients nouvellement diagnostiqués, en rechute ou réfractaire (R/R).
L'objectif principal de la partie 2 est d'évaluer si la DRE pour HDM201 associé à une CT chez des patients nouvellement diagnostiqués de la cohorte d'expansion 1 (sans mutation FLT3) et des patients R/R inclus dans la cohorte d'expension 4, est la dose recommandée pour la phase III (DRP3). Pour les patients nouvellement diagnostiqués inclus dans les cohortes 2 & 3, l'objectif principal est d'évaluer l’innocuité et la tolérance de la DRE d’ HDM201 en association avec une CT.
L'objectif principal de la partie 3 est d'évaluer dans la cohorte 1 l’ajustement de dosed’ HDM201 lorsqu’il est associé à inhibiteur puissant de CYP3A4 et dans la cohorte 2 l’effet de doses multiples d’HDM201 sur la PK d’une dose unique d’un substrat du CYP3A4, par voie orale |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives of Part 1 of this study are to assess PK, as well as safety and tolerability of HDM201 in combination with CT in both study populations (1L AML without documented FLT3 mutation and R/R AML subjects irrespective of FLT 3 mutation status).
The secondary objectives of Part 2 of this study are to assess PK of HDM201 at RDE, efficacy and blood count recovery of treatment with HDM201 in combination with CT in Expansion Cohorts 1, 3, and 4 and in combination with CT and midostaurin in Expansion Cohort 2. In Expansion Cohort 2 also the PK of midostaurin in combination with HDM201 at RDE and CT will be assessed. Minimal/measurable residual disease (MRD) negativity will be assessed in Expansion Cohorts 1 and 2.
|
Les objectifs secondaires de la partie 1 de l'étude sont d'évaluer la pharmacocinétiquet (PK), l'inocuité et la tolérance d’HDM201 associé à une CT dans les 2 populations de l'étude (nouvellement diagnostiqués sans mutation FLT3 et R/R avec ou sans mutation FLT3)
Les objectifs secondaires de la partie 2 sont d'évaluer la PK de l'HDM201 à la DRE, l'efficacité et le retour à la normale de la numération sanguine sous HDM201 associé à une CT dans les cohortes d'expansion 1, 3 & 4 et en association avec une CT et de la midostaurine dans la cohorte d'expansion 2. En cohorte d'expansion 2 sera aussi évalué la PK de la midostaurine associé à l'HDM201 à la DRE. Le taux de négativité de la maladie résiduelle (MRD) sera aussi évalué dans les cohortes d'expansion 1 & 2. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
All subjects
1. Signed informed consent must be obtained prior to participation in the study.
2. Age ≥ 18 years at the date of signing the informed consent form (ICF).
3. Diagnosis of AML based on WHO 2016 classification (Arber et al 2016). Patients with APL (acute promyelocytic leukemia) with PML-RARA are not eligible.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) that is 0 to 2
5. Adequate organ functions:
• Aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) ≤ 3 × upper limit of normal (ULN)
• Total bilirubin (TBL) ≤ 1.5 × ULN (except in the setting of isolated Gilbert syndrome)
• Glomerular Filtration Rate (estimation based on Cockcroft-Gault formula) ≥ 30 mL/min
6. Left ventricular ejection fraction (LVEF) > 45%
R/R AML subjects eligible for inclusion in this study must additionally meet the following criteria:
7. Diagnosis of relapsed or refractory AML
8. Suitable for treatment with intermediate dose cytarabine (IDAC) as per investigator judgement
9. For Part 3 only: willing and suitable to participate in DDI Cohort 1 or 2
1L AML subjects eligible for inclusion in this study must additionally meet the following criteria, as applicable to the part/cohort they are to be enrolled in:
For Part 1 or Part 2 Expansion Cohort 1 or Part 2 Expansion Cohort 2 only:
10. Subjects with de novo AML
11. Suitable for induction treatment with cytarabine and anthracyclines as per investigator judgement
For Part 2 Expansion Cohort 2 only:
12. Documented presence of FLT3 mutation (ITD or TKD)
13. Suitable for midostaurin treatment as per investigator judgement
For Part 3 Expansion Cohort 3 only:
14. Subjects with secondary AML (e.g. AML with Myelodysplasia-Related Changes/AML-MRC, AML secondary to myelodysplasia/MDS or therapy-related AML). Prior use of hypomethylating agents or other therapies with curative intent for treating previous hematological malignancies or therapy-related AML is allowed.
15. Suitable for induction treatment with liposomal cytarabine/daunorubicin as per investigator judgement
|
Tous les patients
1.Le consentement éclairé écrit doit être obtenu avant toute procédure de l’étude
2.Age ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé
3.Diagnostic de LAM d’après la classification de l’OMS 2016. Les patients atteints de leucémie aiguë promyélocytaire LAP avec PML-RARA- ne sont pas éligibles
4.Indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compris entre 0 et 2
5.Fonctionnement adéquat des organes :
•ALAT/ASAT ≤ 3 × la limite supérieure de la normale (LSN)
•Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (sauf en cas de maladie de Gilbert isolée)
•Taux de filtration glomérulaire (estimé selon la formule de Cockcroft-Gault) ≥ 30 ml/min
6.Fraction d’éjection du ventricule gauche > 45 %
Critères d’inclusion supplémentaires pour les patients en rechute ou réfractaire
7.Diagnostic de LAM en rechute ou réfractaire
8.Eligibles à un traitement par IDAC
9.Pour la Partie 3 uniquement : patients éligibles à la Cohorte 1 ou 2 de la phase d’interactions médicamenteuses
Critères d’inclusion supplémentaires pour les patients nouvellement diagnostiqués:
Pour la Partie 1 ou les Cohortes 1 et 2 de la Partie 2 uniquement :
10.Patients atteints de LAM de novo
11.Eligibles à un traitement par cytarabine et anthracyclines
Pour la Cohorte 2 de la Partie 2 uniquement :
12.Présence documentée de mutation de FLT3ITD ou TKD)
13.Eligibilité à un traitement par midostaurine
Pour la Cohorte 3 de la Partie 3 uniquement :
14.Patients atteints de LAM secondaire (LAM avec des modifications liées à une myélodysplasie, LAM secondaire à une myélodysplasie ou LAM secondaire à un traitement). L’utilisation antérieure d’agents hypométhylants ou d’autres traitements à visée curative pour traiter une tumeur hématologique précédente est autorisée.
15.Eligibilité à un traitement d’induction par la formulation liposomale de daunorubicine/cytarabine
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
All subjects
1. Prior exposure to MDM2 and MDM4 inhibitor (eg, idasanutlin)
2. Known CNS leukemia with signs or symptoms that are not controlled by adequate therapy.
3. Isolated extramedullary leukemia
4. For Part 1 only: subjects with a known favorable-risk AML subtype at screening
5. For Part 1 only: subjects with documented FLT3 mutation.
6. Subjects with prior malignancy, except for: a) Adequately treated solid tumor for which the subject has been disease free for at least 2 years and if no anticancer therapy is ongoing or required during the course of the study; b) Subjects with history of hematological malignancies leading to secondary AML (eg, myelodysplasia/ myelodysplastic syndrome (MDS)) and subjects with therapy-related AML will not be excluded in dose Expansion Cohort 3.
7. Any concurrent severe and/or uncontrolled medical condition eg, a) cardiovascular disease including congestive heart failure, or b) active uncontrolled infection requiring parenteral antibacterial, antiviral or antifungal therapy compromised by hemodynamic instability
8. QTcF > 470 ms at screening
9. Any other known disease that could compromise participation in the study including gastrointestinal (GI) disorders impacting absorption of HDM201, evidence of major active bleeding or history of bleeding diathesis or major coagulopathy not related to AML
10. Known confirmed diagnosis of human immunodeficiency virus (HIV) infection
11. Evidence of active hepatitis B (HBV) or hepatitis C (HCV) viral infection (hepatitis B surface antigen (HBsAg) in the absence of hepatitis B surface antibody (HBsAb) OR HCV Ab (antibody) positive with HCV RNA (ribonucleic acid) positive)
12. Subjects who require treatment with moderate or strong CYP3A4 inducers within 14 days prior to starting study treatment, or are expected to receive moderate or strong CYP3A4 inducers during the entire study
13. Subjects who require the use of herbal preparations/medications and dietary supplements (except for vitamins) within 7 days prior to first dose of study treatment or are expected to use such products during the entire study
14. Subjects who require treatment with substrates of CYP3A4/5 with a narrow therapeutic index (within 24 hours prior to, during and 48 hours after HDM201 administration).
15. Subjects taking medications with a known risk of prolonging the QT interval or inducing Torsade de pointes, if such medication cannot be discontinued or replaced safely with an alternative medication prior to starting first dose of HDM201
16. Subjects who require treatment with moderate or strong CYP3A4 inhibitors within 48 hours prior to, during and 48 hours post HDM201 administration. Of note, this is not applicable for Part 3 Cycle 1
17. Subject is pregnant or breastfeeding
18. Women of child-bearing potential (WOCBP), defined as all women physiologically capable of becoming pregnant, unless they are using highly effective methods of contraception during dosing and for 2 weeks after HDM201 discontinuation or for 4 months after midostaurin discontinuation (for 1L AML Expansion Cohort 2) or for 6 months after liposomal cytarabine/daunorubicin discontinuation (for 1L AML Expansion Cohort 3)
Highly effective contraception methods are described in the protocol.
Women are considered post-menopausal and not of child bearing potential if they have had 12 months of natural (spontaneous) amenorrhea with an appropriate clinical profile (eg, age appropriate history of vasomotor symptoms) or have had surgical bilateral oophorectomy (with or without hysterectomy), total hysterectomy or tubal ligation at least six weeks prior to start of study treatment. In the case of oophorectomy alone, only when the reproductive status of the woman has been confirmed by follow-up hormone level assessment is she considered not of child bearing potential.
19. Sexually active males unless they use a condom during intercourse while taking study drug and for 2 weeks after HDM201 discontinuation or for 4 months after midostaurin discontinuation (for 1L AML Expansion Cohort 2 only) or for 6 months after liposomal cytarabine/daunorubicin (for 1L AML Expansion Cohort 3 only) and thus do not attempt to father a child in this period. A condom is required to be used also by vasectomized men in order to prevent delivery of the drug via seminal fluid.
If local regulations deviate from the contraception methods listed in the protocol (for women of child bearing potential or male) to prevent pregnancy, local regulations apply and will be described in the ICF.
Additional exclusion criteria apply for R/R AML subjects and for 1L AML subjects as per protocol
|
Tous les patients
1.Traitement antérieur par un inhibiteur de MDM2 et MDM4 (par ex. idasanutline)
2.Atteinte connue du système nerveux central avec des signes et symptômes qui ne sont pas contrôlés par un traitement approprié
3.Localisation extramédullaire isolée
4.Pour la Partie 1 uniquement : sous-type de LAM de pronostic favorable à la sélection
5.Pour la Partie 1 uniquement : mutation documentée de FLT3
6.Antécédents de tumeur maligne, à l’exception des : a) tumeur solide traitée de manière adéquate, en rémission depuis au moins 2 ans et à condition qu’aucun traitement anticancéreux ne soit en cours ou nécessaire pendant l’étude ; b) antécédents connus d’hémopathie pouvant induire une LAM secondaire (par ex. myélodysplasie/syndrome myélodysplasique) et LAM secondaire à un traitement qui ne seront pas exclus de la Cohorte 3 de la Partie 2
7.Toute pathologie concomitante sévère et/ou non contrôlée telle que a) affection cardiovasculaire, notamment insuffisance cardiaque congestive ; b) ou infection active non contrôlée nécessitant un traitement parentéral antibactérien, antiviral ou antifongique s’accompagnant d’une instabilité hémodynamique
8.QTcF > 470 ms à la sélection
9.Toute autre pathologie connue, qui pourrait entraver la participation à l’étude, notamment des troubles gastro-intestinaux susceptibles d’altérer l’absorption de HDM201, des signes de saignement majeur actif, ou des antécédents prédisposant à un risque hémorragique ou une coagulopathie majeure non liée à la LAM
10.Infection par le VIH confirmée.
11.Infection active par le virus de l’hépatite B (VHB) ou C (VHC) : AgHBs positif en l’absence d’anticorps anti-HBs [HBsAb] OU sérologie VHC positive avec virémie.
12.Traitement par un inducteur modéré ou puissant de CYP3A4 dans les 14 jours précédant le début du traitement à l’étude ou prévu au cours de l’étude
13.Traitements ou préparations à base de plantes ou de compléments alimentaires (à l’exception des vitamines) dans les 7 jours précédant le début du traitement à l’étude ou prévu au cours de l’étude
14.Traitement par des substrats de CYP3A4/5 à fenêtre thérapeutique étroite (dans les 24 h précédant le début du traitement, pendant toute la durée du traitement et pendant les 48 h qui suivent la fin du traitement par HDM201)
15.Traitements avec un risque connu d’allongement de l’intervalle QT ou connus pour induire des torsades de pointes et ne pouvant être interrompus ou remplacés sans risque par une alternative thérapeutique avant le début du traitement par HDM201
16.Traitement par un inhibiteur modéré ou puissant de CYP3A4 dans les 48 h précédant le début du traitement à l’étude, pendant toute la durée et pendant les 48 h qui suivent la fin du traitement par HDM201. NB : Ceci ne s’applique pas au Cycle 1 de la Partie 3.
17.Grossesse ou allaitement
18.Femmes en âge d’avoir des enfants, c’est-à-dire toutes les femmes physiologiquement aptes à être enceintes, sauf si elles utilisent une méthode de contraception très efficace pendant toute la durée du traitement et les 2 semaines qui suivent l’arrêt d’HDM201, les 4 mois qui suivent l’arrêt de la midostaurine (Cohorte 2 de la Partie 2) ou les 6 mois qui suivent l’arrêt de la formulation liposomale de daunorubicine/ cytarabine (Cohorte 3 de la Partie 2).
Les méthodes de contraception très efficaces sont décrites dans le protocole.
Les femmes sont considérées comme ménopausées et non aptes à procréer si elles ont eu 12 mois d’aménorrhée naturelle (spontanée) avec un profil clinique approprié (par ex. âge approprié, antécédents de symptômes vasomoteurs) ou si elles ont subi une ovariectomie bilatérale (avec ou sans hystérectomie), une hystérectomie totale ou une ligature des trompes au moins 6 semaines avant l’inclusion dans l’étude. Dans le cas d’une ovariectomie seule, nécessité de confirmation par un suivi des concentrations hormonales.
19. Les hommes sexuellement actifs sauf s’ils utilisent un préservatif pendant les rapports et ne conçoivent pas d’enfant pendant toute la durée du traitement et les 2 semaines qui suivent l’arrêt de HDM201, les 4 mois qui suivent l’arrêt de la midostaurine (Cohorte 2 de la Partie 2) ou les 6 mois qui suivent l’arrêt de la daunorubicine/cytarabine liposomale (Cohorte 3 de la Partie 2). Les hommes vasectomisés doivent également utiliser un préservatif pour éviter la transmission des médicaments par le liquide séminal.
Des critères d'exclusion supplémentaires pour les patients nouvellement diagnostiqués et en rechute/réfractaire sont listés dans le protocole.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Part 1:
1L AML subjects
• Incidence of DLT and time to DLT in subjects receiving induction therapy
• Incidence and severity of AEs in 1L AML subjects
R/R AML subjects
• Incidence of DLT and time to DLT
• Incidence and severity of AEs in R/R AML subjects
Part 2:
1L AML subjects
• Incidence and severity of AEs, SAEs and abnormal laboratory values, ECG and vital signs (Expansion Cohort 1)
• Proportion of CR/CRi with ABCR at the end of induction treatment (Expansion Cohort 1)
• Incidence and severity of AEs, SAEs and abnormal laboratory values, ECG and vital signs (Expansion Cohort 2)
• Incidence and severity of AEs, SAEs and abnormal laboratory values, ECG and vital signs (Expansion Cohort 3)
R/R AML subjects
• Incidence and severity of AEs, SAEs and abnormal laboratory values, ECG and vital signs
• Proportion of CR/CRi with ABCR at the end of treatment
Part 3:
DDI Cohort 1
• PK parameters for HDM201 such as AUClast, Cmax, cumulative AUC (Cycle 1) and average plasma concentration (Cycle 1)
DDI Cohort 2
• PK parameters of midazolam (e.g., AUClast, AUCinf, Cmax)
|
Partie 1 :
Patients nouvellement diagnostiqués :
•Incidence et délai de survenue des toxicités limitant la dose (TLD) au cours du traitement d’induction
•Incidence et sévérité des effets indésirables (EI)
Patients R/R (rechute/réfractaire) :
•Incidence des TLD et délai de survenue des TLD
•Incidence et sévérité des EI
Partie 2 :
Patients nouvellement diagnostiqués :
•Incidence et sévérité desEI et EIG, des anomalies biologiques et ECG et des signes vitaux (cohorte d'expansion 1)
•Proportion de RC/RCi avec reconstitution hématologique adéquate à la fin du traitement d’induction (cohorte d'expansion 1)
•Incidence et sévérité desEI et EIG, des anomalies biologiques et ECG et des signes vitaux (cohorte d'expansion 2)
•Incidence et sévérité des EI et EIG et des anomalies biologiques et ECG et des signes vitaux (cohorte d'expansion 3)
Patients R/R :
•Incidence et sévérité des EI et EIG et des anomalies biologiques et ECG et des signes vitaux
•Proportion de RC/RCi avec reconstitution hématologique adéquate à la fin du traitement
Partie 3
Cohorte 1
• Paramètres PK d’HDM201 tels que AUClast, Cmax, AUC cumulée (Cycle 1) et concentration plasmatique moyenne (Cycle 1)
Cohorte 2
• Paramètres PK du midazolam (AUClast, AUCinf, Cmax...) |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Part 1:
1L AML subjects
- D1 of study treatment (ST) to 3 m after start of ST
- D1 of ST to 3 m after start of ST
R/R AML subjects
- D1 of ST to 3 m after start of ST
- D1 of ST to 3 m after start of ST
Part 2:
1L AML subjects
- D1 of ST until 8.5 m after start of ST
- D1 of ST until 4.5 m after start of ST
- D1 of ST until 8.5 m after start of ST
- D1 of ST until 8.5 m after start of ST
R/R AML subjects:
- D1 of ST until 8.5 m after start of ST
- D1 of ST until 8.5 m after start of ST
Part 3:
DDI Cohort 1:
- D1 of HDM201 dose to 10d after start of HMD201
DDI Cohort 2:
- first dose of midazolam (D2) to 8 days after start of ST (HMD201) |
Partie 1
Patients nouvellement diagnostiqués
- du jour 1 de traitement (J1 T) jusqu'à 3 mois après le début du traitement
- idem
Patients R/R
- du J1 T jusqu'à 3 mois après le début du traitement
- idem
Partie 2
Patients nouvellement diagnostiqués
- du J1 T jusqu'à 8 mois 1/2 après le début du traitement
- du J1 T jusqu'à 4 mois 1/2 après le début du traitement
- du J1 T jusqu'à 8 mois 1/2 après le début du traitement
- idem
Patients R/R
- du J1 T jusqu'à 8 mois 1/2 après le début du traitement
- idem
Partie 3
Cohorte 1
- du jour 1 de traitement par HDM201 jusqu'à 10 jours après le début du traitement par HMD201
Cohorte 2
- du jour 1 de traitement par midazolam (jour 2) jusqu'à 8 jours après le début du traitement par HMD201 |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Part 1:
1L AML and R/R AML subjects
• PK parameters of HDM201 (e.g., AUC, Cmax, Tmax)
• Incidence of AEs, SAEs and abnormal laboratory values, ECG and vital signs
Part 2:
Expansion Cohort 1
• OS, DFS, CIR , EFS
• Proportion of subjects receiving HSCT
• Proportion of subjects with MRD negativity
Expansion Cohort 2
• OS, DFS, CIR , EFS, proportion of subjects with CR/CRi with ABCR
• Proportion of subjects receiving HSCT
• Proportion of subjects with MRD negativity
• PK parameters of midostaurin (e.g., AUC, Cmax, Tmax)
Expansion Cohort 3
• OS, DFS, CIR , EFS, proportion of CR/CRi with ABCR
• Proportion of subjects receiving HSCT
Expansion Cohort 4
• OS, EFS
• Proportion of subjects receiving HSCT
All Expansion Cohorts
• PK parameters of HDM201 (e.g., AUC, Cmax, Tmax)
• Time to platelet recovery, time to neutrophil recovery
Part 3:
DDI Cohort 1
• Overall safety information in subjects in DDI Cohort 1
DDI Cohort 2
• Overall safety information in subjects in DDI Cohort 2
|
Partie 1
Tous les patients
• Paramètres PK de HDM201 (par ex. AUC, Cmax, Tmax)
• Incidence des effets indésirables (EI), des effets indésirables graves (EIG) et des anomalies des paramètres biologiques, des signes vitaux et des données d'électrocardiogramme (ECG)
Partie 2
Cohorte d'expansion 1
• Survie globale (SG), survie sans maladie (SSM), incidence cumulée des rechutes (ICR), survie sans événements (SSE)
• Proportion de patients recevant une greffe de CSH
Cohorte d'expansion 2
•SG, SSM, ICR, SSE, proportions de patients avec une RC/RCi avec reconstitution hématologique adéquate
•Proportion de patients recevant une greffe de CSH
•Proportion de patients MRD-négatifs
•Paramètres PK de la midostaurine (AUC, Cmax, Tmax...)
Cohorte d'expansion 3
•SG, SSM, ICR, SSE, proportion de RC/RCi avec reconstitution hématologique adéquate
•Proportion de patients recevant une greffe de CSH
Cohorte d'expansion 4
•SG, SSE
•Proportion de patients recevant une greffe de CSH
Toutes les cohortes d'expansion
•Paramètres PK d’HDM201 (AUC, Cmax, Tmax...)
•Délai de reconstitution des plaquettes et des neutrophiles
Partie 3
Cohorte1
•Profil global de tolérance
Cohorte 2
•Profil global de tolérance
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Part 1:
1L AML and R/R AML subjects
- D1 of ST to 7.5 m after start of ST
- D1 of ST to 8.5 m after start of ST
Part 2:
Expansion Cohort 1
- D1 of ST to 3 y after last patients is enrolled in Part 2
- D1 of ST to 3 y after last patients is enrolled in Part 2
- D1 of ST to 7.5 m after start of ST |
Partie 1
Tous les patients
- du jour 1 de traitement (J1 T) jusqu'à 7 mois 1/2 après le début du traitement
- du J1 T jusqu'à 8 mois 1/2 après le début du traitement
Partie 2
Cohorte d'expansion 1
- du J1 T jusqu'à 3 ans après l'inclusion du dernier patient dans la partie 2
- du J1 T jusqu'à 3 ans après l'inclusion du dernier patient dans la partie 2
- du J1 T jusqu'à 7 mois 1/2 après le début du traitement |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | Yes |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description |
|
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 20 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Belgium |
| Canada |
| Finland |
| France |
| Germany |
| Hong Kong |
| Israel |
| Italy |
| Japan |
| Lebanon |
| Singapore |
| Spain |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Dernière visite du dernier patient |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 12 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
Print
