E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Advanced/metastatic malignancies, and preferred indications: head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC), non-small cell lung cancer (NSCLC), hepatocellular carcinoma (HCC), esophageal cancer, gastric cancer, melanoma, renal cell cancer, pancreatic cancer, cervical cancer, and triple negative breast cancer (BC) |
Tumori maligni in stadio avanzato/metastatici e indicazioni preferenziali: carcinoma della testa e del collo a cellule squamose (HNSCC), carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), carcinoma epatocellulare (HCC), carcinoma esofageo, carcinoma gastrico, melanoma, carcinoma a cellule renali, carcinoma pancreatico, carcinoma della cervice e carcinoma mammario (BC) triplo negativo |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
selected advanced malignancies |
Tumori maligni in stadio avanzato/metastatici specifici |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10015362 |
E.1.2 | Term | Esophageal cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10063916 |
E.1.2 | Term | Metastatic gastric cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10008229 |
E.1.2 | Term | Cervical cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10075566 |
E.1.2 | Term | Triple negative breast cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10077738 |
E.1.2 | Term | Hepatocellular carcinoma metastatic |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10033609 |
E.1.2 | Term | Pancreatic carcinoma |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10038389 |
E.1.2 | Term | Renal cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10025650 |
E.1.2 | Term | Malignant melanoma |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10017758 |
E.1.2 | Term | Gastric cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10060121 |
E.1.2 | Term | Squamous cell carcinoma of head and neck |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10029515 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer recurrent |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10007416 |
E.1.2 | Term | Carcinoma liver |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Phase 1:
To characterize the safety and tolerability of KY1044 as single agent and in combination with atezolizumab and to identify recommended doses for future studies.
Phase 2:
To estimate the anti-tumor efficacy of KY1044 as single agent and in combination with atezolizumab. |
Fase 1: caratterizzare la sicurezza e la tollerabilità di KY1044 come agente singolo e in combinazione con atezolizumab e identificare le dosi raccomandate per gli studi futuri
Fase 2: stimare l’efficacia antitumorale di KY1044 come agente singolo e in combinazione con atezolizumab |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate the preliminary anti-tumor activity of KY1044 as single agent and in combination with atezolizumab (Phase 1 only)
- To characterize the safety and tolerability of KY1044 as single agent and in combination with atezolizumab (Phase 2 only)
- To characterize the PK profile of KY1044 as single agent and in combination with atezolizumab
- To assess emergence of anti-KY1044 and anti-atezolizumab antibodies following one or more i.v. infusions of KY1044 single agent and/or in combination with atezolizumab
- To assess changes in biomarkers
- To describe the survival rate at 12 and 24 months of patients treated with KY1044 as single agent and in combination with atezolizumab for each disease group |
- Valutare l’attività antitumorale preliminare di KY1044 come agente singolo e in combinazione con atezolizumab (solo Fase 1) - Caratterizzare la sicurezza e la tollerabilità di KY1044 come agente singolo e in combinazione con atezolizumab (solo Fase 2) - Caratterizzare il profilo PK di KY1044 come agente singolo e in combinazione con atezolizumab - Valutare la comparsa di anticorpi anti-KY1044 e anti-atezolizumab in seguito a una o più infusioni e.v. di KY1044 come agente singolo e/o in combinazione con atezolizumab, rispettivamente - Valutare le variazioni nei biomarcatori rispetto al basale nel tessuto tumorale come potenziali predittori di efficacia di KY1044 come agente singolo e in combinazione con atezolizumab - Descrivere il tasso di sopravvivenza a 12 e 24 mesi dei pazienti trattati con KY1044 come agente singolo e in combinazione con atezolizumab per ciascun gruppo di malattia |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Patients eligible for inclusion in this study must meet all of the following criteria: 1. Written informed consent must be obtained prior to any procedures 2. Age =18 years (=20 years in Taiwan) 3. Histologically documented advanced/metastatic malignancies 4. Phase 1 and Phase 2 patients with advanced/metastatic malignancies who have measurable disease (non-measurable disease is allowed only in Phase 1) as determined by RECIST 1.1 will be eligible if, according to the NCCN guidelines, there are no available therapies known to confer a clinical benefit for their disease, or they have exhausted all such available options. Additionally, the following specific tumor indications will be enrolled: a. Phase 1 (including enrichment part): Patients with advanced/metastatic malignancies, and preferred indications as identified in Section 3.1 (NSCLC, HNSCC, HCC, melanoma, cervical, esophageal, gastric, renal, pancreatic, and triple negative BC) b. Phase 2 KY1044 single agent: Patients with advanced/metastatic malignancies in indications in which signs of anti tumor activity (CR, PR or durable SD with tumor shrinkage that does not qualify for PR) were seen during the dose escalation of KY1044 as single agent. c. Phase 2 KY1044 in combination with atezolizumab: Patients with advanced/metastatic malignancies in the below selected indications, and/or indications which have shown promising activity in Phase 1: • NSCLC (anti PD (L)1 therapy naïve and pre treated) • Gastric (anti PD (L)1 therapy naïve and pre treated) • HNSCC (anti PD (L)1 therapy naïve and pre treated) • Esophageal (anti PD (L)1 therapy naïve and pre treated) • Cervical (anti PD (L)1 therapy naïve and pre treated) Indications, in which signs of anti tumor activity has been observed in Phase 1 with KY1044 in combination with atezolizumab 5. Prior therapy with anti-PD-(L)1 inhibitors is allowed provided any toxicity attributed to prior anti-PD-(L)1-directed therapy did not lead to discontinuation of therapy 6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-1 7. Life expectancy longer than 12 weeks 8. Must have a site of disease amenable to biopsy, and be a candidate for tumor biopsy according to the treating institution’s guidelines. Patient must be willing to undergo a new tumor biopsy at screening, and during therapy on the study 9. Women of child-bearing potential and men must agree to use adequate contraception (hormonal or barrier method of birth control; abstinence) prior to study entry and for the duration of study participation and for at least 5 months after discontinuing study treatment, or longer if the half-life of KY1044 is observed to exceed that of atezolizumab 10. For the duration of study participation and for at least 5 months after discontinuing study treatment, or longer if the half-life of KY1044 is observed to exceed that of atezolizumab, sexually active males must use barrier contraception (i.e., condoms). |
Per essere idonei all’inclusione in questo studio, i/le pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri: 1. Deve essere acquisito il consenso informato scritto prima dell’avvio di qualsiasi procedura 2. Età =18 anni (=20 anni a Taiwan) 3. Malignità in stadio avanzato/metastatico con documentazione istologica 4. I/Le pazienti in fase 1 e fase 2 con malignità in stadio avanzato/metastatico che presentano malattia misurabile (la malattia non-misurabile è consentita solo nella fase 1) come determinato dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 (consultare l’allegato 2) saranno idonei/e se, in base alle linee guida della rete globale nazionale antitumore (NCCN), non sono disponibili terapie conosciute in grado di apportare un beneficio clinico alla loro malattia o se hanno esaurito tali opzioni disponibili. Inoltre, saranno arruolate le seguenti indicazioni tumorali specifiche: a. Fase 1 (incluse le parti di arricchimento): Pazienti con malignità in stadio avanzato/metastatico e indicazioni preferite come identificate nella sezione 3.1 (carcinoma polmonare non a piccole cellule [NSCLC], carcinoma squamocellulare della testa e del collo [HNSCC], carcinoma epatocellulare [HCC], melanoma, carcinoma della cervice, esofageo, gastrico, renale, pancreatico e tumore al seno triplo negativo) b. Fase 2 con KY1044 come agente singolo: Pazienti con malignità in stadio avanzato/metastatico nelle indicazioni in cui siano stati osservati segni di attività antitumorale (risposta completa [CR], risposta parziale [PR] o deviazione standard [SD] duratura con riduzione del tumore che non si è qualificata come PR) durante l’incremento progressivo della dose di KY1044 come agente singolo. c. Fase 2 con KY1044 in combinazione con atezolizumab: Pazienti con malignità in stadio avanzato/metastatico nelle indicazioni selezionate di seguito e/o nelle indicazioni che abbiano mostrato attività promettente durante la fase 1: • NSCLC (naïve e precedentemente sottoposti/e alla terapia anti-PD-[L]1) • Carcinoma gastrico (naïve e precedentemente sottoposti/e alla terapia anti-PD-[L]1) • HNSCC (naïve e precedentemente sottoposti/e alla terapia anti-PD-[L]1) • Carcinoma esofageo (naïve e precedentemente sottoposti/e alla terapia anti-PD-[L]1) • Carcinoma della cervice (naïve e precedentemente sottoposti/e alla terapia anti-PD-[L]1) Indicazioni nelle quali siano stati osservati segni di attività antitumorale nella Fase 1 con KY1044 in combinazione con atezolizumab 5. La precedente terapia con inibitori anti-PD-(L)1 è consentita a condizione che eventuali tossicità attribuite alla precedente terapia mirata anti-PD-(L)1 non abbiano portato all’interruzione della terapia 6. Stato di validità secondo il Gruppo cooperativo orientale di oncologia (ECOG) pari a 0-1 7. Aspettativa di vita superiore a 12 settimane 8. Il/La paziente deve presentare un sito di malattia idoneo alla biopsia e deve essere candidato/a alla biopsia tumorale, secondo le linee guida terapeutiche istituzionali. Il/La paziente deve essere disposto/a a sottoporsi a una nuova biopsia tumorale allo screening e durante la terapia nel corso dello studio 9. Prima di prender parte allo studio, per la durata della partecipazione allo studio e per almeno 5 mesi dopo l'interruzione del trattamento di studio, o per più tempo se si osserva che l'emivita di KY1044 supera quella di atezolizumab, le pazienti in età fertile e gli uomini dovranno usare due metodi contraccettivi altamente efficaci (ormonali, metodi contraccettivi a barriera, astinenza) 10. Per la durata della partecipazione allo studio e per almeno 5 mesi dopo l'interruzione del trattamento di studio, o per più tempo se si osserva che l'emivita di KY1044 supera quella di atezolizumab, i soggetti maschili sessualmente attivi dovranno usare metodi contraccettivi a barriera (come i profilattici). |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Patients eligible for this study must not meet any of the following criteria: 1. Presence of symptomatic CNS metastases, or CNS metastases that require local CNS-directed therapy, or increasing doses of corticosteroids within the prior 2 weeks of first dose of study treatment. Patients with treated brain metastasis unless neurologically stable (for 4 weeks posttreatment and prior to study enrolment) and off of steroids for at least 2 weeks before the first dose of study treatment 2. History of severe hypersensitivity reactions to other mAbs and/or their excipients 3. Known presence of neutralizing anti-atezolizumab antibodies (for patients previously treated with atezolizumab) 4. Having out of range laboratory values (creatinine, bilirubin, ALT, AST, Absolute neutrophil count , Platelet count, Hemoglobin) 5. Impaired cardiac function or clinically significant cardiac disease, including any of the following: - Clinically significant and/or uncontrolled heart disease such as congestive heart failure requiring treatment, uncontrolled hypertension or clinically significant arrhythmia - QTcF >470 msec on screening ECG or congenital long QT syndrome - Acute myocardial infarction or unstable angina pectoris <3 months prior to first dose of study treatment 6. Known human immunodeficiency virus (HIV), active hepatitis B virus (HBV) or active hepatitis C virus (HCV) infection. 7. Malignant disease, other than that being treated in this study. 8. Any medical condition that would, in the Investigator's judgment, prevent the patient's participation in the clinical study due to safety concerns, compliance with clinical study procedures or interpretation of study results 9. Active autoimmune disease or a documented history of autoimmune disease 10. Patients previously exposed to anti-PD-(L)1 treatment who are not adequately treated for skin rash or had no replacement therapy for endocrinopathies should be excluded 11. Patients with a history of drug-induced pneumonitis or current pneumonitis 12. Systemic steroid therapy or any immunosuppressive therapy. Topical, inhaled, nasal, and ophthalmic steroids are not prohibited 13. Herbal preparations/medications (including, but not limited to: St. John's Wort, kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosterone, yohimbe, saw palmetto, and ginseng) are prohibited from the time that patients enter the screening period (at least 7 days prior to first dose of study treatment) until the last dose of study treatment (3 weeks for St John's Wort) 14. Warfarin and other types of long acting anticoagulants is prohibited within 4 weeks of the first dose of study treatment and patients requiring anticoagulant treatment should switch to low molecular weight heparin 15. Use of life attenuated vaccines against infectious diseases within 4 weeks of the first dose of study treatment 16. Systemic anti-cancer therapy within 2 weeks of the first dose of study treatment. For cytotoxic agents that have major delayed toxicity, 4 weeks is indicated as washout period 17. Major surgery within 2 weeks of the first dose of study treatment |
Per essere idonei/e all’inclusione in questo studio, i/le pazienti non devono soddisfare uno qualsiasi dei seguenti criteri: 1. Presenza di metastasi sintomatiche nel SNC o metastasi del SNC per cui sia necessaria la terapia locale diretta al SNC o dosi crescenti di corticosteroidi entro le 2 settimane precedenti la prima dose del trattamento dello studio. Pazienti con metastasi del cervello sottoposte a trattamento a meno che neurologicamente stabili (per 4 settimane dopo il trattamento e prima dell’arruolamento nello studio) e senza steroidi per almeno 2 settimane prima della prima dose di trattamento dello studio 2. Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali (mAb) e/o ai rispettivi eccipienti 3. Presenza nota di anticorpi neutralizzanti anti-atezolizumab (per i pazienti precedentemente trattati con atezolizumab) 4. Presenza di valori di laboratorio al di fuori del range (creatinina, bilirubina, alanina aminotransferasi [ALT], aspartato aminotransferasi [AST], conteggio assoluto dei neutrofili, conteggio delle piastrine, emoglobina) 5. Compromissione della funzione cardiaca o cardiopatia clinicamente significativa, compresa una qualsiasi tra le seguenti condizioni: - Cardiopatia clinicamente significativa e/o non controllata, come insufficienza cardiaca congestizia che richiede un trattamento, ipertensione non controllata o aritmia clinicamente significativa - Intervallo QT corretto con la formula di Fridericia (QTcF) >470 msec all’ECG di screening o sindrome congenita del QT lungo - Infarto miocardico acuto o angina pectoris instabile <3 mesi prima della prima dose di trattamento dello studio 6. Nota infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV), virus dell’epatite B (HBV) attiva o virus dell’epatite C (HCV) attiva. 7. Malattia maligna diversa da quella oggetto di trattamento nel presente studio. 8. Qualsiasi condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, impedirebbe la partecipazione del/della paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza, la conformità alle procedure dello studio clinico o interpretazione dei risultati di studio 9. Malattia autoimmune attiva o anamnesi documentata di malattia autoimmune 10. I/Le pazienti precedentemente esposti/e al trattamento anti-PD-(L)1, non adeguatamente trattati/e per eruzione cutanea o per i/le quali non sia stata disponibile alcuna terapia sostitutiva in caso di endocrinopatie, devono essere esclusi/e 11. Pazienti con una anamnesi di polmonite farmaco-indotta o polmonite in corso 12. Terapia steroidea sistemica o qualsiasi terapia immunosoppressiva. Gli steroidi topici, da inalazione, nasali e oftalmici non sono proibiti 13. Sono proibiti i preparati/farmaci a base di erbe (che includono, a titolo meramente esemplificativo: iperico, kava, efedra (Ma Huang), gingko biloba, deidroepiandrosterone, yohimbina, saw palmetto e ginseng) dal momento in cui i/le pazienti entrano nel periodo di screening (almeno 7 giorni precedenti la prima dose di trattamento dello studio) fino all’ultima dose di trattamento dello studio (3 settimane per l’iperico) 14. Sono proibiti warfarin e altri tipi di anticoagulanti ad azione prolungata nelle 4 settimane precedenti la prima dose di trattamento dello studio e i/le pazienti che necessitano del trattamento anticoagulante devono passare all’eparina a basso peso molecolare 15. Uso di vaccini vivi attenuati contro malattie infettive nelle 4 settimane precedenti la prima dose di trattamento dello studio 16. Terapia antitumorale sistemica nelle 2 settimane precedenti la prima dose di trattamento dello studio. Per gli agenti citotossici che presentano tossicità maggiori ritardate, è indicato un periodo di washout di 4 settimane 17. Intervento chirurgico maggiore nelle 2 settimane precedenti la prima dose di trattamento dello studio |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Phase 1
- Safety: Incidence and severity of AEs and SAEs, including changes in laboratory parameters, vital signs and electrocardiograms (ECGs)
- Tolerability: Dose interruptions, reductions and dose intensity
- The incidence of DLTs with KY1044 as single agent during the first 21 days of treatment
- The incidence of DLTs with KY1044 in combination with atezolizumab during the first 21 days of treatment
Phase 2
- ORR per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) |
Fase 1: - Sicurezza: Incidenza e gravità di EA e SAE, comprese variazioni nei parametri di laboratorio, nei segni vitali e negli ECG - Tollerabilità: Interruzioni e riduzioni della dose e intensità della dose - Incidenza di tossicità limitanti la dose (DLT) con KY1044 come agente singolo durante i primi 21 giorni di trattamento - Incidenza di DLT con KY1044 in combinazione con atezolizumab durante i primi 21 giorni di trattamento
Fase 2: - Tasso di risposta complessiva (ORR) secondo i criteri RECIST 1.1 |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Phase 1
Safety evaluation and assessment of AEs throughout the study
Phase 2
Tumor Imaging RECIST 1.1: at screening, every 8 weeks (±7 days) after the start of treatment for the first 16 weeks, after that every 12 weeks (±7 days) till the end of 24 months of treatment or until objective disease progression |
Fase 1 Valutazione della sicurezza e valutazione degli eventi avversi durante lo studio
Fase 2 Imaging RECIST del tumore 1.1: allo screening, ogni 8 settimane (± 7 giorni) dopo l'inizio del trattamento per le prime 16 settimane, successivamente ogni 12 settimane (± 7 giorni) fino alla fine di 24 mesi di trattamento o fino alla progressione obiettiva della malattia |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Efficacy measures: - Best Overall Response (BOR), PFS and Duration of Response (DOR) per RECIST 1.1; - ORR and PFS per immune-related (i)RECIST (Phase 1 and Phase 2) - ORR per RECIST 1.1 (Phase 1 only) - Survival rate at 12 and 24 months
Safety: - Incidence and severity of AEs and SAEs, including changes in laboratory parameters, vital signs and ECGs (Phase 2) - Tolerability: Dose interruptions, reductions and dose intensity (Phase 2)
PK measures: - KY1044 PK measures (e.g., Cmax, half-life); Serum concentration vs. time profiles
Anti-drug antibodies: - Presence and/or concentration of anti-KY1044 and anti-atezolizumab antibodies
Biomarkers |
Misure di efficacia - Migliore risposta complessiva (BOR), sopravvivenza libera da progressione (PFS) e durata della risposta (DOR) secondo i criteri RECIST 1.1 - ORR e PFS secondo i criteri iRECIST (Fase 1 e Fase 2) - ORR secondo i criteri RECIST 1.1 (solo Fase 1) - Tasso di sopravvivenza a 12 e 24 mesi
Sicurezza: - Incidenza e gravità di EA e SAE, comprese variazioni nei parametri di laboratorio, nei segni vitali e negli ECG (Fase 2) - Tollerabilità: Interruzioni e riduzioni della dose e intensità della dose (Fase 2)
Misure PK: - Misure della PK di KY1044 (per es. concentrazione massima [Cmax], emivita); profili di concentrazione sierica vs tempo ADA: - Presenza e/o concentrazione di anticorpi anti-KY1044 e anti-atezolizumab
Biomarcatori |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Efficacy measures:
- Tumor Imaging RECIST 1.1: at screening, every 8 weeks after the start of treatment for the first 16 weeks, after that every 12 weeks till the end of 24 months of treatment or until objective disease progression
Safety:
- Safety evaluation and assessment of AEs throughout the study
- Tolerability assessed throughout the study
PK measures; PK samples will be taken pre- and post-dose during all cycles and unscheduled at any time, when clinically indicated
Anti-drug antibodies; ADA samples are collected at every cycle at pre-dose on Day 1 and unscheduled at any time, when clinically indicated
Biomarkers |
Misure di efficacia: - Tumor Imaging RECIST 1.1: allo screening, ogni 8 settimane dopo l'inizio del trattamento per le prime 16 settimane, successivamente ogni 12 settimane fino alla fine di 24 mesi di trattamento o fino alla progressione obiettiva della malattia Sicurezza: - Valutazione della sicurezza e valutazione degli eventi avversi durante lo studio - Tollerabilità valutata durante lo studio Misure PK; I campioni di PK saranno prelevati prima e dopo la dose durante tutti i cicli e non programmati in qualsiasi momento, quando clinicamente indicato Anticorpi anti-droga; I campioni ADA vengono raccolti ad ogni ciclo al momento della pre-dose il primo giorno e non programmati in qualsiasi momento, quando clinicamente indicato biomarkers |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
E.7.1.1 | First administration to humans | Yes |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 16 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Taiwan |
United States |
Germany |
Italy |
Spain |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The completion of the study is defined as the last visit for the last patient on treatment (for patients, who stopped treatment earlier follow-up will be ended at this point). |
Il completamento dello studio è definito come l'ultima visita per l'ultimo paziente in trattamento (per i pazienti che hanno interrotto in precedenza il trattamento il follow-up sarà terminato a questo punto) |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |