| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Multiple Myeloma |
| Mieloma múltiple |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Multiple Myeloma |
| Mieloma múltiple |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10028228 |
| E.1.2 | Term | Multiple myeloma |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Phase 1 (Dose escalation)
• To assess the safety, tolerability, and dose-limiting toxicities (DLTs) and to determine a recommended phase 2 dose regimen (RP2DR) of REGN5458 as monotherapy in patients with relapsed or refractory multiple myeloma (MM)
Phase 2
• To assess the anti-tumor activity of REGN5458, as measured by objective response rate (ORR) and as determined by an Independent Review Committee (IRC) |
Fase I del estudio (escalada de dósis):
• Evaluar la seguridad, la tolerabilidad y las toxicidades limitantes de la dosis (TLD) y establecer una pauta posológica recomendada para la fase II (PPRF2) de REGN5458 en monoterapia en pacientes con mieloma múltiple (MM) recidivante o resistente al tratamiento.
Fase II
• Evaluar la actividad antitumoral de REGN5458, medida por la tasa de respuesta objetiva (TRO) y determinada por un Comité de revisión independiente (CRI) |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Phase 1
• To assess the preliminary anti-tumor activity of REGN5458 as determined by the investigator and measured by ORR, DOR, PFS, rate of MRD negative status, and OS
• To evaluate the PK properties of REGN5458
• To characterize the immunogenicity of REGN5458
Phase 2
• To assess the anti-tumor activity of REGN5458 as measured by:
- ORR, as determined by the investigator
- DOR and PFS, as determined by an IRC and the investigator
- Rate of MRD negative status
- OS
• To evaluate the effects of REGN5458 on health-related quality of life (HRQoL)
and patient-reported functions and symptoms |
Fase I:
• Evaluar la actividad antitumoral preliminar de REGN5458 determinada por el investigador y medida mediante la TRO, la duración de la respuesta (DR), la supervivencia sin progresión (SSP), la tasa de estado negativo de enfermedad mínima residual (EMR) y la supervivencia general (SG).
• Evaluar las propiedades FC de REGN5458.
• Caracterizar la inmunogenicidad de REGN5458
Fase II:
• Evaluar la actividad antitumoral de REGN5458 en pacientes triplemente resistentes y penta-expuestos: 1) sin plasmocitoma(s) extramedular(es) y 2) con y sin plasmocitoma(es) extramedular(es) medidos mediante:
- La TRO determinada por el investigador.
- La DR y la SSP, determinadas por un CRI y el investigador.
- La tasa de estado negativo de EMR.
- La SG.
•Evaluar los efectos de REGN5458 sobre la calidad de vida, las funciones y los síntomas notificados por el paciente. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Future Biomedical Research (Optional)
Patients who agree to participate in the future biomedical research sub-study will be required to consent to this optional sub-study before samples are banked for future biomedical research. The unused biomarker samples for study-related research, as well as unused PK and ADA samples, will be collected as part of the future biomedical research sub-study. Additional peripheral blood samples will also be collected from patients who agree to participate in this optional sub-study. All samples will be stored for up to 15 years after the final date of the database lock (or for a shorter time period if required per regional laws and regulations). The unused samples may be utilized for future biomedical research that may or may not be directly related to the study, including being used as reference samples and assay development or validation. The results of these future biomedical research analyses will not be presented in the CSR. |
Investigación biomédica en el futuro (opcional)
Los pacientes que accedan a participar en el subestudio de investigación biomédica en el futuro tendrán que dar su consentimiento para dicho subestudio opcional antes de que las muestras se depositen para conservación para dicha investigación biomédica en el futuro. Las muestras de biomarcadores que no se utilicen para la investigación relacionada con el estudio, así como las muestras para farmacocinética (FC) y los anticuerpos antifármaco (AAF) que no se utilicen, se recogerán como parte del subestudio de investigación biomédica en el futuro. También se recogerán muestras adicionales de sangre periférica de los pacientes que accedan a participar en este subestudio opcional. Todas las muestras se almacenarán durante un máximo de 15 años desde la fecha final del cierre de la base de datos (o durante un periodo de tiempo más breve si así lo exigen las leyes y normativas regionales). Las muestras que no se utilicen se podrán utilizar para la investigación biomédica en el futuro, que podría o no estar directamente relacionada con el estudio, incluido su uso como muestras de referencia y para el desarrollo o la validación de análisis. Los resultados de estos análisis para la investigación biomédica en el futuro no se presentarán en el informe del estudio clínico (IEC). |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status ≤1
2. Confirmed diagnosis of active MM by IMWG diagnostic criteria
3. Patients must have myeloma that is response-evaluable according to the 2016 IMWG response criteria
4. Phase 1 Dose Escalation: Patients with MM who have exhausted all therapeutic options that are expected to provide meaningful clinical benefit, either through disease relapse, treatment refractory disease, or intolerance of the therapy, and including either:
a. Progression on or after at least 3 lines of therapy, or intolerance of therapy, including a proteasome inhibitor, an IMiD, and an anti-CD38 antibody, OR
b. Progression on or after an anti-CD38 antibody and have disease that is “double refractory” to a proteasome inhibitor and an IMiD, or intolerance of therapy. The anti-CD38 antibody may have been administered alone or in combination with another agent such as a proteasome inhibitor. Refractory disease is defined as lack of response or relapse within 60 days of last treatment.
5. Phase 2: Patients must be triple-refractory, defined as being refractory to prior treatment with at least 1 anti-CD38 antibody, a proteasome inhibitor, and an IMiD. In addition, patients must be penta-exposed (ie, having prior exposure to 2 PIs, 2 IMiDs [lenalidomide and pomalidomide], and 1 anti-CD38 monoclonal antibody). Refractory disease is defined as progression during treatment or within 60 days after completion of therapy, or less than 25% response to therapy.
NOTE: Other protocol-defined Inclusion Criteria apply. |
1. Estado funcional ≤1 según el Grupo Oncológico Cooperativo de la Costa Este (ECOG).
2. Diagnóstico confirmado de mieloma múltiple (MM) activo según los criterios diagnósticos del Grupo Internacional de Trabajo sobre el Mieloma (IMWG).
3. Mieloma evaluable a efectos de la respuesta según los criterios de respuesta del IMWG de 2016.
4. Escalada de dosis en fase I: pacientes con MM que hayan agotado todas las opciones terapéuticas que se espera que proporcionen un beneficio clínico significativo, ya sea por recidiva de la enfermedad, resistencia al tratamiento o intolerancia al tratamiento, y que incluya alguno de los siguientes:
a. Progresión durante o después de al menos 3 líneas de tratamiento o intolerancia al tratamiento, que incluya un inhibidor del proteasoma (IP), un fármaco inmunomodulador (IMiD) y un anticuerpo anti-CD38, O
b. Progresión durante o después de recibir un anticuerpo anti-CD38 y enfermedad “doblemente resistente” a un inhibidor del proteasoma y un IMiD, o intolerancia al tratamiento. El anticuerpo anti-CD38 puede haberse administrado en monoterapia o en combinación con otro fármaco, como un inhibidor del proteasoma. La enfermedad resistente al tratamiento viene definida por una ausencia de respuesta o recidiva de la enfermedad en los 60 días posteriores a la última administración del tratamiento.
5. Fase II: los pacientes deben ser triplemente resistentes al tratamiento, a los que se define como aquellos pacientes resistentes al tratamiento previo con al menos un anticuerpo anti-CD38, un inhibidor del proteasoma y un IMiD. Además, los pacientes deben haber estado expuestos a cinco fármacos (es decir, expuestos a dos IP, dos IMiD [lenalidomida y pomalidomida] y un anticuerpo monoclonal anti-CD38). La enfermedad resistente al tratamiento se define como la progresión de la enfermedad durante el tratamiento o en los 60 días posteriores a la finalización del tratamiento, o bien una respuesta al tratamiento inferior al 25 %.
NOTA: Se aplican otros criterios de inclusión definidos en el protocolo. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Diagnosis of plasma cell leukemia, primary systemic light-chain amyloidosis (excluding myeloma-associated amyloidosis), Waldenström macroglobulinemia (lymphoplasmacytic lymphoma), or POEMS syndrome (polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, monoclonal protein, and skin changes)
2. Patients with known MM brain lesions or meningeal involvement
3. Prior treatment with BCMA-directed immunotherapies, including BCMA bispecific antibodies and BiTEs, and BCMA CAR T cells. Note: BCMA antibody-drug conjugates are not excluded.
4. History of allogeneic stem cell transplantation at any time, or autologous stem cell transplantation within 12 weeks of the start of study treatment
NOTE: Other protocol-defined Exclusion criteria apply |
1. Diagnóstico de leucemia de células plasmáticas, amiloidosis sistémica primaria de cadena ligera (excepto la amiloidosis asociada a mieloma), macroglobulinemia de Waldenström (linfoma linfoplasmacítico) o síndrome de POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y alteraciones cutáneas).
2. Lesiones cerebrales por MM conocidas o afectación meníngea.
3. Tratamiento previo con inmunoterapias dirigidas al antígeno de maduración de linfocitos B (BCMA) que incluyan anticuerpos biespecíficos contra BCMA, ligadores biespecíficos de linfocitos T (BiTE) y linfocitos T con receptores de antígenos quiméricos (CAR) de BCMA. Nota: No se excluyen los conjugados de anticuerpo y fármaco dirigidos al BCMA.
4. Antecedentes de alotrasplante de células madre en cualquier momento o trasplante autólogo de células madre en las 12 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
NOTA: Se aplican otros criterios de exclusión definidos en el protocolo. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Phase 1
1. Incidence of DLTs from the first dose through the end of the DLT observation period
2. Incidence and severity of treatment-emergent adverse events (TEAEs)
3. Incidence of adverse events of special interest (AESI) with REGN5458
Phase 2
4. ORR as determined by blinded Independent Review Committee (IRC), as measured using the International Myeloma Working Group (IMWG) criteria, in patients who are triple-refractory and penta-exposed |
Fase 1
1. La incidencia de las TLD desde la primera dosis hasta el final del periodo de observación de las TLD.
2. La incidencia y la gravedad de los acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento (AAST)
3. La incidencia de los acontecimientos adversos de especial interés (AAEI) con REGN5458 |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Phase 1:
1. Up to 28 days
2. - 3. Up to 5 years
Phase 2:
4. Up to 5 years |
Fase 1:
1. Hasta 28 dias
2.-3. Hasta 5 años
Fase 2:
4. Hasta 5 años |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Concentrations of REGN5458 in the serum over time (Phase 1 and Phase 2)
2. Incidence over time of anti-drug antibodies (ADA) to REGN5458 (Phase 1 and Phase 2)
3. DOR using the IMWG criteria (Phase 1 and Phase 2)
4. PFS as measured using the IMWG criteria (Phase 1 and Phase 2)
5. Rate of MRD negative status using the IMWG criteria (Phase 1 and Phase 2)
6. OS (Phase 1 and Phase 2)
7. ORR as measured using the IMWG criteria as determined by the investigator (Phase 1 and Phase 2)
8. Effects of REGN5458 on HRQoL and patient-reported symptoms and functioning per European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30) (Phase 2)
9. Effects of REGN5458 on HRQoL and patient-reported symptoms and functioning per Quality of Life Questionnaire-Multiple Myeloma module 20 [QLQ-MY20]) (Phase 2)
10. Effects of REGN5458 on HRQoL and patient-reported symptoms and functioning per EuroQoL-5 Dimension-3 Level Scale [EQ-5D-3L]) (Phase 2)
11. Change from baseline in patient-reported global health status/QoL per EORTC QLQ-C30 (Phase 2)
12. Time to definitive deterioration in patient-reported global health status/QoL per EORTC QLQ-C30 (Phase 2)
13. Effects of REGN5458 on general health status per EQ- 5D-3L (Phase 2)
14. Effects of REGN5458 on patient-reported functions and symptoms per EORTC QLQ-C30 (Phase 2)
15. Effects of REGN5458 on patient-reported functions and symptoms per QLQ-MY20 (Phase 2)
16. The incidence and severity of TEAEs with REGN5458 (Phase 2)
17. Incidence and severity of AESI with REGN5458 (Phase 2) |
1. Las concentraciones de REGN5458 en suero a lo largo del tiempo. (Fase 1 y Fase 2)
2. La incidencia a lo largo del tiempo de anticuerpos antifármaco (AAF) contra REGN5458. (Fase 1 y Fase 2)
3. La DR según los criterios del IMWG(Fase 1 y Fase 2)
4. La SSP medida según los criterios del IMWG (Fase 1 y Fase 2)
5. La tasa de estado negativo de EMR según los criterios del IMWG. (Fase 1 y Fase 2)
6. La SG (Fase 1 y Fase 2)
7. La TRO medida según los criterios del IMWG , según lo determinado por el investigador (Fase 1 y Fase 2)
8. Los efectos de REGN5458 sobre la calidad de vida (CdV) relacionada con la salud, las funciones y los síntomas notificados por el paciente (según el cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ)-C30 (Fase 2)
9. Los efectos de REGN5458 sobre la calidad de vida (CdV) relacionada con la salud y las funciones y los síntomas notificados por el paciente (según el módulo 20 del Cuestionario de calidad de vida-mieloma múltiple [QLQ-MY20]) (Fase 2)
10. Los efectos de REGN5458 sobre la calidad de vida (CdV) relacionada con la salud y las funciones y los síntomas notificados por el paciente (según el cuestionario EuroQoL de 5 dimensiones y 3 niveles [EQ-5D-3L]).(Fase 2)
11. El cambio con respecto al inicio en el estado de salud global notificado por el paciente y la CdV según el cuestionario EORTC QLQ-C30. (Fase 2)
12. El tiempo hasta el deterioro definitivo del estado de salud global notificado por el paciente y la CdV según el cuestionario EORTC QLQ-C30 (Fase 2)
13. Los efectos de REGN5458 sobre el estado de salud general (según el EQ-5D-3L) (Fase 2)
14. Los efectos de REGN5458 sobre las funciones y los síntomas notificados por el paciente (según el EORTC QLQ-C30) (Fase 2)
15. Los efectos de REGN5458 sobre las funciones y los síntomas notificados por el paciente (según el QLQ-MY20) (Fase 2)
16. La incidencia y la gravedad de los AAST con REGN5458 (Fase 2)
17. La incidencia y la gravedad de los AAEI con REGN5458 (Fase 2) |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 1. - 17. Up to 5 years |
| 1. - 17. Hasta 5 años |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Yes |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 13 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Belgium |
| Germany |
| Korea, Republic of |
| Spain |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Ultima visita del último paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
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