| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Chronic obstructive pulmonary disease |
| Enfermedad pulmonar obstructiva crónica |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Chronic obstructive airways disease |
| Enfermedad pulmonar obstructiva crónica |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10029972 |
| E.1.2 | Term | Obstructive airways disease (chronic) |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004855 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Characterize the dose-response relationship of QBW251 administered orally over 12 weeks on lung function, compared to placebo when added to inhaled triple combination therapy (long-acting β2-agonist / long-acting muscarinic receptor antagonist / inhaled corticosteroid; LABA/LAMA/ICS). |
| El objetivo principal de este estudio es caracterizar la relación dosis-respuesta de QBW251 administrado por vía oral durante 12 semanas en la función pulmonar, comparado con placebo, cuando se añade a una terapia de combinación triple inhalada (agonista beta 2 de acción prolongada/un antagonista del receptor muscarínico de acción prolongada/corticosteroide inhalado; BA/LAMA/CI). |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-Evaluate COPD symptoms across various dose levels of QBW251 administered orally over 24 weeks, compared to placebo.
-Evaluate health-related quality of life across various dose levels of QBW251 administered orally over 24 weeks, compared to placebo.
-Evaluate lung function across various dose levels of QBW251 administered orally over 24 weeks, compared to placebo.
-Assess the pharmacokinetics of QBW251 in COPD patients. |
- Evaluar los síntomas de la EPOC con varios niveles de dosis de QBW251 administrado por vía oral durante 24 semanas, comparado con placebo.
- Evaluar la calidad de vida relacionada con la salud con varios niveles de dosis de QBW251 administrado por vía oral durante 24 semanas, comparado con placebo.
- Evaluar la función pulmonar con varios niveles de dosis de QBW251 administrado por vía oral durante 24 semanas, comparado con placebo.
- Evaluar la farmacocinética (PK) de QBW251 en pacientes con EPOC. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
• Male and female COPD patients aged ≥40 years, who have signed an Informed Consent Form prior to
initiation of any study-related procedure.
• Current or ex-smokers who have a smoking history of at least 10 pack years.
• Patients who have been treated with a triple combination of LABA/LAMA/ICS for the last 3 months
prior to screening.
• A COPD Assessment Test (CAT) score of at least 10 at Run-In 1 visit.
• Patients with a post-bronchodilator FEV1/FVC < 0.70 at Run-In 1 visit.
• Patients with airflow limitation indicated by EITHER a post-bronchodilator FEV1 ≥ 30 % and FEV1 < 50 % of the predicted normal at Run-in 1, who must have had at least 1 documented moderate or severe
healthcare resource utilization (HCRU) exacerbation in the 12 months prior to study entry (screening),
OR a post-bronchodilator FEV1 ≥ 50 % and <80 % of the predicted normal at Run-In 1, who must have had at least 2 documented moderate or at least 1 documented severe HCRU exacerbation(s) in the 12
months prior to study entry (screening).
• Patients featuring chronic bronchitis, defined by the presence of cough and bronchial hypersecretion,
that occurs for at least three consecutive months in each of two consecutive years prior to study entry
(screening), documented in patient history. |
• Pacientes con EPOC de ambos sexos ≥40 años de edad que hayan firmado el formulario de consentimiento informado (FCI) antes de iniciar cualquier procedimiento relacionado con el
estudio.
• Fumadores o ex fumadores con antecedentes de tabaquismo de al menos 10 paquetes año.
• Pacientes que hayan recibido tratamiento de combinación triple de LABA/LAMA/CI durante los 3 meses anteriores a la selección.
• Una puntuación de al menos 10 en el cuestionario COPD Assessment Test (CAT) en la visita de preinclusión 1.
• Pacientes con una relación FEV1 posbroncodilatador//capacidad vital forzada (FVC) (FEV1/FVC)
<0,70 en la visita de preinclusión 1.
• Pacientes con limitación del flujo aéreo indicada mediante BIEN un FEV1 posbroncodilatador ≥30 % y FEV1 <50 % del valor teórico normal en la preinclusión 1, que hayan tenido al menos una exacerbación de moderada a grave documentada con utilización de recursos sanitarios (URS) en los 12 meses anteriores a la entrada en el estudio (selección) O BIEN un FEV1 posbroncodilatador ≥50 % y <80 % del valor teórico normal en la preinclusión 1, que hayan tenido al menos 2 exacerbaciones moderadas documentadas de URS o al menos 1 exacerbación grave documentada con URS en los 12 meses anteriores a la entrada en el estudio (selección).
• Pacientes con bronquitis crónica, definida por la presencia de tos e hipersecreción bronquial, durante al menos 3 meses consecutivos en cada uno de los 2 años consecutivos anteriores a la entrada en el estudio (selección), documentada en la historia del paciente. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
• Patients who have a history of long-QT syndrome, a clinically significant ECG abnormality at baseline, or whose QTc measured at baseline is prolonged.
• Patients who have clinically significant renal, cardiovascular, neurological, endocrine, immunological, psychiatric, gastrointestinal, or hematological abnormalities, which could interfere with the assessment of the efficacy and safety of the study treatment, with a clinically significant laboratory
abnormality at baseline, or patients with Type I diabetes or uncontrolled Type II diabetes.
• Patients who have had a COPD exacerbation that required treatment with antibiotics and/or oral
corticosteroids and/or hospitalization, or a respiratory tract infection in the 4 weeks prior to screening, or between screening and randomization.
• Patients with any documented history of asthma, or with an onset of chronic respiratory symptoms,
including a COPD diagnosis, prior to age 40 years.
• Patients with a body mass index (BMI) of more than 40 kg/m2.
• Use of other investigational drugs (approved or unapproved) within 30 days or 5 half-lives prior to
screening, or until the expected pharmacodynamic effect has returned to baseline (e.g., biologics),
whichever is longer; or longer if required by local regulations.
• Pregnant or nursing (lactating) women, and women of childbearing potential not willing to use
acceptable effective methods of contraception during study participation. |
- Pacientes con antecedentes de síndrome QT largo o una anomalía clínicamente significativa en el ECG en la preinclusión 1 o la preinclusión 2, o cuyo intervalo QT corregido (QTc) medido en la preinclusión 1 se haya prolongado.
- Pacientes con anomalías renales, cardiovasculares, neurológicas, endocrinas, inmunológicas, psiquiátricas, gastrointestinales o hematológicas clínicamente significativas que puedan interferir en la evaluación de la eficacia y seguridad del tratamiento del estudio, con una anomalía clínicamente significativa en las pruebas analíticas en la preinclusión 1, o pacientes con diabetes tipo I o diabetes tipo II no controlada.
- Pacientes que hayan tenido una exacerbación de la EPOC que requiera tratamiento con antibióticos o corticosteroides por vía oral u hospitalización, o una infección del tracto respiratorio en las 4 semanas anteriores a la selección o entre la selección y el día 1.
- Pacientes con antecedentes documentados de asma o que hayan presentado síntomas respiratorios crónicos, incluido un diagnóstico de EPOC, antes de los 40 años de edad.
- Pacientes con un índice de masa corporal (IMC) superior a 40 kg/m2.
- Uso de otros fármacos en investigación (aprobados o no aprobados) durante los 30 días o las 5 semividas anteriores a la selección o hasta que el efecto farmacodinámico (PD) previsto haya vuelto al nivel basal (p. ej., medicamentos biológicos), aquel periodo que sea más largo, o durante más tiempo si así lo exige la normativa local.
- Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia y mujeres en edad fértil que no deseen utilizar métodos anticonceptivos eficaces aceptables durante su participación en el estudio. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Trough FEV1 change from baseline after 12 weeks of treatment |
| El volumen espiratorio forzado valle en el primer segundo (FEV1) se determinará en la semana 12 y se evaluará como cambio respecto a la basal. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 12 weeks of treatment |
| 12 semanas de tratamiento |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Change from baseline in the Evaluating Respiratory Symptoms in COPD (E-RS) weekly mean scores (total and subscale scores).
- Change from baseline in Patient Global Impression of Severity (PGI-S) score.
- Change from baseline in the Cough and Sputum Assessment Questionnaire (CASA-Q) domain scores -
cough symptoms, cough impact, sputum symptoms, and sputum Impact.
- Change from baseline in St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) total and domain scores at weeks 12 and 24
- Trough FEV1 change from baseline after 4, 8, 16, 20 and 24 weeks of treatment, respectively
- Assessment of drug exposure (trough concentration; Cmin) on all visits and around Cmax on
Days 1, 15 and 169. AUC and Cmax on Days 1 and 15 in a subset of patients |
- Cambio respecto a la basal en las puntuaciones medias semanales (puntuación total y de las subescalas) de la Evaluación de los síntomas respiratorios (E-SR) de EPOC.
- Cambio respecto a la basal en la puntuación del cuestionario de impresión global de la gravedad por parte del paciente (PGI ).
- Cambio respecto a la basal en las puntuaciones de los dominios del Cough and Sputum Assessment Questionnaire (CASA-Q): síntomas de la tos, efecto de la tos, síntomas del esputo y efecto del esputo.
- Cambio respecto a la basal en la puntuación total y de los dominios del St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) en las semanas 12 y 24.
- Se evaluará el cambio en el FEV1 valle respecto a la basal después de 4, 8, 16, 20 y 24 semanas de tratamiento, respectivamente.
- Evaluar de la exposición al farmaco a traves de la concentración mínima(Cmin) en todas las visitas y la concentración máxima (Cmax) los días 1, 15 y 169.En un subgrupo de pacientes se evaluará el área
bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) y la Cmax los días 1 y 15. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Specified in the endpoints descriptions |
| Especificado en la descripción de los puntos finales |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 6 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 76 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Austria |
| Belgium |
| Canada |
| Colombia |
| Czech Republic |
| Denmark |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Guatemala |
| Hong Kong |
| Hungary |
| Italy |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Netherlands |
| Philippines |
| Poland |
| Slovakia |
| Spain |
| Thailand |
| Turkey |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Ultima visita del último paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 14 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
Print
