E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Chronic obstructive pulmonary disease |
Bronchopneumopathie chronique obstructive |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Chronic obstructive airways disease |
Maladie pulmonaire obstructive chronique |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10029972 |
E.1.2 | Term | Obstructive airways disease (chronic) |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004855 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Characterize the dose-response relationship of QBW251 administered orally over 12 weeks on lung function, compared to placebo when added to inhaled triple combination therapy (long-acting β2-agonist / long-acting muscarinic receptor antagonist / inhaled corticosteroid; LABA/LAMA/ICS). |
Caractériser, comparativement au placebo, la relation dose-réponse du QBW251 administré par voie orale pendant 12 semaines en association avec une trithérapie inhalée (β2-agoniste à longue durée d'action/antagoniste muscarinique à longue durée d'action/corticoïde inhalé ; LABA/LAMA/CSI) sur la fonction pulmonaire. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-Evaluate COPD symptoms across various dose levels of QBW251 administered orally over 24 weeks, compared to placebo
-Evaluate health-related quality of life across various dos levels of QBW251 administered orally over 24 weeks, compared to placebo
-Evaluate lung function across various dose levels of QBW251 administered orally over 24 weeks, compared to placebo
-Assess the pharmacokinetics of QBW251 in COPD patients |
-Évaluer les symptômes de la BPCO à différentes doses de QBW251 administré par voie orale pendant 24 semaines, comparativement au placebo
- Évaluer la qualité de vie liée à la santé à différentes doses de QBW251 administré par voie orale pendant 24 semaines, comparativement au placebo
- Évaluer la fonction pulmonaire à différentes doses de QBW251 administré par voie orale pendant 24 semaines, comparativement au placebo
- Évaluer la pharmacocinétique de QBW251 chez des patients atteints de BPCO.
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Male and female COPD patients aged ≥40 years, who have signed an Informed Consent Form prior to initiation of any study-related procedure.
• Current or ex-smokers who have a smoking history of at least 10 pack years.
• Patients who have been treated with a triple combination of LABA/LAMA/ICS for the last 3 months prior to screening.
• A COPD Assessment Test (CAT) score of at least 10 at Run-In 1 visit.
• Patients with a post-bronchodilator FEV1/FVC < 0.70 at Run-In 1 visit.
• Patients with airflow limitation indicated by
EITHER
a post-bronchodilator FEV1 ≥ 30 % and FEV1 < 50 % of the predicted normal at Run-in 1, who must have had at least 1 documented moderate or severe
healthcare resource utilization (HCRU) exacerbation in the 12 months prior to study entry (screening),
OR
a post-bronchodilator FEV1 ≥ 50 % and <80 % of the predicted normal at Run-In 1, who must have had at least 2 documented moderate or at least 1
documented severe HCRU exacerbation(s) in the 12 months prior to study entry (screening)
• Patients featuring chronic bronchitis, defined by the presence of cough and bronchial hypersecretion, that occurs for at least three consecutive months in each of two consecutive years prior to study entry (screening), documented in patient history. |
• Hommes et femmes âgés d’au moins 40 ans ayant signé le formulaire de consentement avant le début de tout examen et analyse liés à l'étude.
• Fumeurs actuels ou anciens fumeurs ayant des antécédents de tabagisme d'au moins 10 paquets-années.
• Traitement antérieur par une trithérapie associant LABA/LAMA/CSI au cours des 3 derniers mois précédant la sélection.
• Score d'au moins 10 au Test d'évaluation de la BPCO (CAT) lors de la visite 1 du run-in.
• Rapport VEMS/CVF post-bronchodilatateur < 0,70 lors de la visite 1 du run-in.
• Limitation du débit d'air indiquée par :
SOIT
un VEMS post-bronchodilatateur ≥ 30% et < 50% de la valeur normale prédite à la visite 1 du run-in, avec au moins 1 exacerbation modérée ou sévère documentée définie d'après l'utilisation des ressources médicales (HCRU) au cours des 12 mois précédant l'entrée dans l'étude (sélection),
OU
un VEMS post-bronchodilatateur ≥ 50% et < 80% de la valeur normale prédite à la visite 1 du run-in, avec au moins 2 exacerbations modérées documentées définies d’après l'utilisation des ressources médicales (HCRU) ou au moins 1 exacerbation sévère documentée définie d’après l'utilisation des ressources médicales (HCRU) au cours des 12 mois précédant l’entrée dans l’étude (sélection).
• Bronchite chronique, définie par la présence d'une toux et d'une hypersécrétion bronchique, survenue pendant au moins 3 mois consécutifs au cours de chacune des 2 années consécutives précédant l'entrée dans l'étude (sélection), documentée dans les antécédents du patient.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
• Patients who have a history of long-QT syndrome, a clinically significant ECG abnormality at baseline, or whose QTc measured at baseline is
prolonged.
• Patients who have clinically significant renal, cardiovascular, neurological, endocrine, immunological, psychiatric, gastrointestinal, or hematological abnormalities, which could interfere with the assessment of the efficacy and safety of the study treatment, with a clinically significant laboratory
abnormality at baseline, or patients with Type I diabetes or uncontrolled Type II diabetes.
• Patients who have had a COPD exacerbation that required treatment with antibiotics and/or oral corticosteroids and/or hospitalization, or a respiratory tract infection in the 4 weeks prior to screening, or between screening and randomization.
• Patients with any documented history of asthma, or with an onset of chronic respiratory symptoms, including a COPD diagnosis, prior to age 40 years.
• Patients with a body mass index (BMI) of more than 40 kg/m2.
• Use of other investigational drugs (approved or unapproved) within 30 days or 5 half-lives prior to screening, or until the expected pharmacodynamic
effect has returned to baseline (e.g., biologics), whichever is longer; or longer if required by local regulations.
• Pregnant or nursing (lactating) women, and women of childbearing potential not willing to use acceptable effective methods of contraception during
study participation. |
• Antécédents de syndrome du QT long, anomalie à l'ECG cliniquement significative au début de la visite 1 ou allongement de l'intervalle QTc mesuré lors de la visite 1.
• Pathologies rénales, cardiovasculaires, neurologiques, endocriniennes, immunitaires, psychiatriques, gastro-intestinales, cliniquement significatives, ou anomalies hématologiques susceptibles d'interférer avec l'évaluation de l'efficacité et de la sécurité d'emploi du traitement de l'étude, ou diabète de type I ou diabète de type II non contrôlé.
• Exacerbation de BPCO nécessitant un traitement avec des antibiotiques et/ou des corticoïdes oraux et/ou une hospitalisation dans les 4 semaines précédant la sélection ou entre la sélection et avant le jour 1 de traitement.
• Patients avec antécédents d'asthme documentés ou début des symptômes respiratoires chroniques, y compris diagnostic de BPCO, avant l'âge de 40 ans.
• Patients avec un indice de masse corporelle (IMC) supérieur à 40 kg/m2
• Administration d’autres médicaments à l’essai (approuvés ou non) dans les 30 jours ou les 5 demi-vies du médicament précédant la sélection ou jusqu'à ce que l'effet pharmacodynamique attendu soit revenu aux valeurs initiales (par ex. analyses biologiques), selon la plus longue de ces durées, ou un délai plus long si les législations locales l’exigent.
• Grossesse ou allaitement et femmes en âge de procréer refusant d’utiliser des moyens de contraception efficaces acceptables pendant toute la durée de la participation à l'étude.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Trough FEV1 change from baseline after 12 weeks of treatment |
Variation par rapport à la valeur initiale du VEMS résiduel après 12 semaines de traitement. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
12 weeks of treatment |
12 semaines de traitement |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Change from baseline in the Evaluating Respiratory Symptoms in COPD (E-RS) weekly mean scores (total and subscale scores).
- Change from baseline in Patient Global Impression of Severity (PGI-S) score.
- Change from baseline in the Cough and Sputum Assessment Questionnaire (CASA-Q) domain scores - cough symptoms, cough impact, sputum symptoms, and sputum Impact.
- Change from baseline in St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) total and domain scores at weeks 12 and 24
- Trough FEV1 change from baseline after 4, 8, 16, 20 and 24 weeks of treatment, respectively
- Assessment of drug exposure (trough concentration; Cmin) on all visits and around Cmax on Days 1, 15 and 169. AUC and Cmax on Days 1 and 15
in a subset of patients |
- Variation par rapport aux valeurs initiales des scores moyens hebdomadaires (score total et scores des sous-échelles) de l'évaluation des symptômes respiratoires (E-RS) dans la BPCO.
- Variation par rapport à la valeur initiale du score d’Impression Globale du Patient sur la Sévérité (PGI-S).
- Variation par rapport aux valeurs initiales des scores du Questionnaire d'évaluation de la toux et des expectorations (CASA-Q, Cough and Sputum Assessment Questionnaire) pour les domaines suivants : symptômes de la toux, impact de la toux, symptômes d’expectoration et impact de l'expectoration.
-Variation par rapport aux valeurs initiales du score total et des scores de domaine du Questionnaire respiratoire de l'Hôpital St-George (SGRQ, St. George's Respiratory Questionnaire) aux semaines 12 et 24
- Variation par rapport à la valeur initiale du VEMS résiduel après 4, 8, 16, 20 et 24 semaines de traitement
- Évaluation de l’exposition au médicament (concentration minimale ; Cmin) à toutes les visites, et proche de la Cmax aux jours 1, 15 et 169. Aire sous la courbe et Cmax aux jours 1 et 15 dans un sous-groupe de patients
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Specified in the endpoints descriptions |
Spécifié dans les critères d’évaluation pour l'objectifs |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 6 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 76 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Austria |
Belgium |
Canada |
Colombia |
Czech Republic |
Denmark |
France |
Germany |
Greece |
Guatemala |
Hong Kong |
Hungary |
Italy |
Japan |
Korea, Republic of |
Netherlands |
Philippines |
Poland |
Slovakia |
Spain |
Thailand |
Turkey |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |