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Clinical trials

The European Union Clinical Trials Register allows you to search for protocol and results information on:
  • interventional clinical trials that are conducted in the European Union (EU) and the European Economic Area (EEA);
  • clinical trials conducted outside the EU / EEA that are linked to European paediatric-medicine development.
  • Learn   more about the EU Clinical Trials Register   including the source of the information and the legal basis.


    The EU Clinical Trials Register currently displays   35906   clinical trials with a EudraCT protocol, of which   5892   are clinical trials conducted with subjects less than 18 years old.
    The register also displays information on   18700   older paediatric trials (in scope of Article 45 of the Paediatric Regulation (EC) No 1901/2006).
     
    Examples: Cancer AND drug name. Pneumonia AND sponsor name.
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    Summary
    EudraCT Number:2018-003218-42
    Sponsor's Protocol Code Number:RC18_0287
    National Competent Authority:France - ANSM
    Clinical Trial Type:EEA CTA
    Trial Status:Ongoing
    Date on which this record was first entered in the EudraCT database:2018-11-29
    Trial results
    Index
    A. PROTOCOL INFORMATION
    B. SPONSOR INFORMATION
    C. APPLICANT IDENTIFICATION
    D. IMP IDENTIFICATION
    D.8 INFORMATION ON PLACEBO
    E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
    F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
    G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
    N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
    P. END OF TRIAL
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    A. Protocol Information
    A.1Member State ConcernedFrance - ANSM
    A.2EudraCT number2018-003218-42
    A.3Full title of the trial
    Phase 2 study evaluating MEchanisms of resistance on tumor tissue and Liquid biopsy in patients with EGFR mutated nonpretreated advanced Lung cancer Receiving OSimErtinib until and beyond radiological progression : the MELROSE trial
    Étude de phase 2 évaluant les mécanismes de résistance sur le tissu tumoral et sur les biopsies liquides chez des patients avec un cancer du poumon avancé non prétraité, EGFR muté, recevant un traitement par OSIMERTINIB jusqu'à et au-delà de la progression radiologique
    A.3.1Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language
    MEchanisms of resitance in EGFR mutated nonpretreated advanced Lung cancer Receiving OSimErtib
    Mécanismes de résistance chez des patients avec un cancer du poumon avancé non prétraité, EGFR muté, recevant un traitement par OSIMERTINIB
    A.3.2Name or abbreviated title of the trial where available
    MELROSE
    A.4.1Sponsor's protocol code numberRC18_0287
    A.7Trial is part of a Paediatric Investigation Plan No
    A.8EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan
    B. Sponsor Information
    B.Sponsor: 1
    B.1.1Name of SponsorCHU de Nantes
    B.1.3.4CountryFrance
    B.3.1 and B.3.2Status of the sponsorNon-Commercial
    B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
    B.4.1Name of organisation providing supportAstraZeneca
    B.4.2CountryFrance
    B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
    B.5.1Name of organisationCHU de Nantes
    B.5.2Functional name of contact pointDirection recherche, CHU de Nantes
    B.5.3 Address:
    B.5.3.1Street Address5 Allée de l'île Gloriette
    B.5.3.2Town/ cityNantes
    B.5.3.3Post code44093
    B.5.3.4CountryFrance
    B.5.4Telephone number00330244766937
    B.5.5Fax number00330253482836
    B.5.6E-mailbp-prom-regl@chu-nantes.fr
    D. IMP Identification
    D.IMP: 1
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation Yes
    D.2.1.1.1Trade name Tagrisso 40mg
    D.2.1.1.2Name of the Marketing Authorisation holderAstraZeneca AB
    D.2.1.2Country which granted the Marketing AuthorisationFrance
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameosimertinib
    D.3.4Pharmaceutical form Film-coated tablet
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPOral use
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin No
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) Yes
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.IMP: 2
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation Yes
    D.2.1.1.1Trade name Tagrisso 80mg
    D.2.1.1.2Name of the Marketing Authorisation holderAstraZeneca AB
    D.2.1.2Country which granted the Marketing AuthorisationFrance
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameosimertinib
    D.3.4Pharmaceutical form Film-coated tablet
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPOral use
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin No
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) Yes
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.8 Information on Placebo
    E. General Information on the Trial
    E.1 Medical condition or disease under investigation
    E.1.1Medical condition(s) being investigated
    Locally advanced or metastatic Non-small-cell lung carcinoma
    Cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique
    E.1.1.1Medical condition in easily understood language
    Non-small-cell lung carcinoma
    Cancer du poumon non à petites cellules
    E.1.1.2Therapeutic area Diseases [C] - Cancer [C04]
    MedDRA Classification
    E.1.3Condition being studied is a rare disease No
    E.2 Objective of the trial
    E.2.1Main objective of the trial
    To examine the genetic profile at the point of disease progression in patients receiving osimertinib as first-line EGFR TKI therapy for EGFRm+ locally advanced or metastatic NSCLC compared to the profile prior to initiation of treatment
    Examiner le profil moléculaire à la progression chez les patients avec un CBPNPC avancé EGFR muté traité par osimertinib en première intention
    E.2.2Secondary objectives of the trial
    Clinical objectives:
    To assess efficacy of osimertinib
    To assess the safety

    Biological objectives:
     To evaluate the consequence of osimertinib treatment on the expression of targets of immune check point inhibitors
     To evaluate diagnostic accuracy of ctDNA to detect mutation
     To observe if the presence of ctDNA at baseline is a prognostic factor of clinical progression disease?
     To demonstrate that the early kinetics of ctDNA is an indicator of response to osimertinib
    To measure the biological progression (bPFS) in patients treated with osimertinib
     To compare the genetic profile of the ctDNA and the tumor biopsy
     To compare the kinetic of appearance of EGFR mutation and radiological and clinical progression disease
    Objectifs clinique
    Evaluer l’efficacité de l’osimertinib
    Evaluer la sécurité

    Objectifs biologiques
     Évaluer les conséquences du traitement par osimertinib sur l'expression de cibles d'inhibiteurs immunitaires du point de contrôle
     Evaluer la précision diagnostique de l’ADNct pour détecter une mutation
     Observer si la présence d’DNAct au début est un facteur pronostique de la progression clinique de la maladie
     Démontrer que la cinétique précoce de l’ADNc est un indicateur de la réponse à l’osimertinib
     Mesurer la progression biologique (bPFS) chez des patients traités par osimertinib
     Comparer le profil génétique de l'ADNct et la biopsie tumorale
     Comparer la cinétique d’apparition de la mutation de l’EGFR et de la progression radiologique et clinique de la maladie
    E.2.3Trial contains a sub-study No
    E.3Principal inclusion criteria
    • Male or female, aged at least 18 years.
    • Informed consent signed prior to any study specific procedures, sampling, and analyses.
    • Pathologically confirmed adenocarcinoma of the lung (e.g., this may occur as systemic recurrence after prior surgery for early stage disease or patients may be newly diagnosed with Stage lIIB/ IV disease). Patients with mixed histology are eligible if adenocarcinoma is the predominant histology.
    • Locally advanced or metastatic NSCLC (Non-small-cell lung carcinoma), not amenable to curative surgery or radiotherapy.
    • The tumour harbours one of the 2 common EGFR mutations known to be associated with EGFR-TKI sensitivity (Ex19 deletions, L858R), either alone or in combination with other EGFR mutations.
    • Patients must be treatment-naive for advanced NSCLC and eligible to receive first-line treatment with osimertinib
    • Subjects affiliated to an appropriate health insurance
    • World Health Organization Performance Status of 0 to 1 with no clinically significant deterioration over the previous 2 weeks and a minimum life expectancy of 12 weeks.
    • At least one lesion, not previously irradiated and not chosen for biopsy during the study screening period, that can be accurately measured at baseline as 10 mm in the longest diameter (except lymph nodes which must have a short axis of 15 mm) with computerized tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI), and which is suitable for accurate repeated measurements.
    • Female patients should be using adequate contraceptive measures, should not be breast feeding, and must have a negative pregnancy test prior to first dose of study drug; or female patients must have an evidence of non-child-bearing potential by fulfilling one of the following criteria at screening:
    ~ Post-menopausal defined as aged more than 50 years and amenorrheic for at least 12 months following cessation of all exogenous hormonal treatments.
    ~ Women under 50 years old would be consider postmenopausal if they have been amenorrheic for 12 months or more following cessation of exogenous hormonal treatments and with luteinizing hormone (LH) and follicle-stimulating hormone (FSH) levels in the post-menopausal range for the institution.
    ~ Documentation of irreversible surgical sterilisation by hysterectomy, bilateral oophorectomy, or bilateral salpingectomy but not tubal ligation.
    • Male patients should be willing to use barrier contraception, i.e., condoms
    • Homme ou femme, âgé(e) de 18 ans ou plus
    • Consentement éclairé signé avant toute étude, procédures, échantillonnage et analyses.
    • Adénocarcinome du poumon confirmé histologiquement. Les patients présentant une histologie mixte sont éligibles si l'adénocarcinome est l'histologie prédominante.
    • CBNPC métastatique (cancer du poumon non à petites cellules) localement avancé ou métastatique, ne pouvant faire l'objet d'une chirurgie curative ou d’une radiothérapie
    • La tumeur exprime l'une des 2 mutations fréquentes de l'EGFR (délétions Ex19, L858R), soit seule, soit en combinaison avec d'autres mutations de l’EGFR.
    • Les patients doivent être naïfs de traitement pour le CBNPC avancé et doivent pouvoir recevoir un traitement de première intention par osimertinib
    • Sujets affiliés à un régime de sécurité sociale
    • Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé de 0 à 1, sans détérioration cliniquement significative au cours des 2 semaines précédentes et une espérance de vie minimale de 12 semaines.

    • Au moins une lésion, non préalablement irradiée et non choisie pour la biopsie au cours de la période de screening de l’étude, pouvant être mesurée avec précision à la baseline avec 10 mm de diamètre le plus long (sauf pour les ganglions lymphatiques qui doivent avoir un petit axe de 15 mm) avec une tomographie (CT) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM), et qui convient pour des mesures répétées précises.
    • Les patientes doivent utiliser une méthode de contraception adéquate, ne pas allaiter au sein et subir un test de grossesse négatif avant la première dose du médicament à l'étude ; ou les patientes doivent avoir la preuve qu'elles ne sont pas susceptibles de procréer en répondant à l'un des critères suivants lors du dépistage:
    ~ En post-ménopause, définie comme âgée de plus de 50 ans et aménorrhéique pendant au moins 12 mois après l’arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes.
    ~ Les femmes de moins de 50 ans seraient considérées ménopausées si elles ont présenté une aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et des taux d'hormone lutéinisante (LH) et d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage postménopausique.
    ~ Documentation de la stérilisation chirurgicale irréversible par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale, mais non par ligature des trompes.
    • Les patients de sexe masculin doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception, à savoir des préservatifs
    E.4Principal exclusion criteria
    • Involvement in the planning and/or conduct of the study (applies to both Investigator staff and/or staff at the study site)
    • Previous enrolment in the present study
    • Treatment with any of the following:
    * Prior treatment with any systemic anti-cancer therapy for advanced NSCLC including standard chemotherapy, biologic therapy, immunotherapy, or any investigational drug.
    * Prior treatment with an EGFR-TKI. including osimertinib
    * Major surgery (excluding placement of vascular access) within 4 weeks of the first dose of study drug.
    * Radiotherapy treatment to more than 30% of the bone marrow or with a wide field of radiation within 4 weeks of the first dose of study drug.
    * Treatment with an investigational drug within five half-lives of the compound or any of its related material, if known.
    • Any concurrent and/or other active malignancy that has required systemic treatment within 2 years of first dose of study drug.
    • Any unresolved toxicities from prior systemic therapy (e. g., adjuvant chemotherapy) greater than CTCAE grade l at the time of starting study drug with the exception of alopecia, prior platinum-therapy related neuropathy grade 2.
    • Spinal cord compression, symptomatic and unstable brain metastases except for those patients who have completed definitive therapy, and have had a stable neurological status for at least 2 weeks after completion of definitive therapy. Patients may be on corticosteroids to control brain metastases if they have been on a stable dose for 2 weeks (14 days) prior to the start of study treatment and are clinically asymptomatic.
    • Any evidence of severe or uncontrolled systemic diseases, including uncontrolled hypertension and active bleeding diatheses, which in the Investigator’s opinion makes it undesirable for the patient to participate in the trial or which would jeopardise compliance with the protocol; or active infection including hepatitis B, hepatitis C and human immunodeficiency virus (HIV). Screening for chronic conditions is not required.
    • Refractory nausea and vomiting, chronic gastrointestinal diseases, inability to swallow the formulated product, or previous significant bowel resection that would preclude adequate absorption of osimertinib.
    • Any of the following cardiac criteria:
    * Mean resting corrected QT interval (QTc) >470 msec, obtained from 3 ECGs, using the screening clinic ECG machine-derived QTc value.
    * Any clinically important abnormalities in rhythm, conduction, or morphology of resting ECG, e.g., complete left bundle branch block, third-degree heart block, second-degree heart block, PR interval >250 msec.
    * Any factors that increase the risk of QTc prolongation or risk of arrhythmic events suchas heart failure, hypokalaemia, congenital long QT syndrome, family history of long QT syndrome, or unexplained sudden death under 40 years of age in first-degree relatives or any concomitant medication known to prolong the QT interval.
    • Past medical history of ILD, drug-induced ILD, radiation pneumonitis which required steroid treatment, or any evidence of clinically active ILD.
    • Inadequate bone marrow reserve or organ function as demonstrated by any of the following laboratory values.
    *Absolute neutrophil count <1.5 x 109/L.
    *Platelet count <100 x 109/L.
    *Haemoglobin <90 g/L.
    *Alanine aminotransferase (ALT) >2.5x the upper limit of normal (ULN) if no demonstrable liver metastases or >5 x ULN in the presence of liver metastases. *Aspartate aminotransferase (AST) >2.5 x ULN if no demonstrable liver metastases or >5xULN in the presence of liver metastases.
    *Total bilirubin >1.5 x ULN if no liver metastases or >3 x ULN in the presence of documented Gilbert’s Syndrome (unconjugated hyperbilirubinaemia) or liver metastases.
    *Creatinine >1.5 x ULN concurrent with creatinine clearance <50 mL/min (measured or calculated by Cockcroft and Gault equation); confirmation of creatinine clearance is only required when creatinine is >1.5 x ULN.
    • Women who are breast feeding
    • History of hypersensitivity to active or inactive excipients of osimertinib or drugs with a similar chemical structure or class to osimertinib
    • Judgment by the Investigator that the patient should not participate in the study if the patient is unlikely to comply with study procedures, restrictions, and requirements.
    • Adults under a legal protection regime (guardianship, trusteeship, judicial safeguard)
    • Participation à la planification et / ou à la réalisation de l’étude (personnels)
    • Patient déjà inclus dans la présente étude
    • Traitement avec l’un des traitements suivants:
    * Traitement préalable avec tout traitement anticancéreux systémique du CPNPC avancé, y compris chimiothérapie standard, thérapie biologique, immunothérapie ou tout médicament expérimental.
    * Traitement préalable avec un EGFR-TKI. y compris l’osimertinib
    * Chirurgie majeure (à l'exclusion du placement de l'accès vasculaire) dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
    * Traitement par radiothérapie à plus de 30% de la moelle osseuse ou avec un large champ de radiations dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
    * Traitement avec un médicament expérimental dans les cinq demi-vies du composé ou de l'un de ses composants apparentés, s'il est connu.
    • Toute tumeur maligne concomitante et / ou active qui a nécessité un traitement systémique dans les 2 ans avant la première dose du médicament à l'étude.
    • Toute toxicité non résolue d'un traitement systémique antérieur (par exemple, chimiothérapie adjuvante) supérieure au grade 1 du CTCAE au moment du début du traitement à l'étude, à l'exception de l'alopécie, et de neuropathie liée au traitement par le platine de degré 2.
    • Compression de la moelle épinière, métastases cérébrales symptomatiques et instables, sauf chez les patients qui ont terminé le traitement définitif et dont l'état neurologique est stable pendant au moins deux semaines après la fin du traitement. Les patients peuvent prendre des corticostéroïdes pour contrôler les métastases cérébrales s’ils ont reçu une dose stable pendant 2 semaines (14 jours) avant le début du traitement à l’étude et sont cliniquement asymptomatiques.
    • Toute preuve de maladie systémique grave ou non contrôlée, y compris hypertension non contrôlée et diathèses hémorragiques actives, qui, de l’avis de l’investigateur, rend difficile la participation du patient à l’essai ou qui compromettrait le respect du protocole; ou infection active incluant l'hépatite B, l'hépatite C et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Le dépistage des maladies chroniques n'est pas requis.
    • Nausées et vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques, incapacité à avaler le produit formulé ou résection importante de l'intestin empêchant une absorption adéquate de l'osimertinib.
    • L’un des critères cardiaques suivants:
    * Intervalle QT corrigé au repos moyen (QTc)> 470 ms, obtenu à partir de 3 ECG.
    * Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos, par exemple bloc complet de branche gauche, bloc cardiaque du troisième degré, bloc cardiaque du deuxième degré, intervalle PR> 250 ms.
    * Tout facteur augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou d'événements arythmiques tels que l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie, le syndrome du QT long congénital, les antécédents familiaux de syndrome du QT long ou la mort subite inexpliquée des moins de 40 ans chez des parents au premier degré ou tout traitement concomitant connus pour prolonger l’intervalle QT.
    • Antécédents médicaux d'ILD, d'ILD d'origine médicamenteuse, de pneumopathie radioactive nécessitant un traitement par des stéroïdes ou de tout signe d'ILD cliniquement actif.
    • Réserve de moelle osseuse ou fonctionnement des organes inadéquats, démontré par l’une des valeurs de laboratoire suivantes.
    * Nombre absolu de neutrophiles <1,5 x 109 / L.
    * Taux de plaquettes <100 x 109 / L.
    * Hémoglobine <90 g / L.
    * Alanine aminotransférase (ALT)> 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) en l'absence de métastases hépatiques démontrables ou> 5 x LSN en présence de métastases hépatiques.
    * Aspartate aminotransférase (AST)> 2,5 x LSN en l'absence de métastases hépatiques démontrables ou> 5 x ULN en présence de métastases hépatiques.
    * Bilirubine totale> 1,5 x LSN en l’absence de métastases hépatiques ou> 3 x LSN en présence du syndrome de Gilbert (hyperbilirubinémie non conjuguée) ou de métastases hépatiques documentés.
    * Créatinine> 1,5 x LSN en même temps que la clairance de la créatinine <50 mL / min (mesurée ou calculée par l'équation de Cockcroft et Gault); la confirmation de la clairance de la créatinine n'est requise que lorsque la créatinine est> 1,5 x LSN.
    • Femmes allaitantes
    • Antécédents d'hypersensibilité à des excipients actifs ou inactifs de l'osimertinib ou à des médicaments ayant une structure chimique similaire ou à la classe de celle de l'osimertinib
    • Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne devrait pas participer à l'étude s'il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.
    • Adultes sous protection juridique (tutelle, tutelle, sauvegarde judiciaire)
    E.5 End points
    E.5.1Primary end point(s)
    Proportion of patients with a given genetic marker on tumor biopsy (including, but not limited to, EGFR mutations, HER2, and cMET expression and/or amplification) at the point of clinical disease progression.
    Proportion de patients avec un marqueur moléculaire donné sur la biopsie tumorale (incluant, sans toutefois s'y limiter, les mutations de l'EGFR, l'expression et / ou l'amplification de HER2 et de cMET) au stade de progression de la maladie clinique.
    E.5.1.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    clinical disease progression
    progression de la maladie clinique
    E.5.2Secondary end point(s)
    Clinical endpoints
    1. Progression free survival rate at one year defined by time from first study dose to first event between Radiological Progression Disease or death, or one year if no event. The rPFS is defined according to RECIST 1.1.
    2. Radiological Progression Free Survival (rPFS): Time from first study dose to first event between rPFS or death. The rPFS is defined according to RECIST 1.1.
    3. Clinical Progression Free Survival (cPFS): Time from first study dose to off-osimertinib.
    4. Overall survival : Time from first study dose to death or end of the study
    5. Objective Response Rate (ORR): Sum of CR (complete response) and PR (partial response).
    6. Duration of Response (DoR): Time from tumor response to disease progression.
    7. Disease Control Rate (DCR): Sum of CR (complete response) PR, (partial response) and SD (stable disease) defined according to RECIST 1.1 criteria.

     Adverse events (grade 3 and 4)

    Biological endpoints:
     Expression of molecules involved in the efficacy of check point inhibitors determined by immunohistochemistry (PD-L1; CD73; CD4; CD8) on tumor tissue collected at progression
     Mutations collected at progression on tumor tissue and ctDNA.
     Presence of tumors ctDNA at baseline, clinical progression disease
     Absolute quantities of ctDNA molecules presenting the EGFR mutation identified in the tumor, clinical progression disease
     Serial monitoring in ctDNA of molecular alterations identified in tissues collected at progression
     The EGFR mutation identified in the tumor biopsy and in the ctDNA
     Absolute quantities of ctDNA molecules presenting the EGFR mutation monthly, radiological and clinical progression disease
    Critères cliniques
    1. Taux de survie sans progression à un an défini par le temps écoulé entre la première dose à l'étude et le premier événement entre la progression radiologique de la maladie et le décès, ou un an en l'absence d'événement. Le rPFS est défini selon RECIST 1.1
    2. Survie sans progression sur le plan radiologique (rPFS): temps écoulé entre la première dose à l'étude et le premier événement entre le rPFS et le décès. Le rPFS est défini selon RECIST 1.1.
    3. Survie sans progression clinique (SSPC): délai entre la première dose à l'étude et l’arrêt de l'osimertinib.
    4. Survie globale: délai entre la première dose et le décès (fin de l’étude)
    5. Taux de réponse objective (ORR): somme de CR (réponse complète) et PR (réponse partielle).
    6. Durée de la réponse: Temps écoulé entre la réponse tumorale et la progression de la maladie.
    7. Taux de contrôle des maladies (DCR): somme des RC (réponse complète) PR, (réponse partielle) et SD (maladie stable) définies selon les critères RECIST 1.1.

    Evénements indésirables (grade 3 et 4)

    Critères biologiques
     Expression de molécules impliquées dans l'efficacité des inhibiteurs de point de contrôle déterminés par immunohistochimie (PD-L1; CD73; CD4; CD8) sur du tissu tumoral prélevé à la progression
     Mutations recueillies à la progression sur le tissu tumoral et l'ADNct.
     Présence de tumeurs d’ADNct à la baseline et à la progression de la maladie
     Quantités absolues de molécules d’ADNct présentant la mutation de l’EGFR identifiée dans la tumeur, progression clinique de la maladie
     Monitoring en série dans l'ADNct des altérations moléculaires identifiées dans les tissus prélevés au cours de la progression
     La mutation de l'EGFR identifiée dans la biopsie tumorale et dans l'ADNct
     Quantités absolues de molécules d’ADNct présentant la mutation de l’EGFR, mensuellement, à la progression radiologique et clinique de la maladie
    E.5.2.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    refer to détails indicated in E.5.2, depending the secondary end point.
    se reporter aux détails indiqués en E.5.2, en fonction du critère d'évaluation secondaire.
    E.6 and E.7 Scope of the trial
    E.6Scope of the trial
    E.6.1Diagnosis No
    E.6.2Prophylaxis No
    E.6.3Therapy Yes
    E.6.4Safety Yes
    E.6.5Efficacy Yes
    E.6.6Pharmacokinetic No
    E.6.7Pharmacodynamic No
    E.6.8Bioequivalence No
    E.6.9Dose response No
    E.6.10Pharmacogenetic No
    E.6.11Pharmacogenomic Yes
    E.6.12Pharmacoeconomic No
    E.6.13Others No
    E.7Trial type and phase
    E.7.1Human pharmacology (Phase I) No
    E.7.1.1First administration to humans No
    E.7.1.2Bioequivalence study No
    E.7.1.3Other No
    E.7.1.3.1Other trial type description
    E.7.2Therapeutic exploratory (Phase II) Yes
    E.7.3Therapeutic confirmatory (Phase III) No
    E.7.4Therapeutic use (Phase IV) No
    E.8 Design of the trial
    E.8.1Controlled No
    E.8.1.1Randomised No
    E.8.1.2Open Yes
    E.8.1.3Single blind No
    E.8.1.4Double blind No
    E.8.1.5Parallel group No
    E.8.1.6Cross over No
    E.8.1.7Other No
    E.8.2 Comparator of controlled trial
    E.8.2.1Other medicinal product(s) No
    E.8.2.2Placebo No
    E.8.2.3Other No
    E.8.3 The trial involves single site in the Member State concerned No
    E.8.4 The trial involves multiple sites in the Member State concerned Yes
    E.8.4.1Number of sites anticipated in Member State concerned12
    E.8.5The trial involves multiple Member States No
    E.8.6 Trial involving sites outside the EEA
    E.8.6.1Trial being conducted both within and outside the EEA No
    E.8.6.2Trial being conducted completely outside of the EEA No
    E.8.7Trial has a data monitoring committee Yes
    E.8.8 Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial
    LSLV
    E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial
    E.8.9.1In the Member State concerned years5
    E.8.9.1In the Member State concerned months
    E.8.9.1In the Member State concerned days
    F. Population of Trial Subjects
    F.1 Age Range
    F.1.1Trial has subjects under 18 No
    F.1.1.1In Utero No
    F.1.1.2Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks) No
    F.1.1.3Newborns (0-27 days) No
    F.1.1.4Infants and toddlers (28 days-23 months) No
    F.1.1.5Children (2-11years) No
    F.1.1.6Adolescents (12-17 years) No
    F.1.2Adults (18-64 years) Yes
    F.1.2.1Number of subjects for this age range: 40
    F.1.3Elderly (>=65 years) Yes
    F.1.3.1Number of subjects for this age range: 26
    F.2 Gender
    F.2.1Female Yes
    F.2.2Male Yes
    F.3 Group of trial subjects
    F.3.1Healthy volunteers No
    F.3.2Patients Yes
    F.3.3Specific vulnerable populations Yes
    F.3.3.1Women of childbearing potential not using contraception No
    F.3.3.2Women of child-bearing potential using contraception Yes
    F.3.3.3Pregnant women No
    F.3.3.4Nursing women No
    F.3.3.5Emergency situation No
    F.3.3.6Subjects incapable of giving consent personally No
    F.3.3.7Others No
    F.4 Planned number of subjects to be included
    F.4.1In the member state66
    F.5 Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)
    At the end of the clinical research, the patient will be followed by his referring physician and will benefit from the usual care of her/his disease.
    À la fin de la recherche clinique, le patient sera suivi par son médecin traitant et bénéficiera des soins habituels pour sa maladie
    G. Investigator Networks to be involved in the Trial
    N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned
    N.Competent Authority Decision Authorised
    N.Date of Competent Authority Decision2019-01-16
    N.Ethics Committee Opinion of the trial applicationFavourable
    N.Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion
    N.Date of Ethics Committee Opinion2019-01-08
    P. End of Trial
    P.End of Trial StatusOngoing
    EU Clinical Trials Register Service Desk: https://servicedesk.ema.europa.eu
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