E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Dermatomyositis (DM) |
Dematomitiosis (DM) |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Dermatomyositis is a rare and serious autoimmune disease.An over-active immune response causes chronic inflammation,which results in growth of scar tissue in the skin,muscles,and many internal organs. |
La DM es una enfermedad autoinmune rara y grave. Una respuesta inmune muy activa causa una inflamación crónica, provocando el crecimiento de tejido cicatricial piel, músculos y órganos internos. |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10012503 |
E.1.2 | Term | Dermatomyositis |
E.1.2 | System Organ Class | 10040785 - Skin and subcutaneous tissue disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of lenabasum compared to placebo in subjects with dermatomyositis (DM) as measured by Total Improvement Score (TIS) |
Evaluar la eficacia de lenabasum en comparación con placebo en sujetos con dermatomiositis (DM), determinada mediante la puntuación en la escala TIS (Total Improvement Score: puntuación total de la mejoría |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary Objectives:
1. To evaluate the efficacy of lenabasum compared to placebo in subjects with DM, as measured by secondary endpoints;
2. To evaluate the safety of lenabasum in subjects with DM;
3. To evaluate the tolerability of lenabasum in subjects with DM. |
Objetivos secundarios:
1.Evaluar la eficacia de lenabasum en comparación con placebo en sujetos con DM, determinada mediante los criterios de valoración secundarios.
2.Evaluar la seguridad de lenabasum en sujetos con DM.
3.Evaluar la tolerabilidad de lenabasum en sujetos con DM |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Able to understand and voluntarily sign the informed consent
2. Male or female ≥ 18 years of age at the time of signing the informed consent
3. Fulfill one of the following criteria for DM:
a. Bohan and Peter’s criteria
b. ACR/EULAR criteria
4. Subject has active DM as determined by the investigator
5. Disease activity/severity fulfils one of the following three criteria:
i. MDGA ≥ 3 cm (0-10 cm scale) and MMT-8 score ≤ 142 (out of 150 total possible)
ii. Sum of MDGA, PtGA and EMGA VAS scores is ≥ 10 cm (all scales individually on 0-10 cm scale)
iii. MDGA ≥ 3 cm and CDASI activity score of >14
6. Stable doses of immunosuppressive medications for DM as defined by:
a. Unchanged dose of oral corticosteroids ≤ 20 mg per day prednisone or equivalent for ≥ 4 weeks before Visit 1
b. Unchanged dose of immunosuppressive medications other than oral corticosteroids for ≥ 8 weeks before Screening
7. Willing to not start or stop any immunosuppressive medications for DM from Screening through end of study, unless a change is part of the protocol or considered in the subject’s best medical interest by the site investigator or another physician who has primary responsibility for treating the subject’s DM.
8. Willing to not use any cannabinoids, including recreational marijuana, medical marijuana and other prescription cannabinoids from Screening through end of study.
9. Able to adhere to the study visit schedule and other protocol requirements and follow study restrictions.
10. Women of childbearing potential (WOCBP) must not be pregnant or breastfeeding and must be using at least one recommended method of contraception for at least 4 weeks before Visit 1 and be willing to continue its use for at least 4 weeks after discontinuation of study product.
11. Male subjects must be willing to follow contraceptive requirements and should not get anyone pregnant while they are taking the study product or within 4 weeks after taking the last dose of the study product, during which time period they or their partner must be willing to use at least one recommended method of contraception. |
1. Capacidad para entender y firmar voluntariamente el consentimiento informado.
2. Hombre o mujer ≥ 18 años de edad al momento de firmar el consentimiento informado
3. Cumplir uno de los siguientes criterios para DM:
a. Los criterios de Bohan y Peter.
b. Criterios ACR / EULAR
4. Tener DM activa según lo determinado por el investigador
5. La actividad / gravedad de la enfermedad cumpla uno de los tres criterios siguientes:
i. MDGA ≥ 3 cm (escala 0-10 cm) y puntuación MMT-8 ≤ 142 (de un total de 150 posibles)
ii. La suma de las puntuaciones de MDGA, PtGA y EMGA VAS es ≥ 10 cm (todas las escalas individualmente en la escala de 0-10 cm)
iii. MDGA ≥ 3 cm y puntuación de actividad CDASI de> 14
6. Dosis estables de medicamentos inmunosupresores para la DM según lo definido por:
a. Dosis inalterada de corticosteroides orales ≤ 20 mg por día de prednisona o equivalente durante ≥ 4 semanas antes de la visita 1
b. Dosis inalteradas de medicamentos inmunosupresores distintos de los corticosteroides orales durante ≥ 8 semanas antes de la selección
7. Estar dispuesto a no iniciar o detener ningún medicamento inmunosupresor para la DM desde la selección hasta el final del estudio, a menos que un cambio forme parte del protocolo o el investigador del centro u otro médico que tenga la responsabilidad principal de tratar el problema DM del sujeto lo crea necesario.
8. Estar dispuesto a no consumir ningún cannabinoide, incluida la marihuana recreativa, la marihuana medicinal y otros cannabinoides recetados desde la selección hasta el final del estudio.
9.Tener la capacidad de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo y seguir las restricciones del estudio.
10. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) no deben estar embarazadas ni en periodo de lactancia y deben usar al menos un método anticonceptivo recomendado durante al menos 4 semanas antes de la Visita 1 y estar dispuestas a continuar su uso durante al menos 4 semanas después de la interrupción del estudio. producto.
11. Los sujetos masculinos deben estar dispuestos a cumplir con los requisitos anticonceptivos y no deben dejar embarazada a nadie mientras estén tomando el producto del estudio o dentro de las 4 semanas posteriores a la toma de la última dosis del producto del estudio, durante el cual ellos o su pareja deben estar dispuestos a utilizar al menos un método anticonceptivo recomendado. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Unstable DM or DM with end-stage organ involvement at Screening or Visit 1, including:
a. On an organ transplantation list or has received an organ transplant, except corneal transplant
b. Interstitial lung disease requiring constant oxygen therapy. This excludes oxygen used to aid sleep or exercise
c. Pulmonary hypertension requiring constant oxygen therapy. This excludes oxygen used to aid sleep or exercise
d. Subjects requiring supplemental tube feeding or parenteral nutrition
2. Certain medications at Visit 1, including:
a. Treatment with intravenous corticosteroids within 4 weeks before Visit 1 (Note: treatment with intra-articular corticosteroids within 4 weeks before Visit 1 is allowed)
b. Treatment with oral or intravenous antibiotics or antiviral treatments for new bacterial or viral infections within 4 weeks of Visit 1. This does not include prophylactic antibiotics or antiviral treatments
c. Any investigational agent within 30 days or 5 therapeutic half-lives of that agent whichever is longer, before Visit 1
3. Significant diseases or conditions other than DM that may influence response to the study product or safety, such as:
a. Acute or chronic hepatitis B or C infection (HBsAg or HCV RNA positivity)
b. Human immunodeficiency virus infection
c. History of active tuberculosis or positive tuberculosis test without a completed course of appropriate treatment or having already completed at least 1 month of ongoing appropriate treatment
d. Evidence of cancer (except for treated basal or squamous cell carcinoma of the skin or cervical carcinoma in situ) within 3 years of Visit 1
Note: Overlap with features of SSc, systemic lupus erythematosus, Sjogren’s syndrome, or rheumatoid arthritis is allowed if the dominant clinical disease is DM.
4. Any of the following values for laboratory tests at Screening:
a. A positive pregnancy test in women of child-bearing potential (WOCBP) - also at Visit 1
b. Hemoglobin < 9 g/dL in males and < 8 g/dL in females
c. Neutrophils < 1.0 × 10^9/L
d. Platelets < 75 × 10^9/L
e. Creatinine clearance < 50 mL/min on screening blood test, per the Modification of Diet in Renal Disease Study or in 24 hour urine creatine clearance measurement
5. Significant diseases or conditions other than DM or concurrent medical therapies at Screening or Visit 1, including a history of non-compliance with medical treatments, that may put the subject at greater safety risk, influence response to study product, or interfere with study assessments. |
1. DM inestable o DM con afectación de órganos en etapa terminal al screening o visita 1, que incluye:
a. Estar en una lista de trasplantes de órganos o haber recibido un trasplante de órganos, excepto trasplante de córnea
b. Enfermedad pulmonar intersticial que requiera terapia con oxígeno constante. Esto excluye el oxígeno usado para ayudar a dormir o hacer ejercicio.
c. Hipertensión pulmonar que requiera terapia de oxígeno constante. Esto excluye el oxígeno usado para ayudar a dormir o hacer ejercicio.
d. Sujetos que requieran alimentación suplementaria por sonda o nutrición parenteral.
2. Estar tomando ciertos medicamentos en la Visita 1, que incluyen:
a. Tratamiento con corticosteroides intravenosos dentro de las 4 semanas antes de la Visita 1 (Nota: tratamiento con corticosteroides intraarticulares dentro de las 4 semanas antes de la Visita 1 esta permitido)
b. Tratamiento con antibióticos orales o intravenosos o tratamientos antivirales para nuevas infecciones bacterianas o virales dentro de las 4 semanas antes de la Visita 1. Esto no incluye antibióticos profilácticos ni tratamientos antivirales.
c. Cualquier producto en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias terapéuticas de ese producto, lo que sea más prolongado, antes de la Visita 1
3. Enfermedades o afecciones significativas distintas de la DM que puedan influir en la respuesta al producto del estudio o la seguridad, como:
a. Infección por hepatitis B o C aguda o crónica (positividad de HBsAg o ARN del VHC)
segundo. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana.
b. Historial de tuberculosis activa o prueba de tuberculosis positiva sin un curso completo de tratamiento apropiado o que ya haya completado al menos 1 mes de tratamiento apropiado continuo
c. Evidencia de cáncer (excepto el carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel o el carcinoma cervical in situ tratado) dentro de los 3 años antes de la visita 1
Nota: la superposición con las características de la SSc, el lupus eritematoso sistémico, el síndrome de Sjogren o la artritis reumatoide está permitida si la enfermedad clínica dominante es DM.
4. Cualquiera de los siguientes valores para pruebas de laboratorio durante el screening:
a. Prueba de embarazo positiva en mujeres en edad fértil (WOCBP) - también en la Visita 1
b. Hemoglobina <9 g / dL en varones y <8 g / dL en mujeres
c. Neutrófilos <1.0 × 10 ^ 9 / L
d. Plaquetas <75 × 10 ^ 9 / L
e. Aclaramiento de creatinina <50 ml / min en la prueba de detección de sangre, según la Modificación de la dieta en el Estudio de enfermedad renal o en la medición de depuración de creatina en orina de 24 horas
5. Enfermedades o afecciones significativas distintas de la DM o terapias médicas concurrentes durante el screening o en la Visita 1, que incluyen un historial de incumplimiento de los tratamientos médicos, que pueden poner al sujeto en mayor riesgo de seguridad, influir en la respuesta al producto del estudio o interferir con el estudio. evaluaciones |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The Total Improvement Score (TIS) by the 2016 American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) Myositis Response Criteria compared to placebo at Week 52
TIS score is comprised of 6 core set measures:
1. Physician global activity (MDGA)
2. Patient global activity (PtGA)
3. Manual Muscle Testing (MMT)
4. Health Assessment Questionnaire (HAQ)
5. Muscle enzymes
6. Extramuscular global activity (EMGA) |
respuesta del Colegio Americano de Reumatología (ACR) y la Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR) de 2016 para la miositis, en comparación con placebo, en la semana 52
La escala TIS consta de 6 medidas fundamentales:
1. Actividad global según el médico (MDGA)
2. Actividad global según el paciente (PtGA)
3. Prueba muscular manual (MMT)
4. Cuestionario de evaluación de la salud (HAQ)
5. Enzimas musculares
6. Actividad extra muscular global (EMGA) |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Muscle Enzymes: from Baseline through Week 52;
For others: Day 1, Week 4, Week 16, Week 28, Week 40, Week 52 |
Enzimas musculares: Desde visita basal hasta semana 52;
Otras: Día 1, semana 4, semana 16, semana 28, semana 40, semana 52. |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Change from Baseline compared to placebo at Week 52 in:
1. Mean MMT-8 score
2. Cutaneous Dermatomyositis Disease Area and Severity Index (CDASI) activity score
3. Proportion of subjects who achieve clear or almost clear skin on the Investigator Global Assessment (IGA) scale of skin activity
4. Short Form – 36 (SF-36) physical functioning domain score
5. Corticosteroid dose
6. Forced Vital Capacity (FVC) % predicted
2. Adverse events (AEs) and changes in: vital signs, physical examinations, blood and urine laboratory safety tests, and ECGs associated with lenabasum treatment.
3. Number of subjects who permanently discontinue study product due to AEs probably- or definitely-related to treatment. |
Cambio respecto al valor basal, en comparación con placebo, en la semana 52 en:
1. Puntuación media en la MMT-8
2. Puntuación de la actividad según el índice CDASI (Cutaneous Dermatomyositis Disease Area and Severity Index)
3. Proporción de sujetos que logran tener una piel sin lesiones o casi sin lesiones en la escala «Evaluación global por el investigador» (IGA) de la actividad de la piel
4. Puntuación en el dominio de la función física del cuestionario «Short Form - 36» (SF-36)
5. Dosis de corticoesteroides
6. Capacidad vital forzada (CVF), porcentaje previsto |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
MMT-8 score, CDASI, IGA, SF-36: From Baseline through Day 1, Week 4, Week 16, Week 28, Week 40, Week 52.
Concomitant medications (Corticosteroid dose), Safety monitoring, blood lab safety testing: From Baseline through Week 52.
Spiromarty (FVC%): From Baseline through Day 1, Week 4, Week 16, Week 28, Week 52.
ECGs: From Baseline through Day 1, Week 4, Week 28, Week 40.
Urine dipstick: Baseline through Day 1, Week 4, Week 28, Week 52. |
MMT-8 puntuación, CDASI, IGA, SF-36: Desde visita basal hasta día 1, semana 4, semana 16, semana 28, semana 40, semana 52.
Medicación concomitante (Dosis (Corticoesteroides),Seguridad, test laboratorio : Desde visita basal hasta semana 52,
Espirometria (FVC%): Desde visita basal hasta día 1, semana 4, semana 16, semana 28, semana 40, semana 52.
ECGs: Desde visita basal hasta día 1, semana 4, semana 16, semana 28, semana 40
Test orina:Desde visita basal hasta día 1, semana 4, semana 16, semana 28,semana 52 |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 30 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Bulgaria |
Canada |
Czech Republic |
Germany |
Hungary |
Italy |
Japan |
Korea, Republic of |
Poland |
Romania |
Serbia |
Spain |
Sweden |
Switzerland |
United Kingdom |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |