Clinical Trial Results:
Phase 1b/2a study of OPT-302 in combination with aflibercept for persistent central-involved diabetic macular edema
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Summary
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EudraCT number |
2018-003298-90 |
Trial protocol |
LV |
Global end of trial date |
11 Jun 2020
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
16 Jun 2022
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First version publication date |
16 Jun 2022
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
OPT-302-1003
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03397264 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Opthea Limited
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Sponsor organisation address |
Level 4, 650 Chapel Street, South Yarra, Australia, 3141
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Public contact |
Clinical Development, Opthea Ltd, 61 398260399, annette.leahy@opthea.com
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Scientific contact |
Clinical Development, Opthea Ltd, 61 398260399, annette.leahy@opthea.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
17 Aug 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
11 Jun 2020
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Phase 1b and 2a: To evaluate the safety and tolerability of OPT-302 intravitreal (IVT) injection in combination with IVT aflibercept in participants with central-involved Diabetic Macular Edema (DME)
Phase 2b: To assess the response rate (≥ 5 letter gain in Best Corrected Visual Acuity [BCVA] from baseline to week 12according to ETDRS criteria) in participants with persistent central-involved DME receiving combination OPT-302 and aflibercept treatment
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in accordance with the protocol and the following guidelines and regulations:
• International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH) Guidelines for Good Clinical Practice;
• The Declaration of Helsinki;
• United States (US) Food and Drug Administration (FDA) Human Participant Protection Regulations (Title 21 Code of Federal Regulations, Parts 50, 54, 56 & 312);
• Local regulations in each of the participating countries.
Before entering the study, the participant information and informed consent form was read by and explained to all subjects. Participating subjects signed informed consent form and could withdraw from the study at any time without any disadvantage and without having to provide a reason for this decision. Only investigators qualified by training and experience were selected as appropriate experts to investigate the study drug.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
14 Feb 2018
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Latvia: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 34
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 101
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Worldwide total number of subjects |
153
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EEA total number of subjects |
9
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
96
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From 65 to 84 years |
55
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85 years and over |
2
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Nil | ||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Phase 2a (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Phase 2a: 2.0 mg aflibercept with 2.0 mg OPT-302 | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
2.0 mg aflibercept followed by 2.0 mg OPT-302 (0.05 mL each), both by intravitreal injection. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
OPT-302
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravitreal use
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Dosage and administration details |
2.0 mg OPT-302 administered via Intravitreal Injection every 4 weeks x 3 treatments
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Investigational medicinal product name |
aflibercept
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Eylea
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravitreal use
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Dosage and administration details |
2.0 mg intravitreal aflibercept every 4 weeks x 3 treatments
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Arm title
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Phase 2a: 2.0 mg aflibercept with sham | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
2.0 mg aflibercept (0.05 mL) followed by sham, both by intravitreal injection. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Sham IVT injection | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sham Intravitreal Injection
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Pharmaceutical dose form not applicable
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Routes of administration |
Route of administration not applicable
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Dosage and administration details |
Sham Intravitreal injection administered every 4 weeks x 3 treatments
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| Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: This was a two part study: a Ph1b open-label (unblinded) dose escalation (n=9) and Ph2a randomised (blinded) dose expansion study (n=144). A total of 153 participants were enrolled/randomised into the two different parts of the study. The baseline period represents the Ph2a randomised blinded dose expansion study (n=144) due to limitations of the EudraCT system to accomodate the blinded and unblinded phases of this study protocol. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Phase 2a: 2.0 mg aflibercept with 2.0 mg OPT-302
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Reporting group description |
2.0 mg aflibercept followed by 2.0 mg OPT-302 (0.05 mL each), both by intravitreal injection. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase 2a: 2.0 mg aflibercept with sham
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Reporting group description |
2.0 mg aflibercept (0.05 mL) followed by sham, both by intravitreal injection. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Phase 2a: 2.0 mg aflibercept with 2.0 mg OPT-302
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Reporting group description |
2.0 mg aflibercept followed by 2.0 mg OPT-302 (0.05 mL each), both by intravitreal injection. | ||
Reporting group title |
Phase 2a: 2.0 mg aflibercept with sham
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Reporting group description |
2.0 mg aflibercept (0.05 mL) followed by sham, both by intravitreal injection. | ||
Subject analysis set title |
Primary Per Protocol
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
This population was defined as the first 72 evaluable participants in the 2.0 mg OPT-302 with 2.0 mg aflibercept group from the PP population in the Phase 2a Study. Evaluable participants represent a subset of participants who were randomised, received the intended study product (a total of 3 scheduled intravitreal injections approximately once every 4 weeks), and could be evaluated for study outcomes
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Subject analysis set title |
Safety Population
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
The safety population comprised all participants in the ITT population, but excluding those who did not receive at least one dose of study product(s) (aflibercept or OPT-302). Participants were analysed according to the treatment that they actually received.
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Subject analysis set title |
Per Protocol Population
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
The PP population comprised participants in the Safety population who were compliant with the study product, and who were considered sufficiently compliant with the protocol.
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End point title |
Response Rate - Proportion of Participants Achieving a ≥ 5 letter Gain [1] [2] | ||||||
End point description |
Response rate defined as the proportion of participants receiving the combination of OPT-302 and aflibercept achieving at least a 5 letter gain in BCVA at week 12 compared to Baseline according to the ETDRS criteria
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline to Week 12
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: A one stage design was used for the primary endpoint based on the pre-specified response rate (38%) of a total of 72 evaluable patients receiving aflibercept + OPT-302. Clinical activity was concluded if ≥ 27 of 72 patients receiving 2 mg OPT-302 + 2 mg aflibercept had a ≥ 5 letter gain in BCVA from baseline to week 12; Type I and II error rates were set to 5% and with probability of at least 90%. The primary endpoint was met: response rate was 52.8% (95% CI: 41.2%; 64.3%). [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: As per protocol the study was a non-comparative, one stage design used for the primary outcome, with a pre-specified primary efficacy end point of a ≥ 5 letter vision gain (BCVA). OPT-302 combination therpay would be considered to have a clinical activity if ≥ 27 of 72 participants had a ≥ 5 letter gain from baseline to Week 12. The treatment response rate was selected because it represents a clinically relevant improvement in previously treated participants, based on published studies. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
Mean Change in BCVA | ||||||||||||
End point description |
Mean Change in Best Corrected Visual Acuity (BCVA) Score. BCVA measured in accordance with Early Treatment Diabetic Retinopathy Score (ETDRS) criteria.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 12
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Mean Change in CST | ||||||||||||
End point description |
Mean change in Central Subfield Thickness (CST) on spectral domain coherence tomography (SD-OCT)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 12
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Baseline to Week 12
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Ph 1b: 2.0 mg Aflibercept with 0.3 mg OPT-302
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Reporting group description |
2.0 mg aflibercept intravitreal injection (0.05 mL) followed bu 0.3 mg OPT-302 intravitreal injection (0.5mL) every 4 weeks for 3 treatments | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Ph 1b: 2.0 mg Aflibercept with 1.0 mg OPT-302
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Ph 1b: 2.0 mg Aflibercept with 2.0 mg OPT-302
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Ph 2a: 2.0 mg Aflibercept with 2.0 mg OPT-302
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Ph 2a: 2.0 mg Aflibercept with Sham
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Reporting group description |
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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15 Feb 2018 |
• A four to six week Run In phase for potential participants who received prior bevacizumab therapy was added
• The number of study sites was increased
• CST inclusion criteria was revised. |
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15 May 2018 |
• The eligibility criteria for the Run In phase were revised
• The number of study sites was increased
• CST inclusion criterion revised
• The duration of DME history inclusion criteria was revised.
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02 Aug 2018 |
• Sections of the protocol were updated to accommodate study expansion into the EU e.g. contraception requirements.
• Updated sections in the protocol for clarification and consistency.
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25 Mar 2020 |
Changes to incorporate flexibility due to the COVID-19 pandemic. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
