| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Active ulcerative colitis |
| Colite Ulcerosa Attiva |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Active inflammatory disease of large intestine or colon |
| Malattia infiammatoria attiva dell'intestino crasso o del colon |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10045365 |
| E.1.2 | Term | Ulcerative colitis |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004856 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary efficacy objective is to evaluate the efficacy of ST-0529 in achieving clinical remission in subjects with moderately to severely active ulcerative colitis.
The safety objective is to evaluate the safety and tolerability of treatment with ST-0529 in subjects with moderately to severely active UC. |
L’obiettivo di efficacia primario è valutare l’efficacia di ST-0529 nel raggiungimento della remissione clinica in soggetti affetti da colite ulcerosa (CU) da moderatamente a gravemente attiva.
L’obiettivo di sicurezza è valutare la sicurezza e la tollerabilità del trattamento con ST-0529 in soggetti affetti da CU da moderatamente a gravemente attiva. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To characterize the pharmacokinetics and pharmacodynamics of ST-0529 in subjects with UC.
To determine the effect of treatment with ST-0529 on health-related Quality of Life in subjects with moderately to severely active UC. |
Caratterizzare la farmacocinetica (PK) e la farmacodinamica (PD) di ST-0529 in soggetti affetti da CU.
Stabilire l'effetto del trattamento con ST-0529 sulla qualità della vita correlata alla salute (QoL) in soggetti affetti da CU da moderatamente a gravemente attiva. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies
Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: A PK sub-study will be conducted in a subset of centers and subjects to
develop a more detailed understanding of the whole blood PK of ST-0529
in UC subjects. Approximately 40 subjects are targeted to be enrolled
into the PK sub-study, with whole blood samples being
collected at Week 2 at 0 (pre-dose), and at 2, 4, 6, and 8 hours postdose.
The PK sub-study is an integral part of the main protocol
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Altre tipologie di sottostudi
specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: Un sotto-studio PK sarà condotto in un sottoinsieme di centri e soggetti per sviluppare una comprensione più dettagliata dell'intero sangue PK di ST-0529 nei soggetti UC. Si è pensato di arruolare nel sotto-studio PK approssimativamente 40 soggetti, con campioni di sangue intero
raccolti alla settimana 2 a 0 (pre-dose) e a 2, 4, 6 e 8 ore post-dose.
Il sotto-studio PK è parte integrante del protocollo principale
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
| 1.Male and female adult subjects 18to75 years old, inclusive.2.Diagnosis of UC established at least 3 months prior to the Baseline visit,by clinical and endoscopic evidence 3.Moderately to severely active UC defined as the 3-Component Adapted Mayo Score of 5-9, inclusive, with an endoscopic subscore of = 2 (from central reading), and a rectal bleeding subscore of=1, as determined 10days (± 3days) prior to Baseline.4. Evidence of active UC, confirmed histologically (from local read),extending proximal to the rectum with=15 cm of involved colon.5. At Screening, a colonoscopy will be required if the subject has had extensive colitis or pancolitis of>8years duration or left-sided colitis of>12 years duration but has not had a colonoscopy within 1year of the initial screening date. If the subject has had a colonoscopy within 1year of the initial screening date, a flexible sigmoidoscopy may be used.6.Subjects presenting at Screening with moderately to severely active UC demonstrating an inadequate response or loss of response or intolerance/medical contraindication to at least one of the following conventional therapies for UC:a. Corticosteroids i.Signs and symptoms of active disease despite treatment with an adequate dose (e.g. prednisolone > 40 mg/day or equivalent) over a period of 4 weeks for oral therapy or IV for up to 1week or>9mg/day oral budesonide;OR ii.Unable to reduce corticosteroids below the equivalent of prednisolone 10mg daily orally within 3months of starting steroids or experienced a relapse within 3months of stopping steroids; OR iii.History of, or current intolerance to corticosteroids (including, but not limited to Cushing's syndrome, osteopenia/osteoporosis,hyperglycemia,insomnia,infection). b.Immunomodulators i.Signs and symptoms of active disease despite at least 3months of treatment with a sufficient dose (oral azathioprine=1.5mg/kg or 6-MP=0.75mg/kg);OR ii.History of, or current dose-limiting toxicity associated with use of the agent (e.g. but not limited to nausea/vomiting, abdominal pain, pancreatitis, LFT abnormalities, lymphopenia, TPMT genetic mutation,infection).c. Anti-TNF agents i.Signs and symptoms of active disease despite treatment with a single anti-TNF agent. Treatment failure is defined as a relapse after an initial response to therapy as follows:• Infliximab: At least 4infusions of at least 5mg/kg within a 14week timeframe for induction and maintenance; • Adalimumab: Induction regimen incorporating 160mg at Week0 (four 40mg injections in one day or two 40mg injections per day for two consecutive days) and 80 mg at Week 2, followed by maintenance treatment of 40mg every other week up to at least Week8;• Golimumab: Induction regimen incorporating 200mg sc injection at Week0, followed by 100 mg at Week 2 and then maintenance treatment of 50mg or 100mg(weight dependent) every 4 weeks after completion of the induction regimen up to at least Week12;OR ii. History of, or current intolerance (with an initial response), defined as the presence of clinically significant side-effects, including infusion-related hypersensitivity.d. Vedolizumab i. Signs and symptoms of active disease despite a history of at least one induction regimen, defined as at least a 14week (10weeks in the EU) induction consisting of 300mg IV at Weeks0, 2and6. OR ii. History of intolerance to vedolizumab including, but not limited to, serious infections, hepatotoxicity, heart failure, allergic reactions, or any other condition that contributed to discontinuation of the agent.7. Subjects receiving oral corticosteroids for the treatment of UC must be on a stable dose of=40mg/day (prednisolone or equivalent), or=9mg/day budesonide. This dose must be stable from the initial Screening visit until 1 week after the initiation of study treatment.8.Subjects receiving oral 5-ASA must be on a stable dose from the initial Screening visit until the end of the study. |
| 1.Soggetti adulti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18e75 anni, compiuti.2.Diagnosi di CU stabilita almeno 3 mesi prima della Visita basale,in base a evidenza clinica ed endoscopica 3.CU da moderatamente a gravemente attiva definita come punteggio Mayo adattato a 3 componenti di 5-9, compresi,con un sottopunteggio endoscopico= 2 e un sottopunteggio relativo al sanguinamento rettale=1,come stabilito 10 giorni(± 3 gg)prima della baseline.4.Evidenza di CU attiva,confermata istologicamente,che si estende in modo prossimale al retto con 15cm di colon coinvolti.5.Allo Screening,sarà richiesta una colonoscopia se il soggetto ha manifestato colite estesa o pancolite della durata di 8anni o colite sinistra di durata>12anni, ma non è stato sottoposto a colonoscopia entro 1anno prima della data dello screening iniziale.Se il soggetto è stato sottoposto a colonoscopia entro 1anno prima della data dello screening iniziale,può essere impiegata la sigmoidoscopia flessibile.6.Soggetti che si presentano allo Screening con CU da moderatamente a gravemente attiva dimostrando una risposta inadeguata oppure perdita di risposta oppure intolleranza/controindicazione medica ad almeno una delle seguenti terapie convenzionali per la CU:a.Corticosteroidi i.Segni e sintomi di malattia attiva nonostante il trattamento con una dose adeguata nell'arco di un periodo di 4 sett. per la terapia orale o per via endovenosa per massimo 1 sett. o>9mg/die budesonide orale;OPPURE ii.Incapacità di ridurre i corticosteroidi al di sotto della dose di equivalente del prednisolone pari a 10mg al gg per via orale entro 3mesi dall'inizio della terapia con steroidi o recidiva entro 3 mesi dall'interruzione della terapia con steroidi;OPPURE iii.Intolleranza ai corticosteroidi in anamnesi o in atto.b.Immunomodulatori i.Segni e sintomi di malattia attiva nonostante almeno 3mesi di trattamento con una dose sufficiente;OPPURE ii.Tossicità dose-limitante in anamnesi o in atto associata all'uso dell'agente e dei test di funzionalità epatica(LFT).c.Agenti anti-fattore di necrosi tumorale i.Segni e sintomi di malattia attiva nonostante il trattamento con un singolo agente anti-TNF.L'insuccesso del trattamento è definito come una recidiva dopo una risposta iniziale alla terapia come di seguito indicato:1.Infliximab:Almeno 4 infusioni di almeno 5g/kg entro un periodo di 14 sett. per l'induzione e il mantenimento;2.Adalimumab:Regime di induzione che comprende 160mg alla Sett. 0e80 mg alla Sett. 2,seguiti da un trattamento di mantenimento di 40mg a settimane alterne fino ad almeno la Sett. 8;3.Golimumab:Regime di induzione che comprende 200mg mediante iniezione sottocutanea (sc) alla Sett. 0,seguiti da 100 mg alla Sett. 2 e successivamente trattamento di mantenimento con 50mg o 100mg ogni 4sett. dopo il completamento del regime di induzione fino ad almeno la Sett. 12;OPPURE ii.Intolleranza in anamnesi o in atto,definita come la presenza di effetti collaterali clinicamente significativi, inclusa ipersensibilità correlata all'infusione.d.Vedolizumab i.Segni e sintomi di malattia attiva nonostante almeno un regime di induzione precedente, definito come induzione di almeno 14sett. composta da 300 mg EV alle Settimane 0,2e6.OPPURE ii.Anamnesi di intolleranza a vedolizumab,comprese a titolo di esempio infezioni gravi,epatotossicità,insufficienza cardiaca,reazioni allergiche o qualsiasi altra condizione che abbia contribuito all'interruzione della terapia con l'agente.7.I soggetti che ricevono corticosteroidi orali per il trattamento della CU devono essere trattati con una dose stabile=40 mg/die o=9mg/die di budesonide.Tale dose deve essere stabile dalla Visita di screening iniziale fino a 1 settimana dopo l'inizio del trattamento in studio.8.I soggetti che ricevono 5-aminosalicilati orali devono assumere una dose stabile dalla Visita di screening iniziale fino alla fine dello studio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Subjects without previous treatment for UC.
2. Ulcerative colitis limited to rectum (ulcerative proctitis).
3. Evidence of acute severe colitis with toxic megacolon, abdominal
abscess, bowel stricture or bowel perforation.
4. A diagnosis of Crohn's colitis, colitis yet to be classified, ischemic
colitis, NSAID induced colitis, idiopathic colitis or radiation colitis.
5. Subjects with evidence of pathogenic bowel infection (Clostridium
difficile, Escheria coli, Salmonella, Shigella or Campylobacter).
6. Previous surgery for UC or, in the opinion of the Investigator, will
likely require surgery for UC during the study.
7. Any histological evidence of mucosal dysplasia.
8. Any of the following laboratory abnormalities during the screening
period – if values are initially outside the prescribed limits, the
evaluation may be repeated once within the screening period to
determine eligibility:
a. Hemoglobin level < 8.0 g/dL
b. Absolute WBC count < 3.0 × 10^9/L
c. Absolute Lymphocyte count < 0.5 × 10^9/L
d. Absolute neutrophil count < 1.2 × 10^9/L
e. Platelet count < 100 × 10^9/L or >1200 × 10^9/L
f. ALT or AST > 2.5 × ULN
g. Alkaline phosphatase > 2.5 × ULN
h. Serum creatinine > 1.5 × ULN
i. Bilirubin > 1.5 × ULN
9. Treatment with anti-TNF agents or vedolizumab within 56 days prior
to the Baseline visit.
10. Treatment with any calcineurin inhibitor (e.g. cyclosporine or
tacrolimus) within 28 days prior to the Baseline visit.
11. Treatment with methotrexate from the initial Screening visit until the
end of the study.
12. Initiation of treatment with an oral or IV corticosteroid from the
initial Screening visit until the end of the study.
Treatment with methotrexate or JAK inhibitors (e.g. tofacitinib) from the initial Screening visit until the end of the study |
1. Soggetti senza precedente trattamento per CU.
2. Colite ulcerosa limitata al retto (proctite ulcerosa).
3. Evidenza di colite acuta grave con megacolon tossico, ascesso addominale, stenosi intestinale o perforazione intestinale.
4. Diagnosi di colite di Crohn, colite ancora da classificare, colite ischemica, colite indotta da farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), colite idiopatica (ossia colite non coerente con CU) o colite da radiazioni.
5. Soggetti con evidenza di infezione intestinale da patogeno (Clostridium difficile, Escherichia coli, Salmonella, Shigella o Campylobacter).
6. Precedente intervento chirurgico per CU o, secondo il giudizio dello sperimentatore, probabile necessità di intervento chirurgico per CU durante lo studio.
7. Qualsiasi evidenza istologica di displasia della mucosa.
8. Una qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio durante il periodo di screening; se i valori sono inizialmente al di fuori dei limiti prescritti, la valutazione potrà essere ripetuta una volta entro il periodo di screening per stabilire l'eleggibilità:
a. Livello di emoglobina < 8,0 g/dL
b. Conta assoluta dei globuli bianchi (WBC) < 3,0 x 109/L
c. Conta assoluta dei linfociti < 0,5 x 109/L
d. Conta assoluta dei neutrofili > 1,2 x 109/L
e. Conta piastrinica < 100 × 109/L oppure > 1200 × 109/L
f. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) >2.5 × limite superiore della norma (ULN)
g. Fosfatasi alcalina > 2,5 × ULN
h. Creatinina nel siero > 1,5 × ULN
i. Bilirubina > 1,5 × ULN
9. Trattamento con agenti biologici per CU nei 56 giorni o 5 amivite (a seconda del valore maggiore) precedenti la Visita basale.
10. Trattamento con qualsiasi inibitore della calcineurina (ad es. ciclosporina o tacrolimus) nei 28 giorni precedenti la Visita basale.
11. Trattamento con metotrexato dalla Visita di screening iniziale fino alla fine dello studio.
12. Inizio del trattamento con un corticosteroide orale o EV dalla Visita di screening iniziale fino alla fine dello studio.
Trattamento con metotrexato o inibitori di JAK (ad es. Tofacitinib) dalla Visita di screening iniziale fino alla fine dello studio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary efficacy endpoint is clinical remission at Week 12, defined
as a stool frequency sub-score of = 1 associated with a decrease = 1
point from Baseline, rectal bleeding sub-score of 0, and an endoscopic
sub-score of = 1 using the 3-Component Adapted Mayo Score |
| Endpoint di efficacia primario è la remissione clinica alla Settimana 12, definita come sottopunteggio relativo alla frequenza di evacuazione = 1 associato a diminuzione = 1 punto rispetto alla baseline, sottopunteggio relativo al sanguinamento rettale di 0 e sottopunteggio endoscopico = 1 usando il punteggio Mayo adattato a 3 componenti. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Clinical response at Week 12, defined as a decrease from Baseline in the 3-Component Adapted Mayo Score of = 2 points and = 30%, with an
accompanying decrease in the sub-score for rectal bleeding of = 1 point
or an absolute sub-score for rectal bleeding of = 1.
• Endoscopic healing (I) at Week 12 visit defined as endoscopic subscore
of = 1.
• Corticosteroid-free clinical response at Week 12 in subjects receiving
corticosteroids at Baseline.
• Corticosteroid-free clinical remission at Week 12 in subjects receiving
corticosteroids at Baseline.
• Changes from Baseline in individual Adapted Mayo sub-scores. |
• Risposta clinica alla Settimana 12, definita come una diminuzione rispetto alla baseline del punteggio Mayo adattato a 3 componenti = 2 punti e > 30%, con una diminuzione associata del sottopunteggio relativo al sanguinamento rettale = 1 punto o un sottopunteggio assoluto per il sanguinamento rettale = 1.
• Guarigione endoscopica (I) alla visita della Settimana 12 definita come sottopunteggio endoscopico = 1.
• Risposta clinica libera da corticosteroidi alla Settimana 12 nei soggetti trattati con corticosteroidi alla Visita basale.
• Remissione clinica libera da corticosteroidi alla Settimana 12 nei soggetti trattati con corticosteroidi alla Visita basale.
• Variazione rispetto alla baseline dei singoli sottopunteggi Mayo adattati. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 47 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Belarus |
| Canada |
| Israel |
| Russian Federation |
| Serbia |
| Ukraine |
| United States |
| Bulgaria |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Ireland |
| Italy |
| Poland |
| Romania |
| Spain |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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