| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Rheumatoid Arthritis |
| Ρευματοειδής Αρθρίτιδα |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Rheumatoid Arthritis |
| Ρευματοειδής Αρθρίτιδα |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 23.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10039073 |
| E.1.2 | Term | Rheumatoid arthritis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10028395 - Musculoskeletal and connective tissue disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To compare baricitinib (combined dose groups) to TNF inhibitors with respect to VTE. |
| Η σύγκριση της μπαρισιτινίμπης (συνδυασμός δοσολογικών ομάδων) με τους αναστολείς TNF ως προς τη Φλεβική Θρομβοεμβολή. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•To compare baricitinib (combined dose groups) to TNF inhibitors with respect to key safety outcomes.
•To compare each baricitinib dose to TNF inhibitors with respect to key safety outcomes. |
• Η σύγκριση της μπαρισιτινίμπης (συνδυασμός δοσολογικών ομάδων) με τους αναστολείς TNF ως προς βασικές εκβάσεις ασφαλείας.
• Η σύγκριση κάθε δόσης της μπαρισιτινίμπης με τους αναστολείς TNF ως προς βασικές εκβάσεις ασφαλείας.
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
[1] Have a diagnosis of adult onset RA as defined by the 2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: An American College of Rheumatology/European League against Rheumatism collaborative initiative (Aletaha et al. 2010)
[2] If RA symptom onset is <6 months, are rheumatoid factor or anticitrullinated antibody positive as assessed by the central laboratory during screening
[3] Have moderately to severely active RA defined as the presence of at least 3/28 tender joints and at least 3/28 swollen joints assessed at Visits 1 and 2. Joints with significant surgical treatment or injury cannot be counted towards the minimum number of tender and swollen joints for enrollment purposes
[4] Have had an inadequate response or intolerance to at least 1 DMARD (synthetic or biologic)
[5] Are male or female patients who are at least 18 years of age
[6] Have at least 1 of the following 4 characteristics:
a. Documented evidence of a VTE prior to this study
b. Age ≥60 years
c. BMI ≥30 kg/m2
d. Age 50 to <60 years AND BMI 25 to <30 kg/m2
[7] Nonpregnant, non breastfeeding female patient of childbearing potential:
a. Patients who are abstinent (if this is complete abstinence, as their preferred and usual lifestyle) or in a same sex relationship (as part of their preferred and usual lifestyle) must agree to either remain abstinent or stay in a same sex relationship without sexual relationships with the opposite sex during the entirety of the study and for 1 week after the last dose of baricitinib, 3 weeks after the last dose of etanercept, and 5 months after the last dose of adalimumab.
Total abstinence is defined as refraining from intercourse during the entirety of the study and for 1 week after the last dose of baricitinib, 3 weeks after the last dose of etanercept, and 5 months after the last dose of adalimumab. Periodic abstinence such as calendar, ovulation, symptothermal, postovulation methods, and withdrawal are not acceptable methods of contraception.
b. Otherwise, female patients must agree to use 1 highly effective method of contraception (defined as less than 1% failure rate per year when used consistently and correctly), such as combination oral contraceptives, implanted contraceptives, or intrauterine devices, for the entirety of the study and for 1 week after the last dose of baricitinib, 3 weeks after the last dose of etanercept, and 5 months after the last dose of adalimumab.
Female patients of non‒childbearing potential may participate without requirements for contraception. This includes female patients who are
a. Infertile due to surgical sterilization (hysterectomy, bilateral oophorectomy, or tubal ligation), congenital anomaly such as mullerian agenesis; or
b. Postmenopausal – defined as either
i. A woman at least 50 years of age with an intact uterus, not on hormone therapy, who has had either
1. Cessation of menses for at least 1 year, or
2. At least 6 months of spontaneous amenorrhea with a follicle stimulating hormone >40 mIU/mL; or
ii. A woman 56 years of age or older not on hormone therapy, who has had at least 6 months of spontaneous amenorrhea; or
iii. A woman at least 55 years of age with a diagnosis of menopause prior to starting hormone replacement therapy.
[8] Must read and understand the informed consent and provide written informed consent
|
[1] Έχουν διαγνωσθεί με ΡΑ ενηλίκων, όπως ορίζεται με βάση τα κριτήρια ταξινόμησης της Ρευματοειδούς Αρθρίτιδας του 2010: μία συνεργατική πρωτοβουλία του Αμερικανικού Κολεγίου Ρευματολογίας / του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Κατά των Ρευματικών Παθήσεων (Aletaha et al. 2010)
[2] Εάν τα συμπτώματα της ΡΑ εμφανίστηκαν για πρώτη φορά πριν από <6 μήνες, οι ασθενείς είναι θετικοί για ρευματοειδή παράγοντα ή αντισώματα κατά των κιτρουλινοποιημένων πεπτιδίων, σύμφωνα με την αξιολόγηση του κεντρικού εργαστηρίου κατά τη διάρκεια της αρχικής εκτίμησης
[3] Πάσχουν από Ρευματοειδή Αρθρίτιδα μέτριας έως υψηλής ενεργότητας η οποία ορίζεται ως παρουσία τουλάχιστον 3/28 ευαίσθητων αρθρώσεων και τουλάχιστον 3/28 οιδηματωδών αρθρώσεων, όπως αξιολογήθηκαν στις Επισκέψεις 1 και 2. Οι αρθρώσεις με σοβαρή χειρουργική θεραπεία ή χειρουργικό τραύμα δεν μπορούν να καταμετρηθούν στον ελάχιστο αριθμό ευαίσθητων και οιδηματωδών αρθρώσεων για τον σκοπό της ένταξης στη δοκιμή
[4] Είχαν ανεπαρκή ανταπόκριση ή δυσανεξία σε τουλάχιστον 1 DMARD (συνθετικό ή βιολογικό)
[5] Είναι άνδρες ή γυναίκες ασθενείς ηλικίας τουλάχιστον 18 ετών
[6] Έχουν τουλάχιστον 1 από τα ακόλουθα 4 χαρακτηριστικά:
α. Τεκμηριωμένα στοιχεία μίας VTE πριν από αυτή τη δοκιμή
β. Ηλικία ≥60 ετών
γ. ΔΜΣ ≥30 kg/m2
δ. Ηλικία 50 έως <60 ετών ΚΑΙ ΔΜΣ 25 έως <30 kg/m2
[7] Γυναίκα ασθενής με δυνατότητα τεκνοποίησης που δεν είναι έγκυος και δεν θηλάζει:
α. Οι ασθενείς που απέχουν από τις σεξουαλικές επαφές (εάν πρόκειται για πλήρη αποχή, ως ο προτιμητέος και συνήθης τρόπος ζωής τους) ή έχουν ομοφυλοφιλική σχέση (στο πλαίσιο του προτιμητέου και συνήθη τρόπου ζωής τους) θα πρέπει να συμφωνήσουν είτε να συνεχίσουν να απέχουν είτε να παραμείνουν σε μία ομοφυλοφιλική σχέση χωρίς σεξουαλικές επαφές με άτομα του άλλου φύλου καθ' όλη τη διάρκεια της δοκιμής και για 1 εβδομάδα μετά την τελευταία δόση μπαρισιτινίμπης, 3 εβδομάδες μετά την τελευταία δόση ετανερσέπτης και 5 μήνες μετά την τελευταία δόση αδαλιµουµάµπης.
Η πλήρης αποχή ορίζεται ως αποχή από τις σεξουαλικές επαφές καθ' όλη τη διάρκεια της δοκιμής και για 1 εβδομάδα μετά την τελευταία δόση μπαρισιτινίμπης, 3 εβδομάδες μετά την τελευταία δόση ετανερσέπτης και 5 μήνες μετά την τελευταία δόση αδαλιµουµάµπης. Η περιοδική αποχή, όπως η ημερολογιακή μέθοδος, η μέθοδος ωορρηξίας, η θερμική μέθοδος, η σεξουαλική επαφή μετά την ωορρηξία και η διακεκομμένη συνουσία δεν αποτελούν αποδεκτές μεθόδους αντισύλληψης.
β. Διαφορετικά, οι γυναίκες ασθενείς θα πρέπει να συμφωνήσουν να χρησιμοποιούν 1 ιδιαίτερα αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης (ορίζεται ως ποσοστό αποτυχίας <1% ανά έτος όταν χρησιμοποιείται με συνέπεια και ορθότητα), όπως συνδυαστικά αντισυλληπτικά από το στόμα, εμφυτευμένα αντισυλληπτικά ή ενδομήτρια σπειράματα, καθ' όλη τη διάρκεια της δοκιμής και για 1 εβδομάδα μετά την τελευταία δόση μπαρισιτινίμπης, 3 εβδομάδες μετά την τελευταία δόση ετανερσέπτης και 5 μήνες μετά την τελευταία δόση αδαλιµουµάµπης.
Οι γυναίκες ασθενείς χωρίς δυνατότητα τεκνοποίησης μπορούν να συμμετάσχουν χωρίς να πληρούν οποιαδήποτε απαίτηση αντισύλληψης. Σε αυτές περιλαμβάνονται οι γυναίκες ασθενείς που
α. Είναι στείρες λόγω χειρουργικής εμμηνόπαυσης (υστερεκτομή, αμφοτερόπλευρη ωοθηκεκτομή ή απολίνωση σαλπίγγων), εκ γενετής ανωμαλίας, όπως η αγενεσία του Müller ή
β. Είναι μετεμμηνοπαυσιακές – ορίζεται ως οποιαδήποτε από τις ακόλουθες περιπτώσεις
i. Μία γυναίκα ηλικίας τουλάχιστον 50 ετών με άθικτη μήτρα, η οποία δεν λαμβάνει ορμονοθεραπεία και η οποία
1. Είτε δεν έχει έμμηνο ρύση για τουλάχιστον 1 έτος
2. Είτε έχει τουλάχιστον 6 μήνες αυτόματης αμηνόρροιας με επίπεδα ωοθυλακιοτρόπου ορμόνης >40 mIU/mL ή
ii. Μία γυναίκα ηλικίας 56 ετών και άνω, η οποία δεν λαμβάνει ορμονοθεραπεία και έχει τουλάχιστον 6 μήνες αυτόματης αμηνόρροιας ή
iii. Μία γυναίκα ηλικίας τουλάχιστον 55 ετών με διάγνωση εμμηνόπαυσης πριν από την έναρξη θεραπείας ορμονικής υποκατάστασης.
[8] Θα πρέπει να έχει διαβάσει και κατανοήσει τη συγκατάθεση μετά από ενημέρωση και να έχει παράσχει έγγραφη συγκατάθεση μετά από ενημέρωση
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
[1] Have any contraindications or hypersensitivity to:
• a TNF inhibitor
• baricitinib
• the active substance, or
• any of the excipients listed in the SmPC Section 6.1
[2] Are pregnant or breastfeeding. Prior to initiation of treatment, female patients of childbearing potential must have a negative serum pregnancy test at the central laboratory during screening and a negative urine pregnancy test at Visit 2
[3] Have a history of VTE within 12 weeks prior to randomization or have a history of recurrent (>1) VTE
[4] Have active primary or recurrent malignant disease or have been in remission from clinically significant malignancy for <5 years prior to randomization
[5] Have active herpes zoster
[6] Have a clinically serious infection or have any other active or recent infection that in the opinion of the investigator would pose an unacceptable risk to the patient if participating in the study. This is also applicable to patients with evidence of HIV infection and/or who are positive for anti-HIV antibodies
[7] Have a history or presence of any illness that in the opinion of the investigator could pose an unacceptable risk to the patient if participating in the study or interfere with the interpretation of data
[8] Have had household contact with a person with active tuberculosis (TB) and did not receive appropriate and documented prophylaxis for TB
[9] Have evidence of active TB or untreated / inadequately / inappropriately treated for latent TB
[10] Have received more than 1 prior TNF inhibitor that was:
a. Discontinued for inadequate response for RA or
b. Discontinued for intolerance (AE) when used for any indication
[11] Have been treated with a bDMARD within 4 weeks of randomization (within 24 weeks of randomization for rituximab)
[12] Are being treated with more than 2 cDMARDs
[13] Have been treated with a JAK inhibitor
[14] Have received a live vaccine within 4 weeks of randomization or are expected to need/receive a live vaccine during the course of the study. Investigators should update immunizations (including, where applicable, herpes zoster) in agreement with current immunization guidelines prior to randomization
[15] Are being treated with a strong organic anion transporter 3 (OAT3) inhibitor, such as probenecid, that cannot be discontinued for the duration of the study
[16] Are being treated with an anticoagulant.Antiplatelet agents such as aspirin, clopidogrel, and prasugrel are not considered anticoagulants for the purpose of this study
[17] Have been previously enrolled in any baricitinib study
[18] Have any of the following:
a. ALT or AST >2 x the upper limit of normal (ULN)
b. alkaline phosphatase (ALP) ≥2 x ULN
c. total bilirubin level (TBL) ≥1.5 x ULN
d. hemoglobin <8 g/dL (80.0 g/L)
e. neutropenia (absolute neutrophil count <1000 cells/μL) (<1.00 x 103/μL or <1.00 GI/L)
f. lymphopenia (lymphocyte count <500 cells/μL) (<0.50 x 103/μL or <0.50 GI/L)
g. eGFR (Modification of Diet in Renal Disease) <30 mL/min/1.73 m2
[19] Have any screening laboratory test values outside the reference range for the population that in the opinion of the investigator pose an unacceptable risk for the patient’s participation in the study
[20] Have hepatitis B virus (HBV) infection defined as:
a. positive for hepatitis B surface antigen (HBsAg), or
b. positive for HBV DNA
[21] Have hepatitis C virus (HCV) infection defined as:
a. positive for hepatitis C antibody, and
b. positive for HCV ribonucleic acid [RNA]
[22] Are currently enrolled in or have discontinued within 4 weeks of screening from any other clinical trial involving an investigational product or nonapproved use of a drug or device or any other type of medical research judged not to be scientifically or medically compatible with this study
[23] Are largely or wholly incapacitated, permitting little or no self care, such as being bedridden
[24] Have a history of intravenous drug abuse, other illicit drug abuse, or chronic alcohol abuse within approximately 1 year prior to screening or are concurrently using or expected to use illicit drugs during the study
[25] Are unable or unwilling to make themselves available for the duration of the study and/or are unwilling to follow study restrictions/procedures
[26] Are investigator site personnel directly affiliated with this study and/or their immediate families
[27] Are Lilly or Incyte employees or their designee
[28] In the opinion of the investigator, are at an unacceptable risk for participating in the study for any reason |
[1]Έχουν οποιαδήποτε αντένδειξη ή υπερευαισθησία στα ακόλουθα:
• έναν αναστολέα TNF
• μπαρισιτινίμπη
• στη δραστική ουσία ή
• σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα που αναφέρονται στην Παρ. 6.1 της ΠΧΠ
[2]Η ασθενής είναι έγκυος ή θηλάζει. Πριν από την έναρξη της θεραπείας, οι γυναίκες ασθενείς με δυνατότητα τεκνοποίησης θα πρέπει να έχουν αρνητικό αποτέλεσμα σε δοκιμασία κύησης ορού στο κεντρικό εργαστήριο κατά τη διάρκεια της αρχικής εκτίμησης και αρνητικό αποτέλεσμα σε δοκιμασία κύησης ούρων στην Επίσκεψη 2
[3]Έχουν ιστορικό VTE εντός 12 εβδομάδων πριν από την τυχαιοποίηση ή ιστορικό υποτροπιάζουσας VTE
[4]Έχουν ενεργό πρωτοπαθές ή υποτροπιάζον κακόηθες νόσημα ή βρίσκονται σε ύφεση από κλινικά σημαντικό κακόηθες νόσημα για <5 έτη πριν από την τυχαιοποίηση
[5]Έχουν ενεργή λοίμωξη έρπητα ζωστήρα
[6]Έχουν κλινικά σοβαρή λοίμωξη ή έχουν οποιαδήποτε άλλη ενεργή ή πρόσφατη λοίμωξη,η οποία κατά τη γνώμη του ερευνητή θα έθετε σε μη αποδεκτό κίνδυνο τον ασθενή εάν συμμετείχε στη δοκιμή. Αυτό ισχύει επίσης για ασθενείς με ενδείξεις HIV λοίμωξης ή/και με θετικό αποτέλεσμα στην εξέταση για την ανίχνευση αντι-HIV αντισωμάτων
[7]Έχουν ιστορικό ή παρουσία οποιασδήποτε πάθησης, η οποία κατά τη γνώμη του ερευνητή θα έθετε σε μη αποδεκτό κίνδυνο τον ασθενή εάν συμμετείχε στη δοκιμή ή θα επηρέαζε την ερμηνεία των δεδομένων
[8]Έχουν έρθει σε επαφή στο σπίτι με άτομο που έπασχε από ενεργή φυματίωση (ΤΒ) και δεν έλαβαν κατάλληλη και τεκμηριωμένη προφυλακτική αντιφυματική αγωγή
[9]Έχουν ενδείξεις ενεργής TB ή δεν έχουν λάβει/έχουν λάβει ανεπαρκή/ακατάλληλη θεραπεία για λανθάνουσα TB
[10]Είχαν λάβει περισσότερους από 1 αναστολέα TNF ο οποίος:
α. Διεκόπη λόγω ανεπαρκούς ανταπόκρισης της ΡΑ ή
β. Διεκόπη λόγω δυσανεξίας για οποιαδήποτε ένδειξη
[11]Έχουν λάβει θεραπεία με ένα bDMARD εντός 4 εβδομάδων από την τυχαιοποίηση (εντός 24 εβδομάδων από την τυχαιοποίηση για τη ριτουξιμάμπη)
[12]Έχουν λάβει θεραπεία με περισσότερα από 2 cDMARD
[13]Έχουν λάβει θεραπεία με έναν αναστολέα JAK
[14]Έχουν λάβει εμβόλιο ζώντων ιών εντός 4 εβδομάδων από την τυχαιοποίηση ή αναμένεται να χρειαστούν/λάβουν ένα εμβόλιο ζώντων ιών κατά τη διάρκεια της δοκιμής
[15]Λαμβάνουν θεραπεία με έναν ισχυρό αναστολέα μεταφορέων οργανικών ανιόντων 3, όπως η προβενεσίδη, η οποία δεν μπορεί να διακοπεί κατά τη διάρκεια της δοκιμής
[16]Λαμβάνουν θεραπεία με έναν αντιπηκτικό παράγοντα. Οι αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες, όπως η ασπιρίνη, η κλοπιδογρέλη και η πρασουγρέλη δεν θεωρούνται αντιπηκτικοί παράγοντες για τον σκοπό αυτής της δοκιμής
[17]Έχουν ενταχθεί προηγουμένως σε οποιαδήποτε δοκιμή της μπαρισιτινίμπης
[18]Έχουν οποιοδήποτε από τα ακόλουθα:
α. ALT ή AST >2 φορές το ανώτερο όριο του φυσιολογικού εύρους(ULN)
β. αλκαλική φωσφατάση(ALP) ≥2 φορές το ULN
γ. επίπεδα ολικής χολερυθρίνης(TBL) ≥1,5 φορές το ULN
δ. αιμοσφαιρίνη <8 g/dL
ε. ουδετεροπενία (απόλυτος αριθμός ουδετεροφίλων <1.000 κύτταρα/μL) (<1,00 x 103/μL ή <1,00 GI/L)
στ. λεμφοπενία (αριθμός λεμφοκυττάρων <500 κύτταρα/μL) (<0,50 x 103/μL ή <0,50 GI/L)
ζ. eGFR <30 mL/min/1,73 m2
[19]Έχουν οποιαδήποτε τιμή εργαστηριακής εξέτασης εκτός του εύρους αναφοράς για τον πληθυσμό κατά την αρχική εκτίμηση, η οποία κατά τη γνώμη του ερευνητή θέτει τη συμμετοχή του ασθενούς στη δοκιμή σε μη αποδεκτό κίνδυνο
[20]Έχουν λοίμωξη από τον ιό της ηπατίτιδας Β, η οποία ορίζεται ως:
α. θετικό αποτέλεσμα για το αντιγόνο επιφανείας του ιού της ηπατίτιδας Β ή
β. θετικό αποτέλεσμα για HBV DNA
[21]Έχουν λοίμωξη από τον ιό της ηπατίτιδας C, η οποία ορίζεται ως:
α. θετικό αποτέλεσμα για αντισώματα κατά του ιού της ηπατίτιδας C και
β. θετικό αποτέλεσμα για ριβονουκλεϊκό οξύ του HCV
[22]Είναι επί του παρόντος ενταγμένοι ή αποσύρθηκαν εντός 4 εβδομάδων από την αρχική εκτίμηση από οποιαδήποτε άλλη δοκιμή που περιλαμβάνει έναν ερευνητικό παράγοντα ή τη μη εγκεκριμένη χρήση ενός φαρμάκου ή ενός ιατροτεχνολογικού προϊόντος ή από οποιοδήποτε άλλο είδος ιατρικής έρευνας που κρίνεται μη συμβατό από επιστημονικής ή ιατρικής άποψης με αυτή τη δοκιμή
[23]Εμφανίζουν μεγάλου βαθμού ή πλήρη ανικανότητα με ελάχιστη ή καμία δυνατότητα αυτοεξυπηρέτησης, όπως άτομα κλινήρη
[24]Έχουν ιστορικό κατάχρησης ενδοφλέβιων φαρμάκων, κατάχρησης άλλων παράνομων ουσιών ή χρόνιας κατάχρησης αλκοόλ εντός περίπου 1 έτους πριν από την αρχική εκτίμηση ή κάνουν ταυτόχρονα ή αναμένεται να κάνουν χρήση παράνομων ουσιών κατά τη διάρκεια της δοκιμής
[25]Δεν μπορούν ή είναι απρόθυμοι να είναι διαθέσιμοι κατά τη διάρκεια της δοκιμής ή/και είναι απρόθυμοι να ακολουθήσουν τους περιορισμούς/τις διαδικασίες της δοκιμής
[26]Ανήκουν στο προσωπικό του κέντρου του ερευνητή που συνδέεται άμεσα με αυτή τη δοκιμή ή/και είναι μέλη του άμεσου οικογενειακού περιβάλλοντος κάποιου από τα άτομα του προσωπικού του κέντρου του ερευνητή που συνδέονται άμεσα με αυτή τη δοκιμή
[27]Είναι υπάλληλοι ή εξουσιοδοτημένοι εκπρόσωποι της Lilly ή της Incyte
[28]Κατά τη γνώμη του ερευνητή θα διέτρεχαν μη αποδεκτό κίνδυνο εάν συμμετείχαν στη δοκιμή για οποιονδήποτε λόγο |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Time from first dose of study treatment to first event of Venous thromboembolism (VTE). |
| Ο χρόνος από την πρώτη δόση της θεραπείας της δοκιμής έως το πρώτο σύμβαμα Φλεβικής Θρομβοεμβολής. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| This endpoint will be evaluated at week 12, week 28, week 52 and every 24 weeks thereafter. |
| Αυτό το τελικό σημείο θα αξιολογηθεί κατά την 12η εβδομάδα, την 28η εβδομάδα, την 52η εβδομάδα και κάθε 24 εβδομάδες στη συνέχεια. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Time from first dose of study treatment (combined dose groups) to first event of:
o ATE
o MACE
o Malignancy (excluding NMSC)
o Opportunistic infection
o Serious infection
• Time from first dose of study treatment (each individual baricitinib dose) to first event of:
o VTE
o ATE
o MACE
o Malignancy (excluding NMSC)
o Opportunistic infection
o Serious infection |
• Ο χρόνος από την πρώτη δόση της θεραπείας της δοκιμής (συνδυασμός δοσολογικών ομάδων) έως το πρώτο σύμβαμα:
o Αρτηριακού θρομβοεμβολικού επεισοδίου (ATE)
o Μείζονος ανεπιθύμητου εγκεφαλικού-καρδιαγγειακού επεισοδίου (MACE)
o Κακοήθους νοσήματος (εκτός από μη μελανωματικό καρκίνο του δέρματος (NMSC))
o Ευκαιριακής λοίμωξης
o Σοβαρής λοίμωξης
• Ο χρόνος από την πρώτη δόση της θεραπείας της δοκιμής (για κάθε δόση Μπαρισιτινίμπης) έως το πρώτο σύμβαμα:
o Φλεβικής θρομβοεμβολής (VTE)
o Αρτηριακού θρομβοεμβολικού επεισοδίου (ATE)
o Μείζονος ανεπιθύμητου εγκεφαλικού-καρδιαγγειακού επεισοδίου (MACE)
o Κακοήθους νοσήματος (εκτός από μη μελανωματικό καρκίνο του δέρματος (NMSC))
o Ευκαιριακής λοίμωξης
o Σοβαρής λοίμωξης |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Endpoints will be evaluated at week 12, week 28, week 52 and every 24 weeks thereafter (all visits after randomisation). |
| Τα τελικά σημεία θα αξιολογηθούν κατά την 12η εβδομάδα, την 28η εβδομάδα, την 52η εβδομάδα και κάθε 24 εβδομάδες στη συνέχεια(σε όλες τις επισκέψεις μετά από την τυχαιοποίηση). |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Blinded core study team members |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 161 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Switzerland |
| Australia |
| Israel |
| Russian Federation |
| South Africa |
| Turkey |
| United Kingdom |
| United States |
| Austria |
| Belgium |
| Czechia |
| Denmark |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Hungary |
| Italy |
| Lithuania |
| Netherlands |
| Poland |
| Romania |
| Slovakia |
| Spain |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| End of trial is the date of the last visit or last scheduled procedure as per the protocol schedule of activities, for the last patient. |
| Η ολοκλήρωση της δοκιμής είναι η ημερομηνία της τελευταίας επίσκεψης ή της τελευταίας προγραμματισμένης διαδικασίας σύμφωνα με το Χρονοδιάγραμμα Ενεργειών του Πρωτοκόλλου, για τον τελευταίο ασθενή. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 15 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 14 |
Print
