| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Pre and post-menopausal women with locally advanced or metastatic HR+/HER2-negative endocrine resistant breast cancer |
| Mujeres pre y posmenopáusicas con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico resistente al tratamiento endocrino |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Pre and postmenopausal women with advanced breast cancer who are resistant to conventional therapy. |
| Mujeres pre y postmenopáusicas con cáncer de mama avanzado y que son resistentes al tratamiento convencional. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the efficacy of pembrolizumab in combination with paclitaxel in HR+/HER2-negative non-luminal subtype advanced BC defined by PAM50 assay.
* Overall response rate (ORR) using Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 criteria |
Evaluar la eficacia de pembrolizumab en combinación con paclitaxel en el CM avanzado de subtipo no luminal RH+/HER2- definido mediante el análisis PAM50.
* Tasa de respuestas globales (TRG) según los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST), versión 1.1. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To determine the clinical benefit of pembrolizumab and paclitaxel in terms of:
- Clinical Benefit Rate (CBR) defined as the proportion of patients with a best overall response of CR, PR or an overall lesion response of Stable Disease (SD) or Non-PR/Non-progression disease (PD) lasting ≥ 24 weeks,
based on local investigator´s assessment according to RECIST v1.1
- Progression free survival (PFS)
- Duration of response (DoR)
- Time to response (TtR)
- Overall survival (OS)
- PFS on study treatment compared to PFS on prior line of therapy (pre-PFS).
- ORR according to PD1 mRNA expression.
- ORR according to early dynamic changes in ctDNA between baseline and after 1 cycle of pembrolizumab.
- PFS according to early dynamic changes in ctDNA between baseline and after 1 cycle of pembrolizumab.
To assess the safety and tolerability of the combination. |
Determinar el beneficio clínico de pembrolizumab y paclitaxel en cuanto a:
- Tasa de beneficio clínico a las 24 semanas (TBC6), definida como respuesta completa (RC), respuesta parcial (RP) o enfermedad estable (EE) durante al menos 24 semanas, según lo determinado localmente por el investigador conforme a los criterios RECIST 1.1.
- Supervivencia sin progresión (SSP).
- Duración de la respuesta (DR).
- Tiempo hasta la respuesta (TtR).
- Supervivencia global (SG).
- SSP del tratamiento de estudio comparado con SSP de la línea de tratamiento anterior (pre-SSP).
- TRG de acuerdo con la expresión de ARNm de PD1.
- TRG de acuerdo con los cambios dinámicos de ADN tumoral circulante entre el inicio del estudio y tras un ciclo de tratamiento con pembrolizumab.
- SSP de acuerdo con los cambios dinámicos de ADN tumoral circulante entre el inicio del estudio y tras un ciclo de tratamiento con pembrolizumab.
Evaluar la seguridad y tolerabilidad de la combinación |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
All of the following criteria must be fulfilled for a patient to be eligible to this study. Any asterisked* are also applicable as an exclusion criteria prior to perform the prescreening (IHC + PAM50) central testing :
1.* Male/female participants who are at least 18 years of age on the day of signing informed consent with histologically confirmed diagnosis of locally advanced or metastatic, histologically documented hormone receptor positive (ER and/or PR expression >1%) and HER2- BC, not amenable to surgical therapy will be enrolled in this study.
a)HER2 negativity is defined as either of the following by central laboratory assessment: IHC 0, IHC 1+ or IHC2+/in situ hybridisation (ISH) nagative as per American Society of Clinical Oncology (ASCO)-College of American Pathologists Guideline (CAP) guideline (ISH negative is defined as a ratio of HER2 to CEP17 <2.0)57.
b)ER and/or PR positivity are defined as >1% of cells expressing HR via IHC analysis as per ASCO-CAP guideline58
2.The participant (or legally acceptable representative if applicable) provides written informed consent for the trial.
3.* Eligible for taxane therapy.
4.* No prior chemotherapy for inoperable locally advanced or metastatic BC.
5.Prior radiation therapy for metastatic disease is permitted. Subjects who were treated with radiation therapy may participate as long as at least 2 weeks have elapsed since the last dose of radiation therapy or have recovered from the effects of radiation before allocation whichever is the latest.
6. Disease refractory to CDK4/6 inhibitors, defined as recurrence during or within 12 months after the end of adjuvant treatment or progression during or within 6 month after the end of treatment for advanced disease.
Notes: CDK inhibitor do not have to be the last treatment prior to randomization. Other prior anticancer endocrine therapy, e.g. aromatase inhibitors, fulvestrant or tamoxifen, are also allowed.
7.* Previous chemotherapy with a taxane for early BC (eBC; neoadjuvant or adjuvant setting) is permitted.
8.* Availability of formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) tumor block, collected during metastatic disease, with an associated pathology report. The tumor tissue should be of good quality based on total and viable tumor content and must be evaluated centrally for PAM50 analysis prior to enrollment. Patients whose tumor tissue is not evaluable for central testing are not eligible
a)Acceptable samples include core needle biopsies for deep tumor tissue or excisional, incisional, punch, or forceps biopsies for cutaneous, subcutaneous, or mucosal lesions or biopsies from bone metastases.
b)Fine needle aspiration, brushing, cell pellet from pleural effusion and lavage samples are not acceptable.
9.Non-Luminal subtype as per PAM50 analysis (i.e. Her2-enriched or basal-like) of metastatic sample.
10.* Have an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 to 1. Evaluation of ECOG is to be performed within 7 days prior to the date of allocation/randomization.
11.* Life expectancy ≥ 12 weeks
12.* Measurable disease, as defined by RECIST v1.1. (Note: Previously irradiated lesions can be considered as measurable disease only if disease progression has been unequivocally documented at that site since radiation.)
13.Adequate hematologic and end-organ function, defined by the following laboratory results obtained within 10 days prior to the first study treatment (Cycle 1, Day 1):
Male participants:
14.A male participant must agree to use contraception as detailed in Appendix 3 of this protocol during the treatment period and for at least 180 days after the last dose of paclitaxel and 120 days form the last doses of pembrolizumab and refrain from donating sperm during this period.
Female participants:
15.A female participant is eligible to participate if she is not pregnant (see Appendix 3), not breastfeeding, and at least one of the following conditions applies:
a.) Not a woman of childbearing potential (WOCBP) as defined in Appendix 3
OR
b.) A WOCBP who agrees to follow the contraceptive guidance in Appendix 3 during the treatment period and for at least 180 days after the last dose of paclitaxel and 120 days from the last dose of pembrolizumab. |
Para poder participar en este estudio, las pacientes deberán cumplir todos los criterios siguientes: Cualquier asterisco* también es aplicable como criterio de exclusión antes de realizar la prueba central de preselección (IHQ + PAM50):
1.* En este estudio se incluirán pacientes de ambos sexos, con una edad mínima de 18 años el día de la firma del consentimiento informado, con diagnóstico confirmado histológicamente de cáncer de mama con receptores hormonales positivos (expresión de RE o RP > 1%) localmente avanzado o metastásico y HER2- no susceptible de tratamiento quirúrgico.
a)La negatividad de HER2 se define como cualquiera de las circunstancias siguientes según la evaluación del laboratorio central: IHQ 0, IHQ 1+ o IHQ 2+/hibridación in situ (HIS) negativa según las directrices de la American Society of Clinical Oncology (ASCO)-College of American Pathologists Guideline (CAP) (la HIS negativa se define como un cociente entre HER2 y CEP17 < 2,0) 57.
b)La positividad para RE o RP se define como > 1% de las células que expresan RH mediante análisis IHQ conforme a las directrices de la ASCO-CAP 58
2.La participante (o su representante legal si procede) da su consentimiento informado por escrito para el estudio.
3.* Elegible para tratamiento con taxanos.
4.* Ausencia de quimioterapia previa para el CM localmente avanzado o metastásico inoperable.
5.Se permite la radioterapia previa para la enfermedad metastásica. Las pacientes tratadas con radioterapia podrán participar siempre que hayan transcurrido al menos 2 semanas desde la última dosis de radioterapia o se hayan recuperado de los efectos de la radiación antes de la asignación, lo que ocurra más tarde.
6.Enfermedad resistente a los inhibidores de CDK4/6, definida como recidiva durante o en los 12 meses siguientes al final del tratamiento adyuvante o progresión durante o en los 6 meses siguientes al final del tratamiento para la enfermedad avanzada.
Notas: No es necesario que el inhibidor de la CDK sea el último tratamiento antes de la aleatorización. También se permiten otros tratamientos endocrinos antineoplásicos previos, como inhibidores de la aromatasa, fulvestrant o tamoxifeno.
7.* Se permite la quimioterapia previa con un taxano para el CM incipiente (CMi; contexto neoadyuvante o adyuvante).
8.* Disponibilidad de un bloque tumoral fijado en formol e incluido en parafina (FFIP), obtenido durante la enfermedad metastásica, con un informe anatomopatológico asociado. El tejido tumoral debe ser de buena calidad basándose en el contenido tumoral total y viable, y deberá evaluarse de forma centralizada para el análisis PAM50 antes de la inscripción. No son elegibles las pacientes cuyo tejido tumoral no sea evaluable para el análisis central.
a)Son muestras aceptables las biopsias con aguja gruesa de tejido tumoral profundo o biopsias por escisión, incisión, con sacabocados o con pinzas de lesiones cutáneas, subcutáneas o mucosas o las biopsias de metástasis óseas.
b)No son aceptables las muestras de aspiración con aguja fina, cepillado, sedimento celular de derrame pleural y de lavado.
9.Subtipo no luminal según el análisis PAM50 (es decir, enriquecido con Her2 o de tipo basal) de la muestra metastásica.
10.* Estado funcional de 0 o 1 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). La evaluación del ECOG se realizará en los 7 días previos a la fecha de la asignación/aleatorización.
11.* Esperanza de vida ≥ 12 semanas.
12.* Enfermedad mensurable, definida según los criterios RECIST v1.1. (Nota: Las lesiones irradiadas previamente solo podrán considerarse enfermedad mensurable si se ha documentado inequívocamente progresión de la enfermedad en ese lugar desde la radiación.)
13.Función hematológica y orgánica adecuada, definida por los siguientes resultados analíticos obtenidos en los 10 días previos al primer tratamiento del estudio (día 1 del ciclo 1):
Varones participantes:
14.Los varones deberán comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos tal como se detalla en el Apéndice 3 de este protocolo durante el período de tratamiento y hasta, como mínimo, 180 días después de la última dosis de paclitaxel y 120 días después de las últimas dosis de pembrolizumab, y a abstenerse de donar semen durante este período.
Mujeres participantes:
15.Las mujeres podrán participar si no están embarazadas (véase el Apéndice 3) ni en período de lactancia y se cumple al menos una de las condiciones siguientes:
a.) No es una mujer en edad fértil (MEF) según se define en el Apéndice 3 O b.) Es una MEF que se compromete a seguir las normas relativas a métodos anticonceptivos que se recogen en el Apéndice 3 durante el período de tratamiento y durante al menos 180 días después de la última dosis de paclitaxel y 120 días después de la última dosis de pembrolizumab. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. A WOCBP who has a positive urine pregnancy test within 72 hours prior to C1D1 (see Appendix 3). If the urine test is positive or cannot be confirmed as negative, a serum pregnancy test will be required.
2. * Has received prior therapy with an anti-PD-1, anti-PD-L1, or anti PD L2 agent or with an agent directed to another stimulatory or co-inhibitory T-cell receptor (eg, CTLA-4, OX 40, CD137).
3. * History of hypersensitivity reactions to paclitaxel or other drugs formulated in the same solvent as paclitaxel (polyoxyethylated castor oil).
4. Resolution of all acute toxic effects of prior anti-cancer therapy or major surgical procedures to NCI CTCAE version 5.0 Grade ≤ 1 (except alopecia or other toxicities not considered a safety risk for the patient at investigator´s discretion).
Note: Placement of central venous access catheter(s) (e.g., port or similar) is not considered a major surgical procedure and is therefore permitted.
5. Has received a live vaccine within 30 days prior to the first dose of study drug. Examples of live vaccines include, but are not limited to, the following: measles, mumps, rubella, varicella/zoster (chicken pox), yellow fever, rabies, Bacillus Calmette–Guérin (BCG), and typhoid vaccine. Seasonal influenza vaccines for injection are generally killed virus vaccines and are allowed; however, intranasal influenza vaccines (eg, FluMist®) are live attenuated vaccines and are not allowed.
6. Uncontrolled pleural effusion, pericardial effusion, or ascites (Note: patients with indwelling catheters, such as PleurX® are allowed)
7. Uncontrolled hypercalcemia (>1.5 mmol/L [>6 mg/dL] ionized calcium or serum calcium [uncorrected for albumin] >3 mmol/L [>12 mg/dL] or corrected serum calcium >ULN) or clinically significant (symptomatic) hypercalcemia
8. * Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving chronic systemic steroid therapy (in dosing exceeding 10 mg daily of prednisone equivalent) or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days prior to the first dose of study drug.
9. * Has a known additional malignancy that is progressing or has required active treatment within the past 3 years. Note: Participants with basal cell carcinoma of the skin, squamous cell carcinoma of the skin or carcinoma in situ (e.g. breast carcinoma, cervical cancer in situ) that have undergone potentially curative therapy are not excluded.
10. Has known active CNS metastases and/or carcinomatous meningitis. Participants with previously treated brain metastases may participate provided they are radiologically stable, i.e. without evidence of progression for at least 4 weeks by repeat imaging (note that the repeat imaging should be performed during study screening), clinically stable and without requirement of steroid treatment for at least 14 days prior to first dose of study treatment.
11. * Has severe hypersensitivity (≥Grade 3) to pembrolizumab and/or any of its excipients.
12. * Has active autoimmune disease that has required systemic treatment in the past 2 years (i.e. with use of disease modifying agents, corticosteroids or immunosuppressive drugs). Replacement therapy (eg., thyroxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency, etc.) is not considered a form of systemic treatment.
13. * Has a history of (non-infectious) pneumonitis that required steroids or has current pneumonitis.
14. * Prior allogeneic stem cell or solid organ transplantation
15. Has an active infection requiring systemic therapy.
16.* Has a known history of Human Immunodeficiency Virus (HIV).
17.* Has a known history of Hepatitis B (defined as Hepatitis B surface antigen [HBsAg] reactive) or known active Hepatitis C virus (defined as HCV RNA [qualitative] is detected) infection. Note: no testing for Hepatitis B and Hepatitis C is required unless mandated by local health authority.
18. * Has a known history of active TB (Bacillus Tuberculosis).
19. Has a history or current evidence of any condition, therapy, or laboratory abnormality that might confound the results of the study, interfere with the subject’s participation for the full duration of the study, or is not in the best interest of the subject to participate, in the opinion of the treating investigator.
20. * Has known psychiatric or substance abuse disorders that would interfere with cooperation with the requirements of the trial.
21. Is pregnant or breastfeeding, or expecting to conceive or father children within the projected duration of the study, starting with the screening visit through 120 days after the last dose of pembrolizumab or 180 days after the last dose of paclitaxel. |
1.Mujer en edad fértil con una prueba de embarazo en orina positiva en las 72 h previas al D1C1. Si la prueba de embarazo en orina es positiva o no puede confirmarse que sea negativa, se exigirá una prueba de embarazo en suero.
2.* Ha recibido previamente tratamiento con un anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD L2 o con un fármaco dirigido contra otro receptor de los linfocitos T estimulador o co-inhibidor.
3.*Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a paclitaxel u otros fármacos formulados en el mismo disolvente que paclitaxel.
4.Resolución de todos los efectos tóxicos agudos del tratamiento antineoplásico o de los procedimientos de cirugía mayor previos hasta un grado ≤ 1 según los CTCAE del NCI, versión 4.0 (excepto toxicidades que no se consideren un riesgo para la seguridad de la paciente a criterio del investigador). Nota: La colocación de un catéter de acceso venoso central está permitida.
5.Recepción de una vacuna de microorganismos vivos en los 30 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio. Algunos ejemplos de vacunas de microorganismos vivos son: sarampión, parotiditis, rubéola, varicela/zóster, fiebre amarilla, rabia, bacilo de Calmette–Guérin (BCG) y fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la gripe estacional contienen, por lo general, virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas antigripales intranasales son vacunas de virus vivos atenuados y no están permitidas.
6.Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis no controlados (Nota: se permiten las pacientes con catéteres permanentes)
7.Hipercalcemia no controlada (> 1,5 mmol/l [> 6 mg/dl] de calcio ionizado o calcio sérico [no corregido por la albúmina] > 3 mmol/l [> 12 mg/dl] o calcio sérico corregido > LSN) o hipercalcemia clínicamente significativa (sintomática).
8.* Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo tratamiento sistémico crónico con esteroides (en dosis superiores a 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de tratamiento inmunodepresor en los 7 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio.
9.* Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está en progresión o ha necesitado tratamiento activo en los 3 últimos años. No se excluirá a las pacientes con carcinoma basocelular o espinocelular de la piel o carcinoma in situ (por ejemplo, carcinoma de mama o de cuello uterino in situ) que se hayan sometido a un tratamiento potencialmente curativo.
10.Presencia de metástasis activas conocidas en el SNC o meningitis carcinomatosa. Las pacientes con metástasis cerebrales tratadas previamente podrán participar siempre que se encuentren radiológicamente estables, es decir, sin signos de progresión durante al menos 4 semanas mediante estudios de imagen repetidos, clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides durante al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
11.* Tiene hipersensibilidad grave (grado ≥ 3) a pembrolizumab o a cualquiera de sus excipientes.
12.* Tiene una enfermedad autoinmunitaria activa que ha precisado tratamiento sistémico en los 2 últimos años (corticosteroides o inmunodepresores). El tratamiento de reposición (por ejemplo, tiroxina, insulina o corticosteroides en dosis fisiológicas) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
13.* Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que ha precisado esteroides o presenta una neumonitis activa.
14.* Alotrasplante de células progenitoras o trasplante de órgano sólido previo.
15.Presenta una infección activa que requiere tratamiento sistémico.
16.* Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
17.* Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la hepatitis B (definida como reactividad al antígeno de superficie del virus de la hepatitis B) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (definida como detección de ARN del VHC [cualitativa]). No es necesario realizar pruebas de hepatitis B y C a menos que lo exijan las autoridades sanitarias locales.
18.* Antecedentes conocidos de tuberculosis activa.
19.Antecedentes o indicios actuales de cualquier proceso, tratamiento o anomalía analítica que, en opinión del investigador responsable del tratamiento, podría confundir los resultados del estudio, dificultar la participación de la paciente durante todo el estudio o motivar que la participación no sea lo más conveniente para la paciente.
20.Presencia de un trastorno psiquiátrico o por abuso de sustancias conocido que pueda interferir en la cooperación con los requisitos del ensayo.
21.Embarazo o lactancia, o intención de concebir o engendrar un hijo durante el período previsto del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis de pembrolizumab o 180 días después de la última dosis de paclitaxel. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Overall Response rate (ORR) defined as the proportion of patients with best overall response of complete response (CR) or partial response (PR), as per local investigator´s assessment and according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 criteria. |
| Tasa de respuestas globales (TRG), definida como la proporción de pacientes con respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP), de acuerdo con el criterio del investigador, según los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST), versión 1.1. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Every 9 weeks (tumor imaging). Only those patients who have received at least one combination dose of pembrolizumab and paclitaxel and have measurable disease according to the Investigator site assessment at baseline and have had the potential to be followed for 18 weeks (2 tumor imaging exams) |
| Cada 9 semanas (prueba de imagen). Sólo aquellos pacientes que hayan recibido al menos una dosis de la combinación de pembrolizumab y paclitaxel y que tienen enfermedad medible de acuerdo con el investigador del centro y que en los que además, desde el inicio del estudio, se les puede hacer un seguimiento de, al menos, 18 semanas (2 pruebas de imagen) |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Clinical Benefit Rate (CBR) defined as the proportion of patients with a best overall response of CR, PR or an overall lesion response of Stable Disease (SD) or Non-PR/Non-progression disease (PD) lasting ≥ 24 weeks, based on local investigator´s assessment according to RECIST v1.1.
2. Progression free survival (PFS) defined as the time from allocation to the first occurrence of disease progression, as determined locally by the investigator through the use of RECIST v.1.1, or death from any cause, whichever occurs first.
3. Duration of response (DoR) defined as the time from the first occurrence of a documented objective response to disease progression, as determined locally by the investigator through use of RECIST v.1.1, or death from any cause, whichever occurs first
4. Time to response (TtR) defined as the time from allocation to the first objective tumor response (tumor shrinkage of ≥30%) observed for patients who achieved a CR or PR.
5. Overall survival (OS) defined as the time from allocation to death from any cause (OS will be determined at the end of the study).
6. PFS on study treatment compared to PFS on prior line of therapy (pre-PFS).
7. ORR according to PD1 mRNA expression.
8. ORR according to early dynamic changes in ctDNA between baseline and after 1 cycle of pembrolizumab.
9. PFS according to early dynamic changes in ctDNA between baseline and after 1 cycle of pembrolizumab. |
1. Tasa de beneficio clínico (TBC) definida como la proporción de pacientes con respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP) o enfermedad estable (EE) o sin RP ni progresión de enfermedad (PE) durante ≥ de 24 semanas, de acuerdo con la evaluación del investigador local y según RECIST v1.1.
2. Supervivencia libre de progresión (SLP) definida como el tiempo desde la asignación hasta el primer evento de progresión de enfermedad, determinado por el investigador local de acuerdo con el uso de RECIST v.1.1, o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
3. Duración de respuesta (DR) definida como el tiempo desde la confirmación de una respuesta objetiva documentada hasta la progresión de la enfermedad, determinado por el investigador local de acuerdo con el uso de RECIST v.1.1, o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
4. Tiempo hasta respuesta definido el tiempo desde la asignación hasta la primera respuesta objetiva observada (reducción del tumor de ≥30%) en pacientes que alcancen RC o RP.
5. Supervivencia Global (SG) definida como el tiempo desde la asignación hasta la muerte por cualquier causa (la SG será determinada al final del estudio).
6. SLP durante el tratamiento del estudio comparado con SLP en la línea terapéutica anterior (pre-SLP).
7. TRG de acuerdo con la expresión del ARNm de PD1.
8. TRG de acuerdo con los cambios en los niveles de ADN tumoral circulante entre el inicio del estudio y después de un ciclo con pembrolizumab.
9. SLP de acuerdo con los cambios en los niveles de ADN tumoral circulante entre el inicio del estudio y después de un ciclo con pembrolizumab. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Every 9 weeks (tumor imaging) for all secondary endpoints except OS that will determined at the end of the study. |
| Cada 9 semanas (prueba de imagen) para todos los objetivos secundarios excepto SG que será determinada al final del estudio. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | No |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Last Patient Last Visit |
| Ultima Visita Ultimo Paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 56 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 56 |
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