E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Diabetes Mellitus, Type 2 |
Diabetes Mellitus, Type 2 |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Diabetes Mellitus, Type 2 |
Diabetes Mellitus, Type 2 |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Hormonal diseases [C19] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10045242 |
E.1.2 | Term | Type II diabetes mellitus |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004861 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To demonstrate that QW LY3298176 10 mg and/or 15 mg are noninferior to insulin degludec for change from baseline in HbA1c at 52 weeks |
Dimostrare la non inferiorità del trattamento con LY3298176 10 mg e/o 15 mg in monosomministrazione settimanale rispetto all’insulina degludec titolata per quanto riguarda la variazione rispetto al basale dell’emoglobina A1c (HbA1c) a 52 settimane |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Efficacy: - To demonstrate that QW LY3298176 5 mg is noninferior to insulin degludec for change in baseline in HbA1c at 52 weeks - To demonstrate that QW LY3298176 5 mg, 10 mg, and/or 15 mg is superior to insulin degludec for change from baseline in weight at 52 weeks - To demonstrate that QW LY3298176 5 mg, 10 mg, and/or 15 mg is superior to insulin degludec for change from baseline in HbA1c at 52 weeks - To demonstrate QW LY3298176 5 mg, 10 mg, and/or 15 mg is superior to insulin degludec for the proportion of patients with HbA1c target value of <7.0% (53 mmol/mol) at 52 weeks Safety: - To compare the safety of LY3298176 5 mg, 10 mg, and 15 mg to insulin degludec |
Efficacia Dimostrare: - la non inferiorità del trattamento con LY3298176 5 mg QW rispetto all’insulina degludec titolata per quanto riguarda la variazione rispetto al basale dell’HbA1c a 52 settimane - la superiorità del trattamento con LY3298176 5 mg, 10 mg e/o 15 mg QW rispetto all’insulina degludec titolata per quanto riguarda la variazione rispetto al basale del peso a 52 settimane - la superiorità del trattamento con LY3298176 5 mg, 10 mg e/o 15 mg QW rispetto all’insulina degludec per quanto riguarda la variazione rispetto al basale dell’HbA1c a 52 settimane - la superiorità del trattamento con tirzepatide 5 mg, 10 mg e/o 15 mg QW rispetto all’insulina degludec titolata per la percentuale di pazienti con target di HbA1c <7,0 (53 mmol/mol) a 52 settimane Sicurezza - Comparare il trattamento con LY3298176 5 mg, 10 mg e 15 mg e l’insulina degludec titolata |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: MRI Addendum, 20 February 2019 version The primary objective is to compare the effect of once-weekly LY3298176, using data pooled from 10 mg and 15 mg dosing arms, versus insulin degludec, in combination with OAMs, on the change from baseline of the percentage of liver fat content (LFC) as measured by MRI-PDFF at 52 weeks in patients with T2DM. Continuous Glucose Monitoring Addendum 16 Nov 2018 version. The primary objective of this addendum is to compare LY3298176 (pooled 10 mg and 15 mg dose arms) versus insulin degludec for the percentage of time CGM glucose values are within euglycemic range defined as 71- to 140 mg/dL (3.9- to 7.8 mmol/L) at 52 weeks.
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Altre tipologie di sottostudi specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: Addendum MRI, versione 20 febbraio 2019 L'obiettivo principale è quello di confrontare l'effetto di LY3298176 una volta alla settimana, utilizzando i dati raggruppati da 10 mg e 15 mg di braccia di dosaggio, rispetto a insulina degludec, in combinazione con OAMs, sulla variazione rispetto al basale della percentuale di contenuto di grasso epatico (LFC) come misurato da MRI-PDFF a 52 settimane in pazienti con DM2. Addendum di monitoraggio continuo del glucosio versione 16 nov 2018 . L'obiettivo principale di questo addendum è di confrontare LY3298176 (pool di 10 mg e braccia di dosaggio da 15 mg) rispetto all'insulina degludec per la percentuale di volte che i valori di glucosio CGM rientrano nell'intervallo euglicemico definito da 71 a 140 mg / dL (da 3,9 a 7,8 mmol / L) a 52 settimane.
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E.3 | Principal inclusion criteria |
[1] Have been diagnosed with T2DM based on the World Health Organization classification or other locally applicable diagnostic standards [2] Have HbA1c =7.0% (53 mmol/mol) to =10.5% (91 mmol/mol), as determined by the central laboratory at Visit 1 [3] Are insulin-naive (except for the use of insulin for treatment of gestational diabetes or short-term use [=14 days] for acute conditions) [4] Are on stable diabetes treatment with metformin or metformin plus an SGLT-2i (metformin =1500 mg/day and no more than the maximum approved dose per country-specific label) for at least 3 months prior to Visit 1 and between Visit 1 and Visit 3 [5] Are of stable weight (±5%) =3 months prior to Visit 1 and agree to not initiate a diet and/or exercise program during the study with the intent of reducing body weight other than the lifestyle and dietary measures for diabetes treatment [6] Have body mass index =25 kg/m2 at Visit 1 |
[1] Sono stati diagnosticati T2DM sulla base della classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità o di altri standard diagnostici applicabili localmente [2] Hanno HbA1c =7,0% (53 mmol / mol) a =10,5% (91 mmol / mol), come determinato dal laboratorio centrale di Visit 1 [3] Sono insulino-nativi (tranne che per l'uso di insulina per il trattamento del diabete gestazionale o per uso a breve termine [=14 giorni] per condizioni acute) [4] Sono in trattamento stabile con il diabete con metformina o metformina più un SGLT-2i (metformina =1500 mg / die e non più della dose massima approvata per etichetta specifica per paese) per almeno 3 mesi prima Visita 1 e tra Visita 1 e Visita 3 [5] Sono di peso stabile (± 5%) = 3 mesi prima della visita 1 e accettano di non iniziare una dieta e / o un programma di esercizi durante lo studio con l'intento di ridurre il peso corporeo diverso dallo stile di vita e dalla dieta misure per il trattamento del diabete [6] Avere indice di massa corporea =25 kg / m2 alla visita 1 |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
[10]Have type 1 diabetes mellitus (T1DM) [11]Had chronic or acute pancreatitis any time prior to study entry (Visit 1) [12]Have history of: proliferative diabetic retinopathy or diabetic maculopathy or nonproliferative diabetic retinopathy that requires acute treatment (a dilated fundoscopic examination performed by an ophthalmologist oroptometrist between Visit 2 and Visit 3 is required to confirm eligibility) [13]Have a history of severe hypoglycemia and/or hypoglycemia unawareness within the 6 months prior to Visit 1 [14]Have a history of ketoacidosis or hyperosmolar state/coma [15]Have a known clinically significant gastric emptying abnormality (for example, severe diabetic gastroparesis or gastric outlet obstruction), have undergone or plan to have during the course of the study:a gastric bypass (bariatric) surgery or restrictive bariatric surgery (for example, Lap-Band®), or chronically take drugs that directly affect GI motility [16]Have any of the following CV conditions within 2 months prior to Visit 1: acute myocardial infarction, or cerebrovascular accident (stroke) or hospitalization due to congestive heart failure (CHF) [17]Have New York Heart Association Functional Classification III and IV CHF [18]Have acute or chronic hepatitis, signs and symptoms of any other liver disease other than nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD), or alanine aminotransferase (ALT)level >3.0 times the upper limit of the reference range, as determined by the central laboratory at study entry; patients with NAFLD are eligible for participation in this trial only if their ALT level is =3.0 times the upper limit of normal (ULN) for the reference range [19]Have an estimated glomerular filtration rate <45 mL/min/1.73 m2 (or lower than the country-specific threshold for using the protocol required dose of metformin per local label), calculated by Chronic Kidney Disease-Epidemiology, as determined by central laboratory at Visit 1 [20]Have evidence of a significant, uncontrolled endocrine abnormality (for example, thyrotoxicosis or adrenal crises), in the opinion of the investigator [21]Have family or personal history of medullary thyroid carcinoma (MTC) or multiple endocrine neoplasia syndrome type 2 [22]Have a serum calcitonin level of =35 ng/L, as determined by central laboratory at Visit 1 [23]Treatment with any glucose-lowering agent(s) other than stated in the inclusion criteria [4] in a period of 3 months prior to Visit 1 and between Visit 1 and Visit 3 [24]Have been treated with prescription drugs that promote weight loss (for example, Saxenda [liraglutide 3.0 mg], Xenical® [orlistat], Meridia® [sibutramine], Acutrim® [phenylpropanolamine], Sanorex® [mazindol], Apidex® [phentermine], BELVIQ® [lorcaserin], Qsymia™ phentermine/topiramate combination], Contrave® [naltrexone/bupropion], or similar other body weight loss medications including over-the-counter medications [for example, alli®]) within 3 months prior to Visit 1 and/or between study entry (Visit 1) and randomization (Visit 3) [25] Are receiving chronic (>2 weeks or 14 days) systemic glucocorticoid therapy (excluding topical, intraocular, intranasal, or inhaled preparations) or have received such therapy within 1 month of Visit 1 or between Visits 1 and 3 |
10] Ha il diabete mellito di tipo 1 (T1DM) [11] Ha avuto pancreatite cronica o acuta in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio (Visita 1) [12] Hanno una storia di: retinopatia diabetica proliferativa o maculopatia diabetica o retinopatia diabetica non proliferante che richiede un trattamento acuto (per confermare l'ammissibilità è necessario un esame fundoscopico dilatato eseguito da un oftalmologo ortopcomettico tra la visita 2 e la visita 3) [13] Ha una storia di ipoglicemia grave e / o ipoglicemia inconsapevole nei 6 mesi precedenti la Visita 1 [14] Hanno una storia di chetoacidosi o stato / coma iperosmolare [15] Una nota anormalità dello svuotamento gastrico clinicamente significativo (ad esempio, gastroparesi diabetica grave o ostruzione dello sbocco gastrico), ha subito o ha programmato di avere nel corso dello studio: un intervento chirurgico di bypass gastrico (bariatrico) o chirurgia bariatrica restrittiva (per esempio, Lap-Band®), o assumono cronicamente farmaci che influenzano direttamente la motilità gastrointestinale [16] Ha una qualsiasi delle seguenti condizioni CV entro 2 mesi prima della Visita 1: infarto miocardico acuto o incidente cerebrovascolare (ictus) o ospedalizzazione a causa di insufficienza cardiaca congestizia (CHF) [17] Abbia classificazione funzionale III e IV CHF della New York Heart Association [18] Hanno epatite acuta o cronica, segni e sintomi di qualsiasi altra malattia del fegato diversa dalla malattia del fegato grasso non alcolico (NAFLD), o alanina aminotransferasi (ALT)> 3,0 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento, come determinato dalla centrale laboratorio all'ingresso nello studio; i pazienti con NAFLD possono partecipare a questo studio solo se il loro livello ALT è =3,0 volte il limite superiore del normale (ULN) per il range di riferimento [19] Avere una velocità di filtrazione glomerulare stimata <45 mL / min / 1,73 m2 (o inferiore alla soglia specifica del paese per l'utilizzo della dose richiesta dal protocollo di metformina per etichetta locale), calcolata mediante Epidemiologia cronica dei reni, determinata laboratorio centrale alla visita 1 [20] Hanno la prova di un'anomalia endocrina significativa e incontrollata (ad esempio, tireotossicosi o crisi surrenali), secondo il parere dello sperimentatore [21] Ha una storia familiare o personale di carcinoma midollare della tiroide (MTC) o di una sindrome da neoplasia endocrina multipla di tipo 2 [22] Avere un livello sierico di calcitonina =35 ng / L, come determinato dal laboratorio centrale alla Visita 1 [23] Trattamento con qualsiasi agente ipoglicemizzante diverso da quello indicato nei criteri di inclusione [4] in un periodo di 3 mesi prima della Visita 1 e tra la Visita 1 e la Visita 3 [24] Sono stati trattati con farmaci soggetti a prescrizione che promuovono la perdita di peso (ad esempio, Saxenda [liraglutide 3.0 mg], Xenical® [orlistat], Meridia® [sibutramina], Acutrim® [fenilpropanolamina], Sanorex® [mazindol], Apidex® [phentermine], BELVIQ® [lorcaserin], combinazione di phentermine / topiramato di Qsymia ™], Contrave® [naltrexone / bupropione], o altri farmaci simili per perdere peso corporeo, inclusi farmaci da banco [ad esempio alli®]) entro 3 mesi prima della Visita 1 e / o tra la voce dello studio (Visita 1) e la randomizzazione (Visita 3) [25] Stanno ricevendo terapia sistemica con glucocorticoidi cronica (> 2 settimane o 14 giorni) (esclusi i preparati topici, intraoculari, intranasali o inalati) o hanno ricevuto tale terapia entro 1 mese dalla Visita 1 o tra le Visite 1 e 3 |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Mean change in HbA1c |
Variazione media in HbA1c |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Efficacy: Mean change in body weight Mean change in HbA1c HbA1c Safety: Treatment-emergent adverse events (TEAEs) Early discontinuations of study drug due to AEs Adjudicated deaths and nonfatal major CV events Adjudicated pancreatic AEs Medullary thyroid carcinoma (MTC) and serum calcitonin Incidence of treatment-emergent (TE) LY3298176 anti-drug antibodies (ADA) and systemic hypersensitivity reactions Mean change in systolic and diastolic blood pressure and heart rate from baseline Occurrence of hypoglycemic events Incidence of initiation of rescue therapy for severe, persistent hyperglycemia |
Efficacia: Variazione media del peso corporeo Variazione media in HbA1c HbA1c Sicurezza: Eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) Interruzioni anticipate del farmaco in studio a causa di eventi avversi Morti giudicati e eventi CV maggiori non fatali AE pancreatici giudicati Carcinoma midollare della tiroide (MTC) e calcitonina sierica Incidenza di trattamento emergente (TE) LY3298176 anticorpi anti-farmaco (ADA) e ipersensibilità sistemica Variazione media della pressione arteriosa sistolica e diastolica e frequenza cardiaca da linea di base Evento di eventi ipoglicemici Incidenza di inizio della terapia di salvataggio per grave, persistente iperglicemia |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 54 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Korea, Republic of |
Taiwan |
Ukraine |
United States |
Austria |
Greece |
Hungary |
Italy |
Poland |
Romania |
Spain |
Argentina |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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End of the study is the date of the last visit or last scheduled procedure |
La fine dello studio è la data dell'ultima visita o dell'ultima procedura programmata |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 19 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 19 |