E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Minimal Change Nephrotic Syndrome (MCNS) |
Syndrome Néphrotique à Lésions Glomérulaires Minimes (SNLGM) |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Minimal Change Nephrotic Syndrome (MCNS) |
Syndrome Néphrotique à Lésions Glomérulaires Minimes (SNLGM) |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10029168 |
E.1.2 | Term | Nephrotic syndrome with lesion of minimal change glomerulonephritis |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004857 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The main objective is to demonstrate, from initial episode of MCNS in adults, once complete remission occurred, the efficacy of Rituximab (two injections separated by one week 375mg/m2, with definitive steroids withdrawal after 9 weeks of treatment) compared to the standard regimen of oral steroid alone (progressively tapered within 24 weeks) to prevent relapse after 12 months of follow-up. |
L’objectif principal est de démontrer dès l’épisode initial de SNLGM de l’adulte une fois la RC obtenue, l’efficacité du Rituximab (deux injections à une semaine d’intervalle à la dose de 375mg/m2 avec un arrêt définitif des corticoïdes après une durée totale de 9 semaines) comparativement au protocole classique de corticothérapie avec une décroissance progressive sur 24 semaines sur la réduction du risque de rechute après 12 mois de suivi. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives are to compare between the two arms:
- The relapse rate (number of relapses per person-year) at 12 and 18 months after randomization
- The time between randomization and relapse (with time points 12 and 18 months after randomization)
- The type, frequency and the severity of adverse events and serious adverse events during 12 and 18 months
- The treatment burden that will be assessed at Week-4 before randomization, one week and 16 weeks after randomization
- The demographics, clinical and/or biological risk factors of relapse at 12 and 18 months follow-up.
|
Les objectifs secondaires sont de comparer entre les deux bras :
- Le taux de rechute (nombre de rechutes par personne-année) à 12 et 18 mois après la randomisation
- Le temps entre la randomisation et la rechute (après 12 et 18 mois de suivi après la randomisation)
- Le type, la fréquence et la sévérité des événements indésirables et des événements indésirables graves à 12 et 18 mois de suivi après randomisation
- Le fardeau du traitement, qui sera évalué 4 semaines avant la randomisation (S-4) puis à une semaine (S1) et à 16 semaines (S16) après la randomisation.
- Les facteurs démographiques, cliniques et / ou biologiques de la rechute à 12 et 18 mois de suivi.
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
RIFIREINS trial will include an extensive B and T lymphocytes subpopulation monitoring with the aim to investigate the potential close relationship between lymphocyte subpopulation and treatment response. |
L'essai RIFIREINS inclura une surveillance étendue des sous-populations de lymphocytes B et T dans le but d'étudier la relation possible entre les sous-populations lymphocytaires et la réponse au traitement. |
|
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Patient aged ≥ 18 years
- First episode of Minimal change nephrotic syndrome defined as albumin level < 30 g/L and urine protein/creatinine ratio ≥300mg/mmol
- Biopsy-proven MCNS defined on renal biopsy examination by the presence of minimal change glomerular lesions and absence of segmental sclerosis by light microscopy, negative immunofluorescence, or presence of IgM deposits into the mesangium
- Signed informed consent
- Patients affiliated with the French health care system.
|
- Patient âgé de ≥ 18 ans
- Premier épisode de Syndrome Néphrotique à Lésions Glomérulaires Minimes défini comme un taux d'albumine <30 g / L et un ratio protéines / créatinine urinaire> 300 mg / mmol
- SNLGM confirmé par une biopsie rénale défini par la présence à l’examen anatomopathologique de lésions glomérulaires minimes et l'absence de lésions de hyalinose segmentaire et focale en microscopie optique et une étude en immunofluorescence négative ou retrouvant la présence de dépôts d'IgM dans le mésangium
- Signature du consentement éclairé
- Patients affiliés à un régime de sécurité sociale
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
- Previous administration of Rituximab therapy
- MCNS resulting from a secondary process (lymphoid disorders or malignant disease) or potentially related to treatment known to be associated with MCNS occurrence (Lithium, Interferon, non-steroidal anti-inflammatory drugs)
- Positive serological screening test for HIV, B or C hepatitis
- Positive immunological tests for antinuclear and anti-DNA antibodies
- Usual contraindication to steroid or Rituximab
- Patients with a known allergy to steroid and its excipients or to Rituximab and its excipients
-Females of childbearing potential who don’t have an effective method of birth control during the study and during the next 12 months after treatment stop
-Women who are pregnant (positive βHCG at inclusion), or who plan to become pregnant whilst in the trial
- Breastfeeding women
- Severe heart failure (New York Heart Association Class IV) or severe, uncontrolled cardiac disease
- Patients who participate simultaneously in another drug trial
- Patients not willing or able to comply with the protocol requirements
- Patients who are under tutorship or curatorship
|
- Patients ayant déjà reçu du Rituximab
- SNLGM résultant d'un processus secondaire (hémopathies lymphoïdes ou néoplasie) ou survenant dans les suites de l’administration d’un traitement connu pour être associé à un SNLGM (lithium, interféron, anti-inflammatoires non stéroïdiens)
- Test de dépistage sérologique positif pour le VIH, l'hépatite B ou C
- Tests immunologiques positifs pour les anticorps antinucléaires et anti-ADN
- Contre-indication habituelle aux corticoïdesou au rituximab
- Patients ayant une allergie connue aux corticoïdeset à ses excipients ou au Rituximab et à ses excipients
- Femmes en âge de procréer qui n'ont pas de méthode contraceptive efficace pendant l'étude et pendant les 12 mois qui suivent l'arrêt du traitement
- Femmes qui sont enceintes (βHCG positif à l'inclusion), ou qui envisagent de devenir enceintes pendant l’étude
- Patients avec une insuffisance cardiaque sévère (Classe IV de la New York Heart Association) ou maladie cardiaque sévère et incontrôlée
- Patients qui participent simultanément à un autre essai médicamenteux
- Patients qui ne veulent pas ou ne peuvent pas se conformer aux exigences du protocole
- Patients sous tutelle ou sous curatelle
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary efficacy endpoint
The incidence of relapse will be analysed using survival analysis. A Cox proportional hazards model will be performed. The incidence of relapse at 12 months follow –up and its 95% confidence interval will be estimated in each study arm.
|
Critère principal d’efficacité
L'incidence de la rechute sera analysée à l'aide d'une analyse de survie. Un modèle de Cox à risques proportionnels sera effectué. L'incidence de la rechute à 12 mois de suivi et son intervalle de confiance à 95 % seront estimés dans chaque bras de l’étude.
|
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary efficacy endpoints
The incidence of relapse at 18 months will be analysed using the same methodology than at 12 months time point.
|
Critères secondaires d’efficacité
L'incidence de la rechute à 18 mois sera analysée en utilisant la même méthodologie qu'à 12 mois.
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 19 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
last visit of the last subject undergoing the trial |
dernière visite de la dernière personne qui se prête à la recherche |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |