| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| muscle-invasive bladder cancer (MIBC) |
| μυοδιηθητικός καρκίνος της ουροδόχου κύστης (MIBC) |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| bladder cancer |
| καρκίνος της ουροδόχου κύστης |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10005003 |
| E.1.2 | Term | Bladder cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To compare locoregional control rate at 2-years between patients with MIBC receiving or not receiving nivolumab in addition to chemoradiotherapy
|
Η σύγκριση του ποσοστού τοπικοπεριοχικού ελέγχου στα 2 έτη μεταξύ ασθενών με MIBC που λαμβάνουν και ασθενών με MIBC που δεν λαμβάνουν nivolumab επιπροσθέτως της χημειοακτινοθεραπείας
|
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To study the safety of the addition of nivolumab to chemoradiotherapy in patients with MIBC
2. To compare 2-year bladder cancer failure-free (BCFF) rates, defined as distant metastasis free survival (MFS) AND/OR locoregional failure (defined as in primary objective)
3. To compare median overall survival (OS) in patients with MIBC receiving or not receiving nivolumab in addition to chemoradiotherapy
4. Assess the effect of combined treatment on the quality of life
Correlative studies of outcomes with PD-L1expression and with lymphocytic populations in the environment of the tumor
ion in English and add any other language that is applicable |
1. Η μελέτη της ασφάλειας της προσθήκης του nivolumab στη χημειοακτινοθεραπεία σε ασθενείς με MIBC
2. Η σύγκριση των ποσοστών ασθενών χωρίς αποτυχία της θεραπείας για τον καρκίνο της ουροδόχου κύστης (BCFF) στα 2 έτη, η οποία ορίζεται ως επιβίωση χωρίς απομακρυσμένη μετάσταση (MFS) Ή/ΚΑΙ αποτυχία τοπικοπεριοχικής θεραπείας (ορίζεται όπως και στον κύριο αντικειμενικό σκοπό)
3. Η σύγκριση της διάμεσης συνολικής επιβίωσης (OS)μεταξύ ασθενών με MIBC που λαμβάνουν και ασθενών με MIBC που δεν λαμβάνουν nivolumab επιπροσθέτως της χημειοακτινοθεραπείας
4. Η αξιολόγηση της επίδρασης της συνδυαστικής θεραπείας στην ποιότητα ζωής
Μελέτες συσχέτισης των εκβάσεων με την έκφραση του PD-L1 και με λεμφοκυτταρικούς πληθυσμούς στο περιβάλλον του όγκου
ter information in other language that is applicable |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Histologically confirmed bladder carcinoma with invasion of muscularis propria.
2. Urothelial, squamous and glandular histological subtypes are acceptable
3. Clinical stage cT2-T4a; N0, M0according to the 8th edition of the American Joint Committee on Cancer (AJCC), (Appendix III)
4. Patients must be judged to be medically inappropriate for radical cystectomy or patients who refuse radical cystectomy.
5. Age 18 years.
6. Performance status 1 based on the ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) scale (Appendix II).
7. Patients must have undergone a vigorous TURB by an urologist. Bimanual evaluation and tumor mapping prior to enrollment as specified in Lipiodol labeled to the tumor bed by the urologist during TURB is advised but is not mandatory for enrollment (Appendix IV).
8. Protocol treatment should begin within 3 to 8 weeks of the most recent TURB.
9. Chest/Abdominal/ pelvic computed tomography (CT) scan and/or magnetic resonance imaging (MRI) scan within 8 weeks prior to randomization.
10. Bone scan and brain imaging should be performed within 28 days prior to randomization in the case of clinical suspicion of bone or brain metastases to rule out metastatic disease prior to enrollment on study.
11. Adequate hematologic, renal, and liver function (using CTCAE v4). (All baseline laboratory requirements will be assessed and should be obtained within 14 days prior to randomization)
a. WBC 2000/μL
b. Neutrophils 1500/μL
c. Platelets 100 x 103/μL
d. Hemoglobin 9.0 g/dL
e. Creatinine clearance (CrCl) 40 mL/min (using the Cockcroft-Gault formula)
f. AST 3 x ULN
g. ALT 3 x ULN
h. Total Bilirubin 1.5 x ULN (except in subjects with Gilbert Syndrome, who can have total bilirubin < 3.0 mg/dL).
12. Patients must be considered able to tolerate systemic chemotherapy combined with pelvic radiation therapy by the joint agreement of the participating radiation oncologist and medical oncologist.
13. Patient must sign a study-specific informed consent prior to study entry.
14. Age and Reproductive Status
a. Women of child-bearing potential (WOCBP) must have a negative serum or urine pregnancy test (minimum sensitivity25 IU/L or equivalent units of beta-human chorionic gonadotropin [HCG]) within24 hours prior to the start of study drug.
b. Women must not be breastfeeding
c. WOCBP must agree to follow instructions for method(s) of contraception from the time of enrollment for the duration of treatment with study drug(s) plus 5 months posttreatment completion.
d. Men who are sexually active with WOCBP must agree to follow instructions for method(s) of contraception for the duration of treatment with study drug(s) plus 7 months post-treatment completion.
e. Azoospermic males and WOCBP who are continuously not heterosexually active are exempt from contraceptive requirements. However, WOCBP must still undergo pregnancy testing as described in these sections.
|
1. Ιστολογικά επιβεβαιωμένο καρκίνωμα της ουροδόχου κύστης με διήθηση του μυϊκού χιτώνα.
2. Οι ουροθηλιακοί, πλακώδεις και αδενικοί ιστολογικοί υποτύποι είναι αποδεκτοί.
3. Κλινικό στάδιο T2-T4a, N0, M0 σύμφωνα με την 8η έκδοση της Μικτής Αμερικανικής Επιτροπής για τον Καρκίνο (AJCC), (Παράρτημα III)
4. Οι ασθενείς θα πρέπει να έχουν κριθεί ιατρικά ακατάλληλοι για ριζική κυστεκτομή ή να έχουν αρνηθεί να υποβληθούν σε ριζική κυστεκτομή.
5. Ηλικία 18 ετών.
6. Φυσική ικανότητα 1 με βάση την κλίμακα της ECOG (Συνεργατική Ογκολογική Ομάδα Ανατολικών Πολιτειών ΗΠΑ) (Παράρτημα II).
7. Οι ασθενείς θα πρέπει να έχουν υποβληθεί σε ενδελεχή TURB από έναν ουρολόγο. Πριν από την ένταξη στη μελέτη, αμφίχειρη εξέταση και χαρτογράφηση του όγκου από τον ουρολόγο κατά τη διάρκεια της TURB-Τ με τη χρήση ραδιοεπισημασμένης λιπιοδόλης στην κοίτη του όγκου συνιστώνται αλλά δεν είναι υποχρεωτικές για την ένταξη στη μελέτη (Παράρτημα IV).
8. Η θεραπεία του πρωτοκόλλου θα πρέπει να ξεκινά εντός 3 έως 8 εβδομάδων από την πιο πρόσφατη TURB-Τ.
9. Υπολογιστική τομογραφία (CT) ή/και απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού (MRI) θώρακα/κοιλίας/πυέλου εντός 8 εβδομάδων πριν από την τυχαιοποίηση.
10. Σπινθηρογράφημα οστών και απεικόνιση εγκεφάλου θα πρέπει να πραγματοποιούνται εντός 28 ημερών πριν από την τυχαιοποίηση σε περίπτωση που υπάρχει κλινική υποψία μεταστάσεων στα οστά ή τον εγκέφαλο, προκειμένου να αποκλειστεί το ενδεχόμενο μεταστατικής νόσου πριν από την ένταξη στη μελέτη.
11. Επαρκής αιματολογική, νεφρική και ηπατική λειτουργία (με τη χρήση των κριτηρίων CTCAE v5). (Όλες οι αρχικές εργαστηριακές απαιτήσεις θα αξιολογηθούν και θα πρέπει να ληφθούν εντός 14 ημερών πριν από την τυχαιοποίηση)
α. WBC 2000/μL
β. Ουδετερόφιλα 1.500/μL
γ. Αιμοπετάλια 100 x 103/μL
δ. Αιμοσφαιρίνη 9,0 g/dL
ε. Κάθαρση κρεατινίνης (CrCl) 40 mL/min (με τη χρήση του τύπου Cockcroft-Gault)
στ. AST 3 φορές το ULN
ζ. ALT 3 φορές το ULN
η. Ολική Χολερυθρίνη 1,5 φορές το ULN (εκτός από τους ασθενείς με Σύνδρομο Gilbert, οι οποίοι μπορούν να έχουν ολική χολερυθρίνη < 3,0 mg/dL).
12. Οι ασθενείς θα πρέπει να θεωρούνται σε θέση να ανεχθούν συστηματική χημειοθεραπεία σε συνδυασμό με πυελική ακτινοθεραπεία με βάση την κοινή συμφωνία του συμμετέχοντος ακτινοθεραπευτή -ογκολόγου και του παθολόγου -ογκολόγου
13. Ο ασθενής θα πρέπει να υπογράψει μία συγκατάθεση μετά από ενημέρωση για τη συγκεκριμένη μελέτη πριν από την είσοδό του σε αυτή.
14. Ηλικία και Αναπαραγωγική Κατάσταση
α.Οι γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης (WOCBP) θα πρέπει να έχουν αρνητικό αποτέλεσμα σε δοκιμασία κύησης ορού ή ούρων (ελάχιστη ευαισθησία 25 IU/L ή ισοδύναμες μονάδες β-ανθρώπινης χοριακής γοναδοτροπίνης [HCG]) εντός 24 ωρών πριν από την έναρξη του φαρμάκου της μελέτης.
β.Οι γυναίκες δεν θα πρέπει να θηλάζουν
γ.Οι WOCBP θα πρέπει να συμφωνήσουν ότι θα ακολουθήσουν τις οδηγίες σχετικά με τις μεθόδους αντισύλληψης από την ένταξή τους στη μελέτη καθ' όλη τη διάρκεια της θεραπείας με τα φάρμακα της μελέτης και για 5 επιπρόσθετους μήνες μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας.
δ.Οι άνδρες που είναι σεξουαλικά ενεργοί με WOCBP θα πρέπει να συμφωνήσουν ότι θα ακολουθήσουν τις οδηγίες σχετικά με τις μεθόδους αντισύλληψης καθ' όλη τη διάρκεια της θεραπείας με τα φάρμακα της μελέτης και για 7 επιπρόσθετους μήνες μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας.
ε.Οι αζωοσπερμικοί άνδρες και οι WOCBP που απέχουν σταθερά από ετεροφυλοφιλικές σεξουαλικές επαφές εξαιρούνται από τις απαιτήσεις αντισύλληψης. Ωστόσο, οι WOCBP θα πρέπει παρ' όλα αυτά να υποβληθούν σε δοκιμασία κύησης, όπως περιγράφεται σε αυτές τις ενότητες.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Prior malignancy active within the previous 3 years except for locally curable cancers that have been apparently cured, such as basal or squamous cell skin cancer, prostate cancer with evidence of undetectable Prostate Specific Antigen (PSA) or carcinoma in situ of the prostate, cervix or breast.
2. Previous systemic chemotherapy or prior biologic agents within 4 weeks, or intravesical Bacillus Calmette-Guerin (BCG) within 6 weeks of the first dose of study treatment.
3. Prior treatment with any PD-1 or PDL-1 inhibitor or anti CTLA4 agent
4. Previous pelvic radiation therapy.
5. Patients with inherited syndromes associated with hypersensitivity to ionizing radiation (e.g., ataxia-telangiectasia, Nijmegen breakage syndrome).
6. Any serious or uncontrolled medical disorder that, in the opinion of the investigator, may increase the risk associated with study participation or study drug administration, impair the ability of the subject to receive protocol therapy, or interfere with the interpretation of study results.
7. Any history of inflammatory bowel disease
8. History of abdominal fistula
9. Acute bacterial or fungal infection requiring intravenous antibiotics at the time of registration
10. Subjects with active, known or suspected autoimmune disease. Subjects with vitiligo, type I diabetes mellitus, residual hypothyroidism due to autoimmune condition only requiring hormone replacement, psoriasis not requiring systemic treatment, or conditions not expected to recur in the absence of an external trigger are permitted to enroll.
11. Positive test for hepatitis B virus surface antigen (HBV sAg) or hepatitis C virus (ribonucleic acid or HCV antibody) indicating acute or chronic infection prior to randomization.
12. Known history of testing positive for human immunodeficiency virus (HIV) or known acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) prior to randomization.
13. Allergies and Adverse Drug Reaction
a) History of allergy to study drug components.
b) History of severe hypersensitivity reaction to any monoclonal antibody
14. Pregnant or nursing women; this exclusion is necessary because treatment involves unforeseeable risks to the participant and to the embryo or fetus.
15. Men or women of childbearing potential who are sexually active and are not willing/able to use medically acceptable forms of contraception; this exclusion is necessary because the treatment involved in this study may be significantly teratogenic
|
1. Προηγούμενο ενεργό κακόηθες νόσημα εντός των τελευταίων 3 ετών, εκτός από τοπικά ιάσιμους καρκίνους που φαίνεται να έχουν ιαθεί, όπως βασικοκυτταρικός ή ακανθοκυτταρικός καρκίνος του δέρματος, καρκίνος του προστάτη με ενδείξεις μη ανιχνεύσιμου ειδικού προστατικού αντιγόνου (PSA) ή καρκίνωμα in situ του προστάτη, του τραχήλου ή του μαστού.
2. Προηγούμενη συστηματική χημειοθεραπεία ή προηγούμενη λήψη βιολογικών παραγόντων εντός 4 εβδομάδων ή ενδοκυστική θεραπεία με Βάκιλλο Calmette-Guerin (BCG) εντός 6 εβδομάδων από την πρώτη δόση της θεραπείας της μελέτης.
3. Προηγούμενη θεραπεία με οποιονδήποτε αναστολέα PD-1 ή PDL-1 ή οποιονδήποτε αντι-CTLA4 παράγοντα
4. Προηγούμενη ακτινοθεραπεία πυέλου.
5. Ασθενείς με κληρονομικά σύνδρομα που σχετίζονται με υπερευαισθησία σε ιονίζουσα ακτινοβολία (π.χ. αταξία-τηλαγγειεκτασία, σύνδρομο θραύσης Nijmegen).
6. Οποιαδήποτε σοβαρή ή μη ελεγχόμενη ιατρική διαταραχή, η οποία, κατά τη γνώμη του ερευνητή, μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο που σχετίζεται με τη συμμετοχή στη μελέτη ή τη χορήγηση του φαρμάκου της μελέτης, που ενδέχεται να επηρεάσει αρνητικά την ικανότητα του ασθενούς να λαμβάνει τη θεραπεία του πρωτοκόλλου ή να επηρεάσει την ερμηνεία των αποτελεσμάτων της μελέτης.
7. Οποιοδήποτε ιστορικό φλεγμονώδους νόσου του εντέρου
8. Ιστορικό κοιλιακού συριγγίου
9. Οξεία βακτηριακή ή μυκητιασική λοίμωξη που απαιτεί ενδοφλέβια αντιβιοτικά κατά την εγγραφή στη μελέτη
10. Ασθενείς με ενεργό, γνωστό ή εικαζόμενο αυτοάνοσο νόσημα. Οι ασθενείς με λεύκη, σακχαρώδη διαβήτη τύπου Ι, υπολειμματικό υποθυρεοειδισμό λόγω αυτοάνοσης πάθησης που απαιτεί μόνο ορμονική υποκατάσταση, ψωρίαση που δεν απαιτεί συστηματική θεραπεία ή παθήσεις που δεν αναμένεται να επανεμφανιστούν χωρίς κάποιο εξωτερικό ερέθισμα επιτρέπεται να ενταχθούν στη μελέτη.
11. Θετικό αποτέλεσμα σε εξέταση για το επιφανειακό αντιγόνο του ιού της ηπατίτιδας Β (HBV sAg) ή τον ιό της ηπατίτιδας C (ριβονουκλεϊκό οξύ ή αντισώματα κατά του HCV), το οποίο υποδεικνύει οξεία ή χρόνια λοίμωξη πριν από την τυχαιοποίηση.
12. Γνωστό ιστορικό θετικού αποτελέσματος σε εξέταση για τον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV) ή γνωστό σύνδρομο επίκτητης ανοσοανεπάρκειας (AIDS) πριν από την τυχαιοποίηση.
13. Αλλεργίες και Ανεπιθύμητη Αντίδραση στο Φάρμακο
α) Ιστορικό αλλεργίας σε συστατικά του φαρμάκου της μελέτης.
β) Ιστορικό σοβαρής αντίδρασης υπερευαισθησίας σε οποιοδήποτε μονοκλωνικό αντίσωμα
14. Έγκυοι ή θηλάζουσες γυναίκες. Αυτό το κριτήριο αποκλεισμού είναι απαραίτητο λόγω του ότι η θεραπεία ενέχει απρόβλεπτους κινδύνους στον συμμετέχοντα και στο έμβρυο.
15. Άνδρες ή γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης που είναι σεξουαλικά ενεργοί(-ές) και δεν είναι πρόθυμοι(-ες)/ικανοί(-ές) να χρησιμοποιήσουν ιατρικά αποδεκτές μορφές αντισύλληψης. Αυτό το κριτήριο αποκλεισμού είναι απαραίτητο λόγω του ότι η θεραπεία που χορηγείται σε αυτή τη μελέτη μπορεί να έχει σημαντικές τερατογόνες επιδράσεις.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) | |
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| τελευταία επίσκεψη του τελευταίου ασθενούς |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
