| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Patients who present late on during their acquisition of the HIV-1 (Human Immunodeficiency Virus) |
| Patients qui sont diagnostiqués avec une infection au VIH-1 (virus de l'immunodéficience humaine) à un stade avancé. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| A virus that damages patient's immune system causing the patient difficulty to fight off infections and diseases. |
| Un virus qui endommage le système immunitaire du patient, rendant ainsi difficile de combattre les infections et les maladies. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10020192 |
| E.1.2 | Term | HIV-1 |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To demonstrate an Integrase Inhibitor containing regimen is no better than a boosted Protease Inhibitor regimen in patients with advanced HIV infection. If the integrase inhibitor regimen is proved to be no better then, we would like to demonstrate whether the Integrase inhibitor regime is superior to the Protease Inhibitor containing regimen. |
Démontrer la non-infériorité d’un schéma à base d’INI (inhibiteur d’intégrase) par rapport à un schéma à base d’IP (inhibiteur de la protéase) boosté chez des patients atteints d’une infection par le VIH avancée.
Si le schéma à base d’INI est non-inférieur, nous voudrions démontrer que le schéma à base d’INI est supérieur au schéma à base d'inhibiteur de protéase.
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To investigate the incidence of the following clinical events; immunological and virological response, tolerability, resistance development, discontinuation of therapy due to tolerability, quality of life and Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome (IRIS).
2. To assess whether virological response is better predicted by next generation deep sequencing rather than the standard population sequencing currently performed. |
1. Étudier l'incidence des événements cliniques suivants; Réponse immunologique et virologique, la tolérabilité, le développement d’une résistance, l’interruption du traitement en raison d’une tolérabilité, la qualité de vie et l’incidence d’IRIS (syndrome inflammatoire de reconstitution immunitaire).
2. Evaluer si la réponse virologique est mieux prédite par le séquençage de nouvelle génération plutôt que par le séquençage standard de la population actuellement effectué.
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. The ability to understand and sign a written informed consent form (ICF) and must be willing to comply with all study requirements.
2. Male or non-pregnant, non-lactating females.
3. Age ≥ 18 years.
4. Has documented, untreated HIV-1 infection with either:
a) AIDS with any CD4 cell count (AIDS-defining conditions are listed within Appendix 3).
Or
b) Severe bacterial infection (BI)† and must have a CD4 cell count < 200/µl within 30 days prior to study entry.
Or
c) Are asymptomatic with CD4 cell count < 100/µL within 30 days prior to study entry and must have an entry HIV viral load > 1000 copies/mL.
Or
d) Currently receiving treatment for OI‡. i. Subjects with other serious OIs, including other AIDS-defining and AIDS-related OIs for which appropriate therapy other than ART exists are eligible, but Investigator approval must be obtained. ii. Current OI treatment must have been started ≤ 14 days prior to study entry, but can have been discontinued prior to study entry.
5. Have the ability to take oral medications.
6. If female and of childbearing potential, is using effective birth control methods (see Appendix 7) and is willing to continue practising these birth control methods during the trial and for at least 30 days after the last dose of study medication. Note: Non-childbearing potential is defined as either post-menopausal (12 months of spontaneous amenorrhoea and ≥45 years) or physically incapable of becoming pregnant with documented tubal ligation, hysterectomy or bilateral oophorectomy.
7. If a heterosexually active male, is using effective birth control methods and is willing to continue practising these birth control methods during the trial and for at least 30 days after the last dose of study medication. |
1. Capacité de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé (FCE) écrit et disposition à se conformer à toutes les exigences de l’étude
2. Hommes ou femmes non enceintes ou allaitantes.
3. Age ≥ 18 ans
4. Présente une infection à VIH-1 documentée et non-traitée avec soit :
a) SIDA avec n’importe quelle numération des CD4
Ou
b) Infection bactérienne (IB)† sévère et présentant obligatoirement une numération des CD4 < 200/L dans les 30 jours précédant l’entrée dans l’étude.
Ou
c) Asymptomatiques avec numération des CD4 < 100/L dans les 30 jours précédant l’entrée dans l’étude et charge virale du VIH > 1 000 copies/mL au moment de l’entrée dans l’étude.
Ou
d) Actuellement sous traitement pour des infections opportunistes (IO)‡.
i. Les sujets avec d’autres OI graves, incluant d’autres OI caractéristiques ou liées au SIDA pour lesquelles il existe une thérapie appropriée autre que la thérapie antirétrovirale, sont éligibles, l’investigateur doit l’approuver.
ii. Les traitements actuels pour OI doivent avoir été débutés ≤ 14 jours avant l’entrée dans l’étude, mais peuvent avoir été arrêtés avant l’entrée dans l’étude.
5. Capables de prendre des médicaments par voie orale
6. Si femme en capacité de procréer, utilisation de méthodes de contraception efficaces and disposition à poursuivre ces méthodes de contraception durant l’étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose du médicament expérimental.
Note : L’incapacité à procréer est définie soit par la post-ménopause (12 mois d’aménorrhées spontanées et ≥45 ans) soit par l’incapacité physique à tomber enceinte avec ligature des trompes, hystérectomie ou ovariectomie bilatérale documentée.
7. Si homme hétérosexuel actif, utilisation de méthodes de contraception efficaces et disposition à poursuivre ces méthodes de contraception durant l’étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose du médicament expérimental.
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Any ARV prior to study entry.
2. Systemic cancer chemotherapy within 30 days prior to study entry, or current treatment for cancer (with the exception of Kaposi’s sarcoma) or lymphoma.
3. Current or anticipated use of contraindicated medications (see Summary of Product Characteristics (SmPC) for Symtuza® and IB for B/F/TAF) or anticipated systemic chemotherapy during study enrolment (administration of any contraindicated medication must be discontinued at least 30 days prior to the baseline visit and for the duration of the study).
4. Known resistance to the components of study medications (see section 6.1.3 for more details).
5. History or symptoms of advanced renal and/or hepatic impairment. Such as, kidney failure requiring dialysis; eGFR <30 mL/min; hepatic transaminases (AST and ALT) > 5 x upper limit of normal (ULN); or, platelet count <50,000.
6. Current drug or alcohol use that, in the opinion of the Investigator, would cause interference with the study.
7. Cryptococcal meningitis or active TB or current or expected treatment requiring Rifampicin or Rifabutin (patients with expected latent TB will have a TB test (IGRAs e.g. ELISPOT, QuantiFERON etc.) at their screening visit).
8. History or presence of allergy to the study drugs or their components, or drugs of their class.
9. Using any concomitant therapy disallowed as per the reference safety information (RSI) and product labelling for the study drugs.
10. Any investigational drug within 30 days prior to the study drug administration.
11. Patients with severe (Child Pugh class C) hepatic impairment.
12. Women who are pregnant, breastfeeding or plan to become pregnant or breastfeed during the study.
13. Females of childbearing potential and heterosexually active males must be willing to use a highly effective method of contraception. See Appendix 7 for further details. Such methods include: • combined (oestrogen and progestogen containing) hormonal contraception associated with inhibition of ovulation: oral intravaginal transdermal • progestogen-only hormonal contraception associated with inhibition of ovulation oral injectable implantable • intrauterine device (IUD) • intrauterine hormone-releasing system (IUS) • bilateral tubal occlusion • vasectomised partner • sexual abstinence (with male partners) |
1. Tout traitement antirétroviral avant l'entrée dans l'étude.
2. Chimiothérapie systémique contre le cancer dans les 30 jours précédant l’entrée dans l’étude ou traitement actuel contre le cancer (à l’exception du sarcome de Kaposi) ou le lymphome.
3. Utilisation actuelle ou anticipée de médicaments contre-indiqués (voir Résumé des caractéristiques du produit (RCP) pour Symtuza et BI pour B/F/TAF) ou chimiothérapie systémique anticipée au cours du recrutement pour l'étude (l'administration de tout médicament contre-indiqué doit être interrompue au moins 30 jours avant la visite initiale et pour la durée de l’étude).
4. Résistance connue aux composants des médicaments expérimentaux.
5. Antécédents ou symptômes d'insuffisance rénale et/ou hépatique sévère. Tels que l'insuffisance rénale nécessitant une dialyse ; DFGe <30 mL/min; transaminases hépatiques (AST et ALT)> 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN); ou nombre de plaquettes <50 000.
6. Consommation actuelle de drogue ou d'alcool qui, de l'avis de l'investigateur, causerait des interférences avec l'étude.
7. Méningite à cryptocoque ou TB active ou traitement en cours ou attendu nécessitant de la Rifampicine ou de la Rifabutine (les patients présentant une TB latente attendue subiront un test de dépistage de la tuberculose (IGRA, par exemple ELISPOT, QuantiFERON, etc.) lors de leur visite de sélection).
8. Antécédents ou présence d'allergie aux médicaments expérimentaux ou à leurs composants, ou aux médicaments de leur classe.
9. L'utilisation de tout traitement concomitant non autorisé conformément aux informations de sécurité de référence (IRS) et à l'étiquetage du produit pour les médicaments expérimentaux.
10. Tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
11. Patients présentant une insuffisance hépatique grave (classe de Child-Pugh C).
12. Les femmes enceintes, qui allaitent, ou qui envisagent une grossesse ou d’allaiter pendant l’étude.
13. Les femmes en capacité de procréer et les hommes hétérosexuels actifs doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception hautement efficace. Ces méthodes incluent : • une contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation: orale intravaginale transdermique • contraceptive hormonale avec progestatif seul associée à une inhibition de l'ovulation orale injectable implantable • dispositif intra-utérin (DIU) • système de libération d'hormones intra-utérine (IUS) • occlusion bilatérale des trompes • partenaire vasectomisé • abstinence sexuelle (avec partenaires masculins)
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Time to failure, as the first occurrence of any of the following components:
1. Virological reasons:
a) Virological failure, defined as insufficient virological response (specifically HIV-1 RNA reduction < 1 log 10 copies/mL at week 12; or viral load > 50 HIV-1 RNA copies/mL at week 48); or viral rebound, defined as rebound > 1 log 10 copies/mL of any post baseline HIV-1 RNA nadir > 400 copies/mL; or defined as rebound in HIV-1 RNA to >200 copies/mL after having achieved HIV-1 RNA <50 copies/mL, which is subsequently confirmed at the following scheduled or unscheduled visit.
2. Clinical reasons:
a) Death related to HIV, AIDS, OI/severe BI or complications of therapy including IRIS
b) Any new or recurrent AIDS defining event
c) Any new serious non-AIDS defining event documented by the endpoint review committee (including severe BI, liver cirrhosis, renal failure, cardiovascular event, and non-AIDS related malignant disease)
d) Clinically relevant AEs of any grade which require treatment interruption of INI or boosted PI therapy within the first 48 weeks after randomisation (discontinuation of BIC or boosted DRV followed by continuation with another INI or PI, respectively, is not considered as a strategy failure or endpoint)
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| This end point is a composite end point and is dependent on whether the patients experience virological failure. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Proportion of patients with HIV-RNA viral load < 50 copies/mL at week 24, 36, 48
HIV-1 drug resistance at confirmed virological failure (genotype)
Time to reach CD4 count > 200/µL (first measurement)
Proportion of patients with CD4 cell count < 200 µL and < 350µL at week 4, 8, 12, 24, 36, 48
CD4/CD8 ratio at week 4, 8, 12, 24, 36, 48
Incidence of IRIS in the two arms through week 48
Incidence and duration of hospitalisation, rate of relapse of specific OI/BI through week 48
Safety and tolerability, measured by Grade 2, 3 and 4 signs and symptoms and laboratory toxicities through week 48
ART and OI/BI treatment changes and dose modifications due to toxicities and DDI with ART, and IRIS through week 48
Health care resource use, including total inpatient days and emergency room visits through week 48
QOL and functional status outcomes, including overall self-reported QOL and functional status compared in the two groups at week 48
Discontinuation or modification of study medication due to insufficient virological response, resistance mutations at baseline, or resistance mutation development before week 48
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Each timepoint is listed above |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | No |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 15 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 45 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 1 |
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