E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Adult patients, aged between 18 and 65, diagnosed with Acute Ph Lymphoblastic Leukemia negative (LAL Ph-) untreated, with a favorable impact on the prognosis. |
Pazienti adulti, di età compresa tra 18 e 65 anni, con diagnosi di Leucemia Linfoblastica Acuta Ph negativa ( LAL Ph-) non trattata, con un impatto favorevole sulla prognosi. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Blood cancer disease that begins when lymphocytes meet at the bone marrow level with neoplastic transformation, resulting in uncontrolled multiplication and progressive accumulation. |
Malattia tumorale del sangue che inizia quando i linfociti vanno incontro a livello del midollo osseo a trasformazione neoplastica, con moltiplicazione incontrollata e progressivo accumulo. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10060390 |
E.1.2 | Term | Leukaemia lymphoblastic acute |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of the trial is to measure serum ASP activities during the first two cycles of therapy, in terms of intensity and duration, as surrogate parameter for asparagine (ASN) depletion. |
Obiettivo primario dello studio è misurare le attività dell’ASP sierica durante i primi due cicli di terapia, in termini di intensità e durata, quale parametro surrogato per la deplezione dell’asparagina (ASN). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1) To measure serum ASP activities during the cycles 5 and 6, in terms of intensity and duration, as surrogate parameter for ASN depletion 2)To detect any silent inactivation of the enzyme caused by an immune response. 3) To check the failure of the ASN depletion in the samples where it is determined the silent inactivation. 4) Safety. |
1) Misurare le attività dell’ASP sierica durante i cicli 5 e 6 , in termini di intensità e durata, quale parametro surrogato per la deplezione dell’asparagina (ASN) 2)Rilevare qualsiasi forma di inattivazione silente dell’enzima provocata da una risposta immunitaria; 3) Verificare l’insufficiente deplezione dell’ASN nei campioni in cui si è verificata l’inattivazione silente; 4) Sicurezza. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1) Signed written informed consent according to ICH/EU/GCP and national local laws 2) Age =18 – 65 years 3) Diagnosis of untreated Ph- ALL entering treatment including PEG-ASP in induction and consolidation 4) ECOG performance status 0-2, unless a performance of 3 is unequivocally caused by the disease itself and not by pre-existing comorbidity, and is considered and/or documented to be reversible following the application of antileukemic therapy and appropriate supportive measures. 5) For females of childbearing potential and postmenopausal females, a negative pregnancy test must be documented at Screening. 6) Men and women should use effective contraception during treatment and for at least 6 months after Asparaginase discontinuation. As a precautionary measure, breast-feeding should be discontinued during treatment with Asparaginase and should not be restarted after discontinuation of Asparaginase. |
1) Consenso informato firmato scritto nel rispetto dei principi ICH/EU/GCP e delle normative nazionali applicabili; 2) Età compresa tra =18 - 65 anni; 3) Diagnosi di LAL Ph- non trattata all’inizio del trattamento inclusa la PEG-ASP in induzione e consolidamento; 4) Performance status 0-2 valutata secondo i criteri ECOG, salvo che una performance pari a 3 sia causata inequivocabilmente dalla patologia stessa e non da comorbidità preesistenti, e sia considerata e/o documentata come reversibile in seguito alla somministrazione della terapia antileucemica e delle appropriate misure di supporto. 5) Per le donne potenzialmente fertili e donne in postmenopausa, deve essere accertato un test di gravidanza negativo allo Screening 6) Gli uomini e le donne dovrebbero adottare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e per almeno 6 mesi dopo la sospensione di Asparaginase. Come misura precauzionale, l'allattamento al seno deve essere interrotto durante il trattamento con Asparaginase e non deve essere ripreso dopo l'interruzione di Asparaginase. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Diagnosis of Burkitt’s leukemia 2) Down’s syndrome 3) Adults with Ph+ ALL 4) Pre-existing, uncontrolled pathology such as heart failure (congestive/ischemic, acute myocardial infarction within the past 3 months, untreatable arrhythmias, NYHA classes III and IV) 5) Severe liver disease with serum bilirubin >3 mg/dL and/or ALT >3 x upper normal limit (unless attributable to ALL) 6) Kidney function impairment with serum creatinine >2 mg/dL (unless attributable to ALL) 7) Severe neuropsychiatric disorder that impairs the patient’s ability to understand and sign the informed consent, or to cope with the intended treatment plan 8) Presence of serious, active, uncontrolled infections 9) Pre-existing HIV positive serology (i.e. already known before enrolment). If HIV positivity is detected after enrolment, the patient is put off study. 10) Pregnancy 11) Taking any medications or herbal supplements that are known to be strong inhibitors of enzymes or medications not allowed within at least 14 days before the first dose of Peg-Asp |
1) Diagnosi di leucemia di Burkitt; 2) Sindrome di Down; 3) Adulti con LAL Ph+; 4) Patologia preesistente, non controllata come insufficienza cardiaca (infarto acuto del miocardio ischemico/congestizio nei 3 mesi precedenti, aritmie non trattabili, classificazione NYHA III e IV); 5) Insufficienza epatica grave con bilirubina sierica >3 mg/dL e/o ALT >3 superiore al limite di normalità (salvo che non sia attribuibile alla LAL); 6) Alterazione della funzionalità renale con una creatinina sierica >2 mg/dL (salvo che non sia attribuibile alla LAL); 7) Disturbo neuropsichiatrico grave che pregiudichi la capacità del paziente di comprendere e firmare il consenso informato o di seguire il piano di trattamento previsto; 8) Presenza di infezioni serie, attive, non controllate; 9) Sierologia positiva per preesistente HIV (ossia già noti prima dell’arruolamento). Nel caso la positività all’HIV sia rilevata dopo l’arruolamento, il paziente deve uscire dallo studio; 10) Gravidanza; 11) Assunzione di farmaci o integratori a base di erbe che sono noti per essere forti inibitori di enzimi o farmaci non consentiti entro almeno 14 giorni prima della prima dose di Peg-Asp |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint of this study is to measure serum ASP activities during the first two cycles in terms of activity rate. |
L'endpoint primario di questo studio è misurare le attività dell' ASP sierica, durante i primi due cicli di terapia, in termini di tasso di attività ( intensità e durata). |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- Cycle 1: before drug administration (on day 10 of the cycle), after 1 week (on day 17 of the cycle), and after 2 weeks (on day 24) post PEG-ASP and on day 28 (18 days post dose). - Cycle 2: before drug administration (on day 8 of the cycle) and after 1 week (on day 15 of the cycle) post PEG-ASP dose. |
Dopo i primi due cicli di terapia: - Ciclo 1: prima della somministrazione del farmaco (il giorno 10 del ciclo), dopo una settimana (il giorno 17 del ciclo) e dopo due settimane (il giorno 24) dopo la somministrazione della PEG-ASP e il giorno 28 (18 giorni dopo la dose di farmaco). - Ciclo 2: prima della somministrazione del farmaco (il giorno 8 del ciclo) e dopo 1 settimana (il giorno 15 del ciclo) dopo la somministrazione della dose di PEG-ASP. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) To estimate the percentage of patients with any silent inactivation of the enzyme caused by an immune response. 2) To estimate the percentage of patients with failure of the ASN depletion in the samples where it is determined the silent inactivation 3) To provide a rational basis for making a decision whether to use an alternative preparation of ASP. 4) Safety profile in terms of number of events and rate of patients who experiances adverse events related to ASP. |
1) Misurare le attività dell' ASP sierica, durante i cicli 5 e the 5 e 6 di terapia, in termini di tasso di attività ( intensità e durata). 2) Valutare la percentuale di pazienti con qualsiasi inattivazione silente dell'enzima causata da una risposta immunitaria. 3) Valutare la percentuale di pazienti con fallimento della deplezione di ASN nei campioni in cui è presente è determinata la silenziosa inattivazione 4) Profilo di sicurezza in termini di numero di eventi e tasso di pazienti che sperimentano eventi avversi relativo a ASP |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
During the 5 and 6 cycles: Cycle 5: before drug administration (on day 3 of the cycle), after 1 week (on day 10 of the cycle) and after 2 weeks (on day 17 of the cycle) post PEG-ASP dose. Cycle 6: before drug administration (on day 8 of the cycle) and after 1 week (on day 15 of the cycle) post PEG-ASP dose. |
Durante i cicli di terapia 5 e 6: Ciclo 5: prima della somministrazione del farmaco (il giorno 3 del ciclo), dopo 1 settimana (il giorno 10 del ciclo) e dopo due settimane (il giorno 17 del ciclo) dopo la somministrazione della dose di PEG-ASP. Ciclo 6: prima della somministrazione del farmaco (il giorno 8 del ciclo) e dopo 1 settimana (il giorno 15 del ciclo) dopo la somministrazione della dose di PEG-ASP. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 14 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Last Visit last subject |
Ultima visita dell'ultimo paziente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |