| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Severe Eosinophilic Asthma |
| Severe Eosinophilic Asthma |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10068462 |
| E.1.2 | Term | Eosinophilic asthma |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004855 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To demonstrate the efficacy of at least one dose of CHF 6532 on moderate and severe asthma exacerbations rate compared to Placebo arm over 52 weeks of treatment. |
| Dimostrare l’efficacia di almeno una dose di CHF 6532 rispetto al braccio placebo sul tasso di riacutizzazioni asmatiche moderate e gravi nell’arco di 52 settimane di trattamento. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To assess the effect of CHF 6532 on severe asthma exacerbations compared to Placebo over 52 weeks of treatment.
- To assess the effect of CHF 6532 compared to Placebo in terms of change from baseline in pre-dose morning forced expiratory volume in the first second (FEV1) at Week 52.
- To perform a population PK analysis investigating the inter-subject variability in the drug exposure and the effect of selected covariates on PK.
- To assess the effect of CHF 6532 compared to Placebo in terms of change from baseline on SGRQ, ACQ-5, AQLQ+12, at Week 52.
- To collect data in order to assess the impact of study treatments on health economics outcome.
- To assess the safety and the tolerability of the study treatments with respect to adverse event |
1. Valutare l’effetto di CHF 6532 rispetto a placebo sulle riacutizzazioni asmatiche gravi nell’arco di 52 settimane di trattamento.
2. Valutare l’effetto di CHF 6532 rispetto a placebo in termini di variazione dal basale nel valore pre-dose mattutino del volume espiratorio forzato nel primo secondo (FEV1) alla Settimana 52.
3. Eseguire un’analisi di farmacocinetica (PK) di popolazione indagando la variabilità inter-soggetto nell’esposizione al farmaco e l’effetto di covariate selezionate sulla PK.
4. Valutare l’effetto di CHF 6532 rispetto a placebo in termini di variazione dal basale nel SGRQ, nell' ACQ-5 e nel Questionario per misurare la qualità della vita correlata all’asma in soggetti di età pari almeno a 12 anni (AQLQ+12) alla Settimana 52.
5. Raccogliere dati al fine di valutare l’impatto dei trattamenti dello studio sugli esiti di economia sanitaria.
6. Valutare la sicurezza e la tollerabilità dei trattamenti dello studio rispetto a eventi avversi |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Informed consent: Subjects' written informed consent or Adolescents legal representative's informed consent obtained prior to any study related procedures.
2.Gender & Age: Male or female subjects aged =12 years and =75 years.
3.Asthma diagnosis: Subjects with a diagnosis of asthma (according to GINA) for a period of at least 24 months prior to screening.
4.Previous medication: Subjects treated according to GINA step 4/5: - with stable high-dose inhaled corticosteroids (ICS) plus a long-acting ß2 agonist (LABA) - with or without long-acting muscarinic antagonist (LAMA) or alternate therapy Leukotriene Receptor Antagonist or theophylline (except asthma anti-inflammatory monoclonal antibodies (e.g. omalizumab, mepolizumab, reslizumab, etc.) or any other biologics) - with or without Oral corticosteroid (OCS) at stable dose not above 20 mg/days eq. if taken at stable dose for at least 4 weeks prior to screening.
5.Asthma exacerbation history
6.A positive response to a reversibility test at screening
7.Blood eosinophils level: Subjects with evidenced eosinophilic airway inflammation as reflected by a peripheral blood eosinophil count = 250/µL blood eosinophils level at screening visit.
8. ACQ-5: Subjects with uncontrolled asthma as evidenced by an Asthma Control Questionnaire © (ACQ-5) score =1.5 at screening and randomisation visits.
9. A co-operative attitude and ability: -to perform all trial related procedures including technically acceptable pulmonary function tests; -to correctly use the electronic diary/peak flow meter.
10.Ability of subjects to swallow tablets. |
1. Consenso informato: Consenso informato scritto del soggetto o consenso informato del rappresentante legale dell’adolescente acquisito prima di qualsiasi procedura correlata allo studio
2. Sesso ed età: Soggetti maschi o femmine di età =12 anni e =75 anni
3. Diagnosi di asma: Soggetti con diagnosi di asma (secondo le linee guida GINA) per un periodo di almeno 24 mesi prima dello screening.
4. Farmaci precedenti: Soggetti trattati secondo il livello GINA 4/5:
- con corticosteroidi inalatori (ICS) a dose elevata stabile più un ß2-agonista a lunga durata d’azione (LABA)
- con o senza antagonista muscarinico a lunga durata d’azione (LAMA) o terapia alternativa con antagonista del recettore dei leucotrieni o teofillina (fatta eccezione per gli anticorpi monoclonali antinfiammatori per il trattamento dell’asma [per es., omalizumab, mepolizumab, reslizumab, ecc.] o qualsiasi altro agente biologico)
- con o senza corticosteroidi orali (OCS) a dose stabile non superiore a 20 mg/equivalenti giornalieri
a condizione che il trattamento venga assunto a dose stabile per almeno 4 settimane prima dello screening.
5. Anamnesi di riacutizzazioni asmatiche
6. Risposta positiva a un test di reversibilità
7. Livello di eosinofili nel sangue: Soggetti con evidenza di infiammazione eosinofila delle vie aeree dimostrata da una conta degli eosinofili nel sangue periferico =250/µl alla visita di screening.
8. ACQ-5: Soggetti con asma non controllata come dimostrato da un punteggio del Questionario a 5 voci per valutare il controllo dell’asma (ACQ-5) © =1,5 alle visite di screening e di randomizzazione.
9 Atteggiamento collaborativo e capacità di:
- effettuare tutte le procedure correlate allo studio, inclusi test di funzionalità polmonare tecnicamente accettabili;
- utilizzare correttamente il diario elettronico/misuratore del picco di flusso.
10. Soggetti in grado di deglutire le compresse. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Pregnant or lactating women and all women physiologically capable of becoming pregnant (i.e. women of childbearing potential) UNLESS are using one or more of the reliable methods of contraception
2. Run-in compliance < 50% at randomisation
3. Asthma exacerbation or Respiratory tract infection: Hospitalisation, emergency room admission or use of systemic corticosteroids for an asthma exacerbation or respiratory tract infection in the 4 weeks prior to screening visit or during the run-in period.
4. Subjects with a history of near fatal asthma or of a past hospitalisation for asthma in intensive care unit which, in the judgement of the investigator, may place the subjects at undue risk.
5. Bacterial lower respiratory tract infection: Subjects with a history of more than 2 episodes of confirmed bacterial lower respiratory tract infection within the year prior to screening or with a bacterial lower respiratory tract infection during the run-in.
6. History of diagnosis of COPD, cystic fibrosis, bronchiectasis or alpha-1 antitrypsin deficiency, or any other significant lung disease which may interfere with study evaluations.
7. ECG criterion: with a marked resting baseline prolongation of mean QTc interval
8. Subjects with a family history of long QT Syndrome.
9. Subjects with hypokalemia (serum K< 3.5 mmol/L) at screening.
10. Subjects who have known clinically significant cardiovascular conditions
11. Subjects with a history of symptoms or significant neurological disease
12. Subjects with clinically significant abnormal serum biochemistry, haematology (not associated with the study indication) at screening according to the investigators judgement.
13. Current smokers or ex-smokers with total cumulative exposure =10 pack-years or having stopped smoking less than one year prior to screening visit.
14. Subjects with historical or current evidence of uncontrolled concurrent disease
15. Subjects with a history of hypersensitivity and/or idiosyncrasy to any of the test compounds or excipients employed in this study.
16. Subjects receiving treatment with any drug known to have a well-defined potential for hepatotoxicity within the previous 3 months before the screening visit
17. Subjects receiving treatment with one or more drugs listed in the prohibited medication section.
18. Regular use of oral or systemic corticosteroids for diseases other than asthma within the past 12 months or any intra-articular or short-acting, intramuscular corticosteroid within 1 month or intramuscular, long-acting depot corticosteroids within 3 months prior to screening.
19. Subjects with severe hepatitis, chronic active hepatitis or evidence of uncontrolled chronic liver disease
20. Subjects with ALT or AST at screening =2xULN.
21. Subjects with other severe acute or chronic medical or malignancy or psychiatric conditions which are uncontrolled or laboratory abnormality that may increase the risk associated with study participation or study drug administration or may interfere with the interpretation of study results and would make the subjects inappropriate for entry into this study.
22. Subjects with a history of lung volume resection.
23. Lung cancer or history of lung cancer: Subjects with a diagnosis of lung cancer or a history of lung cancer. |
1. Donne in stato di gravidanza o allattamento e tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinte (ovvero, donne potenzialmente fertili) SALVO IN CASO DI utilizzo di uno o più dei seguenti metodi contraccettivi affidabili
2. Aderenza al run-in <50% alla randomizzazione
3. Riacutizzazione asmatica o infezione del tratto respiratorio: Ricovero, accesso al Pronto Soccorso o uso di corticosteroidi sistemici per una riacutizzazione asmatica o infezione del tratto respiratorio nelle 4 settimane precedenti la visita di screening o durante il periodo di run-in.
4. Soggetti con anamnesi di asma quasi fatale o di pregresso ricovero per asma in Unità di terapia intensiva che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe esporre i soggetti a un rischio eccessivo.
5. Infezione batterica del tratto respiratorio inferiore: Soggetti con anamnesi di più di 2 episodi di infezione batterica confermata del tratto respiratorio inferiore nell’anno precedente lo screening o con infezione batterica del tratto respiratorio inferiore durante il run-in.
6. Patologie respiratorie diverse dall’asma: Anamnesi di diagnosi di BPCO, fibrosi cistica, bronchiectasia o deficit di alfa-1 antitripsina, o qualsiasi altra malattia polmonare significativa che potrebbe interferire con le valutazioni dello studio.
7. Criterio ECG: Soggetti con marcato prolungamento basale dell’intervallo QTc medio a riposo
8. Soggetti con anamnesi familiare di sindrome del QT lungo.
9. Soggetti con ipokaliemia (K sierico <3,5 mmol/l) allo screening.
10. Non saranno considerati per l’arruolamento soggetti che presentino condizioni cardiovascolari note clinicamente significative
11. Soggetti con anamnesi di sintomi o malattia neurologica significativa
12. Anomalie di laboratorio: Soggetti con anomalie clinicamente significative (non associate all’indicazione dello studio) negli esami di biochimica sierica/ematologia allo screening secondo il giudizio dello sperimentatore.
13. Stato di fumatore: Fumatori o ex-fumatori con esposizione cumulativa totale =10 pacchetti-anno o che hanno smesso di fumare meno di un anno prima della visita di screening.
14. Soggetti con evidenza anamnestica o attuale di malattia concomitante non controllata
15. Soggetti con anamnesi di ipersensibilità e/o idiosincrasia a uno qualsiasi dei composti sperimentali o degli eccipienti utilizzati in questo studio.
16. Soggetti trattati con qualsiasi farmaco noto per avere un potenziale ben definito di epatotossicità (per es., isoniazide, nimesulide, ketoconazolo) nei 3 mesi precedenti la visita di screening.
17. Soggetti in trattamento con uno o più farmaci elencati nella sezione sui farmaci vietati.
18. Uso regolare di corticosteroidi orali o sistemici per malattie diverse dall’asma negli ultimi 12 mesi o di qualsiasi corticosteroide intrarticolare o intramuscolare a breve durata d’azione entro 1 mese o di corticosteroidi intramuscolari depot, a lunga durata d’azione, entro 3 mesi prima dello screening.
19. Soggetti con epatite grave, epatite cronica attiva o evidenza di malattia epatica cronica non controllata
20. Soggetti con ALT o AST allo screening =2 x il limite superiore della norma (ULN)
21. Soggetti con altre condizioni mediche gravi, acute o croniche, o tumore maligno o condizioni psichiatriche non controllate o anomalie di laboratorio che potrebbero aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco dello studio oppure interferire con l’interpretazione dei risultati dello studio e rendere i soggetti non idonei all’ingresso in questo studio
22. Soggetti con anamnesi di resezione di volume polmonare
23. Tumore polmonare o anamnesi di tumore polmonare: Soggetti con diagnosi di tumore polmonare o anamnesi di tumore polmonare |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Rate of moderate and severe asthma exacerbation over 52 weeks of treatment |
| Rate of moderate and severe asthma exacerbation over 52 weeks of treatment |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
. Time to first moderate or severe exacerbation
• Time to first severe exacerbation
• Severe exacerbations rate over 52 weeks of treatment.
• Change from baseline in pre-dose FEV1 at Week 52
• Change from baseline in the SGRQ total score and domain scores at Week 52
• Change from baseline in ACQ-5 at Week 52 |
. Time to first moderate or severe exacerbation
• Time to first severe exacerbation
• Severe exacerbations rate over 52 weeks of treatment.
• Change from baseline in pre-dose FEV1 at Week 52
• Change from baseline in the SGRQ total score and domain scores at Week 52
• Change from baseline in ACQ-5 at Week 52 |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Health economic, Exploratory |
| Health economic, Exploratory |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 145 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Chile |
| Russian Federation |
| Ukraine |
| Bulgaria |
| Czechia |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Hungary |
| Italy |
| Poland |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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