E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Three cohorts will be included consisting of subjects with biliary tract cancer (Cohort 1), urothelial cancer (Cohort 2) and all other solid tumor histologies not included in Cohorts 1-2 such as NSCLC, head and neck cancer, thyroid cancer, oral cancer, breast cancer, prostate cancer and others but excluding primary brain tumors (Cohort 3). |
Se incluirán tres cohortes que estarán formados por sujetos con cáncer de las vías biliares (cohorte 1), cáncer del urotelio (cohorte 2) y todas las demás histologías de tumores sólidos no incluidas en las cohortes 1-2, como el CPNM, el cáncer de cabeza y cuello, el cáncer de tiroides, el cáncer bucal, el cáncer de mama, el cáncer de próstata y otros, excepto tumores cerebrales primarios (cohorte 3). |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Solid Tumors (Cancer) |
Tumores sólidos (cancer) |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the efficacy of Debio 1347 in terms of ORR in subjects with solid tumors harboring FGFR1-3 gene fusion/rearrangement. |
Evaluar la eficacia de Debio 1347 de TRG en sujetos con tumores sólidos que presentan una fusión o reordenación génica de FGFR1-3 |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To evaluate the efficacy of Debio 1347 in terms of DoR, DCR, PFS and OS. 2. To assess the safety of Debio 1347. 3. To assess exposure-response relationships vs efficacy and safety (notably QTcF). |
1. Evaluar la eficacia de Debio 1347 en DR, TCE, SSP y SG. 2. Evaluar la seguridad de Debio 1347. 3. Evaluar las relaciones exposición-respuesta frente a la eficacia y la seguridad (especialmente en el intrevalo QT corregido mediante la fórmula Fridericia [QTcF]). |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Written informed consent given according to ICH/GCP guidelines and local regulations. 2. Cytologically or histologically confirmed advanced solid tumor. 3. Radiographic progression on prior systemic therapy; prior localized therapy (i.e., radiation, ablation, embolization) is allowed provided radiographic progression out-of-field or in the treatment field is shown. 4. Male or female ≥18 years of age. 5. Locally-advanced (unresectable) or metastatic disease harboring an FGFR1-3 gene fusion/rearrangement potentially leading to a functional FGFR aberrant protein, identified through local and/or central molecular assay. 6. The subject must have received at least one prior line of standard therapy appropriate for tumor type and stage of disease (if available), and, in the opinion of the Investigator, s/he would have been unlikely to tolerate or derive clinically meaningful benefit from further appropriate standard of care therapy. In particular: a. Biliary tract cancer subjects must have progressed on/after gemcitabine-based chemotherapy (including subjects who progressed within 6 months of gemtabicine-based adjuvant chemotherapy). Subjects can have received additional chemotherapy after documented intolerance to gemcitabine. b. Urothelial cancer subjects must have progressed on/after cisplatin-based or carboplatinbased chemotherapy either given for advanced disease or within 12 months from completion if given as neoadjuvant or adjuvant therapy and anti-PD1/PDL1 therapy (unless not available, contraindicated for some reasons or refused by the subject). c. NSCLC subjects must have progressed on chemotherapy and anti PD1/PDL1 therapy (unless contraindicated for some reasons). Subjects with known EGFR mutations, ALK rearrangement or BRAF V600E mutation must have received the relevant target therapy (unless not available). d. For all other tumor types, subjects must have progressed on/after appropriate SOC therapy (evidence-based level 1). Subjects who harbor genomic aberrations for which approved target therapy is available must have received such therapy. HER2+ or ER/PR+ breast cancer subjects should have received at least one line of HER2-targeted or ER-targeted, respectively. 7. Measurable disease according to RECIST criteria version 1.1.
For further Inclusion Criteria please refer to the Protocol. |
1. Consentimiento informado por escrito proporcionado según las directrices del Consejo Internacional de Armonización/BPC y las normativas locales. 2. Tumor sólido avanzado confirmado mediante histología o citología. 3. Progresión radiográfica en un tratamiento sistémico anterior; está permitido el tratamiento localizado (es decir, radiación, extirpación, embolización) previo, siempre que se muestre una progresión radiográfica en el campo del tratamiento o fuera de este. 4. Hombre o mujer ≥18 años de edad. 5. Enfermedad localmente avanzada (irresecable) o metastásica que presenta una reordenación o fusión génica de FGFR1-3 que podría producir una proteína aberrante FGFR funcional, identificada mediante un análisis molecular local y/o central. 6. El sujeto debe haber recibido al menos una línea de tratamiento estándar previa adecuada para el tipo de tumor y el estadio de la enfermedad (si procede) y, en opinión del investigador, es poco probable que tolerase un tratamiento de referencia apropiado adicional u obtuviese un beneficioclínicamente significativo del mismo. En particular: a. Los sujetos que padezcan cáncer de las vías biliares deben haber sufrido progresión durante o después de la quimioterapia con gemcitabina, incluidos los pacientes que han sufrido progresión en el plazo de 6 meses de quimioterapia adyuvante basada en gemcitabina. Los sujetos pueden haber recibido quimioterapia adicional después de una intolerancia documentada a la gemcitabina. b. Los sujetos con cáncer de urotelio deben haber sufrido progresión durante o después de quimioterapia basada en carboplatino o cisplatino, bien administrada para la enfermedad avanzada o bien, en un plazo de 12 meses desde su finalización si se administra como tratamiento neoadyuvante o adyuvante y tratamiento anti-PD1/PDL1 (molécula 1 de muerte programada y ligando de muerte programada 1), a menos que no esté disponible, esté contraindicado por ciertos motivos o sea rechazado por el paciente. c. Los sujetos con CPNM deben haber experimentado una progresión con la quimioterapia y el tratamiento anti PD1/PDL1, a menos que estén contraindicados por algún motivo. Los sujetos con mutaciones de EGFR conocidas, reordenación de ALK o mutación V600E de BRAF deben haber recibido el tratamiento diana relevante, a menos que no esté disponible. d. Para todos los demás tipos de tumores, los sujetos deben haber experimentado una progresión durante o después de un tratamiento estándar adecuado (nivel 1 de evidencia científica). Los sujetos que presentan aberraciones genómicas para las que se dispone de un tratamiento diana aprobado, deben haber recibido dicho tratamiento. Los sujetos con cáncer de mama positivo para el receptor 2 de factor de crecimiento epidérmico humano (HER2+) o el receptor de estrógenos o receptor de progesterona (ER/PR+) deben haber recibido, al menos, una línea de tratamiento dirigido contra HER2 o ER, respectivamente. 7. Enfermedad medible según los criterios RECIST versión 1.1. Para obtener más información de los Criterios de Inclusión, por favor consulte el Protocolo |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. History of hypersensitivity to any of the excipients in the Debio 1347 formulation. 2. Prior treatment with a FGFR1-3 selective inhibitor. 3. History and/or current evidence of ectopic mineralization/calcification, including but not limited to soft tissue, kidneys, intestine, myocardia, or lung, excepting calcified lymph nodes, lung nodules and asymptomatic vascular or cartilage/tendon calcifications. 4. Current evidence of clinically significant corneal or retinal disorder confirmed by ophthalmologic examination. 5. Chemotherapy, radiotherapy or small molecule anti-cancer agents within 2 weeks prior to initial dosing with Debio 1347 (3 weeks for immune checkpoint inhibitors). 6. Administration of any investigational agent within 2 weeks prior to initial dosing with Debio 1347 (3 weeks for immune checkpoint inhibitors). 7. Surgery requiring general anesthesia, except diagnostic biopsy or local procedure, within 3 weeks prior to initial dosing with Debio 1347 and/or if the subject has not fully recovered from the surgery. 8. Grade > 1 NCI-CTCAE v5.0 AEs or toxicities from previous treatments except: a. Albumin (≥ 2.5 g/dL is allowed). b. AST and ALT in subjects with liver metastases. c. ALP in subjects with bone metastases . d. Any grade of alopecia is allowed. e. Other Grade 1-2 clinically insignificant laboratory abnormalities are allowed.
For further Exclusion Criteria please refer to the Protocol. |
1. Antecedentes de hipersensibilidad a alguno de los excipientes de la formulación de Debio 1347 (hidrato de lactosa, celulosa microcristalina, croscarmelosa de sodio, hidroxipropilcelulosa, laurilsulfato de sodio y estearato de magnesio). 2. Tratamiento previo con un inhibidor selectivo de FGFR1-3. 3. Antecedentes y/o signos actuales de mineralización o calcificación ectópica, incluidos, entre otros, tejidos blandos, riñones, intestino, miocardios o pulmón, a excepción de ganglios linfáticos calcificados y de calcificaciones vasculares o de cartílagos/tendones asintomáticos. 4. Indicios actuales de trastorno córneo o de retina clínicamente significativo y confirmado mediante una exploración oftalmológica. 5. Quimioterapia, radioterapia o fármacos antineoplásicos de molécula pequeña en las 2 semanas previas a la dosis inicial con Debio 1347 (3 semanas para los inhibidores de puntos de control inmunitarios). 6. Administración de cualquier fármaco en investigación en las 2 semanas previas a la dosis inicial con Debio 1347 (3 semanas, en el caso de inhibidores de punto de control inmunitario). 7. Cirugía que requiere anestesia general, excepto en una biopsia diagnóstica o un procedimiento local, en las 3 semanas previas a la dosis inicial con Debio 1347 y/o si el sujeto no se ha recuperado por completo de la cirugía. 8. AA o toxicidades de grado >1 según los CTCAE del NCI, v5.0, de tratamientos previos, con la excepción de: a. Albúmina (se permite ≥2,5 g/dl). b. AST y ALT en sujetos con metástasis hepáticas (se permite 5 ×LSN). c. FA en sujetos con metástasis hepáticas (se permite 5 × LSN). d. Se permite cualquier grado de alopecia. e. Se permiten otras anomalías analíticas clínicamente insignificantes de grado 1-2. Para obtener más información de los Criterios de Exclusión, por favor consulte el Protocolo |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
ORR (defined as the proportion of subjects with a BOR of partial or complete response) as centrally measured by RECIST 1.1 criteria. |
TRG, se define como la proporción de sujetos con una MRG de respuesta parcial o completa, según los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST 1.1) medidos a nivel central |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Throughout the study |
A lo largo del estudio |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. DoR (defined as the time from the date of the initial partial or complete response to date of the first documented progression or death due to any cause). 2. DCR (defined as the proportion of subjects with a BOR of CR or PR or SD). 3. PFS (defined as the time from the start date of treatment to date of the first documented progression or death due to any cause). 4. OS (defined as the time from the start date of treatment to date of death due to any cause). 5. Proportion of subjects with TEAEs assessed by NCI-CTCAE v5.0 and SAEs. 6. Debio 1347 plasma exposure (Ctrough, AUC and any other PK parameters as deemed appropriate) and relationships with efficacy and safety endpoints; Debio 1347 plasma concentration (C)-QTcF relationship based on ECG and PK matching time-points. |
1. DR, se define como el tiempo transcurrido desde la fecha de la primera respuesta parcial o completa hasta la fecha de la primera progresión documentada o la muerte por cualquier causa. 2. TCE, se define como la proporción de sujetos con una MRG de RC o RP o DE. 3. SSP, se define como el tiempo transcurrido desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada o la muerte por cualquier causa. 4. SG, se define como el tiempo transcurrido desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de muerte por cualquier causa. 5. Proporción de sujetos con AAST evaluados según los CTCAE del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), v5.0 y los AAG. 6. Exposición plasmática de Debio 1347 (Cmín., ABC y otros parámetros FC que se consideren apropiados) y las relaciones con los criterios de valoración de la eficacia y la seguridad; relación entre concentración plasmática (C) de Debio 1347 y QTcF en función de los puntos temporales emparejados de ECG y FC. |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Throughout the study |
A lo largo de la vida del estudio |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 44 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Austria |
Brazil |
Bulgaria |
Canada |
Croatia |
Czech Republic |
Denmark |
Finland |
France |
Germany |
Greece |
Korea, Republic of |
Mexico |
Netherlands |
Norway |
Philippines |
Poland |
Romania |
Russian Federation |
Singapore |
Spain |
Taiwan |
Thailand |
Turkey |
Ukraine |
United Kingdom |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The study will be considered as completed 2 years at the most after the last subject discontinued treatment. |
El estudio se considerará completado a los 2 años como máximo después de que el último sujeto suspenda el tratamiento. |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |