| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Previously Untreated, Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma |
| Adenoarcinoma pancreático metastásico sin tratar |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Pancreatic Cancer |
| Cancer pancreatico |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10033599 |
| E.1.2 | Term | Pancreatic adenocarcinoma metastatic |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of this study is to evaluate the efficacy of the regimen of irinotecan liposome injection + oxaliplatin + 5 fluorouracil (5-FU)/leucovorin (LV) versus nab paclitaxel + gemcitabine in improving overall survival (OS) in subjects who have not previously received chemotherapy for metastatic adenocarcinoma of the pancreas. |
| El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia de la pauta con irinotecán liposómico inyectable + oxaliplatino + 5-fluorouracilo (5-FU)/leucovorina (LV) frente a nab-paclitaxel + gemcitabina para mejorar la supervivencia global (SG) en pacientes que no han recibido previamente quimioterapia para el adenocarcinoma de páncreas metastásico. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives of this study are as follows:
• To evaluate progression free survival (PFS) according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) Version 1.1 guidelines
• To evaluate the overall response rate (ORR) according to RECIST Version 1.1 guidelines
• To evaluate the safety of this regimen in this patient population. |
Los objetivos secundarios de este estudio son:
• Evaluar la supervivencia sin progresión (SSP) conforme a los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST), versión 1.1.
• Evaluar la tasa de respuesta global (TRG) conforme a los criterios RECIST, versión 1.1.
• Evaluar la seguridad de esta pauta en esta población de pacientes. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
(1) Subject has been informed about the nature of the study, and has agreed to participate in the study, and signed the ICF prior to participation in any study-related activities.
(2) Male or non-pregnant and non-lactating female and ≥18 years of age:
(a) Females of child-bearing potential (i.e. fertile, following menarche and until becoming post-menopausal unless permanently sterile. Permanent sterilisation methods include hysterectomy, bilateral salpingectomy and bilateral oophorectomy) must test negative for pregnancy at the time of screening based on a urine or serum pregnancy test. Postmenopausal women are defined as those that have an absence of menstruation for at least 2 years. If necessary, follicle stimulating hormone results >50 IU/L at screening are confirmatory in the absence of a clear postmenopausal history. Female subjects of reproductive potential must agree to use a highly effective method of birth control, during the study and for 6 months following the last dose of study medication (see also Appendix 4).
(b) Male subjects must agree to use condoms during the study and for 6 months following the last dose of study medication.
(3) Histological or cytologically confirmed adenocarcinoma of the pancreas that has not been previously treated in the metastatic setting.
(4) Initial diagnosis of metastatic disease must have occurred ≤6 weeks prior to screening.
(5) Subject has one or more metastatic tumours measurable by CT scan (or MRI, if the subject is allergic to CT contrast media) according to RECIST Version 1.1 criteria.
(6) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1 at screening and within 7 days prior to randomisation. Two observers will be required to assess ECOG. If discrepant, the one with the highest assessment will be considered true.
(7) Subject has adequate biological parameters as demonstrated by the following blood counts:
(a) Absolute neutrophil count (ANC) ≥1500/mm3 without the use of hemopoietic growth factors within the last 7 days prior to randomisation
(b) Platelet count ≥100,000/mm3
(c) Haemoglobin (Hgb) ≥9 g/dL obtained ≤14 days prior to randomisation.
(8) Adequate hepatic function as evidenced by:
(a) Serum total bilirubin ≤1.5x upper limit of normal (ULN) (biliary drainage is allowed for biliary obstruction), and
(b) Aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) ≤2.5x ULN (≤5x ULN is acceptable if liver metastases are present).
(9) Adequate renal function with a creatinine clearance (CLCR) of >30 mL/min. Actual body weight should be used for calculating CLCR using the Cockcroft Gault Equation:
CLCR (mL/min) = ((140–Age [years]) * (Weight [kg]/(Serum Creatinine [mg/dL]*72).
Multiply the result by 0.85 if the subject is female. For subjects with a body mass index (BMI) >30 kg/m2, adjusted body weight should be used instead.
(10) Electrocardiogram (ECG) without any clinically significant findings (QT interval corrected by Fridericia’s formula (QTcF) <480 msec and no known arrhythmias), and per the investigator’s assessment.
(11) Adequate coagulation studies (obtained ≤14 days prior to randomisation) as demonstrated by prothrombin time and partial thromboplastin time within normal limits (≤1.5 x ULN). (Subjects on warfarin or other vitamin K antagonists should be discussed with the sponsor).
(12) Subject has no clinically significant abnormalities in urinalysis results (obtained within the last 7 days prior to randomisation), per the investigator’s assessment.
(13) Subjects infected with human immunodeficiency virus (HIV) are eligible if they meet all the following criteria:
(a) CD4 count is ≥350 cells/uL, viral load is undetectable, and not taking prohibited cytochrome (CYP)-interacting medications
(b) Probable long-term survival with HIV if cancer were not present
(c) Stable on a highly active antiretroviral therapy (HAART) regimen for ≥4 weeks and willing to adhere to their HAART regimen with minimal overlapping toxicity and drug-drug interactions with the experimental agents in this study
(d) HIV is not multi-drug resistant
(e) Taking medication and/or receiving antiretroviral therapy that does not interact or have overlapping toxicities with the study medication. |
(1)El paciente ha sido informado de la naturaleza del estudio, ha accedido a participar en el estudio y ha firmado el documento de consentimiento informado (DCI) antes de participar en cualquier actividad relacionada con el estudio.
(2)Varones o mujeres no embarazadas ni lactantes y con ≥18 años de edad:
(a)Las mujeres con posibilidad de quedar embarazadas (fértiles, posmenárquicas y premenopáusicas, a menos que sean permanentemente estériles; los métodos de esterilización permanente comprenden la histerectomía, la salpingectomía bilateral y la ovariectomía bilateral) deberán dar negativo en una prueba de embarazo en orina o suero en el momento de la selección. Las mujeres posmenopáusicas son aquellas que no han tenido la menstruación durante al menos 2 años. En caso necesario, los resultados de folitropina > 50 UI/l en el momento de la selección serán confirmatorios en ausencia de antecedentes posmenopáusicos evidentes. Las mujeres con capacidad de procrear deberán comprometerse a utilizar un método anticonceptivo muy eficaz durante el estudio y hasta 6 meses después de la última dosis de la medicación del estudio (véase también el apéndice 4 y la sección 4.3.3).
(b)Los varones deberán comprometerse a utilizar preservativos durante el estudio y hasta 6 meses después de la última dosis de la medicación del estudio.
(3)Adenocarcinoma de páncreas confirmado histológica o citológicamente que no haya sido tratado previamente en el contexto metastásico.
(4)El diagnóstico inicial de cáncer con metástasis (según la 8.ª edición del manual del American Joint Committee on Cancer [AJCC 2017]) deberá haberse realizado ≤6 semanas antes de la selección.
(5)El paciente tiene uno o más tumores metastásicos mensurables mediante tomografía computarizada (TC) (o resonancia magnética [RM], si el paciente es alérgico a los medios de contraste para TC) conforme a los criterios RECIST, versión 1.1.
(6)Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 en el momento de la selección y en los 7 días previos a la aleatorización. Serán necesarios dos observadores para evaluar el ECOG. En caso de discrepancia, se considerará cierta la evaluación más alta.
(7)El paciente presenta parámetros biológicos aceptables, demostrados por los recuentos sanguíneos siguientes:
(a)Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3 sin el uso de factores de crecimiento hematopoyéticos en los 7 días previos a la aleatorización
(b)Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm3
(c)Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dl obtenida ≤14 días antes de la aleatorización.
(8)Función hepática aceptable, demostrada por:
(a)Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) (se permite el drenaje biliar por obstrucción biliar) y
(b)Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 veces el LSN (≤5 veces el LSN es aceptable si hay metástasis hepáticas).
(9)Función renal aceptable con aclaramiento de la creatinina (CLCR) > 30 ml/min. Debe utilizarse el peso corporal real para calcular el CLCR mediante la ecuación de Cockcroft-Gault: CLCR (ml/min) = (140 – edad [años]) * (peso [kg]/(creatinina sérica [mg/dl] * 72). Multiplicar el resultado por 0,85 si la paciente es mujer. En los pacientes con un índice de masa corporal (IMC) > 30 kg/m2, debe utilizarse, en lugar del peso corporal real, el peso corporal ajustado.
(10)Electrocardiograma (ECG) sin hallazgos de importancia clínica (intervalo QT corregido con la fórmula de Fridericia (QTcF) < 480 ms y sin antecedentes de arritmia) y según la evaluación del investigador.
(11)Estudios de coagulación aceptables (obtenidos ≤ 14 días antes de la aleatorización), demostrados por un tiempo de protrombina y un tiempo de tromboplastina parcial dentro de los límites normales (≤1,5 veces el LSN). (Deberán estudiarse con el promotor los casos de pacientes tratados con warfarina u otros antagonistas de la vitamina K.)
(12)El paciente no presenta anomalías de importancia clínica en los resultados del análisis de orina (obtenidos en los 7 días previos a la aleatorización), según la evaluación del investigador.
(13)Los pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) podrán participar si cumplen todos los criterios siguientes:
(a)El recuento de CD4 es ≥350 células/µl, la concentración vírica es indetectable y el paciente no toma medicamentos prohibidos que interaccionan con el citocromo (CYP)
(b)El paciente tendría una probable supervivencia a largo plazo con el VIH si no tuviera cáncer
(c)Situación del paciente estable con un tratamiento antirretrovírico de gran actividad (TARGA) durante ≥4 semanas y disposición a seguir su tratamiento TARGA con una toxicidad coincidente mínima e interacciones farmacológicas mínimas con los fármacos experimentales de este estudio
(d)El VIH no es multirresistente
(e)El paciente toma medicación o recibe tratamiento antirretrovírico que no interacciona ni tiene toxicidades coincidentes con la medicación del estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
(1) Any other medical or social condition deemed by the investigator to be likely to interfere with a subject’s ability to sign informed consent, cooperate and participate in the study, or interfere with the interpretation of the results.
(2) Unwilling or unable to comply with study procedures and/or study visits.
(3) Prior treatment of pancreatic cancer in the metastatic setting with surgery, radiotherapy, chemotherapy or investigational therapy:
(a) Palliative radiotherapy is permitted
(b) Placement of biliary stent/tube is permitted.
(4) Prior treatment of pancreatic adenocarcinoma with chemotherapy in the adjuvant setting, except those where at least 12 months have elapsed since completion of the last dose and no persistent treatment-related toxicities are present.
(5) Subject has only localised advanced disease.
(6) Documented serum albumin <3 g/dL at screening visit and within 7 days prior to randomisation if randomisation occurs more than 72 hours post screening.
(7) Known history of central nervous system (CNS) metastases. (Subjects on a stable or decreasing dose of steroids and deemed clinically stable as per the investigator’s assessment are eligible).
(8) Clinically significant gastrointestinal disorder including hepatic disorders, bleeding, inflammation, occlusion, diarrhoea >Grade 1, malabsorption syndrome, ulcerative colitis, inflammatory bowel disease or partial bowel obstruction.
(9) History of any second malignancy in the last 2 years
(10) Known hypersensitivity to any of the components of irinotecan liposome injection, other liposomal products, or any components of 5-FU, LV or oxaliplatin.
(11) Known hypersensitivity to any of the components of nab-paclitaxel or gemcitabine.
(12) Concurrent illnesses that would be a relative contraindication to trial participation such as active cardiac or liver disease, including:
(a) Severe arterial thromboembolic events (myocardial infarction, unstable angina pectoris, stroke) less than 6 months before screening
(b) High cardiovascular risk, including, but not limited to, recent coronary stenting or myocardial infarction in the past year prior to screening
(c) New York Heart Association (NYHA) Class III or IV congestive heart failure, ventricular arrhythmias or uncontrolled blood pressure
(d) Known historical or active infection with hepatitis B, or active infection with hepatitis C (note that subjects with hepatitis C who have been clinically cured, defined as persistent absence of hepatitis C ribonucleic acid (RNA) detected by polymerase chain reaction (PCR) test in serum 12 weeks after completing antiviral treatment, are eligible for this study)
(13) Active infection or an unexplained fever >38.5°C during screening visits or on the first scheduled day of dosing (at the discretion of the investigator, subjects with tumour fever may be enroled), which in the investigator’s opinion might compromise the subject’s participation in the study or affect the study outcome.
(14) Major surgery, other than diagnostic surgery, within 4 weeks prior to randomisation.
(15) Use of strong inhibitors or inducers of CYP3A, CYP2C8 and UGT1A1 (please refer to Appendix 1).
(16) There is presence of any contraindications outlined in the Contraindications or Warnings and Precautions sections of the investigator brochure (IB) for irinotecan liposome injection, or in the prescribing information for 5-FU, LV or oxaliplatin.
(17) There is presence of any contraindications outlined in the Contraindications or Special Warnings and Precautions sections of the product prescribing information for nab paclitaxel or gemcitabine.
(18) Neuroendocrine (carcinoid, islet cell) or acinar pancreatic carcinoma.
(19) Subjects who, in the opinion of the investigator, have symptoms or signs suggestive of clinically unacceptable deterioration of the primary disease at the time of screening.
(20) History of connective tissue disorders
(21) History of interstitial lung disease, history of slowly progressive dyspnoea and unproductive cough, sarcoidosis, silicosis, idiopathic pulmonary fibrosis, pulmonary hypersensitivity pneumonitis or multiple allergies.
(22) History of peripheral artery disease (e.g. claudication, Leo Buerger's disease).
For detailed excluion criteria please refer to the protocol |
(1)Cualquier otro trastorno médico o social que el investigador considere que es probable que interfiera con la capacidad del paciente para firmar el consentimiento informado, cooperar y participar en el estudio, o con la interpretación de los resultados.
(2)El paciente no desea o no puede cumplir los procedimientos o las visitas del estudio.
(3)Tratamiento previo del cáncer de páncreas metastásico con cirugía, radioterapia, quimioterapia o tratamiento en investigación:
(a)Se permite la radioterapia paliativa
(b)Se permite la colocación de una endoprótesis o conducto biliar.
(4)Tratamiento previo del adenocarcinoma pancreático con quimioterapia como tratamiento adyuvante, salvo aquellos pacientes en los que hayan transcurrido al menos 12 meses desde la finalización de la última dosis y no presenten toxicidad persistente relacionada con el tratamiento.
(5)El paciente solo presenta enfermedad avanzada localizada.
(6)Albúmina sérica confirmada < 3 g/dl en la visita de selección y en los 7 días previos a la aleatorización si la aleatorización tiene lugar más de 72 horas después de la selección.
(7)Antecedentes conocidos de metástasis en el sistema nervioso central (SNC). (Podrán participar los pacientes que reciban una dosis estable o decreciente de esteroides y que se consideren clínicamente estables según la evaluación del investigador.)
(8)Trastorno digestivo de importancia clínica, como trastornos hepáticos, hemorragia, inflamación, oclusión, diarrea de grado > 1, síndrome de malabsorción, colitis ulcerosa, enteropatía inflamatoria u obstrucción intestinal parcial.
(9)Antecedentes de segunda neoplasia maligna en los 2 últimos años; sí
(10)Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del irinotecán liposómico inyectable, a otros productos liposómicos o a cualquiera de los componentes del 5-FU, la LV o el oxaliplatino.
(11)Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del nab-paclitaxel o la gemcitabina.
(12)Enfermedades concurrentes que constituirían una contraindicación relativa para la participación en el ensayo, como cardiopatías o hepatopatías activas, entre ellas:
(a)Episodios tromboembólicos arteriales graves (infarto de miocardio, angina de pecho inestable, accidente cerebrovascular) menos de 6 meses antes de la selección.
(b)Riesgo cardiovascular alto, por ejemplo, implantación reciente de endoprótesis coronarias o infarto de miocardio en el año previo a la selección.
(c)Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV según la Asociación Cardiológica de Nueva York (NYHA, por sus siglas en inglés), arritmias ventriculares o presión arterial no controlada.
(d)Antecedentes conocidos de infección o infección activa por el virus de la hepatitis B, o infección activa por el virus de la hepatitis C (obsérvese que podrán participar en el estudio los pacientes con hepatitis C que se hayan curado clínicamente, entendiéndose por curación clínica la ausencia persistente de ácido ribonucleico [ARN] del virus de la hepatitis C detectado mediante la reacción en cadena de la polimerasa [PCR] en suero 12 semanas después de finalizar el tratamiento antivírico).
(13)Infección activa o fiebre inexplicada de >38,5 °C durante las visitas de selección o el primer día de administración programado (a criterio del investigador, podrán participar pacientes con fiebre tumoral) que, según la opinión del investigador, podría poner en peligro la participación del paciente en el estudio o afectar al resultado del estudio.
(14)Cirugía mayor, aparte de la cirugía diagnóstica, en las 4 semanas previas a la aleatorización.
(15)Uso de inhibidores o inductores potentes de las enzimas CYP3A, CYP2C8 y UGT1A1 (véase el apéndice 1).
(16)Existencia de alguna contraindicación descrita en los apartados Contraindicaciones o Advertencias y precauciones del manual del investigador (MI) de irinotecán liposómico inyectable o en la ficha técnica de 5-FU, LV u oxaliplatino.
(17)Existencia de alguna contraindicación descrita en los apartados Contraindicaciones o Advertencias y precauciones especiales de la ficha técnica de nab-paclitaxel o gemcitabina.
(18)Carcinoma pancreático neuroendocrino (carcinoide, de las células de los islotes) o acinar.
(19)Pacientes que, en opinión del investigador, presenten síntomas o signos indicativos de un deterioro clínicamente inaceptable de la enfermedad primaria en el momento de la selección.
(20)Antecedentes de trastornos del tejido conjuntivo
(21)Antecedentes de neumopatía intersticial, antecedentes de disnea de progresión lenta y tos improductiva, sarcoidosis, silicosis, fibrosis pulmonar idiopática, neumonitis por hipersensibilidad pulmonar o alergias múltiples.
(22)Antecedentes de arteriopatía periférica
Para más detalles, por favor referirse al protocolo |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary efficacy endpoint is the overall survival of subjects treated with irinotecan liposome injection+oxaliplatin+5 FU/LV compared to subjects treated with nab paclitaxel+gemcitabine. |
| El criterio de valoración principal de la eficacia es la SG de los pacientes tratados con irinotecán liposómico inyectable + oxaliplatino + 5-FU/LV en comparación con la de los tratados con nab-paclitaxel + gemcitabina. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Subjects will be followed in the study until death to assess OS time. Subjects who have terminated study medication treatment will have follow-up every 2 months to determine survival status. |
| Los sujetos se seguirán en el estudio ahsta la muertepara evaluar la SG. Sujetos que hayan terminado el tratamiento con la medicación del estudio tendrám que ser seguidos cda 2 meses para determinar la SG |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary efficacy endpoints (PFS and ORR) will only be evaluated if the primary efficacy endpoint demonstrates superiority for irinotecan liposome injection+oxaliplatin+5 FU/LV over nab-paclitaxel+gemcitabine. Investigator-assessed tumour response will be used in efficacy analysis.
- Plasma concentrations of total irinotecan, SN-38, oxaliplatin and 5-FU in the combination therapies will be used to characterise corresponding PK parameters using a nonlinear mixed effects approach. Individual PK parameters will be estimated if warranted by the data. Graphical exploration will be performed to investigate any relationship between PK and PD endpoints. If a trend is shown, PK/PD modelling will be performed and reported separately.
- Safety will be monitored through continuous reporting of AEs and serious adverse events (SAEs), laboratory abnormalities, and incidence of subjects experiencing dose modifications (including dose reductions, dose omissions and dose delays) and/or premature discontinuation of study medication (and reason for discontinuation).
The safety evaluations include:
• AEs
• Clinical laboratory assessments
• ECG findings
• Complete physical examination including the evaluation of ECOG, vital signs, measurements and body weight.
An independent data and monitoring committee (IDMC) will be established for this study to operate as an independent expert advisory group with the primary responsibility of monitoring the safety of enroled subjects by reviewing the clinical data at scheduled time points described in the IDMC Charter, as well as on an ad hoc basis, as needed. The IDMC will additionally review the safety and efficacy of the interim analyses and make appropriate recommendations based on those results. |
Los criterios de valoración secundarios de la eficacia (SSP y TRG) solo se evaluarán si el criterio de valoración principal de la eficacia demuestra la superioridad de irinotecán liposómico inyectable + oxaliplatino + 5-FU/LV sobre nab-paclitaxel + gemcitabina. En el análisis de la eficacia se utilizará la respuesta tumoral evaluada por el investigador.
- Se utilizarán las concentraciones plasmáticas de irinotecán total, SN-38, oxaliplatino y 5-FU en las politerapias para caracterizar los parámetros FC correspondientes mediante un modelo de efectos mixtos no lineal. Se calcularán cada uno de los parámetros FC si lo justifican los datos. Se realizará una exploración gráfica para investigar cualquier relación entre los criterios de valoración FC y FD. Si se observa una tendencia, se realizará un modelo FC/FD y se notificará por separado.
- La seguridad se controlará mediante la notificación continua de AA y acontecimientos adversos graves (AAG), anomalías analíticas e incidencia de pacientes sometidos a modificaciones de la dosis (incluidas reducciones, omisiones y retrasos de la dosis) o suspensión prematura de la medicación del estudio (y motivo de la suspensión).
Las evaluaciones de la seguridad comprenden:
• AA
• Evaluaciones analíticas
• Resultados del ECG
• Exploración física completa con evaluación del ECOG, constantes vitales, mediciones y peso corporal.
Estas evaluaciones de la seguridad se realizarán desde la firma del DCI, durante todo el estudio y hasta 30 días después de la última administración del tratamiento del estudio.
Se creará un comité independiente de vigilancia de los datos (CIVD) para este estudio que actuará como un grupo asesor de expertos independiente con la responsabilidad principal de vigilar la seguridad de los pacientes incluidos mediante la revisión de los datos clínicos en los puntos temporales programados que se describen en los estatutos del CIVD, así como, dependiendo de las circunstancias de cada caso, según sea necesario. El CIVD revisará además la seguridad y la eficacia de los análisis intermedios y hará recomendaciones oportunas basándose en estos resultados. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
These safety evaluations will be performed from ICF signature, throughout the study to 30 days after the last study treatment administration.
Subjects will have CT scan (or MRI if the subject is allergic to CT contrast media) performed every 8 weeks that will be evaluated by the investigator site using RECIST guidelines Version 1.1 for complete response, partial response, stable disease or progressive disease. |
Las evaluaciones de seguridad se realizarán desde la firma del DCI y durante el estudio hasta 30 después de la última visita con administración de tratamiento
A los sujetos se les realizarán TAC (o RM si el sujeto es alérgico al contracte del TAC) cada 8 semanas que serán evaluadas por el investigador utilizando las guías RECIST version 1.1 para respuesta completa, respuesta parcial, enfermedad estable o progresión. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Biobanking |
| Muestras para Biobanco |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 17 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 110 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Austria |
| Belgium |
| Brazil |
| Canada |
| Chile |
| Czech Republic |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Israel |
| Italy |
| Poland |
| Russian Federation |
| Spain |
| Turkey |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The study will be considered to have ended when 564 overall survival (OS) events have occurred. It is anticipated that approximately 2.5 years from first subject, first visit to last subject, last visit will be needed to reach this number of events.. The study will be finally completed when all subjects have died, are lost to follow-up or withdraw consent |
| Se considerará que ha terminado el ensayo cuando se produzcan 564 eventos de SG. Se anticipa que será aproximadamente 2.5 años desde la primera visita del primer sujeto hasta la última visita del último sujeto el tiempo necesario para alcanzar este número de eventos. el estudio estará finalmente completado cuando todos los sujetos hayan falelcido, se haya eprdido el contacto en el seguimiento o hayan retirado su consentimiento |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
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