E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Primary breast cancer |
Primärer Brustkrebs |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10006187 |
E.1.2 | Term | Breast cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
• To assess the efficacy of fluorescence imaging using the 4.5 mg of the fluorescent tracer, Beva800 at reducing the rate of positive tumor margins compared to standard-of-care BCS; • To obtain additional safety data on exposure of breast cancer patients to 4.5 mg Beva800.
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• Bewertung der Wirksamkeit von Fluoreszenz-Bildgebung unter Anwendung von 4.5 mg des Fluoreszenz-Markers Beva800 zur Reduzierung der Rate von positiven Tumorresten im Vergleich zum Standardverfahren einer brusterhaltenden Operation • Erheben zusätzlicher Sicherheitsdaten nach Exposition von 4.5 mg Beva800 bei Brustkrebspatientinnen |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To evaluate the surgical re-excision rate following BCS with use of fluorescence imaging with Beva800 and the Explorer Air camera within the first 30 days after surgery. |
• Evaluierung der chirurgischen Re-Operationsrate nach einer brusterhaltenden Operation unter Anwendung von Fluoreszenz-Bildgebung mit Beva800 und der Explorer Air Kamera innerhalb der ersten 30 Tage nach Operation |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Female participant ≥18 years of age; • Is able to give written informed consent and is willing to comply with the protocol requirements; • Is scheduled to undergo breast conserving surgery. |
• Weiblicher Teilnehmer älter als 18 Jahre; • In der Lage, eine schriftliche Einverständnis zu geben und gewillt, den Anforderungen gemäß des Protokolls zu folgen; • Für eine brusterhaltende Operation vorgesehen. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
• Is a pregnant or lactating female. Exclude the possibility of pregnancy: • by testing on site at the institution (serum or urine βHCG) within <24 hours> prior to the start of investigational product administration, • by surgical history (e.g., Tubenligatur oder Hysterektomie), • post-menopausal with a minimum 1 year without menses; • Has any known allergy to one or more of the ingredients of the investigational product or the bevacizumab; • Has received or is scheduled to receive neo-adjuvant chemo- and/or radiotherapy; • Has received an investigational compound and/or medical device within 30 days before admission into this study; • Has any medical condition or other circumstances which would significantly decrease the chances of obtaining reliable data, achieving study objectives, or completing the study and/or post dose follow-up examinations; • Is determined by the Investigator that the subject is clinically unsuitable for the study
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• Schwangere oder stillende Frauen. Ausschluss einer möglichen Schwangerschaft: - durch Test am Studienzentrum (Serum oder Urin βHCG) innerhalb von 24 Stunden vor Gabe des Prüfproduktes, - durch chirurgische Vorgeschichte (z.B. Tubenligatur oder Hysterektomie), - post-menopause mit einem Minimum von 1 Jahr ohne Menses; • bekannte Allergie gegen einen oder mehrere Bestandteile des Prüfproduktes oder Bevacizumab; • erhaltene oder geplante neoadjuvante Chemo- und/oder Radiotherapie; • Erhalt eines Prüfproduktes und/oder Medizinproduktes innerhalb von 30 Tagen vor Einschluss in diese Studie; • ein medizinischer Zustand oder andere Umstände, welche signifikant die Möglichkeiten reduzieren, verlässliche Daten zu erlangen, die Studienziele zu erreichen oder die Studie und/oder Folgeuntersuchungen abzuschließen; • Teilnehmerinnen, die von Prüfarzt als klinisch ungeeignet für diese Studie angesehen werden |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
For assessment of positive margins after standard of care and MFGS, the specimens from the surgery will be examined according to the standard of care histopathology analysis. Details of tumor dimensions, location (single or multiple regions; right or left breast) along with all other histopathology minimum dataset items will be collected. The distance from the tumor to the radial margins (medial, lateral, superior, inferior, posterior and anterior) will be collected. Individual shavings will be examined according to standard of care histopathology analysis. Efficacy is determined by the number of patients in which a positive margin could be identified using fluorescence guided surgery but not using standard of care. The results per patient will be divided into two clusters, results after standard of care and results after fluorescence guided surgery, according to their margin status. The following criteria will be applied for the assessment of positive or negative margin: Positive margin (invasive carcinoma) = ink on tumor (=tumor cells at the resection margin) Positive margin (DCIS) = tumor cells within 2 mm distance from the resection margin Negative margin (invasive carcinoma) = no tumor cells at the resection margin Negative margin (DCIS) = no tumor cells within 2 mm distance from the resection margin.
Need for re-operation will be collected within 30 days post breast surgery. |
Zur Bewertung der positiven Tumorrückstände nach dem Standardprocedere und MFGS, werden die Gewebeproben von der Operation gemäß dem histopathologischen Standard untersucht. Details über die größe des Tumors und Lage (einzelner Tumor oder mehrere Tumore; rechte oder linke Brust) werden zusamme mit allen anderen minimalen histopathologischen Datensatzpunkten aufgenommen. Die Entfernung vom Tumor zum radiären Rückstand wird erhoben. Die individuellen Schnitte werden gemäß dem histopathologischen Untersuchungsstandard analysiert. Die Wirksamkeit wird bestimmt duch die Anzahl an Patientinnen bei denen ein positiver Tumorrückstand durch die fluoreszenz geführte Operation, aber nicht durch die Standardbehandlung, festgestellt werden konnte. Die Ergebnisse werden pro Patientin in zwei Cluster unterteilt; Ergebnisse nach Standardbehandlung und Ergebnisse nach fluoreszenzgefürter Operation, gemäß ihres Tumorrückstandes.
Die folgenden Kriterien werden zur Bewertung eines positiven oder negativen Tumorrückstandes angewandt: Positiver Rückstand (invasives Karzinom) = "ink on tumor" (= Tumorzellen am Resektionsrand) Positiver Rückstand (DCIS) = Tumorzellen innerhalb von 2 mm entfernung zum Tumorrand Negativer Rückstand (invasives Karzinom) = keine Tumorzellen am Resektionsrand Negativer Rückstand (DCIS) = Keine Tumorzellen innerhalb von 2 mm Entfernung vom Resektionsrand.
Die Notwendigkeit einer Reoperation wir innerhalb von 30 Tagen nach der Opertation aufgenommen. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Immediately after fluorescence guided surgery according the standard of care histopathology analysis. |
Umgehend nach der fluoreszenzgefürteh Operation gemäß der histopathologischen Standardanalyse. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |