| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Hemophilia A or B |
| Hemofilia A o B |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Severe Hemophilia A or B |
| Hemofilia A o B grave |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10060613 |
| E.1.2 | Term | Hemophilia A (Factor VIII) |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004850 |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10060612 |
| E.1.2 | Term | Hemophilia A |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004850 |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10060614 |
| E.1.2 | Term | Hemophilia B (Factor IX) |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004850 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To demonstrate the efficacy and safety of PF06741086 for routine prophylaxis in severe (FVIII or FIX activity <1%) hemophilia A or B patients 12 to <75 years of age with or without inhibitors |
| Demostrar la eficacia y la seguridad de PF06741086 para la profilaxis de rutina en pacientes con hemofilia A o B grave (actividad FVIII o FIX de <1 %) que tengan entre 12 y <75 años con o sin inhibidores. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To evaluate additional efficacy of PF06741086 |
| Evaluar la eficacia adicional de PF06741086. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Participants are eligible to be included in the study only if all of the following criteria apply:
Age
1. Participant must be male and 12 to <75 years of age inclusive, at the time of signing the informed consent.
Type of Participant and Disease Characteristics
2. Participants with a diagnosis of severe hemophilia A or B (FVIII or FIX activity <1%, respectively).
3. Participants who are enrolled into the Non-Inhibitor Cohort must also meet the following criteria:
• No detectable or documented history of inhibitors (≥0.6 BU/mL or greater than the upper limit of normal [ULN] for the testing laboratory) against FVIII or FIX prior to enrollment (Baseline of Observational Phase).
• Participants outside the US and Canada receiving routine prophylaxis (defined as treatment by IV injection of factor concentrate to prevent anticipated bleeding) treatment with FVIII/FIX replacement, have demonstrated at least 80% compliance with scheduled prophylaxis regimen during 6 months prior to enrollment, and willing to continue to receive routine prophylaxis treatment with FVIII/FIX replacement during the Observational Phase (For investigator sites in the US and Canada only: See Appendix 7 of the protocol for details).
OR
• Participants with on-demand treatment regimen with ≥6 acute bleeding episodes (spontaneous and/or traumatic) that required coagulation factor infusion during the 6 months period prior to Screening and willing to continue to receive on demand treatment during the Observational Phase. Surgical bleeding episodes do not apply to this criterion.
4. Participants who are enrolled into the Inhibitor Cohort must also meet the following criteria:
• Documentation of current high titer inhibitor (≥5 BU/mL) or current low titer inhibitor (<5 BU/mL) refractory to FVIII or FIX replacement and with FVIII or FIX recovery <60% of expected within previous 30 days prior to Baseline of Observational Phase, Enrollment into Observational Phase.
• Participants with on-demand treatment regimen with ≥6 bleeding episodes (spontaneous and/or traumatic) necessitating treatment with bypass factor for at least 6 months prior to screening and willing to continue to receive on-demand treatment during the Observational Phase. Surgical bleeding episodes do not apply to this criterion.
Sex
5. Male
Informed Consent
6. Participant or caregiver capable of giving signed informed consent (or minor assent, when applicable) as described in Appendix 1 of the protocol which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the informed consent form (ICF) and in this protocol |
Los participantes son elegibles para participar en el estudio solo si se aplican todos los siguientes criterios:
Edad
1. El participante debe ser de sexo masculino y tener entre 12 y <75 años al momento de firmar el consentimiento informado.
Tipo de participante y características de la enfermedad
2. Participantes con un diagnóstico de hemofilia A o B grave (actividad FVIII o FIX <1 %, respectivamente).
3. Los participantes inscritos en la cohorte sin inhibidor también deben cumplir con los siguientes criterios:
• No tener historial detectable o documentado de inhibidores (≥0,6 BU/ml o por encima del límite superior normal [LSN] para el laboratorio de pruebas) frente a FVIII o FIX previo a la inscripción (valor inicial de la fase de observación).
• Participantes fuera de EE. UU. y Canadá que reciban tratamiento de profilaxis (definido como tratamiento por inyección intravenosa de concentrado de factor para prevenir el sangrado anticipado) de rutina con reemplazo FVIII/FIX, que demuestren al menos un 80 % de cumplimiento con el régimen de profilaxis programada durante 6 meses previos a la inscripción y manifiesten la voluntad de seguir recibiendo el tratamiento de profilaxis de rutina con reemplazo FVIII/FIX durante la fase de observación. (Únicamente para centros de investigación en EE. UU. y Canadá: para obtener más detalles, consulte el Apéndice 7 del Protocolo).
O)
• Participantes con un régimen de tratamiento a demanda con ≥6 episodios de sangrado agudo (espontáneo o traumático) que hayan requerido la infusión del factor de coagulación durante el período de 6 meses previo a la selección y manifiesten la voluntad de seguir recibiendo el tratamiento a demanda durante la fase de observación. Los episodios de sangrado quirúrgico no se aplican en este criterio.
4. Los participantes inscritos en la cohorte con inhibidor también deben cumplir con los siguientes criterios:
• Documentación de refractario de alto (≥5 BU/ml) o bajo título de inhibidor actual (<5 BU/ml) a reemplazo de FVIII o FIX y con recuperación de FVIII o FIX del <60 % de lo esperado dentro de los 30 días previos a la visita inicial y la inscripción en la fase de observación.
• Participantes con un régimen de tratamiento a demanda con ≥6 episodios de sangrado (espontáneo o traumático) que requieran tratamiento con factor bypass durante al menos 6 meses previos a la selección y manifiesten la voluntad de seguir recibiendo el tratamiento a demanda durante la fase de observación. Los episodios de sangrado quirúrgico no se aplican en este criterio.
Sexo
5.Masculino
Consentimiento informado
6.Participante o cuidador con la capacidad de otorgar el consentimiento informado firmado (o la autorización del menor, si corresponde) según lo descrito en el protocolo, que incluye el cumplimiento con los requisitos y las restricciones mencionadas en el formulario de consentimiento informado (FCI) y en este protocolo. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
Medical Conditions
1. Previous or current treatment for and/or history of coronary artery diseases, venous or arterial thrombosis (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]13 Grade >1), or ischemic disease (except treatment for catheter associated thrombosis).
2. Known planned surgical procedure during the planned study period.
3. Known hemostatic defect other than hemophilia A or B.
4. Abnormal renal or hepatic function as defined by the following laboratory results at Screening:
a. Alanine transaminase (ALT) >2 × upper limit of normal (ULN)
b. Bilirubin >1.5 × ULN (isolated bilirubin >1.5 × ULN is acceptable if bilirubin is fractionated and direct bilirubin <35%)
c. Current unstable liver or biliary disease per investigator assessment defined by the presence of ascites, encephalopathy, coagulopathy, hypoalbuminaemia, oesophageal or gastric varices, persistent jaundice, or cirrhosis. NOTE: Stable chronic liver disease (including Gilbert’s syndrome, asymptomatic gallstones, and chronic stable hepatitis B or C -eg, presence of hepatitis B surface antigen [HBsAg] or positive hepatitis C antibody test result at screening or within 3 months prior to starting study intervention) is acceptable if the participant otherwise meets entry criteria
d. Serum albumin less than the lower limit of normal (LLN).
e. Estimated glomerular filtration rate (eGFR) <30 mL/min/1.73 m2.
5. Abnormal hematology values as defined by the following laboratory tests at Screening:
a. Platelet count <100,000/uL
b. Fibrinogen level <LLN
c. Hemoglobin level <10 g/dL
6. Abnormal coagulation activity as defined by the following laboratory results at Screening:
a. Prothrombin time (PT) >1.25 × ULN.
7. Other acute or chronic medical or psychiatric condition including recent (within the past year) or active suicidal ideation or behavior or laboratory abnormality that may increase the risk associated with study participation or investigational product administration or may interfere with the interpretation of study results and, in the judgment of the investigator, would make the participant inappropriate for entry into this study.
8. QTc >450 msec for male participants or QTc >480 msec in participants with bundle branch block
Prior/Concomitant Therapy
9. Current routine prophylaxis with bypassing agent (eg, aPCC, Prothrombin Complex Concentrates [PCC], and/or rFVIIa) or no coagulation factor-replacement therapy (eg, emicizumab).
10. Regular, concomitant therapy with immunomodulatory drugs (eg, IV immunoglobulin [IVIG], and routine systemic corticosteroids, rituximab).
11. Ongoing or planned use of immune tolerance induction during the Observational Phase or Active Treatment Phase, or prophylaxis with FVIII or FIX replacement during the Active Treatment Phase.
Prior/Concurrent Clinical Study Experience
12. Participation in other studies involving investigational drug(s) within 30 days (or as determined by local requirements) or 5 half-lives prior to study entry and/or during study participation.
Diagnostic assessments
13. CD4 cell count ≤200/uL if human immunodeficiency virus (HIV)-positive
14. Baseline 12-lead ECG that demonstrates clinically relevant abnormalities that may affect participant safety or interpretation of study results.
Other Exclusions
15. Investigator site staff members directly involved in the conduct of the study and their family members, site staff members otherwise supervised by the investigator, or participants who are Pfizer employees, including their family members, directly involved in the conduct of the study. |
Enfermedades
1. Tratamientos previos o actuales o historial de enfermedades de la arteria coronaria, trombosis venosa o arterial (Terminología Frecuente de Criterios para Eventos Adversos [Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE]13 Grado >1) o enfermedad isquémica (con la excepción del tratamiento para trombosis asociada al uso de catéteres).
2. Procedimiento quirúrgico programado conocido durante el período del estudio planificado.
3. Defecto hemostático conocido aparte de la hemofilia A o B.
4. Función renal o hepática anormal, según lo definido por los siguientes resultados del laboratorio en la selección:
a. Alanina aminotransferasa (ALT) >2 veces por encima del límite superior normal (LSN)
b. Bilirrubina >1,5 veces por encima del LSN (la bilirrubina aislada >1,5 veces por encima del LSN es aceptable si es bilirrubina fraccionada y directa <35 %)
c. Enfermedad inestable actual del hígado o de la vesícula biliar según la evaluación del investigador, definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, várices esofágicas o gástricas, ictericia persistente o cirrosis. NOTA: La enfermedad crónica y estable del hígado (incluidos el síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos y la hepatitis B o C crónica, p. ej., presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] o un resultado positivo del anticuerpo de la hepatitis C durante la selección o dentro de los 3 meses previos al comienzo de la intervención del estudio) es aceptable si el participante igualmente cumple con los criterios de entrada.
d. Albúmina sérica por debajo del límite inferior normal (LIN).
e. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <30 ml/min/1,73 m2.
5. Valores hematológicos anormales según lo definido por las siguientes pruebas del laboratorio en la selección:
a. Recuento de plaquetas <100 000/µl
b. Nivel de fibrinógeno <LIN
c. Niveles de hemoglobina <10 g/dl
6. Actividad de coagulación anormal según lo definido por los siguientes resultados del laboratorio en la selección:
a. Tiempo de protrombina (TP) >1,25 × LSN
7. Cualquier otra afección médica o psiquiátrica, aguda o crónica, incluidas ideación o conducta suicidas recientes (en el año anterior) o anomalías en los análisis clínicos que pudieran aumentar el riesgo asociado a la participación en el estudio o a la administración del producto en fase de investigación, o que pudieran interferir en la interpretación de los resultados del estudio y que, en la opinión del investigador, harían que el participante fuera inapropiado para ingresar en este estudio.
8. QTc >450 ms para participantes masculinos o QTc >480 ms en participantes con bloqueo de rama.
Tratamiento anterior/concomitante
9. Profilaxis de rutina actual con agente bypass (p. ej., CCPa, concentrados de complejo de protrombina [CCP] o rFVIIa) o sin terapia de reemplazo de factor de coagulación (p. ej., emicizumab).
10. Terapia regular y concomitante con medicamentos inmunomoduladores (p. ej., inmunoglobina intravenosa [IGIV] y corticosteroides sistémicos de rutina, rituximab).
11. Uso en curso o planificado de inducción de la tolerancia inmune durante la fase de observación o la fase de tratamiento activo, o profilaxis con reemplazo de FVIII o FIX durante la fase de tratamiento activo.
Experiencia anterior/concurrente en estudios clínicos
12. Participación en otros estudios con fármacos en fase de investigación en los 30 días (o según lo determinado por los requisitos locales) o 5 semividas previos a la entrada en el estudio o durante la participación en este.
Evaluaciones diagnósticas
13. Recuento de células CD4 ≤200/µl si es virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo.
14. Electrocardiograma de 12 derivaciones inicial que demuestra anormalidades clínicamente relevantes que pueden afectar la seguridad del participante o la interpretación de los resultados del estudio.
Otras exclusiones
15. Miembros del personal del centro del investigador implicados directamente en la realización del estudio y sus familiares; miembros del personal del centro que tengan la supervisión del investigador, o participantes que sean empleados de Pfizer (incluidos sus familiares) implicados directamente en la realización del estudio. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary Endpoints
- The primary efficacy endpoint is the annualized bleeding rate (ABR) of treated bleeding events, which is derived for each subject for each treatment period by using the following formula: ABR = number of bleeds requiring treatments/ (days on treatment period / 365.25). The statistical objective and strategy of demonstrating the efficacy in each cohort is shown below.
- Inhibitor Cohort:
- Superiority in ABR of PF-06741086 prophylaxis observed over the 12 month Active Treatment Phase versus ondemand treatment with bypass therapy during the 6 months prior to receiving study intervention, using within-subject comparison
- Non-Inhibitor Cohort:
- For the European Union (EU), non-inferiority in ABR of PF06741086 prophylaxis observed over the 12 month Active Treatment Phase versus prophylaxis treatment with FVIII- or FIX-replacement during the Observational Phase prior to receiving study intervention, using within-subject comparison
- Adverse events (AEs) and SAEs
- Incidence and severity of thrombotic events
- Immunogenicity (incidence of antidrug antibody [ADA] and clinically significantly persistent neutralizing antibody [NAb] against PF06741086)
- Incidence and severity of injection site reaction
- Changes in physical examination and vital signs
- Incidence of clinically significant laboratory value abnormalities
- Incidence of severe hypersensitivity and anaphylactic reactions |
Criterios de valoración principales
- El criterio principal de valoración de eficacia es la tasa anualizada de sangrados (Annualized Bleeding Rate, ABR) de los eventos de sangrado tratados, que se deriva para cada sujeto por cada período de tratamiento mediante el uso de la siguiente fórmula: ABR = número de sangrados que requieren tratamiento/(días de tratamiento/365,25). El objetivo y la estrategia estadísticos de la demostración de la eficacia en cada cohorte se muestra a continuación.
- Cohorte con inhibidor:
- Superioridad en la ABR de la profilaxis PF 06741086 observada durante la fase de tratamiento activo de 12 meses en comparación con el tratamiento a demanda con terapia de bypass durante los 6 meses previos a recibir la intervención del estudio, mediante la comparación dentro de los parámetros propios del sujeto.
- Cohorte sin inhibidor:
- Para EE. UU., superioridad en la ABR de la profilaxis PF-06741086 observada durante la fase de tratamiento activo de 12 meses en comparación con el tratamiento a demanda con sustitución FVIII o FIX durante la fase de observación previa a recibir la intervención del estudio, mediante la comparación dentro de los parámetros propios del sujeto.
- Para la Unión Europea (UE), no inferioridad en la ABR de la profilaxis PF06741086 observada durante la fase de tratamiento activo de 12 meses en comparación con el tratamiento de profilaxis con sustitución FVIII o FIX durante la fase de observación previa a recibir la intervención del estudio, mediante la comparación dentro de los parámetros propios del sujeto.
- Efectos adversos (EA) y efectos adversos significativos (EAS).
- Incidencia y gravedad de los eventos trombóticos.
- Inmunogenicidad (incidencia de anticuerpos antidroga [Antidrug Antibody, ADA] y anticuerpos neutralizantes [Neutralizing Antibody, NAb] persistentes clínicamente significativos en comparación con PF06741086).
- Incidencia y gravedad de la reacción en el sitio de inyección.
- Cambios en el examen físico y los signos vitales.
- Incidencia de anormalidades en los valores de laboratorio clínicamente significativas.
- Incidencia de hipersensibilidad grave y reacciones anafilácticas. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Timepoints are all listed in the list of primary endpoints. |
| Todos los tiempos se han incluido en la lista de los criterios de valoración principales. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary Endpoints
- The following parameters will be assessed for comparison between PF-06741086 prophylaxis observed over the 12-month Active Treatment Phase versus a respective control group corresponding to each of the 3 statistical objectives (inhibitors, non-inhibitors for the US, and non-inhibitors for the EU), using within-subject comparison. For the Non-Inhibitor Cohort, all the primary and secondary endpoints for the US will be part of the secondary endpoints for the EU and vice versa.
- Total coagulation factor and/or bypass product consumption
- Incidence of joint bleeds
- Incidence of spontaneous bleeds
- Incidence of target joint bleeds
- Incidence of total bleeds (treated and untreated).
- Percentage of participants with no bleeding episodes
- Change in joints as measured by the Hemophilia Joint Health Score (HJHS)
- HRQoL:
- Hemophilia Quality of Life Questionnaire for Adults (Haem-A-QoL) (≥17 years of age)/Hemophilia Quality of Life Questionnaire for Children (Haemo-QoL); (Adolescents 12 to <17 years of age);
- Hemophilia Activities List (HAL) (Adult ≥17 years of age)/Pediatric Hemophilia Activities List (pedHAL) (Adolescents 12 to <17 years of age);
- Patient Global Impression of Change – Hemophilia (PGIC-H) (Observational Phase and Active Treatment Phase)
- Health Utilities Measure (EuroQol 5 Dimensions 5 Level [EQ-5D-5L])
Tertiary/Exploratory Endpoints
- Analysis of trough concentrations over the duration of the study
- Analysis of changes in biomarkers: TFPI, peak thrombin generation [PKT], prothrombin fragment 1+2 [PF1+2], and dilute prothrombin time over duration of the study |
- Se evaluarán los siguientes parámetros para comparar la profilaxis PF-06741086 observada durante la fase de tratamiento activo de 12 meses frente al grupo de control respectivo correspondiente a cada uno de los tres objetivos estadísticos (con inhibidor, sin inhibidor para EE. UU. y sin inhibidor para la UE), mediante la comparación dentro de los parámetros propios del sujeto. Con respecto a la cohorte sin inhibidor, todos los criterios de valoración principales y secundarios para EE. UU. formarán parte de los criterios de valoración secundarios para la UE y viceversa.
- Factor de coagulación total o consumo de productos de bypass.
- Incidencia de sangrados articulares.
- Incidencia de sangrados espontáneos.
- Incidencia de sangrados de articulaciones específicas.
- Incidencia de sangrados totales (tratados y sin tratar).
- Porcentaje de participantes sin episodios de sangrado.
- Cambio en articulaciones según lo medido por el Puntaje de salud articular en la hemofilia (Hemophilia Joint Health Score, HJHS).
- CVRS:
- Cuestionario sobre la calidad de vida en pacientes adultos con hemofilia (Haem A QoL) (≥17 años)/Cuestionario sobre la calidad de vida en pacientes pediátricos con hemofilia (Haemo-QoL); (adolescentes de 12 a <17 años).
- Lista de actividades para personas con hemofilia (Hemophilia Activities List, HAL) (adultos ≥17 años)/lista de actividades para pacientes pediátricos con hemofilia (Pediatric Hemophilia Activities List, pedHAL) (adolescentes de 12 a <17 años).
- Impresión global de cambio del paciente – hemofilia (PGIC-H) (fase de observación y fase de tratamiento activo).
- Medición de las utilidades relacionadas con la salud (EuroQol 5 Dimensions 5 Level, EQ-5D-5L).
Criterios de valoración terciarios/exploratorios
- Análisis de las concentraciones mínimas durante el estudio.
- Análisis de cambios en biomarcadores: TFPI, pico de generación de trombina [PKT], fragmento de protrombina 1+2 [PF1+2], tiempo de protrombina diluido durante el estudio. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Timepoints are all listed in the list of primary endpoints. |
| Todos los tiempos se han incluido en la lista de los criterios de valoración secundarios. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | Yes |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Standard of Care for Hemophilia A or B |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 22 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Brazil |
| Bulgaria |
| Canada |
| China |
| Croatia |
| France |
| Germany |
| Hong Kong |
| India |
| Ireland |
| Italy |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| Oman |
| Russian Federation |
| Saudi Arabia |
| Serbia |
| Spain |
| Switzerland |
| Taiwan |
| Turkey |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
A participant is considered to have completed the study if he has completed all phases of the study including the Day 390 Follow-up phone call during the Active Treatment Phase.
The end of the study is defined as the date of the last scheduled procedure shown in the Schedule of Activities for the last participant in the trial globally. |
Un participante se considera que ha completado el estudio si ha completado todas las fases del estudio incluyendo el día 390 - llamada de seguimiento durante la fase activa del tratamiento.
El final del estudio se define como la fecha del último procedimiento programado según se incluye en el calendario de actividades para el último participante del estudio globalmente. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 14 |
Print
