| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Peanut allergy |
| Alergia al cacahuete |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Peanut allergy |
| Alergia al cacahuete |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10034202 |
| E.1.2 | Term | Peanut allergy |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004870 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
This phase I/II trial has two primary objectives; in phase I (part A), the primary objective is to determine the safety and tolerability of rising oral doses of INP20 administered to patients with peanut allergy. The maximum tolerated dose and the safe dose range of INP20 will be determined.
In the extension to the trial (phase II or Part B), the primary objective is to determine safety and tolerability of INP20 in repeated dose oral administration at the doses determined in phase I of the trial throughout a 6-month treatment period. |
Este ensayo de fase I/II tiene dos objectivos primarios; en parte A, el objetivo primario es determinar la seguridad y tolerabilidad de dosis orales crecientes de INP20 administrados a pacientes con alergia al cacahuete.
En la fase de extension de este ensayo (parte B), el objectivo primario es determinar la seguridad y tolerabilidad de INP20 administrado en dosis orales repetidas según lo determinado en la parte A, durante un período de tratamiento de 6 meses. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
In phase I (part A) of the trial, the secondary objective is to determine the effect of rising oral doses of INP20 on a pharmacodynamic parameter, namely serum IgG4 concentrations in patients with peanut allergy.
In phase II (part B) of the trial, there are two secondary objectives; firstly, to assess the potential efficacy of the dose regimens determined in phase I of the trial versus placebo in an expanded treatment cohort after a 6 month treatment period. Secondly, to assess changes from baseline in immune parameters associated with INP20 repeat dose oral administration after 1, 3 and 6 months treatment. |
En la parte A de este ensayo, el objetivo secundario es determinar el efecto de dosis orales crecientes de INP20 sobre un parámetro farmacodinámico, es decir, concentraciones séricas de IgG4 en pacientes con alergia al cacahuete.
El la parte B de este ensayo, hay dos objectivos secundarios; en primer lugar, evaluar la eficacia potencial de los regímenes de dosis determinados en la parte A versus placebo en una cohorte de tratamiento ampliado después de un período de tratamiento de 6 meses. En segundo lugar, evaluar los cambios en parámetros immunologicos associados con administración de dosis repitidas de INP20 después de 1, 3 y 6 meses de tratamiento. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Age 12 years and above at time of initial visit (either sex, any race, any ethnicity)
Presence of specific IgE to peanuts (positive skin prick test, diameter of wheal > 3.0 mm) and a positive test for the presence of peanut IgEs ([CAP-FEIA] > 0.33 kUA/L).
A history of significant clinical symptoms (urticaria, angioedema, rhinorrhea, nasal congestion, pruritis, sneezing, abdominal pain, emesis, diarrhea, wheezing, shortness of breath, lip/tongue swelling, throat itching, throat swelling or impending sense of doom) occurring within 60 minutes of ingesting peanuts.
A positive food challenge test (DBPCFC) against peanut at a cumulative dose of less than 10 grams of peanut protein.
Provision of signed informed consent for participation in the study. In participants aged 12–17 years the informed consent will be signed and data by the participant in addition to the parent(s) or the participant's legally acceptable representative(s).
Availability of self-injectable epinephrine at home and adequate training for its proper use.
Potentially fertile female participants must either agree to be sexually inactive or to the use of appropriate contraceptive measures for the duration of the study and for a period of 1 month afterwards.
Provision of additional signed informed consent if biological samples extracted during the course of the study (i.e. blood samples) are to be stored for a period of time longer than the current research period or if they are to be used for a purpose other than that mentioned in the global research proposal. |
Edad de 12 años y más en el momento de la visita inicial (cualquier sexo, raza, etnicidad).
Presencia de IgEs específicas a cacahuetes (prueba de pinchazo en la piel, roncha > 3.0 mm) y una prueba positiva para la presencia de IgEs de cacahuete ([CAP-FEIA] > 0.33 kUA/L).
Antecedentes de síntomas clínicos (urticaria, angioedema, rinorrea, congestión nasal, prurito, estornudo, dolor abdominal, emesis, diarrea, sibilancias, falta de aliento, hinchazón de los labios/lengua, picazón en la garganta, hinchazón de la garganta, inminente sentido de la fatalidad) a los 60 minutos de ingerir cacahuetes.
Una prueba positiva de desafió con alimentos (DBPCFC) contra el cacahuete en una dosis acumulada de menos de 10 gramos de proteína de cacahuete.
Provisión de consentimientos informados firmados para la participación en el estudio. En participantes de 12 a 17 años el consentimiento informado será firmado por el participante y también por los padres o representantes legalmente autorizados del participante.
Disponibilidad de epinefrina autoinyectable en casa con entrenamiento adecuado por uso correcto.
Mujeres de edad fértil deban aceptar ser inactivas sexualmente o usar anticontraceptivos apropiados durante la duración del estudio y durante un més después.
Provisión de consentimiento informado firmado adicional. Esto será necesario si las muestras de sangre extraídas durante el estudio se conservan durante más tiempo que el periódo de investigación o se utilizan por un fin distinto al mencionado en la propuesta de investigación. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
History of severe anaphylaxis to peanut as defined by respiratory distress with cyanosis, hypoxemia (O2 sat < 92%), or, in the absence of other clinical records, severe dyspnea; hypotension with or without loss of conciousness; or relaxation of sphincters.
Current participation in another study using an investigational new drug.
Participation in any interventional study, specific oral or sublingual immunotherapy building up phase in the past 12 months. Patients in treatment with specific oral maintenance phase of oral immunotherapy will be considered individually at the investigator's discretion.
Use within the past year of any systemic immunomodulatory treatment, including inhalants immunotherapy building up phase. The use of imunotherapy in maintenance dosing against pollens, mites, animal dander and/or alternaria is allowed.
Allergy to placebo ingredients or reaction to any dose of placebo during double-blind placebo-controlled food challenge before study entry.
Allergy to corn-based products.
Poor control or persistent activation of severe atopic dermatitis.
Moderate to severe persistent asthma as defined using the Impairment or Risk Criteria of the current NHBLI Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma.
Currently receiving treatment with greater than medium daily doses of inhaled corticosteroids (fluticasone <500 microg/day, ciclesonide >400 microg/day or budesonide > 800 microg/day) or montelukast. Two or more systemic corticosteroid courses for asthma in the past year or one oral corticosteroid course for asthma within three months prior to enrollment or between enrollment and study initiation.
Prior intubation/mechanical ventilation for asthma.
Chronic gastrointestinal diseases including celiac disease, inflammatory bowel disease, eosinophilic gastrointestinal disorders, irritable bowel syndrome, gastric or intestinal cancer, diverticulitis and acitve peptic ulcer or recurrent gastrointestinal symptoms of undiagnosed etiology in the past year.
Primary or secondary immunodeficiency, including IgA deficiency; HIV positive, or immunopathology of any kind.
History of other chronic diseases (except asthma, rhinitis, atopic dermatitis) with severity requiring treatment (type I diabetes or uncontrolled type 2 diabetes, uncontrolled hypertension, heart disease, etc.); malignancies or serious psychological disorders.
A severe reaction at initial double-blind placebo-controlled food challenge, defined as either: life-threatening anaphylaxis (with severe hypotension and/or severe bronchospasm), or a reaction requiring hospitalization.
Inability to discontinue antihistamines for seven days before skin testing and oral food challenges.
Diagnosis with other serious food allergies defined as those which have required intubation and/or ICU admission.
Chronic use of beta blockers, angiotensin converting enzyme inhibitors, or monoamine oxidase inhibitors, proton pump inhibitors, H2-bloquers, prokinetic drugs and laxatives.
Women of childbearing potential who are pregnant, planning to become pregnant, or breastfeeding.
Past or current medical problems or findings from physical examination or laboratory testing that are not listed above, which, in the opinion of the investigator, may pose additional risks from participation in the study, may interfere with the participant's ability to comply with study requirements or that may impact the quality or interpretation of the data obtained from the study.
Predicted poor patient compliance. |
Antecedentes de anafilaxia severa al cacahuete según lo definido por dificultad respiratoria con cianosis; hipoxemia (O2 sat < 92%), o, en la ausencia de otras antecedentes clínicas, disnea severa, hipotensión con o sin pérdida de conciencia; o relajación de esfínteres.
Participación actual en otro estudio con un nuevo farmáco en investigación.
Participación en cualquier estudio intervencionista, fase específica de inmunoterapia oral o sublingual para el tratamiento de alergias alimentarias en los últimos 12 meses: Los pacientes en tratamiento con fase específica de mantenimiento oral de inmunoterapia oral se considerarán individualmente, a discreción del investigador.
Usar en el último año de cualquier tratamiento inmunomodulador sistémico, incluido la fase de desarrollo de la inmunoterapia con inhalantes. Se permite el uso de la inmunoterapia en la dosificación de mantenimiento contra pólenes, ácaros, caspa de animales y/o alternaria.
Alergia a los ingredientes del placebo o reacción a cualquier dosis de placebo durante la prueba de alimentos doble ciego controlada por placebo antes de ingresar al estudio.
Alergia a productos a base de maíz.
Mal control o activación persistente de la dermatitis atópica severa.
Asma persistente de moderada a grave, según se define en los Criterios de Discapacidad o Riesgo de las Directrices actuales de NHBLI para el diagnóstico y manejo del asma.
Actualmente recibe tratamiento con dosis diarias superiores a la media de corticosteroides inhalados (fluticasona <500 microg/día, ciclesonida> 400 microg/día o budesonida> 800 microg/día) o montelukast. Dos o más cursos de corticosteroides sistémicos para el asma en el último año o un curso de corticosteroides orales para el asma dentro de los tres meses anteriores a la inscripción en el estudio o entre la inscripción y el inicio del estudio.
Intubación previa / ventilación mecánica para el asma.
Enfermedades gastrointestinales crónicas que incluyen enfermedad celíaca, enfermedad intestinal inflamatoria, trastornos gastrointestinales eosinfílicos, síndrome del intestino irritable, cáncer gástrico o intestinal, diverticulitis y úlcera péptica activa o síntomas gastrointestinales recurrentes de etiología no diagnosticada en el último año.
Inmunodeficiencia primaria o secundaria, incluida la deficiencia de IgA; VIH positivo, o inmunopatología de cualquier tipo.
Antecedentes de otras enfermedades crónicas (excepto asma, rinitis, dermatitis atópica) con gravedad que requiere tratamiento (diabetes tipo I o diabetes tipo 2 no controlada, hipertensión no controlada, enfermedad cardíaca, etc.); Enfermedades malignas o trastornos psicológicos graves.
Una reacción severa en la prueba inicial de alimentos doble ciego controlada por placebo, definida como: anafilaxia que amenaza la vida (con hipotensión severa y / o broncoespasmo severo), o una reacción que requiere hospitalización.
Incapacidad para descontinuar los antihistamínicos durante siete días antes de las pruebas cutáneas y los pruebas con los alimentos por vía oral.
Diagnóstico con otras alergias alimentarias graves definidas como aquellas que han requerido intubación y / o ingreso en la UCI.
Uso crónico de bloqueadores beta, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina o inhibidores de la monoaminooxidasa, inhibidores de la bomba de protones, bloqueadores de H2, fármacos procinéticos y laxantes.
Mujeres en edad fértil que están embarazadas, planean quedar embarazadas o amamantan.
Los problemas médicos anteriores o actuales o los hallazgos del examen físico o las pruebas de laboratorio que no figuran en la lista anterior, que, en opinión del investigador, pueden presentar riesgos adicionales por su participación en el estudio, pueden interferir con la capacidad del participante para cumplir con los requisitos del estudio o pueden impactar la calidad o interpretación de los datos obtenidos del estudio.
Previsto mal cumplimiento por parte del participante. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Phase I of the study (Part A):
Incidence of treatment-related adverse events with each dose level of INP20.
Number of participants with dose limiting toxicities.
Phase II of the study (Part B):
Incidence of adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs), and AEs/SAEs leading to discontinuation. |
Fase I del estudio (Parte A):
Incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento con cada nivel de dosis de INP20.
Número de participantes con toxicidad limitante de la dosis.
Fase II del estudio (Parte B):
Incidencia de eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (EAG), y EA/EAG que conducen a la discontinuación. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Phase I of the study (Part A): continous evaluation of the primary endpoints.
Phase II of the study (Part B): continous evaluation of the primary endpoint. |
Fase I del estudio (Parte A): evaluación continua de los puntos finales primarios.
Fase II del estudio (Parte B): evaluación continua del punto final primario. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Phase I of the study (Part A):
Incidence of adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs), and AEs/SAEs leading to discontinuation.
Incidence of systemic allergic symptoms and relatedness to treatment.
Other safety parameters (vital signs, results of physical examinations, clinical chemistry, haematological parameters, immunological tests).
Changes in IgG subtype (IgG4).
Basophil activation as assessed by basophil activation test (BAT).
Phase II of the study (Part B):
Safety parameters (results of physical examinations, haematological parameters, clinical chemistry).
Systemic allergic symptoms and relatedness to treatment.
Differences in reaction thresholds to peanut in treatment group versus placebo group in food challenge test.
Changes in allergen specific biomarkers (or immune parameters) associated with treatment. Parameters analysed will include: peanut-specific IgE, IgG and IgG4 response versus complete extract and some allergenic components of peanut; specific basophil activation against nanoparticles (NP), NP-peanut and raw peanut extract; mast cell responses through skin prick testing and endpoint titration; specific T-cell cytokine responses (intracellular IL-10, IL-4, IL-5, IL-13 and TGF-beta); regulatory T-cell activation (Treg1, CD4+ and CD25+ subpopulations). |
Fase I del estudio (Parte A):
Incidencia de eventos adversos (EAs) y eventos adversos graves (EAGs), y EAs/ EAGs que conducen a la discontinuación.
Incidencia de síntomas alérgicos sistémicos y relación con el tratamiento.
Otros parámetros de seguridad (signos vitales, resultados de exámenes físicos, química clínica, parámetros hematológicos, pruebas inmunológicas).
Cambios en el subtipo IgG (IgG4).
Activación de basófilos según lo evaluado por la prueba de activación de basófilos.
Fase II del estudio (Parte B):
Parámetros de seguridad (resultados de exámenes físicos, parámetros hematológicos, química clínica).
Síntomas alérgicos sistémicos y relación con el tratamiento.
Diferencias en los umbrales de reacción al cacahuete en el grupo de tratamiento versus el grupo de placebo en la prueba de desafío con alimentos.
Cambios en los biomarcadores específicos de alérgenos (o parámetros inmunes) asociados con el tratamiento. Los parámetros analizados incluirán: respuesta de IgE, IgG e IgG4 específica para el cacahuete versus extracto completo y algunos componentes alergénicos del cacahuete; activación específica de basófilos contra nanopartículas (NP), NP-cacahuete y extracto crudo de cacahuete; respuestas de mastocitos a través de pruebas de pinchazos en la piel y valoración de puntos finales; respuestas de citocinas de células T específicas (IL-10, IL-4, IL-5, IL-13 and TGF-beta intracelular); activación de células T reguladoras (subpoblaciones Treg1, CD4+, CD25+). |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Phase I of the study (Part A):
AEs and SAEs - continuous evaluation.
Allergic symptoms - continuous evaluation.
Vital signs, IgG subtype test and basophil activation test - baseline visit (day 0) and 14.
Physical examinations, clinical chemistry and haematological parameters - screening visit (days -15 to -1) and day 14.
Phase II of the study (Part B):
Physical examinations, clinical chemistry and haematological parameters - screening visit (days -15 to -1) and week 24.
Allergic symptoms - continous evaluation.
Food challenge test - baseline visit (day 0) and week 24.
Immune parameters associated with treatment - baseline visit (day 0), weeks 4, 12 and 24. |
Fase I del estudio (Parte A):
AEs y SAEs - Evaluación continua.
Síntomas alérgicos - evaluación continua.
Signos vitales, prueba de subtipo de IgG y prueba de activación de basófilos: visita de referencia (día 0) y 14.
Exámenes físicos, química clínica y parámetros hematológicos: visita de selección (días -15 a -1) y día 14.
Fase II del estudio (Parte B):
Exámenes físicos, química clínica y parámetros hematológicos: visita de selección (días -15 a -1) y semana 24.
Síntomas alérgicos - evaluación continua.
Prueba de desafío con alimentos: visita de referencia (día 0) y semana 24.
Parámetros inmunes asociados con el tratamiento: visita de referencia (día 0), semanas 4, 12 y 24. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Yes |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 9 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Due to the scheduled safety follow-up visits, the trial will end around 1 month (Phase I, Part A) and 7 months (Phase II, Part B) after the LVLS. |
| Debido a las visitas de seguimiento de seguridad programadas, el ensayo terminará aproximadamente 1 mes (Fase I, Parte A) y 7 meses (Fase II, Parte B) después del última visita del último paciente. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
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