| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Moderate to severe asthma |
| Asma da moderata a grave |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10015575 |
| E.1.2 | Term | Exacerbation of asthma |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004855 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10003561 |
| E.1.2 | Term | Asthma, unspecified |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004855 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy of budesonide/albuterol metered-dose inhaler 80/180 µg and 160/180 µg administered prn in response to symptoms compared to albuterol metered-dose inhaler 180 µg. |
| Valutare l’efficacia dell’inalatore pre-dosato con budesonide/albuterolo 80/180 µg e 160/180 µg utilizzato prn in risposta ai sintomi rispetto all’inalatore pre-dosato con albuterolo 180 µg. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To characterize the effect of budesonide/albuterol metered-dose inhaler 80/180 µg and 160/180 µg administered prn in response to symptoms compared to albuterol metered-dose inhaler 180 µg. |
| Caratterizzare l’effetto dell’inalatore pre-dosato con budesonide/albuterolo 80/180 µg e 160/180 µg utilizzato prn in risposta ai sintomi rispetto all’inalatore pre-dosato con albuterolo 180 µg. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
For inclusion in the study, subjects must fulfill the following criteria within the screening period:
1 Able and willing to provide written informed consent or sign age appropriate forms, subjects below legal age of consent must have parent(s) or guardian sign the ICF before participation;
2 Female or male aged =4 years at the time of informed consent;
3 Diagnosis of asthma as defined by GINA criteria at least 1 year before Visit 1;
4 Receiving 1 of the following scheduled asthma maintenance therapies for 3 months with stable dosing for at least the last 4 weeks before Visit 1;
7 Demonstrate acceptable spirometry performance;
8 A documented history of at least 1 severe asthma exacerbation within 12 months before Visit 1:
(a) Medium-to-high-dose ICS;
(b) Medium-to-high-dose ICS and 1 additional maintenance therapy from the following: LTRA, LAMA, or theophylline;
(c) Low-to-high-dose ICS in combination with LABA with or without one additional maintenance therapy from the following: LTRA, LAMA, or theophylline;
5 Prebronchodilator forced expiratory volume in 1 second (FEV1) of =40 to <90% predicted normal value for adults and adolescents, and =60 to <100% predicted normal value for subjects aged 4 to 11 years after withholding the medications specified in Table 4. One re-test is allowed within the screening period in advance of Visit 2;
6 Demonstrate reversibility at Visit 1, with an increase in FEV1 =12% (and =200 mL for subjects aged =18 years) relative to baseline after administration of sponsor provided Ventolin via central spirometry. One re-test for reversibility testing is allowed within the screening period in advance of Visit 2;
7 Demonstrate acceptable spirometry performance;
8 A documented history of at least 1 severe asthma exacerbation within 12 months before Visit 1;
9 Asthma Control Questionnaire-7 (ACQ-7) score =1.5 assessed at Visit 1
10 ACQ-5 score =1.5 assessed at Visit 2;
11 Use of Sponsor provided Ventolin prn medication due to asthma symptoms on at least 3 days during the last week of the run-in period before Visit 2;
12 Demonstrate acceptable MDI administration technique as assessed by the investigator;
13 Able to perform acceptable and reproducible peak expiratory flow (PEF) measurements as assessed by the investigator;
14 Body mass index <40 kg/m2;
15 Willing to remain at the study site as required per protocol and complete all visit assessments;
16 Negative pregnancy test (serum at Visit 1) for female subjects of childbearing potential;
17 Women of childbearing potential and sexually active in heterosexual relationships must agree to 1 of the following options to prevent pregnancy:
(a) Practice abstinence;
(b) If a female of childbearing potential agrees to prevent pregnancy by using 1 of the following methods of birth control from the date the ICF is signed until 2 weeks after the final dose of IP is taken:
i. Hormonal contraception (e.g., oral contraceptive, contraceptive implant, or injectable hormonal contraceptive);
ii. Double-barrier birth control (e.g., condom plus intrauterine device, diaphragm plus spermicide, condom plus spermicide);
iii. Maintenance of a monogamous sexual relationship with a male partner who has been surgically sterilized by vasectomy;
18 Male subjects who are sexually active in heterosexual relationships must be surgically sterile or agree to use a double-barrier method of contraception (condom with spermicide) from the first dose of randomized IP until 2 weeks after their last dose. Male subjects must not donate sperm during their study participation period. |
Per essere idonei a partecipare allo studio, i soggetti devono soddisfare i seguenti criteri durante il periodo di screening:
1 Essere in grado e disponibili a fornire il consenso informato scritto o a firmare moduli di assenso adeguati all’età; per i soggetti di età inferiore all’età legale stabilita per fornire il consenso, il modulo di consenso informato deve essere firmato dai genitori o dai tutori legali prima della partecipazione;
2 Donne o uomini di età =4 anni al momento del consenso informato;
3 Diagnosi di asma come definita dai criteri GINA effettuata almeno 1 anno prima della Visita 1;
4 Aver ricevuto 1 delle seguenti terapie di mantenimento regolari per l’asma per 3 mesi con dosaggio stabile almeno nelle ultime 4 settimane prima della Visita 1:
(a) Dose IC da media a alta;
(b) Dose IC da media a alta e 1 terapia di mantenimento aggiuntiva tra le seguenti: LTRA, LAMA o teofillina;
(c) Dose IC da bassa a alta in associazione con LABA con o senza una delle seguenti terapie di mantenimento aggiuntive: LTRA, LAMA o teofillina;
5 Volume espiratorio forzato pre-broncodilatatore in 1 secondo (FEV1)da =40 a <90% del valore normale previsto per adulti e adolescenti e da =60 a <100% del valore normale previsto per soggetti di età compresa tra 4 e 11 anni dopo interruzione dei medicinali specificati nella Tabella 4. È consentita la ripetizione del test durante il periodo di screening prima della Visita 2;
6 Dimostrare la reversibilità alla Visita 1, con un aumento di FEV1 =12% (e =200 ml per soggetti di età =18 anni) rispetto al basale dopo somministrazione del Ventolin fornito dallo sponsor mediante spirometria centrale. È consentita la ripetizione del test per la prova di reversibilità durante il periodo di screening prima della Visita 2;
7 Dimostrare prestazioni accettabili della spirometria;
8 Anamnesi documentata di almeno 1 riacutizzazione grave dell’asma nei 12 mesi precedenti la Visita 1;
9 Punteggio Asthma Control Questionnaire-7 (ACQ-7) =1.5 valutato alla Visita 1
10 Punteggio ACQ-5 =1.5 valutato alla Visita 2;
11 Utilizzo del Ventolin fornito dallo sponsor al bisogno per i sintomi dell’asma per almeno 3 giorni durante l’ultima settimana del periodo di pre-trattamento prima della Visita 2;
12 Dimostrare una tecnica di somministrazione dell’inalatore pre-dosato (MDI) accettabile secondo la valutazione dello sperimentatore;
13 In grado di eseguire misurazioni accettabili e riproducibili del picco di flusso espiratorio (PEF) secondo la valutazione dello sperimentatore;
14 Indice di massa corporea <40 kg/m2;
15 Disponibile a trattenersi nel centro dello studio come richiesto dal protocollo e completare tutte le valutazioni delle visita;
16 Test di gravidanza negativo (siero alla Visita 1) per i soggetti di sesso femminile in età fertile;
17 Le donne in età fertile e con relazioni eterosessuali sessualmente attive devono acconsentire all’utilizzo di 1 delle seguenti opzioni per prevenire una gravidanza:
(a) Praticare l’astinenza;
(b) Se soggetto di sesso femminile in età fertile, acconsente a prevenire la gravidanza utilizzando 1 dei seguenti metodi di controllo delle nascite dalla data della firma del modulo di consenso informato alle 2 settimane successive all’assunzione della dose finale del medicinale sperimentale (IP):
i. Contraccezione ormonale (ad es.: contraccettivo orale, impianto contraccettivo, contraccettivo ormonale iniettabile);
ii. Un metodo contraccettivo a doppia barriera (ad es.: preservativo più dispositivo intrauterino, diaframma più spermicida, preservativo più spermicida);
iii. Relazione sessuale monogama con un solo partner di sesso maschile che è stato sterilizzato chirurgicamente tramite vasectomia;
NUMERO MASSIMO DI CARATTERI RAGGIUNTO - PER I PUNTI SUCCESSIVI, FARE RIFERIMENTO ALLA SEZIONE E.3.EN |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Subjects must not enter the study if any of the following exclusion criteria are fulfilled within the screening period:
1 Chronic obstructive pulmonary disease or other significant lung disease;
2 Oral/SCS use (any dose and any indication) within 6 weeks before Visit 1;
3 Chronic use of oral corticosteroids (OCS, =3 weeks use in 3 months prior to Visit 1);
4 Having received any marketed (e.g., omalizumab, mepolizumab, reslizumab, benralizumab) or investigational biologic within 3 months or 5 half-lives before Visit 1, whichever is longer, or any other prohibited medication;
5 Current smokers, former smokers with >10 pack-years history, or former smokers who stopped smoking <6 months before Visit 1 (including all forms of tobacco, e-cigarettes [vaping], and marijuana);
6 Life-threatening asthma defined as any history of significant asthma episode(s) requiring intubation associated with hypercapnia, respiratory arrest, hypoxic seizures, or asthma-related syncopal episode(s) within 5 years of Visit 1;
7 Completed treatment for lower respiratory infection or asthma exacerbation within 6 weeks of Visit 1;
8 Upper respiratory infection involving antibiotic treatment not resolved within 7 days before Visit 1;
9 Clinically significant laboratory abnormalities, in the opinion of the investigator;
10 Having any of the following results at Visit 1:
(a) an abnormal electrocardiogram (ECG) that is, in the investigator's opinion, clinically significant;
(b) a QTCF interval >480 ms (subjects aged =12 years)/ =460 ms (subjects aged 4 to 11 years, based on the Fridericia correction where QTCF=QT/RR0.33);
11 Historical or current evidence of a clinically significant disease including, but not limited to: cardiovascular (e.g., congestive heart failure, known aortic aneurysm, clinically significant cardiac arrhythmia, coronary heart disease), hepatic, renal, hematological, neuropsychological, endocrine (e.g., uncontrolled diabetes mellitus, uncontrolled thyroid disorder, Addison's disease, Cushing's syndrome), or gastrointestinal (e.g., poorly controlled peptic ulcer, gastroesophageal reflux disease) disorders. Significant is defined as any disease that, in the opinion of the investigator, would put the safety of the subject at risk through study participation, or that could affect the efficacy or safety analysis if the disease/condition exacerbated during the study;
12 Cancer not in complete remission for at least 5 years before Visit 1;
13 Hospitalization for psychiatric disorder or attempted suicide within 1 year of Visit 1;
14 History of psychiatric disease, intellectual deficiency, poor motivation, or other conditions if their magnitude is limiting informed consent validity;
15 Significant abuse of alcohol or drugs, in the opinion of the investigator;
16 Having a known or suspected hypersensitivity to albuterol/salbutamol, or budesonide and/or their excipients;
17 Having a scheduled/planned hospitalization during the study;
18 Inability to abstain from protocol-defined prohibited medications during the study;
19 Using any herbal products by inhalation or nebulizer within 2 weeks of Visit 1 and not agreeing to stop during the study duration;
20 Having received a live attenuated vaccination within 7 days of Visit 1;
21 Currently breastfeeding;
22 Study investigators, subinvestigators, coordinators, and their employees or immediate family members, or employees of the Sponsor;
23 Treatment with any investigational treatment or device in another clinical study within the last 30 days (or 5 half-lives, whichever is longer) of Visit 1;
24 Currently participating in any interventional study;
25 Having previously been enrolled in this study or any other PT007 or PT027 clinical study. |
I soggetti non possono partecipare allo studio se è soddisfatto uno qualsiasi dei seguenti criteri di esclusione durante il periodo di screening:
1 Malattia polmonare cronica ostruttiva grave o altre malattie polmonari significative;
2 Uso orale/SSC (a qualsiasi dose e con qualsiasi indicazione) nelle 6 settimane precedenti la Visita 1;
3 Uso cronico di corticosteroidi orali (OCS, uso =3 settimane nei 3 mesi precedenti la Visita 1);
4 Aver ricevuto un prodotto biologico in commercio (ad es.: omalizumab, mepolizumab, reslizumab, benralizumab) o sperimentale nei 3 mesi precedenti o 5 emivite prima della Visita 1, a seconda di quale periodo sia più lungo, o altri farmaci vietati;
5 Attuali fumatori, ex fumatori di >10 pacchetti l’anno o ex fumatori che hanno smesso di fumare <6 mesi prima della Visita 1 (inclusi tutti i tipi di tabacco, sigarette elettroniche [svapo] e marijuana);
6 Asma potenzialmente fatale definita da un’anamnesi di episodi asmatici significativi che hanno reso necessaria l’intubazione associati a ipercapnia, arresto respiratorio, attacchi ipossici o episodi sincopali riferibili all’asma nei 5 anni precedenti la Visita 1;
7 Trattamento per infezione delle vie respiratorie inferiori o per riacutizzazione dell’asma ultimato entro 6 settimane dalla Visita 1;
8 Infezione delle vie respiratorie superiori che ha comportato terapia antibiotica non risolte nei 7 giorni precedenti la Visita 1;
9 Anomalie degli esami di laboratorio clinicamente significative a parere dello sperimentatore;
10 Avere uno dei seguenti risultati alla Visita 1:
(a) un elettrocardiogramma (ECG) anomalo, vale a dire clinicamente significativo a parere dello sperimentatore;
(b) un intervallo QTCF >480 ms (soggetti di età =12 anni)/ =460 ms (soggetti di età compresa tra 4 e 11 anni, sulla base della correzione di Fridericia nella quale QTCF=QT/RR0.33);
11 Anamnesi o evidenza corrente di una malattia clinicamente significativa compresi, a titolo esemplificativo: disturbi cardiovascolari (ad es.: insufficienza cardiaca congestizia, aneurisma aortico noto, malattia cardiaca clinicamente significativa, coronaropatia), epatici, renali, ematologici, neuropsicologici, endocrini (ad es.: diabete mellito non controllato, disturbo della tiroide non controllato, malattia di Addison, sindrome di Cushing), o gastrointestinali (ad es.: ulcera peptica scarsamente controllata, riflusso gastroesofageo). Con significativo si intende qualsiasi malattia che, a parere dello sperimentatore, metterebbe a rischio la sicurezza del soggetto durante la partecipazione allo studio, o potrebbe influire sull’efficacia o sull’analisi della sicurezza in caso di riacutizzazione della malattia/delle condizioni durante lo studio;
12 Cancro non in remissione completa da almeno 5 anni prima della Visita 1;
13 Ospedalizzazione per disturbi psichiatrici o tentato suicidio entro 1 anno dalla Visita 1;
14 Anamnesi di disturbi psichiatrici, deficit intellettivi, scarsa motivazione o altre condizioni, se la loro entità inficia la validità del consenso informato;
15 Abuso significativo di alcool o droghe, a parere dello sperimentatore;
16 Avere un’ipersensibilità nota o sospetta a albuterolo/salbutamolo o a budesonide e/o ai loro eccipienti;
17 Avere un’ospedalizzazione programmata/pianificata durante lo studio;
18 Incapacità di astenersi dall’assumere i medicinali vietati definiti dal protocollo durante lo studio;
19 Utilizzare prodotti erboristici per inalazione o nebulizzazione nelle 2 settimane dalla Visita 1 e non acconsentire a interromperne l’uso durante dello studio;
20 Aver ricevuto un vaccino vivo attenuato nei 7 giorni dalla Visita 1;
21 Allattamento al seno in corso;
22 Sperimentatori dello studio, sperimentatori secondari, coordinatori e loro dipendenti o familiari stretti o dipendenti dello Sponsor;
NUMERO MASSIMO DI CARATTERI RAGGIUNTO - PER I PUNTI SUCCESSIVI, FARE RIFERIMENTO ALLA SEZIONE E.4.EN |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Time to first severe asthma exacerbation. |
| Tempo alla prima riacutizzazione grave dell’asma. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Time to first severe asthma exacerbation will be calculated as the time from randomization until the start date of the first severe asthma exacerbation. |
| Il tempo alla prima riacutizzazione grave dell’asma sarà calcolato come il tempo dalla randomizzazione fino alla data di inizio della prima riacutizzazione grave dell’asma. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Severe exacerbation rate (annualized)
• Total corticosteroid exposure over the treatment period
• Asthma Control Questionnaire -5 change from baseline and responder analysis at Week 24
• Asthma Quality of Life Questionnaire for 12 years and older/Pediatric Asthma Quality of Life Questionnaire change from baseline and responder analysis at Week 24 |
• Tasso di riacutizzazione grave (annualizzato)
• Esposizione totale ai corticosteroidi durante il periodo di trattamento
• Questionario per il controllo dell'asma -5, cambiamenti dal basale e analisi dei responder alla settimana 24
• Questionario sulla qualità di vita con l'asma per soggetti di età pari o superiore a 12 anni/Questionario sulla qualità di vita con l'asma per soggetti pediatrici, cambiamenti dal basale e analisi dei responder alla settimana 24 |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Throughout the study and as defined within the end points. |
| Per tutta la durata dello studio e come definito negli endpoint. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 95 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| Chile |
| Serbia |
| South Africa |
| Ukraine |
| United States |
| Germany |
| Italy |
| Slovakia |
| Spain |
| United Kingdom |
| Czechia |
| Argentina |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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