| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Biliary Tract Cancer |
| Cáncer del tracto biliar |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Biliary Tract Cancer |
| Cáncer del tracto biliar |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10028982 |
| E.1.2 | Term | Neoplasm biliary tract |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10073077 |
| E.1.2 | Term | Intrahepatic cholangiocarcinoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10074879 |
| E.1.2 | Term | Extrahepatic cholangiocarcinoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10017614 |
| E.1.2 | Term | Gallbladder cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate clinical efficacy of M7824 based on ORR |
| Evaluar la eficacia clínica de M7824, en función de la TRO |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•To evaluate clinical efficacy of M7824 based on duration of response (DOR)
•To evaluate clinical efficacy of M7824 based on durable response rate (DRR)
•To evaluate clinical safety of M7824
•To evaluate clinical efficacy based on progression free survival (PFS)
•To evaluate ORR, DOR, DRR and PFS by Investigator read
•To evaluate clinical efficacy based on overall survival (OS)
•To characterize the pharmacokinetic (PK) profile of M7824
•To characterize the immunogenicity of M7824
•To evaluate clinical efficacy of M7824 based on ORR, DOR and DRR according to programmed death ligand 1 (PD-L1) expression and microsatellite instability (MSI) status retrospectively |
• Evaluar la eficacia clínica de M7824, en función de la DR
• Evaluar la eficacia
clínica de M7824, en función de la TRD
• Evaluar la seguridad clínica de M7824
•Evaluar la eficacia clínica en función a la SSP
• Evaluar la TRO, la DR, la TRD y la
SSP mediante la lectura del investigador
• Evaluar la eficacia clínica en función de
la SG
• Caracterizar el perfil FC de M7824
• Caracterizar la inmunogenia de M7824
• Evaluar la eficacia clínica de M7824 basada en la TRO, la DR y la TRD según la
expresión del ligando 1 de muerte programada (PD-L1) y el estado de la IMS de
forma restrospectiva |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Are ≥ 18 years of age at the time of signing the informed consent. In Japan, if a participant is at least 18 but < 20 years of age, written informed consent from his/her parent or guardian will be required in addition to the participant’s written consent.
2. Are participants with histologically or cytologically confirmed locally advanced or metastatic BTC.
3. Availability of tumor (primary or metastatic) archival material or fresh biopsies (collected within 28 days before first administration of study intervention) is mandatory. Fine needle aspirates, transductal aspirates, or cell blocks are not acceptable. Endoscopic retrograde cholangiography or intraductal ultrasounds assisted biopsy is acceptable, needle or excisional biopsies, or resected tissue, are preferable. Tumor biopsies and tumor archival material must be suitable for biomarker assessment as described in the Laboratory Manual.
4. Participants with BTC must have failed or be intolerant to 1L systemic platinum-based chemotherapy. Participants who received adjuvant platinum-based chemotherapy and had evidence of disease recurrence within 6 months of completion of the adjuvant treatment are also eligible. If recurrence occurs during or within 6 months after the adjuvant chemotherapy, adjuvant platinum-based chemotherapy is counted as 1L chemotherapy.
5. Disease must be measurable with at least 1 unidimensionally measurable lesion by RECIST 1.1 and verified independently by an Independent Review Committee (IRC).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS of 0 to 1 at study entry and Day 1 of treatment with M7824.
7. Life expectancy ≥ 12 weeks as judged by the Investigator.
9. Adequate hematological function defined by white blood cell (WBC) count ≥ 3 × 109/L with absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5 × 109/L, lymphocyte count ≥ 0.5 × 109/L, platelet count ≥ 75 × 109/L, and hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL (in absence of blood transfusion).
10. Adequate hepatic function defined by a total bilirubin level ≤ 1.5 × upper limit of normal (ULN), an aspartate aminotransferase (AST) level ≤ 2.5 × ULN, and an alanine aminotransferase (ALT) level ≤ 2.5 × ULN. For participants with liver involvement in their tumor, AST ≤ 5.0 × ULN and ALT ≤ 5.0 × ULN is acceptable.
11. Adequate coagulation function defined as prothrombin time (PT) or international normalized ratio (INR) ≤ 1.5 × ULN unless the participant is receiving anticoagulant therapy.
12. Albumin ≥ 3.0 g/dL.
13. Hepatitis B virus (HBV) deoxyribonucleic acid (DNA) positive participants must be treated and on a stable dose of antivirals (e.g., entecavir, tenofovir, or lamivudine; adefovir or interferon are not allowed) at study entry and with planned monitoring and management including baseline HBV DNA quantity according to appropriate labeling guidance. Participants receiving active hepatitis C virus (HCV) therapy must be on a stable dose at study entry and with planned monitoring and management according to appropriate labeling guidance of an approved antiviral.
14. Adequate renal function defined by either creatinine ≤ 1.5 × ULN or an estimated creatinine clearance (CCr) > 40 mL/min according to the Cockcroft-Gault formula or by measure of CCr from 24-hour urine collection.
• CCr (mL/min) = (140 age) × weight (kg)/(72 × serum Cr jaffe)
• If female, × 0.85
• If Cr is measured by enzymatic method, add 0.2 and use as Crjaffe = 0.2 + Crenzume.
15. Male participants are eligible to participate if they agree to the appropriate contraception requirements, as described in the protocol, during the intervention period and for at least 4 months after the last dose of study intervention.
16. A female is eligible if she is not pregnant or breastfeeding, and at least one of the following conditions applies:
• Not a WOCBP
OR
• If a WOCBP, use a highly effective contraceptive method (i.e., with a failure rate of < 1% per year), preferably with low user dependency, as described in the protocol, before the first dose of the study intervention, during the intervention period and after the study intervention period (i.e., after the last dose of study intervention is administered) for at least 2 months after the last dose of study intervention.
Other criteria may apply (refer to Clinical Trial Protocol) |
1. Tienen como mín 18 años de edad en el momento de firmar el formulario de CI. En Japón, si un participante tiene al menos 18, pero menos de 20 años de edad, se requerirá el CI por escrito de su progenitor o tutor además del consentimiento por escrito del participante 2. Son participantes con CVB localmente avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente. 3. La disponibilidad de material tumoral (primario o metastásico) de archivo o biopsias recientes (obtenidas
en un plazo de 28 días antes de la 1ª administración de la intervención del estudio)
es obligatoria. Los aspirados con aguja fina, los aspirados transductales o los
bloques de células no son aceptables. La biopsia asistida por colangiografía
retrógrada endoscópica o ecografía intraductal es aceptable; se prefieren las
biopsias con aguja o por escisión, o el tejido resecado. Las biopsias tumorales y el
material tumoral de archivo deben ser aptas para la evaluación de biomarcadores,
tal como se describe en el Manual del lab. 4. Los participantes con CVB deben
haber fracasado o ser intolerantes a la quimioterapia sistémica a base de platino de
1L. Los participantes que recibieron quimioterapia complementaria a base de
platino y presentaron indicios de recidiva de la enfermedad en el plazo de 6 meses
desde la finalización del tratamiento complementario también son aptos. Si la
recidiva se produce durante o en el plazo de 6 meses después de la quimioterapia
complementaria, la quimioterapia complementaria a base de platino contará como
quimioterapia de 1L. 5. La enfermedad debe ser medible, con al menos 1 lesión
medible unidimensionalmente según los criterios RECIST 1.1, y se verificará de
forma independiente por un comité de revisión independiente (CRI). 6. (ECOG) de
0 a 1 en el momento de la incorporación al estudio y el día 1 de tratamiento con
M7824. 7. Esperanza de vida # 12 semanas según el criterio del investigador 9.
Función hematológica adecuada definida por un recuento de leucocitos (LEU) # 3 ×
109/l, con un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) # 1,5 ×109/l, recuento de
linfocitos # 0,5 × 109/l, recuento de plaquetas # 75 x 109/l y hemoglobina (Hgb) # 9
g/dl (en ausencia de transfusión de sangre). 10. Función hepática adecuada,
definida por un nivel de bilirrubina total # 1,5 x el rango del límite superior de la
normalidad (LSN), un nivel de aspartato aminotransferasa (AST) # 2,5 x LSN y un
nivel de alanina aminotransferasa (ALT) # 2,5 x LSN. Para los participantes con
afectación hepática en su tumor, AST # 5,0 × LSN y ALT # 5,0 × LSN es aceptable.
11. Func. de coagulación adecuada, definida como t de protrombina (TP) o índice
internacional normalizado (INR) # 1,5 × LSN, a menos que el participante esté
recibiendo tratamiento anticoagulante. 12. Albúmina # 3,0 g/dl 13. Los pacientes
positivos para el ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus de la hepatitis B (VHB)
deben estar en tratamiento y recibir una dosis estable de antivirales (p. ej.,
entecavir, tenofovir, o lamivudina; adefovir e interferón no están permitidos) en el
momento de incorporación al estudio y contar con un control y tratamiento
planificados, que incluyen la cantidad inicial de ADN del VHB de conformidad con las pautas aprobadas pertinentes. Los participantes que reciben tratamiento activo
contra el virus de la hepatitis C (VHC) deben recibir una dosis estable en el
momento de incorporación al estudio y contar con un control y tratamiento
planificados de conformidad con las pautas aprobadas de un antiviral autorizado
14. Func. renal adecuada definida mediante una creatinina # 1,5 x LSN o un
aclaramiento de creatinina (ACr) estimado > 40 ml/min de acuerdo con la fórmula
de Cockcroft-Gault o mediante una recogida de orina de 24 horas para medir el
ACr. • ACr (ml/min) = (140 edad) × peso (kg) /(72 × Cr sérica por Jaffe) • Si es una
mujer, × 0,85 • Si el valor de Cr se mide mediante el método enzimático, añadir 0,2
y usar como como Crjaffe = 0,2 + Crenzume. 15. Los participantes de sexo
masculino son aptos para participar si acceden a cumplir los requisitos
anticonceptivos pertinentes, como se describe en el protocolo, durante el periodo
de la intervención y durante al menos 4 meses después de la última dosis de la
intervención del estudio. 16. Una mujer es apta si no está embarazada ni está en
periodo de lactancia, y si se cumple por lo menos uno de los siguientes requisitos: •
No es una MEF ; O • Si es una MEF, usa un método anticonceptivo muy eficaz (es
decir, con una tasa de fracaso de < 1 % por año), preferiblemente con baja
dependencia por parte del usuario, como se describe en el protocolo, antes de la
primera dosis de la intervención del estudio, durante el periodo de la intervención y
después del periodo de la intervención del estudio durante al menos 2 meses
después de la última dosis de la intervención del estudio. Puede que se apliquen
otros criterios (consulte el protocolo del ensayo clínico) |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Ampullary cancer is excluded.
2. Rapid clinical deterioration other than malignancy which, in the opinion of the Investigator, may predispose to inability to tolerate treatment or study procedures.
3. Participants with active central nervous system (CNS) metastases causing clinical symptoms or metastases that require therapeutic intervention are excluded. Participants with a history of treated CNS metastases (by surgery or radiation therapy) are not eligible unless they have fully recovered from treatment, demonstrated no progression for at least 2 months, and do not require continued steroid therapy.
5. Significant acute or chronic infections, including:
• Uncontrolled biliary infection. Biliary tract obstruction should be released by stenting or percutaneous transhepatic biliary drainage
• Known history of positive test for HIV or known acquired immunodeficiency syndrome.
• Active tuberculosis infection (clinical symptoms, physical or radiographic, and laboratory findings)
• Active bacterial or fungal infection requiring IV systemic therapy (except as indicated, discuss alternative scenarios with the Medical Monitor).
6. Active autoimmune disease that might deteriorate when receiving an immunostimulatory agent:
• Participants with diabetes type 1, vitiligo, alopecia, psoriasis, hypo- or hyperthyroid disease not requiring immunosuppressive treatment are eligible
• Participants requiring hormone replacement with corticosteroids are eligible if the steroids are administered only for the purpose of hormonal replacement and at doses ≤ 10 mg of prednisone or equivalent per day
• Administration of steroids for other conditions through a route known to result in a minimal systemic exposure is acceptable.
8. Chronic obstructive pulmonary disease exacerbation or other respiratory illness requiring hospitalization or precluding study therapy within 30 days before enrollment.
9. Known severe hypersensitivity (Grade ≥ 3 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 [NCI CTCAE 5.0]) to investigational product (M7824) or any components in their formulations, any history of anaphylaxis, or recent, within 5 months, history of uncontrolled asthma.
10. Persisting Grade > 1 NCI CTCAE 5.0 toxicity (except alopecia and vitiligo) related to prior therapy; however, sensory neuropathy Grade ≤ 2 is acceptable.
11. Clinically significant cardiovascular/cerebrovascular disease as follows: cerebral vascular accident / stroke (< 6 months prior to enrollment), myocardial infarction (< 6 months prior to enrollment), unstable angina, congestive heart failure (≥ New York Heart Association Classification Class II), or serious cardiac arrhythmia.
12. Clinically relevant diseases (e.g., inflammatory bowel disease) and/or uncontrolled medical conditions, which, in the opinion of the Investigator, might impair the participant’s tolerance or ability to participate in the study.
13. Any psychiatric condition that would prohibit the understanding or rendering of informed consent.
14. Participants who are not eligible for or have not been treated with 1L systemic chemotherapy will be excluded.
15. Concurrent treatment with nonpermitted drugs.
16. Prior participation in a M7824 clinical trial.
17. Prior therapy with other immunotherapy or checkpoint inhibitors, such as anti-PD 1, anti PD L1, anti- cytotoxic T-cell lymphocyte-4 (CTLA-4) antibodies.
18. Prior therapy with any antibody or inhibitors targeting the TGF-β/TGF-β receptor pathway.
19. Anticancer treatment within 21 days before the start of study intervention, eg, cytoreductive therapy, radiotherapy involving > 30% of the bone marrow (with the exception of palliative bone-directed radiotherapy), immune therapy, or cytokine therapy.
20. Anticancer treatment with antibody within 28 days before the start of study intervention.
21. Systemic therapy with immunosuppressive agents within 7 days before the start of intervention; or use of any investigational drug within 28 days before the start of intervention.
22. Vaccine administration within 4 weeks of M7824 administration. Vaccination with live vaccines while on study is prohibited. Administration of inactivated vaccines is allowed (eg, inactivated influenza vaccines).
26. Pregnancy or breast feeding.
28. Legal incapacity or limited legal capacity.
Other criteria may apply (refer to Clinical Trial Protocol) |
1. El cáncer ampular está excluido. 2. Rápido deterioro clínico distinto de neoplasia maligna que, en opinión del investigador, pueda predisponer a la incapacidad para tolerar el tratamiento o los procedimientos del estudio. 3. Participantes con metástasis activas en SNC que presenten síntomas o metástasis que requieran intervención terapéutica. Los participantes con antecedentes de metástasis tratadas en el SNC (mediante cirugía o radioterapia) no son aptos, a menos que se hayan recuperado por completo del tratamiento, hayan demostrado ausencia de progresión durante al menos 2 meses y no requieran tratamiento esteroideo continuo. 5. Infecciones agudas o crónicas significativas, incluidas: • Infección de las vías biliares no controlada. La obstrucción de las vías biliares debe liberarse mediante la colocación de endoprótesis vascular o drenaje biliar percutáneo
transhepático. • Antecedentes conocidos de prueba positiva para el VIH o síndrome de inmunodeficiencia adquirida conocido. • Infección por tuberculosis activa (síntomas clínicos, radiográficos o físicos y hallazgos analíticos). • Infección bacteriana o fúngica activa que requiera tratamiento sistémico por vía i.v. (excepto según esté indicado; comentar otras posibles situaciones con el supervisor médico). 6. Enfermedad autoinmunitaria activa que pueda empeorar al recibir un inmunoestimulante: • Son aptos los participantes con diabetes tipo I, vitíligo, alopecia, psoriasis, hipotiroidismo o hipertiroidismo que no requieran tratamiento inmunodepresor. • Son aptos los participantes que requieran restitución hormonal con corticoesteroides si estos se administran únicamente con el objetivo de la restitución hormonal y en dosis diarias de # 10 mg de prednisona o equivalente. •Se acepta la administración de corticoesteroides para otras enf. por una vía que se sepa que provoca una exposición sistémica mínima. 8. Exacerbación de enf. pulmonar obstructiva crónica o de otra enfermedad respiratoria que requiera hospitalización o que impida el tratamiento del estudio en un plazo de 30 días antes de la inscripción. 9. Antecedentes conocidos de hipersensibilidad grave (grado # 3 de la versión 5.0 de los Criterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos del Instituto Nacional contra el Cáncer [National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0, CTCAE del NCI 5.0]) al producto en investigación (M7824) o a cualquier componente de sus formulaciones, cualquier antecedente de anafilaxia, o anafilaxia reciente en los últimos 5 meses,
antecedentes de asma no controlada. 10. Toxicidad persistente relacionada con el
tratamiento previo de grado > 1 según CTCAE del NCI 5.0 (excepto alopecia y
vitíligo); sin embargo, es aceptable la neuropatía sensitiva de grado # 2. 11.
Enf.cardiovascular/cerebrovascular clínicamente significativa, como: accidente
cerebrovascular/ictus (< 6 meses antes de la inscripción), infarto de miocardio (<6
meses antes de la inscripción), angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca
congestiva (clase # II según la clasificación de la New York Heart Association) o
arritmia cardíaca grave. 12. Enf. clínicamente relevantes (p. ej., enfermedad
inflamatoria intestinal) y/o afecciones médicas no controladas que, en opinión del
investigador, pudieran afectar a la tolerancia del participante o a su capacidad para
participar en el estudio. 13. Todo trastorno psiquiátrico que impida la comprensión o
la concesión del CI 14. Los participantes que no son aptos o no han sido tratados
con quimioterapia sistémica de 1L serán excluidos. 15. Tto. concomitante con
fármacos no permitidos. 16. Participación previa en un ensayo clínico de M7824.
17. Tto. previo con otra inmunoterapia o inhibidores del punto de control, como
anticuerpos anti-PD-1, anti PD-L1, o contra el antígeno 4 del linfocito T citotóxico
(CTLA-4). 18. Tto. anterior con anticuerpos o inhibidores de la vía del receptor
TGF-#/TGF-#. 19. Tto. antineoplásico en los 21 días anteriores al inicio de la
intervención del estudio, por ejemplo, tratamiento citorreductor, radioterapia con
afectación de > 30 % de la médula ósea (con la excepción de radioterapia ósea
paliativa), inmunoterapia o tratamiento con citocinas. 20. Tto. antineoplásico con
anticuerpos en los 28 días anteriores al inicio de la intervención del estudio. 21.
Tratamiento sistémico con inmunodepresores en los 7 días anteriores al inicio de la
intervención; o uso de algún fármaco en investigación en los 28 días anteriores al
inicio de la intervención. 22. Administración de vacunas en las 4 semanas
anteriores a la administración de M7824. La vacunación con vacunas vivas durante
el estudio está prohibida.Se permite la administración de vacunas inactivadas (por
ejemplo, vacunas inactivadas para la gripe). 26. Embarazo o periodo de lactancia.
28. Incapacidad legal o capacidad legal limitada. Puede que se apliquen otros
criterios (consulte el protocolo del ensayo clínico) |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Confirmed objective response (OR) according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) assessed by an Independent Review Committee (IRC) |
Respuesta objetiva confirmada (RO) según los criterios de evaluación de respuesta
en tumores sólidos Versión 1.1 (RECIST 1.1) evaluada por un Comité de revisión
independiente (CRI) |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| from first administration of study intervention to up to month 24 |
| desde la primera administración de la intervención del estudio hasta el mes 24 |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1.DOR assessed from complete response (CR) or partial response (PR) until progression of disease (PD), death, or last tumor assessment assessed by an IRC
2.Durable response of at least 6 months according to RECIST 1.1 assessed by an IRC
3.Occurrence of treatment-emergent adverse events (TEAEs) and treatment related adverse events (AEs), including adverse events of special interest (AESIs)
4.PFS according to RECIST 1.1 assessed by an IRC
5.OR, DOR, DRR, and PFS according to RECIST 1.1 assessed by Investigator read
6.OS
7.The concentration observed immediately at the end of infusion (CEOI) of M7824
8.The concentration observed immediately before next dosing (corresponding to pre-dose or trough concentration [Ctrough] for multiple dosing) of M7824
9.Immunogenicity of M7824 as measured by antidrug antibody (ADA) assay
10.Confirmed OR according to RECIST 1.1 assessed by an IRC according to PD-L1 expression and MSI status
11.DOR and durable response of at least 6 months according to RECIST 1.1 assessed by an IRC according to PD-L1 expression and MSI status |
1. DR evaluada desde la RC o RP hasta la PE, la muerte o la última evaluación
tumoral de un CRI
2. Respuesta duradera de al menos 6 meses según RECIST 1.1
evaluada por un CRI
3. Aparición de eventos adversos emergentes del tratamiento
(TEAE) y eventos adversos relacionados con el tratamiento (EA), incluidos los
eventos adversos de especial interés (AESI)
4. SSP según RECIST 1.1 evaluada por un CRI
5. RO, DR, TDR y SSP evaluadas según RECIST 1.1 mediante la lectura del investigador
6. SG
7. La concentración observada de forma inmediata al final de la infusión (CFDI) de M7824
8. La concentración observada justo antes de la siguiente administración de la dosis (correspondiente a antes de la dosis o de la Cmín para la administración de la dosis múltiple) de M7824
9.Inmunogenicidad de M7824, medida mediante el ensayo con AAF
10. RO confirmada según los RECIST 1.1 evaluados por una expresión del PD-L1 y el estado de la IMS
11. DR y respuesta duradera de al menos 6 meses según los criterios RECIST 1.1 evaluados por un CRI en función de la expresión del PD-L1 y el estado de la MSI |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1-2.from first documentation of objective response (CR or PR) to the date of first documentation of objective PD or death due to any cause
3.from first dose to 30 days after last treatment
4-5.from first documentation of objective response (CR or PR) to the date of first documentation of objective PD or death due to any cause
6.from first administration of study intervention to the date of death due to any cause
7-8.Q6W up to/including W25, then Q12W from first administration of study intervention to last dose of treatment
9.Q6W up to/including W25, then Q12W from screening through 12 weeks (± 2 weeks) after last treatment
10-11.from first administration of study intervention to to the date of first documentation of objective progression of disease (PD) or death due to any cause |
1-2. desde la 1ª documentación de resp.objetiva (RC o RP) hasta la fecha de la 1ª
doc. de PE objetiva o muerte por cualquier causa 3. desde la 1ªdosis hasta 30 días
después del último tto. 4-5. desde la 1ª doc. de resp. objetiva (RC o RP) hasta la
fecha de la 1ª doc. de PE objetiva o muerte por cualquier causa 6. desde la 1ª
administración de la intervención del estudio hasta la fecha de muerte por cualquier
causa 7-8. C6S hasta/incluida S25, luego C12S desde la 1ª admi. de la intervención
del estudio hasta la última dosis de tto. 9. C6S hasta/incluida S25, luego C12S
desde la selección durante 12 semanas (± 2 semanas) después del último tto.
10-11. desde la 1ª admi. de la intervención del estudio hasta la fecha de la 1ª
doc.de (PE) o muerte por cualquier causa |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 15 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| China |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Spain |
| Taiwan |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of the study is defined as the date when 67% (95/141 participants) died or each participant was followed up for at least 2 years after the End of Treatment, whichever occurs first. |
El final del estudio se define como la fecha en que el 67 % (95/141 participantes)
murieron o en la que cada participante recibiera seguimiento durante al menos 2
años después de la finalización del tratamiento, lo que ocurra primero |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 10 |
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