| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Atopic dermatitis |
| Dermatitis atópica |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Eczema (Atopic dermatitis) |
| Eczema (Dermatitis atópica) |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10003639 |
| E.1.2 | Term | Atopic dermatitis |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004858 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To establish the efficacy of ruxolitinib cream in participants with AD (IGA). |
| Determinar la eficacia de ruxolitinib en crema en participantes con DA (IGA). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Key secondary:
To further assess the treatment effects of ruxolitinib cream (EASI75; Itch NRS; PROMIS short form - sleep disturbance).
Secondary:
To evaluate the safety and tolerability of ruxolitinib cream.
To further evaluate efficacy of ruxolitinib cream.
To evaluate the participants' Quality of Life and other patient-reported outcomes.
To evaluate the pharmacokinetics of ruxolitinib cream in plasma. |
Secundarios fundamentales:
Evaluar más a fondo los efectos del tratamiento con ruxolitinib en crema (EASI75; Itch NRS; PROMIS periodo de recuerdo - Trastornos del sueño ).
Secundarios:
Evaluar la seguridad y la tolerabilidad del ruxolitinib en crema.
Evaluar más a fondo la eficacia de ruxolitinib en crema.
Evaluar la calidad de vida de los participantes y otros resultados comunicados por los pacientes.
Evaluar la farmacocinética del ruxolitinib en crema en plasma. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Adolescents aged ≥ 12 to 17 years, inclusive, and men and women aged ≥ 18 years.
2. Participants diagnosed with AD as defined by the Hanifin and Rajka (1980) criteria.
3. AD duration of at least 2 years.
4. Participants with an IGA score:
a. VC period: 2 to 3 at screening and baseline
b. LTS period: 0 to 4 at Week 8
5. Participants with %BSA (excluding scalp) of AD involvement:
a. VC period: 3% to 20% at screening and baseline
b. LTS period: 0% to 20% at Week 8
6. Participants who agree to discontinue all agents used to treat AD from screening through the final follow-up visit.
7. Participants who have at least 1 "target lesion" that measures approximately 10 cm2 or more at screening and baseline. Lesion must be representative of the participant's disease state and not be located on the hands, feet, or genitalia.
8. Willingness to avoid pregnancy or fathering of children based on the criteria below:
a. Woman of nonchildbearing potential (surgically sterile with a hysterectomy and/or bilateral oophorectomy OR postmenopausal, defined by last menstrual period ≥ 12 months of amenorrhea before screening confirmed by FSH levels at screening) and at least 50 years of age) are exempt from pregnancy testing.
b. Woman of childbearing potential who has a negative serum pregnancy test at screening and a negative urine pregnancy test before the first dose on Day 1 and who agrees to take appropriate precautions to avoid pregnancy (with at least 99% certainty) from screening through safety follow-up (30 [+ 7] days after EOT). Permitted methods that are at least 99% effective in preventing pregnancy should be communicated to the participant and their understanding confirmed.
c. Adolescents who are prepubescent.
d. Man who agrees to take appropriate precautions to avoid fathering children (with at least 99% certainty) or from sperm donation from screening through 90 days after treatment with ruxolitinib cream. Permitted methods that are at least 99% effective in preventing pregnancy should be communicated to the participant and their understanding confirmed.
9. Ability to comprehend and willingness to sign an ICF or written informed consent of the parent(s) or legal guardian and written assent from the participant when possible.
Note: Adolescent participants who become legal adults during the study will be asked for their signed consent to continue the study, and in the event of lack thereof, will be discontinued from further participation. |
1. Adolescentes de >= 12 a 17 años de edad, ambos inclusive, y varones y mujeres de > 18 años de edad.
2. Participantes diagnosticados de DA según los criterios de Hanifin y Rajka (1980).
3. Diagnóstico de DA establecido al menos 2 años antes.
4. Participantes con una puntuación IGA:
a. Periodo de CV: de 2 a 3 en la selección y el momento basal
b. Periodo de SLP: de 0 a 4 en la semana 8
5. Participantes con un % de la SC (excluido el cuero cabelludo) afectada por la DA:
a. Periodo de CV: del 3% al 20% en la selección y el momento basal
b. Periodo de SLP: del 0% al 20% en la semana 8
6. Participantes que accedan a suspender todos los fármacos utilizados para tratar la DA desde la selección hasta la visita de seguimiento final.
7. Participantes con al menos 1 "lesión diana" que mida aproximadamente 10 cm2 o más en la selección y el momento basal. La lesión deberá ser representativa del estado de la enfermedad del participante y no estar localizada en las manos, los pies ni los genitales.
8. Compromiso de evitar un embarazo o engendrar un hijo según los criterios siguientes:
a. Las mujeres sin capacidad reproductiva (por haber sido esterilizadas quirúrgicamente con histerectomía u ovariectomía bilateral O por ser posmenopáusicas, definidas por haber tenido >= 12 meses de amenorrea antes de la selección, confirmada por la concentración de FSH en la selección) y que tengan al menos 50 años de edad, no tendrán que hacerse pruebas de embarazo.
b. Las mujeres con capacidad reproductiva deberán haber obtenido un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero realizada en la selección y un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina realizada antes de la primera dosis del día 1, y comprometerse a tomar las precauciones necesarias para evitar un embarazo (con una eficacia mínima del 99%) desde la selección hasta el seguimiento de la seguridad (véase el Apéndice A). Se deberá explicar a las participantes cuáles son los métodos permitidos con una eficacia mínima del 99% para evitar un embarazo y confirmar que lo hayan entendido.
c. Adolescentes prepúberes.
d. Varones que se comprometan a tomar las precauciones necesarias para no engendrar hijos (con al menos un 99% de certeza) o abstenerse de donar semen desde la selección hasta 90 días después del tratamiento con ruxolitinib en crema. Se deberá explicar a los participantes cuáles son los métodos permitidos con una eficacia mínima del 99% para evitar un embarazo (véase el apéndice A) y confirmar que lo hayan entendido.
9. Capacidad de comprensión y voluntad de firmar un DCI o consentimiento informado por escrito de los padres o el tutor y un asentimiento por escrito del participante cuando sea posible.
Nota: los participantes adolescentes que se conviertan en adultos legales durante el estudio se les pedirá su consentimiento firmado para continuar el estudio, y en caso de falta de ellos, se suspenderá su participación. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Participants who have an unstable course of AD (spontaneously improving or rapidly deteriorating) as determined by the investigator in the 4 weeks prior to baseline.
2. Participants with concurrent conditions and history of other diseases:
a. Immunocompromised (eg, lymphoma, acquired immunodeficiency syndrome, Wiskott-Aldrich syndrome).
b. Chronic or acute infection requiring treatment with systemic antibiotics, antivirals, antiparasitics, antiprotozoals, or antifungals within 2 weeks before baseline.
c. Active acute bacterial, fungal, or viral skin infection (eg, herpes simplex, herpes zoster, chicken pox) within 1 week before baseline.
d. Any other concomitant skin disorder (eg, generalized erythroderma such as Netherton syndrome), pigmentation, or extensive scarring that, in the opinion of the investigator, may interfere with the evaluation of AD lesions or compromise participant safety.
e. Presence of AD lesions only on the hands or feet without prior history of involvement of other classical areas of involvement such as the face or the folds.
f. Other types of eczema.
3. Any serious illness or medical, physical, or psychiatric condition(s) that, in the investigator's opinion, would interfere with full participation in the study, including administration of study drug and attending required study visits; pose a significant risk to the participant; or interfere with interpretation of study data. For example:
a. Clinically significant or uncontrolled cardiac disease, including unstable angina, acute myocardial infarction within 6 months from Day 1 of study drug administration, New York Heart Association Class III or IV congestive heart failure, and arrhythmia requiring therapy or uncontrolled hypertension (blood pressure > 150/90 mmHg) unless approved by medical monitor/sponsor.
b. Participants with a history of malignancy in the 5 years preceding enrollment into this study, except for adequately treated, nonmetastatic malignancies.
c. Low hemoglobin (< 10 g/dL).
d. Severe renal disease on dialysis (serum creatinine > 2 mg/dL).
e. Current and/or liver disease history, including known hepatitis B or C, with hepatic or biliary abnormalities.
4. Participants using any of the following treatments within the indicated washout period before baseline:
a. 5 half-lives or 12 weeks, whichever is longer – biologic agents (eg, dupilumab).
b. 4 weeks – systemic corticosteroids or adrenocorticotropic hormone analogs, cyclosporin, methotrexate, azathioprine, or other systemic immunosuppressive or immunomodulating agents (eg, mycophenolate or tacrolimus).
c. 2 weeks – immunizations and sedating antihistamines, unless on long-term stable regimen (nonsedating antihistamines are permitted).
d. 1 week – use of other topical treatments for AD (other than bland emollients), such as corticosteroids, calcineurin inhibitors, coal tar (shampoo), antibiotics, antibacterial cleansing body wash/soap. Diluted sodium hypochlorite "bleach" baths are allowed as long as they do not exceed 2 baths per week and their frequency remains the same throughout the study.
5. Participants who have previously received JAK inhibitors, systemic or topical.
6. Ultraviolet light therapy or prolonged exposure to natural or artificial sources of UV radiation (eg, sunlight or tanning booth) within 2 weeks prior to baseline and/or intention to have such exposure during the study, which is thought by the investigator to potentially impact the participant's AD.
7. Positive serology test results at screening for HIV antibody.
8. Liver function tests: AST or ALT ≥ 2 × ULN; alkaline phosphatase and/or bilirubin > 1.5 × ULN (isolated bilirubin > 1.5 × ULN is acceptable if bilirubin is fractionated and direct bilirubin < 35%).
9. Pregnant or lactating participants, or those considering pregnancy.
10. History of alcoholism or drug addiction within 1 year before screening or current alcohol or drug use that, in the opinion of the investigator, will interfere with the participant's ability to comply with the administration schedule and study assessments.
11. Current treatment or treatment within 30 days or 5 half-lives (whichever is longer) before baseline with another investigational medication or current enrollment in another investigational drug Protocol.
12. Participants who, in the opinion of the investigator, are unable or unlikely to comply with the administration schedule and study evaluations.
13. Participants who are committed to a mental health institution by virtue of an order issued either by the judicial or the administrative authorities.
14. Employees of the sponsor or investigator or are otherwise dependents of them. |
1. Participantes con una evolución inestable de la DA (mejoría espontánea o deterioro rápido) según lo determinado por el investigador en las 4 semanas previas a la visita basal.
2. Participantes con enfermedades concurrentes y antecedentes de otras enfermedades:
a. Inmunodepresión (p. ej., linfoma, síndrome de inmunodeficiencia adquirida, síndrome de Wiskott-Aldrich).
b. Infec crónica o aguda que requiera tto sistémico con antibióticos, antivirales, antiparasitarios, antiprotozoicos o antifúngicos en las 2 semanas previas al momento basal.
c. Infec bacteriana, micótica o vírica aguda activa de la piel (p. ej., herpes simple, herpes zóster, varicela) en la semana previa al momento basal.
d. Cualquier otro trastorno cutáneo concomitante (p. ej., eritrodermia generalizada, como síndrome de Netherton), pigmentación o cicatrización extensa que, en opinión del investigador, pueda interferir en la evaluación de las lesiones de DA o comprometer la seguridad del participante.
e. Presencia de lesiones de DA únicamente en manos o pies, sin antecedentes de afectación de otras zonas clásicas de afectación, como la cara o los pliegues.
f. Otros tipos de eccema.
3. Cualquier enfermedad grave o trastorno médico, físico o psiquiátrico que, en opinión del investigador, pueda interferir con la participación plena en el estudio, incluida la administración del fármaco del estudio y la asistencia a las visitas exigidas del estudio, suponer un riesgo importante para el participante o interferir en la interpretación de los datos del estudio. Por ejemplo:
a. Cardiopatía clínicamente importante o no controlada, como angina inestable, infarto agudo de miocardio en los 6 meses previos al día 1 de administración del fármaco del estudio, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association y arritmia que precise tto o hipertensión no controlada (presión arterial > 150/90 mmHg), a menos que lo apruebe el monitor médico/promotor.
b. Con antecedentes de neoplasias malignas, excepto neoplasias malignas no metastásicas debidamente tratadas.
c. Hemoglobina baja (< 10 g/dl).
d. Enfermedad renal grave en diálisis (creatinina sérica > 2 mg/dl).
e. Presencia actual o antecedentes de hepatopatía, como hepatitis B o C conocida, con anomalías hepáticas o biliares.
4. Participantes que utilicen cualquiera de los tratamientos siguientes durante el periodo de reposo farmacológico indicado antes del momento basal:
a. 5 semividas o 12 semanas, lo que sea más largo - fármacos biológicos (p. ej., dupilumab).
b. 4 semanas - corticosteroides sistémicos o análogos de la corticotropina, ciclosporina, metotrexato, azatioprina u otros inmunodepresores o inmunomoduladores sistémicos (por ejemplo, micofenolato o tacrólimus).
c. 2 semanas - vacunaciones y antihistamínicos sedantes, a menos que reciban un régimen estable a largo plazo (se permiten los antihistamínicos no sedantes).
d. 1 semana - uso de otros tratamientos tópicos para la DA (distintos de los emolientes suaves), como corticosteroides, inhibidores de la calcineurina, alquitrán de hulla (champú), antibióticos, gel/jabón de higiene corporal con antibacterianos. Se permite el uso de baños con hipoclorito sódico diluido siempre que no excedan de 2 baños a la semana y su frecuencia se mantenga constante durante todo el estudio.
5. Participantes que hayan recibido previamente inhibidores de JAK, sistémicos o tópicos.
6. Tto con luz ultravioleta o exposición prolongada a fuentes naturales o artificiales de radiación UV (por ejemplo, luz solar o cabina de bronceado) en las 2 semanas previas a la visita basal o intención de someterse a dicha exposición durante el estudio, si el investigador considera que podría afectar a la DA del participante.
7. Serología positiva en la selección para anticuerpos contra el VIH.
8. Pruebas de función hepática: AST o ALT >= 2 x LSN; fosfatasa alcalina y/o bilirrubina 1,5 x LSN (se acepta bilirrubina aislada > 1,5 x LSN si la bilirrubina está fraccionada y la bilirrubina directa es < 35%).
9. Participantes embarazadas o lactantes, o las que estén considerando quedarse embarazadas.
10. Antecedentes de alcoholismo o drogadicción en el año previo a la selección o consumo actual de alcohol o drogas que, en opinión del investigador, interferirá con la capacidad del participante para cumplir el calendario de administración y las evaluaciones del estudio.
11. Tto actual o en los 30 días o 5 semividas (lo que suponga más tiempo) previos al momento basal con otro medicamento en investigación o participación actual en otro protocolo con un fármaco en investigación.
12. En opinión del investigador, no puedan o tengan pocas probabilidades de cumplir el calendario de administración y las evaluaciones del estudio.
13. Que estén comprometidos con una institución de salud mental en virtud de una orden emitida por las autoridades judiciales o administrativas.
14. Empleados del promotor o investigador o son dependientes de ellos. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Proportion of participants achieving IGA-TS at Week 8 |
| Proporción de participantes que obtienen una respuesta IGA-TS en la semana 8. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Key secondary:
• Proportion of participants who achieve EASI75 at Week 8.
• Proportion of participants with a ≥ 4-point improvement in Itch NRS score from baseline to Week 8.
• Proportion of participants with a clinically meaningful improvement in the PROMIS Short Form – Sleep Disturbance (8b) 24-hour recall score at Week 8.
Secondary:
• The frequency, duration, and severity of AEs; performing physical examinations; collecting vital signs; and collecting laboratory data for hematology, serum chemistry, and urinalysis.
• Proportion of participants achieving an IGA-TS at Weeks 2 and 4.
• Proportion of participants achieving an IGA of 0 or 1 at each visit.
• Proportion of participants with a ≥ 4-point improvement in Itch NRS score from baseline to Weeks 2 and 4.
• Proportion of participants who achieve EASI50 at each visit during the VC period.
• Proportion of participants who achieve EASI75 at Weeks 2 and 4.
• Proportion of participants who achieve EASI90 at each visit during the VC period.
• Mean percentage change from baseline in EASI score at each visit during the VC period.
• Mean percentage change from baseline in SCORAD score at each visit during the VC period.
• Change from baseline in Itch NRS score at each visit during the VC period.
• Time to achieve Itch NRS score improvement of at least 2, 3, or 4 points.
• Change from baseline in Skin Pain NRS score at each visit during the VC period.
• Proportion of participants with a clinically meaningful improvement in the PROMIS Short Form – Sleep-Related Impairment (8a) 24-hour recall score at Weeks 2, 4, and 8.
• Change from baseline in PROMIS Short Form – Sleep-Related Impairment (8a) 24-hour recall and Short Form – Sleep Disturbance (8b) 24-hour recall score at Weeks 2, 4, and 8.
• PROMIS Short Form – Sleep-Related Impairment (8a) 7-day recall and Short Form – Sleep Disturbance (8b) 7-day recall score at Weeks 8, 12, 24, and 52.
• Change from baseline in AD afflicted %BSA at every visit.
Quality of life endpoints:
• Change from baseline in POEM score at each visit.
• Change from baseline in DLQI score at Weeks 2, 4, 8, 12, 24, and 52 and at unscheduled visits.
• Mean PGIC score at Weeks 2, 4, and 8.
• Proportion of participants with each score on the PGIC at Weeks 2, 4, and 8.
• Proportion of participants with a score of either 1 or 2 on the PGIC at Weeks 2, 4, and 8.
• Change from baseline in EQ-5D-5L score during the VC period.
• Change from baseline in WPAI-SHP v2.0 at Weeks 2, 4, 8, 12, 24, 36, and 52.
• Pharmacokinetics: Trough plasma concentrations of ruxolitinib at all study visits. |
Secundarios fundamentales:
● Proporción de participantes que obtienen una respuesta EASI75 en la semana 8
● Proporción de participantes con una mejoría ≥ 4 puntos en la puntuación EVN del prurito entre el momento basal y la semana 8.
● Proporción de participantes con una mejoría clínicamente significativa en la puntuación del Cuestionario abreviado PROMIS - Trastornos relacionados con el sueño (8b), con un periodo de recuerdo de 24 horas, en la semana 8.
Secundarios:
● Frecuencia, duración e intensidad de AA; exploraciones físicas; determinación de las constantes vitales; y obtención de datos analíticos de hematología, bioquímica sérica y análisis de orina.
● Proporción de participantes que obtienen una respuesta IGA-TS en las semanas 2 y 4.
● Proporción de participantes que obtienen una puntuación IGA de 0 o 1 en cada visita.
● Proporción de participantes con una mejoría >= 4 puntos en la puntuación EVN del prurito entre el momento basal y las semanas 2 y 4.
● Proporción de participantes que obtienen una respuesta EASI50 en cada visita durante el periodo de CV.
● Proporción de participantes que obtienen una respuesta EASI75 en las semanas 2 y 4
● Proporción de participantes que obtienen una respuesta EASI90 en cada visita durante el periodo de CV.
● Variación porcentual media de la puntuación EASI entre el momento basal y cada visita durante el periodo de CV.
● Variación porcentual media con respecto al valor basal de la puntuación SCORAD en cada visita durante el periodo de CV.
● Variación con respecto al valor basal de la puntuación EVN del prurito en cada visita durante el periodo de CV.
● Tiempo hasta lograr una mejoría de la puntuación EVN del prurito de al menos 2, 3 o 4 puntos.
● Variación con respecto al valor basal de la puntuación EVN del dolor cutáneo en cada visita durante el periodo de CV.
● Proporción de participantes con una mejoría clínicamente significativa en la puntuación del Cuestionario abreviado PROMIS - Trastornos relacionados con el sueño (8a), con un periodo de recuerdo de 24 horas, en las semanas 2, 4 y 8.
● Variación con respecto al momento basal de la puntuación obtenida en el Cuestionario abreviado PROMIS - Trastornos relacionados con el sueño (8a), con un periodo de recuerdo de 24 horas, y la obtenida en el Cuestionario abreviado - Alteraciones del sueño (8b), con un periodo de recuerdo de 24 horas, en las semanas 2, 4 y 8.
● Cuestionario abreviado PROMIS - Trastornos relacionados con el sueño (8a), con un periodo de recuerdo de 7 días, y Cuestionario abreviado - Alteraciones del sueño (8b), con un periodo de recuerdo de 7 días, en las semanas 8, 12, 24 y 52.
● Variación con respecto al valor basal del % de la SC afectada por la DA en cada visita.
Objetivos de Calidad de vida:
● Variación con respecto al valor basal de la puntuación POEM en cada visita.
● Variación con respecto al momento basal de la puntuación DLQI en las semanas 2, 4, 8, 12, 24 y 52 y en visitas no programadas.
● Puntuación PGIC media en las semanas 2, 4 y 8.
● Proporción de participantes con cada puntuación en la PGIC en las semanas 2, 4 y 8.
● Proporción de participantes con una puntuación de 1 o 2 en la PGIC en las semanas 2, 4 y 8.
● Variación de la puntuación de EQ-5D-5L con respecto al valor basal durante el periodo de CV.
● Variación del WPAI-SHP v2.0 entre el momento basal y las semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 y 52.
● Farmacocinética: Concentraciones plasmáticas mínimas de ruxolitinib en todas las visitas del estudio |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Week 2, 4, 8, 12, 24, 52 and unscheduled visits |
| Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 52 y Visitas no programadas |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| To evaluate the participants' Quality of Life |
| Evaluar la calidad de vida de los participantes |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 34 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Bulgaria |
| Canada |
| Czech Republic |
| Germany |
| Poland |
| Spain |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Última visita del último paciente - UVUP |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
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