| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Mild to moderate asthma and allergic rhinitis / rhinoconjunctivitis (intermittent or persistent) due to hypersensitivity to house dust mites (Dermatophagoides pteronyssinus and / or D. farinae) and grass pollen. |
| Asma de leve a moderada y rinitis/rinoconjuntivitis alérgica (intermitente o persistente) debida a hipersensibilidad a ácaros de polvo (Dermatophagoides pteronyssinus y/o D. farinae) y polen de gramíneas. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Grass and house dust mite allergy (asthma and rhinitis/rhinoconjunctivitis) |
| Alergia frente a gramíneas y ácaros de polvo (asma y rinitis/rinoconjuntivitis) |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10001728 |
| E.1.2 | Term | Allergic rhinoconjunctivitis |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004853 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10034382 |
| E.1.2 | Term | Perennial allergic rhinitis |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004855 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10020419 |
| E.1.2 | Term | House dust mite allergy |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004870 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10036019 |
| E.1.2 | Term | Pollen allergy |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004870 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the clinical efficacy of subcutaneously administered polymerized allergenic extracts, compared to placebo, in subjects with controlled intermittent or persistent (mild-moderate) asthma, with allergic (intermittent or persistent) rhinitis / rhinoconjunctivitis, polysensitized to mites and grasses, using combined score and consumption of medication for asthma and rhinitis / rhinoconjunctivitis for each trial subject. |
| Evaluar la eficacia clínica de los extractos alergénicos polimerizados administrados por vía subcutánea, comparando con placebo, en sujetos con asma intermitente o persistente (leve-moderada) controlada, con rinitis/rinoconjuntivitis alérgica (intermitente o persistente), que se encuentren polisensibilizados a ácaros y a gramíneas, mediante la puntuación combinada y consumo de medicación para asma y rinitis/rinoconjuntivitis para cada sujeto del ensayo |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess the safety and indirect efficacy of polymerized allergenic extracts administered subcutaneously, under the conditions mentioned above, by comparisons between active groups and placebo, both at the beginning and at the end of the trial, on the secondary variables:
-Symptom-free and medication-free days for asthma and rhinitis.
-FEV1 and PEF measurement
-Time elapsed until the first appearance of asthmatic exacerbations, number, duration and severity.
-Immunological parameters (total and specific IgE, specific IgE index / total IgE specific IgE for relevant allergens, specific IgG and specific IgG4).
-Analog visual scale.
-Quality of life using ESPRINT-15 questionnaires.
-Control of asthma by ACT test.
-Consumption of health resources.
-Global rate and severity of AE per administration and per subject.
-Reactions at the administration site and any medication administered for the treatment of AE. |
Evaluar la seguridad y eficacia indirecta de los extractos alergénicos polimerizados administrados por vía subcutánea, en las condiciones mencionadas anteriormente, mediante comparaciones entre los grupos activos y el placebo, tanto al principio como al final del ensayo, en las variables secundarias:
-Días libres de síntomas y de medicación para asma y para rinitis.
-Medición de FEV1 y PEF
-Tiempo transcurrido hasta la primera aparición de las exacerbaciones asmáticas, nº, duración y gravedad.
-Parámetros inmunológicos (IgE total y específica, índice IgE específica/IgE total IgE específica a alérgenos relevantes, IgG específica e IgG4 específica).
-Escala visual analógica.
-Calidad de vida mediante cuestionarios ESPRINT-15.
-Control del asma mediante test ACT.
-Consumo de recursos sanitarios.
-Tasa global y gravedad de AA por administración y por sujeto.
-Reacciones en el lugar de la administración y de cualquier medicación administrada para el tratamiento de AA. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Subjects who have signed the informed consent
2. Subjects with a confirmed medical history of asthma (intermittent or persistent mild-moderate, controlled), as defined by GEMA 5 with rhinitis / rhinoconjunctivitis (intermittent or persistent) according to the ARIA classification caused by polysensitization to grass pollen and mites (D. pteronyssinus and / or D. farinae).
3. Subjects with a positive prick test (average diameter of the papule ≥ to 5 mm) to a standardized extract of grass pollen mixture, or to one of the components of the mixture (Dactilys glomerata, Poa pratensis, Holcus lanatus, Festuca elatior, Phleum pratense and Lolium perenne) and to an extract of D. pteronyssinus and / or D. farinae, tested within the 12 months prior to signing the informed consent.
4. Specific IgE (CAP or Immulite) against one of the components of the mixture of grasses, preferably Phleum pratense and mites (D. pteronyssinus and / or D. farinae) or one or more of the molecular components of allergenic sources with a value ≥ 3 KU / L, tested within the 12 months prior to signing the informed consent.
5. Subjects aged between 18 and 65 years.
6. Subjects capable of complying with the dosing regimen.
7. Women of childbearing age (from menarche) should submit a urine pregnancy test with a negative result at the time of enrolment in the trial.
8. Women of childbearing potential and men participating in the trial should commit to using an adequate method of contraception. Medically acceptable methods of contraception are intrauterine devices placed at least 3 months in advance, surgical sterilization (for example, tubal ligation), barrier methods, or the use of oral contraceptives.
9. Subjects who have a smartphone to record symptoms and medication. |
1. Sujetos que hayan firmado el consentimiento informado.
2. Sujetos con historia clínica confirmada de asma (intermitente o persistente leve-moderada, controlada), según la definición de GEMA 5 con rinitis/rinoconjuntivitis (intermitente o persistente) según la clasificación ARIA causada por la polisensibilización al polen de gramíneas y ácaros (D. pteronyssinus y/o D. farinae).
3. Sujetos con un prick test positivo (diámetro medio de la pápula ≥ 5 mm) a un extracto estandarizado mezcla de polen de gramíneas, o a uno de los componentes de la mezcla (Dactilys glomerata, Poa pratensis, Holcus lanatus, Festuca elatior, Phleum pratense y Lolium perenne) y a un extracto de D. pteronyssinus y/o D. farinae, realizados dentro de los 12 meses anteriores a la firma del consentimiento informado.
4. IgE específica (CAP o Immulite) frente a uno de los componentes de la mezcla de gramíneas, preferiblemente a Phleum pratense y ácaros (D. pteronyssinus y/o D. farinae) o a uno o varios de los componentes moleculares de las fuentes alergénicas con un valor ≥ 3 KU/L, determinados dentro de los 12 meses anteriores a la firma del consentimiento informado.
5. Sujetos con edad comprendida entre 18 y 65 años.
6. Sujetos capaces de cumplir con el régimen de dosificación.
7. Las mujeres en edad fértil (desde menarquía) deben presentar una prueba de embarazo en orina con resultado negativo en el momento de su incorporación en el ensayo.
8. Las mujeres en edad fértil y los hombres que participen en el ensayo, deben comprometerse a utilizar un método anticonceptivo adecuado. Los métodos anticonceptivos médicamente aceptables son dispositivos intrauterinos colocados con, al menos, 3 meses de antelación, la esterilización quirúrgica (por ejemplo, ligadura de trompas), métodos de barrera o el uso de anticonceptivos orales.
9. Sujetos que posean un smartphone para el registro de síntomas y medicación. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Subjects who have received prior immunotherapy treatment in the preceding 5 years for any of the allergens tested or a cross-reactive allergen or are currently receiving immunotherapy with any allergen.
2. Subjects sensitized to other aeroallergens other than grass or mites pollen belonging to the genus Dermatophagoides, with the exception of epithelia as long as the subject has occasional exposure and symptoms.
3. Patients in whom immunotherapy may be the object of an absolute general contraindication according to the criteria of the Immunotherapy Committee of the Spanish Society of Allergy and Clinical Immunology and the European Allergy and Clinical Immunology Immunotherapy Subcommittee cannot be included.
4. Subjects with uncontrolled severe asthma, and / or with a FEV1 <70% with respect to the reference value despite adequate pharmacological treatment at the time of inclusion in the trial.
5. Subjects who have previously presented a serious secondary reaction during the performance of diagnostic skin tests using the prick test.
6. Subjects under treatment with ß-blockers.
7. Subjects under treatment with immunosuppressive or biological drugs.
8. Clinically unstable subjects at the time of inclusion in the trial (respiratory infection, feverish process, acute urticaria, etc.).
9. Subjects with chronic urticaria in the past 2 years, severe anaphylaxis, or a history of hereditary angioedema.
10. Subjects who have any pathology in which the administration of adrenaline is contraindicated (hyperthyroidism, HT, heart disease, etc.).
11. Subjects with some other disease not related to moderate rhinoconjunctivitis or asthma, but of potential severity and that may interfere with treatment and follow-up (epilepsy, psychomotor disorder, diabetes, malformations, subjects who underwent multiple surgeries, kidney disease...), according to investigator’s criteria.
12. Subjects with autoimmune disease (thyroiditis, lupus, etc.), tumour diseases or with a diagnosis of immunodeficiencies.
13. Subject whose condition prevents him / her from offering cooperation and or who presents severe psychiatric disorders, according to investigator criteria.
14. Subjects with known allergies to other investigational product components other than grass pollen or mites.
15. Subjects with diseases of the lower respiratory tract other than asthma such as emphysema or bronchiectasis.
16. Pregnant or lactating women. |
1. Sujetos que hayan recibido inmunoterapia previa en los 5 años precedentes para cualquiera de los alérgenos testados o un alérgeno con reactividad cruzada o estén actualmente recibiendo inmunoterapia con cualquier alérgeno.
2. Sujetos sensibilizados a otros aeroalérgenos distintos al polen de gramíneas o ácaros pertenecientes al género Dermatophagoides, a excepción de epitelios siempre que el sujeto tenga exposición y sintomatología ocasional.
3. No podrán incluirse los pacientes en los que la inmunoterapia pueda ser objeto de contraindicación general absoluta según los criterios del Comité de Inmunoterapia de la Sociedad Española de Alergia e Inmunología Clínica y del European Allergy and Clinical Immunology Immunotherapy Subcommittee.
4. Sujetos con asma grave no controlada, y/o con un FEV1 <70% con respecto al valor de referencia a pesar del tratamiento farmacológico adecuado en el momento de la inclusión en el ensayo.
5. Sujetos que hayan presentado previamente una reacción secundaria grave durante la realización de pruebas cutáneas de diagnóstico mediante prick test.
6. Sujetos en tratamiento con ß-bloqueantes.
7. Sujetos en tratamiento con fármacos inmunosupresores o biológicos.
8. Sujetos inestables desde el punto de vista clínico en el momento de la inclusión en el ensayo (infección respiratoria, proceso febril, urticaria aguda, etc.).
9. Sujetos con urticaria crónica durante los 2 últimos años, anafilaxia grave o antecedentes de angioedema hereditario.
10. Sujetos que tengan alguna patología en la que esté contraindicada la administración de adrenalina (hipertiroidismo, HTA, cardiopatía, etc.).
11. Sujetos con alguna otra enfermedad no relacionada con la rinoconjuntivitis moderada o con el asma, pero de potencial gravedad y que pueda interferir con el tratamiento y seguimiento (epilepsia, alteración psicomotora, diabetes, malformaciones, multioperados, nefropatías…), según el criterio del investigador.
12. Sujetos con enfermedad autoinmune (tiroiditis, lupus, etc.), enfermedades tumorales o con diagnóstico de inmunodeficiencias.
13. Sujeto cuyo estado le impide ofrecer cooperación y o que presente trastornos psiquiátricos severos, según el criterio del investigador.
14. Sujetos con alergia conocidas a los otros componentes del producto en investigación diferentes al polen de gramíneas o a ácaros.
15. Sujetos con enfermedades de la vía respiratoria inferior diferentes al asma como el enfisema o las bronquiectasias.
16. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Score of symptoms and medication throughout the trial, for both asthma and rhinitis/rhinoconjunctivitis. |
| Puntuación de síntomas y consumo de medicación durante el ensayo, tanto de asma como de rinitis/rinoconjuntivitis |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Beginning and end of the trial |
| Principio y final del ensayo |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
A quantitative comparison will be made both at the beginning and at the end of the trial for each subject and between the different groups of active treatment and placebo (group treated with extract of mites and group treated with extract of grass pollen compared with group treated with mixture of the two allergens (mites and grasses) and both against placebo) of the following parameters:
- In asthma: Symptom-free days and Medication-free days
- In rhinitis: Symptom-free days and medication-free days
- Measurement of FEV1 and PEF
- Time elapsed until the first appearance of asthmatic exacerbations, number, duration and severity.
- Severity of symptoms of rhinitis / rhinoconjunctivitis and its evolution during the study period
- Immunological parameters:
1. Total IgE, specific IgE, IgE specific to relevant allergens
2. Specific IgG and specific IgG4
3. Specific IgE / total IgE index
- Analog visual scale
- Asthma Control Test (ACT)
- Quality of life questionnaire for rhinitis ESPRINT-15
- Consumption of health resources
- Security variables:
1. Overall rate, severity and ratio of any AE by administration and by subject.
2. Assessment of local tolerability, administration site reactions, and any medications administered for the treatment of AE. |
Se realizará una comparación cuantitativa tanto al principio como al final del ensayo para cada sujeto y entre los distintos grupos de tratamiento activo y placebo (grupo tratado con extracto de ácaros y grupo tratado con extracto de polen de gramíneas comparado con grupo tratado con mezcla de los dos alérgenos (ácaros y gramíneas) y ambos frente a placebo) de los siguientes parámetros:
- En asma: Días libres de síntomas y Días libres de medicación
- En rinitis: Días libres de síntomas y Días libres de medicación
- Medición de FEV1 y PEF
- Tiempo transcurrido hasta la primera aparición de las exacerbaciones asmáticas, número, duración y gravedad.
- Gravedad de síntomas de rinitis /rinoconjuntivitis y su evolución durante el período de estudio
- Parámetros inmunológicos:
1. IgE total, IgE específicas, IgE específicas a alérgenos relevantes
2. IgG específica e IgG4 específica
3. Índice IgE específicas/IgE total
- Escala visual analógica
- Cuestionario para control de asma Asthma Control Test (ACT)
- Cuestionario de calidad de vida para rinitis ESPRINT-15
- Consumo de recursos sanitarios
- Variables de seguridad:
1. Tasa global, gravedad y relación de cualquier AA por administración y por sujeto.
2. Evaluación de la tolerabilidad local, reacciones en el lugar de la administración y de cualquier medicación administrada para el tratamiento de AA. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Beginning and end of the trial |
| Principio y final del ensayo |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The trial will finished with the database closed out. |
| El ensayo finalizará con el cierre de la base de datos de los resultados del ensayo. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
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