E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Cutaneous T-Cell Lymphoma (CTCL), Mycosis Fungoides (MF) Subtype |
Cutáneo de Células T (CTCL), micosis fungoide (MF) Subtipo |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
A cancer of the lymphatic system that affects the skin |
Cáncer del Sistema linfático que afecta a la piel |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10028483 |
E.1.2 | Term | Mycosis fungoides |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of the study is to evaluate the efficacy of cobomarsen in subjects with MF who have shown disease progression following treatment with vorinostat in the SOLAR study. |
El objetivo principal del estudio es evaluar la eficacia de cobomarsen en sujetos con MF en lo que sehaya confirmado la progresión de la enfermedad después del tratamiento con vorinostat en el estudio SOLAR. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• Investigate the safety and tolerability of cobomarsen in subjects with MF. |
• Investigar la seguridad y tolerabilidad de cobomarsen en sujetos con MF. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Must provide written informed consent (signed and dated), and any authorizations required by law and be able to comply with all study requirements. 2. Must have participated in the comparator arm of the SOLAR clinical trial and completed the study (confirmed disease progression). Subjects who discontinued from SOLAR for any reason other than confirmed disease progression on the comparator arm are not eligible. 3. Meets the following criteria per the central laboratory at Screening: a. Calculated creatinine clearance ≥ 40 mL/min using 24-hour creatinine clearance OR modified Cockcroft-Gault equation (using ideal body mass [IBM] instead of mass). b. AST and ALT ≤ 2.5 × the ULN; bilirubin ≤ 1.5 × ULN (except subjects with Gilbert's Syndrome who may have bilirubin ≤ 3.0 × ULN following discussion with the Sponsor). 4. Females who had a menstrual cycle within 2 years of Screening must have a negative serum pregnancy test at Screening and a negative urine pregnancy test on their first dosing day. 5. Subjects of childbearing potential must agree to use highly effective methods of contraception. |
1. Debe presentar el consentimiento informado por escrito (firmado y fechado) y cualquier autorización que se solicite legalmente además de poder cumplir con todos los requisitos del estudio. 2. Debe haber participado en el grupo comparativo del ensayo clínico SOLAR y haber completado el estudio (con la confirmación de la progresión de la enfermedad). Los sujetos que hayan interrumpido su participación en SOLAR por cualquier otro motivo aparte de la confirmación de la progresión de la enfermedad en el grupo comparativo no son aptos. 3. Cumplen con los siguientes criterios por el laboratorio central en la Selección: a. Aclaramiento de creatinina calculado ≥ 40 mL/min usando el aclaramiento de 24 horas de creatinina o la ecuación modificada de Cockcroft-Gault (utilizando como masa corporal ideal [IBM] en lugar de masa); b. Valores de aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSNI; bilirrubina ≤ 1,5 × LSNI (exceptuando sujetos con síndrome de Gilbert que tengan la bilirrubina ≤ 3,0 × LSNI siguiendo la deliberación con el promotor). 4. Las mujeres que hayan tenido el ciclo menstrual en los 2 años previos a la Selección deben dar negativo en la prueba de embarazo en suero realizada durante la selección y dar negativo en la prueba de embarazo en orina realizada el primer día de la dosis. 5. Los sujetos potencialmente fértiles deben estar de acuerdo en utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos como se define en el protocolo. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Sézary syndrome or mycosis fungoides with B2 involvement, defined as a documented history of B2 and/or B2 staging at the Screening visit. B2 means T-cell clone in peripheral blood + one of the following at Screening: a. ≥ 1000/μL Sézary cells by direct examination OR b. ≥ 1000/μL CD4+ CD26- OR c. ≥ 1000/μL CD4+ CD7- 2. Evidence of large cell transformation. 3. Evidence of visceral involvement related to MF at Screening. 4. Unresolved toxicities from prior vorinostat treatment, defined as having not resolved to National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, version 5.0), grade 0 or 1. 5. Receipt of any the following treatments: • Macrolide or tetracycline antibiotics within 28 days prior to Screening; • More than 3 short courses of prednisone equivalent > 10 mg per day within 8 weeks prior to Screening; however, a stable regimen of systemic prednisone equivalent to ≤ 10 mg per day (or steroid equivalent) is permitted; • Any CTCL systemic therapy after completion of the SOLAR study and prior to Day 1 for PRISM. 6. Positive test for blood (including trace) on urinalysis. Subjects with non-clinically significant etiology such as menstrual blood are allowed. 7. An active or uncontrolled infection defined as subjects who require systemic antibacterial, antiviral, or antifungal therapy within the last 7 days prior to Screening. 8. Clinically significant anemia (hemoglobin < 8 g/dL), neutropenia (absolute neutrophil count [ANC] < 1000/mm3) or thrombocytopenia (platelets < 50,000/mm3) at Screening. 9. Presence on ECG of QT interval corrected for heart rate using Fridericia's formula (QTcF) > 450 msec for males or > 470 msec for females or > 480 msec for subjects with bundle branch block, based on a mean of the triplicate ECG measurements collected at Screening. 10. Unwillingness to comply with study procedures, including follow-up, as specified by this protocol, or inability to communicate or cooperate fully with the Investigator. 11. Lactating or pregnant. 12. Major surgery within 4 weeks of the first dose of study treatment. 13. Any active, clinically significant, unresolved adverse event (related or unrelated to study drug) from the prior study at the time of Screening. 14. Unable to understand the purpose and risks of the study and to provide a signed and dated informed consent form (ICF) and authorization to use protected health information (in accordance with national and local subject privacy regulations). 15. Clinically significant abnormalities in medical history, physical examination, or laboratory values that, in the opinion of the Investigator, would make the subject unsuitable for inclusion in the study. |
1. El síndrome de Sézary o micosis fungoides B2 involucrado, definido como historia documentada de B2 y estadio B2 en la visita de selección. B2 significa clon de células T en sangre periférica + uno de los siguientes en el periodo de selección: a. ≥ 1000/µL de células Sézary a través del examen directo; b. ≥ 1000/µL CD4+ CD26; c. ≥ 1000/µL CD4+ CD7. 2. Evidencia de transformación de células grandes. 3. Evidencia de implicación visceral asociada con la MF en el periodo de selección. 4. Toxicidad no resuelta a causa de tratamiento previo con vorinostat, definida como no resuelta a grado 0 o 1 en base a los Criterios comunes de terminología para eventos adversos (CTCAE por sus siglas en inglés, versión 5.0) del Instituto Nacional del Cáncer (INC) grado 0 o 1. 5. Estar recibiendo los siguientes tratamientos: • Antibióticos macrólidos o tetraciclinas dentro de los 28 días previos a lavisita de selección; • Más de 3 ciclos cortos de prednisona equivalentes a > 10 mg por día dentro de las 8 semanas previas a la visita de selección; sin embargo, se permite un régimen estable de prednisona sistémica equivalente a ≤ 10 mg por día (o un tratamiento esteroide equivalente); • Cualquier terapia sistémica de CTCL después de completar el estudio SOLAR y previo al día 1 para PRISM. 6. Presencia de sangre (incluyendo restos) en el análisis de orina. Se permitirán sujetos con una etiología no clínica significativa, como sangrado menstrual. 7. Una infección activa o descontrolada definida como sujetos que requieran de tratamientos sistemáticos antibacteriano, antivírico o antimicótica dentro de los 7 días previos a la visita de selección. 8. Anemia clínicamente significativa (hemoglobina < 8 g/dL), neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos [RAN] < 1000/mm3) o trombocitopenia (plaquetas < 50000/mm3) en la visita de selección. 9. Presencia en el ECG del intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca utilizando la fórmula Fridericia (QTcF) > 450 msec para los hombres > 470 msec para las mujeres o > 480 msec para los sujetos con bloqueo de rama, basado en una media significativa de ECG recogidos por triplicado en la visita de selección. 10. Incapacidad para completar los procedimientos del estudio, incluyendo el seguimiento, como se especifica en este protocolo o la incapacidad de comunicarse o cooperar plenamente con el Investigador. 11. Lactancia o embarazo. 12. Intervención quirúrgica importante dentro de las 4 semanas de la primera dosis de tratamiento del estudio. 13. Cualquier acontecimiento adverso activo, clínicamente significativo; no resuelto (relacionado o no con el medicamento en estudio) del estudio anterior (SOLAR) en el momento de la selección. 14. Incapacidad para comprender la finalidad y los riesgos del estudio y para proporcionar el consentimiento informado (ICF) firmado y fechado y dar autorización para usar su información de salud protegida (de acuerdo con las regulaciones nacionales y locales objeto de privacidad). 15. Anomalías clínicamente significativas en la historia médica, exámenes físicos o valores de laboratorio que, bajo la opinión del Investigador, hacen al sujeto no apto para su participación en el estudio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary Efficacy Evaluation: Proportion of subjects achieving an objective response (complete response [CR] or partial response [PR]) of at least 4 months duration (ORR4) using composite global response criteria, including radiological imaging, flow cytometry, and the mSWAT scoring. |
Evaluación de eficacia primaria: Proporción de sujetos que alcancen una respuesta objetiva (respuesta completa [RC] o respuesta parcial [RP]) como mínimo durante 4 meses (ORR4) usando como criterio la tasa de respuesta global integrada. Esto incluye imágenes radiológicas, citometría de flujo y la puntuación de la herramienta de evaluación ponderada de severidad modificada (mSWAT por sus siglas en inglés). |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Global response criteria collected 4 weeks after 4 months of sustained response (PR or CR) in the skin, and every 12 weeks thereafter. |
Criterio de respuesta global recogido 4 semanas después de 4 meses de respuesta mantenida (complete o parcial) en la piel y cada 12 semanas a partir de entonces. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Efficacy measures: • Key Secondary Endpoint: Progression-free survival (PFS). • Change from baseline and longitudinally during the study in Pruritus Numerical Rating Scale (NRS). • Change from baseline and longitudinally during the study in Skindex-29 total score. • Change from baseline and longitudinally during the study in Skindex-29 Subdomains (Symptoms, Emotion and Functionality). • Change from baseline and longitudinally during the study in Pain NRS. • Difference in drug tolerability by Patient Impression of Treatment Side Effects • Duration of composite global response for responding subjects. • Complete response rate (CRR). • Time to progression (TTP). • Time to maximal effect in mSWAT. • Proportion of subjects achieving ≥ 50% improvement in mSWAT of at least 4 months duration. • Proportion of subjects achieving ≥ 50% improvement in mSWAT of at least 28 days in duration. • Percent of subjects achieving ≥ 50% improvement in mSWAT from baseline at 28 days and at 4 months. • Time to ≥ 50% improvement in mSWAT. • Duration of response in skin (no progression after achieving ≥ 50% improvement in mSWAT). • Change in pruritus medication utilization from baseline and incidence of pruritus medication utilization. • Overall survival. • Time to next treatment
Safety and Tolerability Evaluations: • Incidence and severity of clinically significant AEs (including grade 3 and 4 AEs, treatment-related AEs, SAEs, and AEs requiring discontinuation), physical examination findings, changes in electrocardiogram (ECGs), changes in laboratory parameters and changes in vital signs.
Pharmacokinetic Evaluation: • Pharmacokinetic Cmax and trough concentration analysis |
Medidas de eficacia: • Criterio de evaluación secundario clave: Supervivencia libre de progresión (SLP). • Cambio desde el inicio del estudio y a lo largo del estudio en la Escala Numérica (NRS por sus siglas en inglés) del Prurito. • Cambio desde el inicio del estudio y a lo largo del estudioen la puntuación total de Skindex-29. • Cambio desde el inicio del estudio y a lo largo del estudio en los subdominios de Skindex-29 (síntomas, emoción y funcionalidad). • Cambios desde el inicio del estudio y a lo largo del estudio en la escala numérica (NRS) del dolor. • Diferencias en la tolerabilidad al medicamento según la escala de Impresión del paciente de los efectos secundarios del tratamiento • Duración de la respuesta integrada global de los sujetos que responden al tratamiento. • Tasa de respuesta completa (RC) • Tiempo transcurrido hasta la progresión (TTP) • Tiempo para efecto máximo en mSWAT. • Proporción de sujetos que alcanzan el ≥ 50% de mejoría en mSWAT en, al menos, 4 meses de duración. • Proporción de sujetos que alcanzan el ≥ 50% de mejoría en mSWAT en, al menos, 28 días en duración. • Proporción de los sujetos que alcanzan el ≥ 50% de mejoría mSWAT desde el inicio del estudio en 28 días y en 4 meses. • Tiempo para alcanzar ≥50% de mejoría en mSWAT. • Duración de la respuesta en la piel (tiempo sin progresión después de alcanzar ≥ 50% de mejoría en mSWAT). • Cambio en la utilización de medicamentos contra el prurito desde el inicio del estudio e incidencia de la utilización de medicamentos antiprurito. • Supervivencia global. • Tiempo hasta el siguiente tratamiento.
Evaluación de seguridad y tolerancia: • Incidencia y severidad de acontecimientos adversos clínicamente significativos (AAS) (incluidos los grados 3 y 4 de AA, AA relacionados con el tratamiento, acontecimientos adversos graves [AAGs] y AA que requieran interrupción del tratamiento), resultados de losexámenes físicos, cambios en los electrocardiogramas (ECG), cambios en los parámetros del laboratorio y cambios en los signos vitales.
Evaluación farmacocinética: • Cmax farmacocinético y análisis de concentración |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Progression free survival, time to progression, overall survival, complete response rate: assessed throughout study Pruritus & pain score, Patient Impression of Treatment Side Effects: from Day 1 until follow up visit. Skindex-29, mSWAT: every 4 weeks to week 81, every 8 weeks thereafter Safety and tolerability: assessed throughout study PK: Days 1, 2, 3, 5, 8, 15, 29, every 4 weeks through week 81 and every 8 weeks thereafter. |
Supervivencia libre de Progresión, tiempo hasta progresión, supervivencia general, tipo de respuesta completa: evaluada durante todo el estudio. Puntuación de prurito y dolor, Impresión del paciente de los efectos secundarios del tratamiento: día 1 hasta visita de seguimiento. Skindex-29, mSWAT: cada 4 semanas hasta semana 81, cada 8 semanas a partir de entonces. Seguridad y tolerabilidad: determinado durante todo el estudio. PK: Días 1,2,3,5,8,15,29 cada 4 semanes hasta la semana 81 y cada 8 semanas a partir de entonces. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 40 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Austria |
Belgium |
Canada |
France |
Germany |
Italy |
Netherlands |
Spain |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |