| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Pneumococcal disease |
| Enfermedad neumocócica |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Bacterial Infections and Mycoses [C01] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10061353 |
| E.1.2 | Term | Pneumococcal infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
1.To evaluate the safety and tolerability of V114 with respect to the proportion of participants with ad verse events (AEs)
2. To compare the anti-pneumococcal polysaccharide (PnPs) serotype-specific Immunoglobulin G (IgG) response rates (proportion of participants meeting serotype-specific IgG threshold value of ≥0.35 μg/mL) at 30 days following the toddler dose (Postdose 3 for full-term infants; Postdose 4 for preterm infants) for participants administered V114 versus participants administered Prevenar 13™
3. To compare anti-PnPs serotype-specific IgG geometric mean concentrations (GMCs) at 30 days following the toddler dose for participants administered V114 versus participants administered Prevenar 13™ |
1. Evaluar la seguridad y tolerabilidad de V114 en lo que respecta a la proporción de participantes con acontecimientos adversos (AA).
2. Comparar las tasas de respuesta de inmunoglobulina G (IgG) anti-polisacárido neumocócico (PnPs) específica del serotipo (proporción de participantes que cumplen el valor umbral de IgG específica del serotipo ≥ 0,35 μg/ml) 30 días después de la dosis para niños pequeños (después de la dosis 3 para los lactantes nacidos a término; después de la dosis 4 en el caso de los lactantes prematuros) en los participantes que reciben V114 en comparación con los que reciben Prevenar 13™.
3. Comparar la media geométrica de las concentraciones (MGC) de IgG anti-PnPs específica del serotipo 30 días después de la administración de la dosis para niños pequeños en los participantes tratados con V114 en comparación con los tratados con Prevenar 13™ |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To compare the antigen-specific response rate to each antigen included in Infanrix™ hexa at 30 days following the toddler dose for participants administered V114 with Infanrix™ hexa vs participants administered Prevenar 13™ with Infanrix™ hexa
2. To compare anti-rotavirus IgA GMTs at 30 days after the completion of the primary series for participants administered V114 with Rotarix™ vs participants administered Prevenar 13™ with Rotarix™
3. To evaluate the anti-PnPs serotype-specific IgG response rates and GMCs at 30 days after the completion of the primary series by each vaccination group
Read on the protocol |
1. Comparar la tasa de respuesta específica a cada antígeno incluido en INFANRIX™ hexa 30 días después de la administración de la dosis para niños pequeños en los participantes que reciban V114 junto con INFANRIX™ hexa frente a los que reciban Prevenar 13™ junto con INFANRIX™ hexa.
2. Comparar la media geométrica de los títulos (MGT) de inmunoglobulina A (IgA) anti-rotavirus 30 días después de la finalización de la serie primaria (después de la dosis 2 en los lactantes a término; después de la dosis 3 en los lactantes prematuros) en los participantes que reciban V114 junto con Rotarix™ frente a los que reciban Prevenar 13™ de forma concomitante con Rotarix™.
3. Evaluar las tasas de respuesta de IgG anti-PnPs específica del serotipo y las MGC 30 días después de la finalización de la serie primaria en cada grupo de vacunación.
Leer en el protocolo |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
| Merck will conduct Future Biomedical Research on DNA (buccal swab, serum, plasma), specimens collected during this clinical trial. Such research is for biomarker testing to address emergent questions not described elsewhere in the protocol (as part of the main trial) and will only be conducted on specimens from appropriately consented subjects. The objective of collecting specimens for Future Biomedical Research is to explore and identify biomarkers that inform the scientific understanding of diseases and/or their therapeutic treatments. The overarching goal is to use such information to develop safer, more effective drugs, and/or to ensure that subjects receive the correct dose of the correct drug at the correct time. |
| Merck llevará a cabo futuras investigaciones biomédicas sobre ADN (hisopo bucal, suero, plasma), muestras recogidas durante el ensayo clínico. Dicha investigación es de pruebas de biomarcadores para abordar preguntas no descritas en otra parte del protocolo (como parte del ensayo principal) y solo se llevará a cabo en muestras de sujetos que lo consientan. El objetivo de la recogida de muestras para futuras investigaciones biomédicas es explorar e identificar biomarcadores que informen la comprensión científica de las enfermedades y / o sus tratamientos terapéuticos. El objetivo general es utilizar dicha información para desarrollar medicamentos más seguros y efectivos y / o garantizar que los sujetos reciban la dosis correcta del medicamento correcto en el momento correcto |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Is healthy (based on review of medical history and physical examination) based on the clinical judgement of the investigator.
2. Is male or female, approximately 2 months of age, from 42 days to 90 days inclusive, at the time of signing the informed consent.
3. Has a legally acceptable representative who understands the study procedures, alternate treatments available, and risks involved with the study and voluntarily agrees to participate by giving written informed consent. The legally acceptable representative may also provide consent for future biomedical research. However, the participant may participate in the main study without participating in future biomedical research. |
1. Estar sano (basándose en la revisión de la historia clínica y la exploración física) según el criterio clínico del investigador.
2. Lactantes de ambos sexos, de 2 meses de edad aproximadamente, entre 42 y 90 días (ambos inclusive), en el momento de la firma del consentimiento informado.
3. Tener un representante legal que comprenda los procedimientos del estudio, los tratamientos alternativos disponibles y los riesgos de participar en el estudio, y aceptar voluntariamente participar otorgando su consentimiento informado por escrito. El representante legal también podrá otorgar su consentimiento para investigaciones biomédicas futuras. No obstante, el participante podrá participar en el estudio principal sin necesidad de hacerlo en las investigaciones biomédicas futuras. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Has a history of IPD (positive blood culture, positive cerebrospinal fluid culture, or other sterile site) or known history of other culture positive pneumococcal disease.
2. Has a known hypersensitivity to any component of the PCV, any component of the licensed pediatric vaccines to be administered concomitantly in the study, or any diphtheria toxoid-containing vaccine.
3. Has any contraindication to the concomitant study vaccines being administered in the study (concomitant vaccine contraindication details provided in the Investigator Trial File Binder).
4. Had a recent febrile illness (rectal temperature ≥38.1°C [≥100.5°F] or axillary temperature ≥37.8°C [≥100.0°F]) occurring within 72 hours prior to receipt of study vaccine.
5. Has a known or suspected impairment of immunological function.
6. Has a history of congenital or acquired immunodeficiency.
7. Has, or his/her mother has, a documented human immunodeficiency virus (HIV) infection.
8. Has, or his/her mother has, a documented hepatitis B surface antigen – positive test.
9. Has known or history of functional or anatomic asplenia.
10. Has failure to thrive based on the clinical judgement of the investigator.
11. Has a bleeding disorder contraindicating intramuscular vaccination.
12. Has a history of autoimmune disease (including but not limited to systemic lupus erythematosus, antiphospholipid syndrome, Behcet’s disease, autoimmune thyroid disease, polymyositis and dermatomyositis, scleroderma, type 1 diabetes mellitus, or other autoimmune disorders).
13. Has a known neurologic or cognitive behavioral disorder, including encephalitis/myelitis, acute disseminating encephalomyelitis, pervasive development disorder, and related disorders.
14. Has received a dose of any pneumococcal vaccine prior to study entry.
15. Has received >1 dose of monovalent hepatitis B vaccine or hepatitis B-based combination vaccine prior to study entry.
16. Has received a dose of any acellular pertussis- or whole cell pertussis-based combination vaccines, Haemophilus influenzae type b conjugate vaccine, poliovirus vaccine, rotavirus vaccine, or any other combination thereof, prior to study entry.
17. Meets one or more of the following systemic corticosteroid exclusion criteria:
a. Has received systemic corticosteroids (equivalent of ≥2 mg/kg total daily dose of prednisone or ≥20 mg/day for persons weighing >10 kg) for ≥14 consecutive days and has not completed this course of treatment at least 30 days prior to the first dose of study vaccine at randomization.
b. Has received or is expected to receive systemic corticosteroids within 14 days prior to any dose of study vaccine.
c. Is expected to require systemic corticosteroids within 30 days after any study vaccination during conduct of the study.
18. Has received other licensed non-live vaccines within 14 days before receipt of the first dose of study vaccines.
19. Has received a licensed live vaccine within 30 days before receipt of the first dose of study vaccines.
20. Has received a blood transfusion or blood products, including immunoglobulins.
21. Has participated in another clinical study of an investigational product before the beginning or anytime during the duration of the current clinical study. Participants enrolled in observational studies may be included; these will be reviewed on a case-by-case basis for approval by the Sponsor.
22. Has any other reason that, in the opinion of the investigator, may interfere with the evaluation required by the study. Reasons may include, but are not limited to, being unable to keep appointments or planning to relocate during the study.
23. Is or has an immediate family member (eg, parent/legal guardian or sibling) who is investigational site or Sponsor staff directly involved with this study. |
1. Tiene antecedentes de enfermedad neumocócica invasora (hemocultivo positivo, cultivo positivo de líquido cefalorraquídeo u otro sitio estéril) o de cualquier otra enfermedad neumocócica con cultivo positivo.
2. Tiene hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la PCV, a cualquiera de los componentes de las vacunas infantiles autorizadas que se vayan a administrar simultáneamente en el estudio o a cualquier vacuna que contenga toxoide diftérico.
3. Presenta alguna contraindicación para las vacunas concomitantes administradas en el estudio (los detalles sobre las contraindicaciones de vacunas concomitantes se recogen en la carpeta del archivo del ensayo del investigador).
4. *Ha tenido una enfermedad febril (temperatura rectal ≥ 38,1º C o axilar ≥ 37,8º C) reciente, en las 72 horas previas a la administración de la vacuna del estudio.
5. Tiene un deterioro de la función inmunológica sospecha o confirmado.
6. Tiene antecedentes de inmunodeficiencia congénita o adquirida.
7. Él lactante y/o su madre presentan una infección documentada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
8. El lactante y/o su madre tienen un análisis positivo documentado de antígeno de superficie del virus de la hepatitis B.
9. Presenta o tiene antecedentes de asplenia funcional o anatómica.
10. Presenta un retraso del desarrollo según el criterio clínico del investigador.
11. Tiene un trastorno hemorrágico que contraindica la vacunación intramuscular.
12. Tiene antecedentes de enfermedad autoinmunitaria ( incluido, pero no limitado, lupus eritematoso sistémico, síndrome antifosfolipídico, enfermedad de Behçet, tiroidopatía autoinmunitaria, polimiositis y dermatomiositis, esclerodermia, diabetes mellitus de tipo 1 u otros trastornos autoinmunitarios).
13. Presenta un trastorno neurológico o cognitivo-conductual, como encefalitis/mielitis, encefalomielitis diseminada aguda, trastorno generalizado del desarrollo y otros trastornos relacionados.
14. Ha recibido una dosis de cualquier vacuna antineumocócica antes de la entrada en el estudio.
15. Ha recibido más de una dosis de una vacuna monovalente contra la hepatitis B o una vacuna combinada basada en la hepatitis B antes de la entrada en el estudio.
16. Ha recibido una dosis de cualquier vacuna combinada antitosferínica acelular o de células enteras, vacuna conjugada contra Haemophilus influenzae de tipo b, vacuna contra el virus de la poliomielitis, vacuna antirrotavírica o cualquier otra combinación de estas, antes de la entrada en el estudio.
17. *Cumple uno o más de los siguientes criterios de exclusión relacionados con el uso de corticosteroides sistémicos:
a. Ha recibido corticosteroides sistémicos (equivalentes a una dosis diaria total ≥ 2 mg/kg de prednisona o ≥ 20 mg/día en lactantes con un peso > 10 kg) durante ≥14 días consecutivos o más y no ha completado este ciclo de tratamiento al menos 30 días antes de la primera dosis de la vacuna del estudio el día de la aleatorización.
b. Ha recibido o está previsto que reciba corticosteroides sistémicos en los 14 días previos a cualquier dosis de la vacuna del estudio.
c. Se espera que necesite corticosteroides sistémicos en los 30 días siguientes a cualquier vacunación durante el estudio.
Nota: se permiten los esteroides tópicos, oftálmicos e inhalados.
18. *Ha recibido otras vacunas inactivadas autorizadas en los 14 días previos a la administración de la primera dosis de las vacunas del estudio.
19. *Ha recibido una vacuna de microorganismos vivos en los 30 días previos a la primera dosis de las vacunas del estudio.
20. Ha recibido una transfusión de sangre o hemoderivados, incluidas inmunoglobulinas.
21. Ha participado en otro estudio clínico de un producto en investigación antes del comienzo de este estudio clínico o en cualquier momento durante su transcurso. Podrán incluirse participantes inscritos en estudios observacionales; se examinará cada caso y se solicitará la aprobación del promotor.
22. Cualquier otro motivo que, en opinión del investigador, pueda interferir en la evaluación exigida por el estudio. Los motivos pueden ser, entre otros, no poder acudir a las citas o tener previsto mudarse durante el estudio.
23. El participante o un familiar directo (por ejemplo, padre/madre/tutor legal o hermano) forma parte del personal del centro de investigación o del promotor implicado directamente en este estudio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Percentage of Participants that Report at Least 1 Solicited Injection-site Adverse Event (AE)
2. Percentage of Participants that Report at Least 1 Systemic AE
3. Percentage of Participants That Report at Least 1 Vaccine-related Serious Adverse Event (SAE)
4. Anti-pneumococcal polysaccharide (PnPs) serotype-specific IgG geometric mean concentrations (GMC) for Each Serotype at 30 Days Post Toddler Dose (PTD)
5. Percentage of Participants Who Meet Anti-Pneumococcal Polysaccharide (PnPs) Serotype-specific Immunoglobin G (IgG) Threshold Value of ≥0.35 μg/mL) for Each Serotype at 30 PTD |
1. Tasas de respuesta que informan al menos 1 vez de un acontecimiento adverso con la inyección solicitada
2. Tasa de respuesta que informan al menos 1 vez de un acontecimiento adversos sistemático
3. Tasa de respuesta que informan al menos de un acontecimiento Adverso grave relacionado con la vacuna
4. Anti-polisacárido neumocócico (PnPs) específica del serotipo IgG (GMC) para cada serotipo 30 días después de la dosis para niños pequeños
5. Tasas de respuesta de IgG anti-PnPs específica del serotipo (proporción de participantes que alcancen el valor umbral de IgG específica del serotipo ≥ 0,35 μg/ml) y MGC 30 días después de la serie primaria. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Day 1 through Day 14 post any vaccination
2. Day 1 through Day 14 post any vaccination
3. Day 1 up to 6 months post last dose
4. 30 days PTD
5. 30 days PTD |
1. Del día 1 al 14 después de cualquier vacunación
2. Del día 1 al 14 después de cualquier vacunación
3. Del día 1 hasta 6 meses después de la última dosis
4. 30 días después de la dosis para niños pequeños
5. 30 días después de la dosis para niños pequeños |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Percentage of Participants Who Meet Antigen-Specific Threshold Value for Each Antigen in Infanrix™ Hexa at 30 Days PTD
2. Anti-rotavirus Immunoglobulin A (IgA) Geometric Mean Titers (GMTs) of Rotarix™ at 30 Days Post Primary Series (PPS)
3 Anti-PnPs Serotype-specific IgG Geometric Mean Concentrations (GMCs) of Each Serotype in V114 at 30 Days PPS
4. Percentage of Participants Who Meet Serotype-specific Immunoglobin G (IgG) Threshold Value of ≥0.35 μg/mL for Each Serotype at 30 Days PPS
5. Anti-PnPs Serotype-specific Opsonophagocytic Activity (OPA) GMTs of Each Serotype at 30 Days PTD
6. Percentage of Participants Who Meet Serotype-specific Opsonophagocytic Activity (OPA) Threshold Value for Each of the 13 Serotypes Common to V114 and Prevnar at 30 Days PTD
7. Percentage of Participants Who Meet Serotype-specific OPA Threshold Value for 2 Unique Serotypes Contained in V114 at 30 Days PTD |
1. Tasa de respuesta específica a cada antígeno incluido en INFANRIX™ hexa 30 días después de la finalización de la serie primaria.
2. Media geométrica de los títulos (MGT) de inmunoglobulina A (IgA) anti-rotavirus 30 días después de la finalización de la serie primaria
3. Tasa de respuesta de IgG anti-PnPs de cada serotipo en V114, 30 días después de la finalización de la serie primaria.
4. Tasa de respuesta que cumplen con el valor umbral de inmuglobina G (IgG) específica para el serotipo de ≥0.35 μg / mL para cada serotipo a los 30 días de la finalización de la serie primaria.
5. MGT de actividad opsonofagocítica (AOF) anti-PnPS específica del serotipo y la tasa de respuesta 30 días después de la administración de la dosis para niños pequeños
6. Tasa de respuesta que cumplen con el valor umbral de la actividad opsonofagocítica (OPA) específica de serotipo para cada uno de los 13 serotipos comunes a V114 y Prevenar a los 30 días de la finalización de la serie primaria.
7. Porcentaje de participantes que cumplen con el valor umbral de OPA específico de serotipo para 2 serotipos únicos contenidos en V114 a 30 días después de la dosis para niños pequeños. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. 30 days PTD
2. 30 days PPS (Postdose 2 for full-term infants; Postdose 3 for preterm infants)
3. 30 days PPS (Postdose 2 for full-term infants; Postdose 3 for preterm infants)
4. 30 days PPS (Postdose 2 for full-term infants; Postdose 3 for preterm infants)
5. 30 days PTD
3. 30 days PTD
4. 30 days PTD |
1. 30 días después de la dosis para niños pequeños
2. 30 días después de la dosis para niños pequeños (Postdosis 2 para bebés a término; Postdosis 3 para bebés prematuros)
3. 30 días después de la dosis para niños pequeños (Postdose 2 para bebés a término completo; Postdosis 3 para bebés prematuros)
4. 30 días después de la dosis para niños pequeños
5. 30 días después de la dosis para niños pequeños |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 11 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 50 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Belgium |
| Czech Republic |
| Estonia |
| Germany |
| Greece |
| Poland |
| Russian Federation |
| Spain |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
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