E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Pneumococcal disease |
Malattia da pneumococco |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Bacterial Infections and Mycoses [C01] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10061353 |
E.1.2 | Term | Pneumococcal infection |
E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
1. To evaluate the safety and tolerability of V114 with respect to the proportion of participants with adverse events (AEs). 2. To compare the anti-pneumococcal polysaccharide (PnPs) serotypespecific immunoglobulin G (IgG) response rates (proportion of participants meeting serotype-specific IgG threshold value of >=0.35 µg/mL) at 30 days following Dose 3 for participants administered V114 versus participants administered Prevenar 13™. 3. To compare anti-PnPs serotype-specific IgG geometric mean concentrations (GMCs) at 30 days following Dose 3 for participants administered V114 versus participants administered Prevenar 13™. |
1. Valutare la sicurezza e la tollerabilità di V114 in relazione alla percentuale di partecipanti con eventi avversi (adverse events, AE). 2. Valutare i tassi di risposta di immunoglobuline G (IgG) specifiche del sierotipo antipneumococcico polisaccaride (PnP) (percentuale di partecipanti che soddisfano il valore soglia delle IgG specifiche del sierotipo di >=0,35 µg/ml) a 30 giorni dalla Dose 3 nei partecipanti che hanno ricevuto V114 rispetto ai partecipanti che hanno ricevuto Prevenar 13™. 3. Confrontare le concentrazioni medie geometriche (geometric mean concentrations, GMC) di IgG specifiche del sierotipo anti-PnP a 30 giorni dalla Dose 3 nei partecipanti che hanno ricevuto V114 rispetto ai partecipanti che hanno ricevuto Prevenar 13™. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To compare the antigen-specific response rate to each antigen included in Vaxelis™ at 30 days following Dose 3 for participants administered V114 concomitantly with Vaxelis™ versus participants administered Prevenar 13™ concomitantly with Vaxelis™. 2. To evaluate the anti-PnPs serotype-specific IgG response rates and GMCs at 30 days following Dose 2 by each vaccination group. 3. To evaluate the anti-PnPs serotype-specific opsonophagocytic activity (OPA) geometric mean titers (GMTs) and response rate at 30 days following Dose 3 by each vaccination group. |
1. Confrontare il tasso di risposta antigene-specifica a ogni antigene incluso in Vaxelis™ a 30 giorni dalla Dose 3 per i partecipanti che hanno ricevuto V114 in concomitanza con Vaxelis™ rispetto ai partecipanti che hanno ricevuto Prevenar 13™ in concomitanza con Vaxelis™. 2. Valutare i tassi di risposta di IgG specifiche del sierotipo anti-PnP e i valori GMC a 30 giorni dalla Dose 2 per ciascun gruppo vaccinale. 3. Valutare i valori GMT dell’attività opsonofagocitica (opsonophagocytic activity, OPA) specifici del sierotipo anti-PnP e il tasso di risposta a 30 giorni dalla Dose 3 per ciascun gruppo vaccinale. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: Merck will conduct Future Biomedical Research on DNA (serum, blood,buccal swab), specimens collected during this clinical trial. Such research is for biomarker testing to address emergent questions not described elsewhere in the protocol (as part of the main trial) and will only be conducted on specimens from appropriately consented subjects. The objective of collecting specimens for Future Biomedical Research is to explore and identify biomarkers that inform the scientific understanding of diseases and/or their therapeutic treatments. The overarching goal is to use such information to develop safer, moreeffective drugs, and/or to ensure that subjects receive the correct dose of the correct drug at the correct time.
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Altre tipologie di sottostudi specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: Merck condurrà una Ricerca Biomedica Futura su campioni di DNA (siero,sangue, tampone buccale) raccolti nel corso di questo studio clinico. Tale ricerca ha lo scopo di esaminare vari biomarcatori per rispondere a domande che stanno emergendo e che non sono descritte in altre parti del protocollo (nell’ambito dello studio principale), e verrà condotta solo su campioni di soggetti che abbiano rilasciato apposito consenso. L'obiettivo della raccolta dei campioni per la Ricerca Biomedica Futura è quello di esplorare e identificare biomarcatori che contribuiscano scientificamente alla comprensione delle malattie e/o della relative terapie. L'obiettivo ultimo è quello di utilizzare tali informazioni per sviluppare farmaci più sicuri e più efficaci, e/o per garantire che i soggetti ricevano la dose giusta del giusto farmaco al momento giusto.
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E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Is healthy (based on review of medical history and physical examination) based on the clinical judgement of the investigator. 2. Is male or female, approximately 3 months of age, from 70 days to 111 days inclusive, at the time of signing the informed consent. 3. Has a legally acceptable representative who understands the study procedures, alternate treatments available, and risks involved with the study and voluntarily agrees to participate by giving written informed consent. The legally acceptable representative may also provide consent for future biomedical research. However, the participant may participate in the main study without participating in future biomedical research. |
1. È sano (in base alla revisione dell’anamnesi medica e all’esame obiettivo) secondo il giudizio clinico dello sperimentatore. 2. È di sesso maschile o femminile, di circa 3 mesi di età, da 70 giorni a 111 giorni inclusi, al momento della firma del consenso informato. 3. Ha un rappresentante legale autorizzato che comprende le procedure dello studio, i trattamenti alternativi disponibili e i rischi correlati allo studio e acconsente volontariamente a partecipare fornendo il consenso informato scritto. Il rappresentante legale autorizzato può inoltre decidere di fornire il consenso per la ricerca biomedica futura. Tuttavia, il partecipante può partecipare allo studio principale senza prendere parte alla ricerca biomedica futura. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Was born prior to 37 weeks of gestation. 2. Has a history of IPD (positive blood culture, positive cerebrospinal fluid culture, or other sterile site) or known history of other culture positive pneumococcal disease. 3. Has a known hypersensitivity to any component of the PCV, any component of the licensed pediatric vaccines to be administered concomitantly in the study, or any diphtheria toxoid containing vaccine. 4. Has any contraindication to the concomitant study vaccines being administered in the study (concomitant vaccine contraindication details provided in the Investigator Trial File Binder). 5. *Had a recent febrile illness (rectal temperature >=38.1°C [>=100.5°F] or axillary temperature >=37.8°C [>=100.0°F]) occurring within 72 hours prior to receipt of study vaccine. 6. Has a known or suspected impairment of immunological function. 7. Has a history of congenital or acquired immunodeficiency. 8. Has, or his/her mother has, a documented human immunodeficiency virus (HIV) infection. 9. Has, or his/her mother has, a documented hepatitis B surface antigen – positive test. 10. Has known or history of functional or anatomic asplenia. 11. Has failure to thrive based on the clinical judgement of the investigator. 12. Has a bleeding disorder contraindicating intramuscular vaccination. 13. Has a history of autoimmune disease (including but not limited to systemic lupus erythematosus, antiphospholipid syndrome, Behcet’s disease, autoimmune thyroid disease, polymyositis and dermatomyositis, scleroderma, type 1 diabetes mellitus, or other autoimmune disorders). 14. Has a known neurologic or cognitive behavioral disorder, including encephalitis/myelitis, acute disseminating encephalomyelitis, pervasive development disorder, and related disorders. 15. Has received a dose of any pneumococcal vaccine prior to study entry. 16. Has received >1 dose of monovalent hepatitis B vaccine or hepatitis B-based combination vaccine prior to study entry. 17. Has received a dose of any acellular pertussis- or whole cell pertussis-based combination vaccines, Haemophilus influenzae type b conjugate vaccine, poliovirus vaccine, or any other combination thereof, prior to study entry. 18. *Meets one or more of the following systemic corticosteroid exclusion criteria: a. Has received systemic corticosteroids (equivalent of >=2 mg/kg total daily dose of prednisone or >=20 mg/day for persons weighing >10 kg) for >=14 consecutive days and has not completed this course of treatment at least 30 days prior to the first dose of study vaccine at randomization. b. Has received or is expected to receive systemic corticosteroids within 14 days prior to any dose of study vaccine. c. Is expected to require systemic corticosteroids within 30 days after any study vaccination during conduct of the study. Note: Topical, ophthalmic, and inhaled steroids are permitted. 19. *Has received other licensed non-live vaccines within 14 days before receipt of the first dose of study vaccines. 20. *Has received a licensed live vaccine within 30 days before receipt of the first dose of study vaccines. Exception: Rotavirus vaccine may be administered according to local guidelines. 21. Has received a blood transfusion or blood products, including immunoglobulins. 22. Has participated in another clinical study of an investigational product before the beginning or anytime during the duration of the current clinical study. Participants enrolled in observational studies may be included; these will be reviewed on a case-by-case basis for approval by the Sponsor. 23. Has any other reason that, in the opinion of the investigator, may interfere with the evaluation required by the study. Reasons may include, but are not limited to, being unable to keep appointments or planning to relocate during the study. 24. Is or has an immediate family member (eg, parent/legal guardian or sibling) who is investigational site or Sponsor staff directly involved with this study. |
1. È nato prima di 37 settimane di gestazione. 2. Presenta un’anamnesi di IPD (emocoltura positiva, coltura del liquido cerebrospinale positiva o altro sito sterile) o anamnesi nota di altra coltura positiva di malattia pneumococcica. 3. Presenta un’ipersensibilità nota a qualsiasi componente del PCV, a qualsiasi componente dei vaccini pediatrici approvati per la somministrazione concomitante nello studio o al vaccino contenente tossoide antidifterico. 4. Presenta qualsiasi controindicazione per i vaccini concomitanti somministrati nel corso dello studio (i dettagli sulla controindicazione ai vaccini concomitanti sono forniti nel fascicolo della ricerca per lo sperimentatore). 5. *Ha avuto un recente malattia febbrile (temperatura rettale >=38,1 °C [>=100,5 °F] o temperatura ascellare >=37,8 °C [>=100,0 °F]) entro le 72 ore precedenti al ricevimento del vaccino dello studio. 6. Presenta un’insufficienza nota o sospetta della funzione immunologica. 7. Presenta un’anamnesi di immunodeficienza congenita o acquisita. 8. Il soggetto o sua madre presenta un’infezione documentata da virus dell’immunodeficienza umana (human immunodeficiency virus, HIV). 9. Il soggetto o sua madre presenta un test positivo all’antigene di superficie dell’epatite B documentato. 10. Presenta un’anamnesi nota di asplenia funzionale o anatomica. 11. Presenta un arresto della crescita in base al giudizio clinico dello sperimentatore. 12. Presenta un disturbo emorragico noto controindicato alla vaccinazione intramuscolare. 13. Presenta un’anamnesi di malattia autoimmune (inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, lupus eritematoso sistemico, sindrome da antifosfolipidi, malattia di Behcet, malattia tiroidea autoimmune, polimiosite e dermatomiosite, sclerodermia, diabete mellito di tipo 1 o altri disturbi autoimmuni). 14. Presenta un disturbo neurologico o comportamentale cognitivo noto, compresi encefalite/mielite, encefalomielite disseminata acuta, disturbo pervasivo dello sviluppo e disturbi correlati. 15. Ha ricevuto una dose di qualsiasi vaccino pneumococcico prima dell’ingresso nello studio. 16. Ha ricevuto >1 dose di vaccino monovalente contro l’epatite B o un vaccino combinato contro l’epatite B prima dell’ingresso nello studio. 17. Ha ricevuto una dose di qualsiasi vaccino combinato contro la pertosse acellulare o la pertosse a cellule intere, vaccino coniugato anti-Haemophilus influenzae di tipo b, vaccino contro il poliovirus o qualsiasi altra combinazione degli stessi prima dell’ingresso nello studio. 18. *Soddisfa uno o più dei seguenti criteri di esclusione per corticosteroidi sistemici: a. Ha ricevuto corticosteroidi sistemici (equivalente di >=2 mg/kg di dose giornaliera totale di prednisone o >=20 mg/giorno per i soggetti di peso >10 kg) per >=14 giorni consecutivi e non ha completato questo ciclo di trattamento almeno 30 giorni prima della prima dose del vaccino in studio al momento della randomizzazione. b. Ha ricevuto o prevede di ricevere corticosteroidi sistemici nei 14 giorni precedenti a qualsiasi dose del vaccino in studio. c. Prevede di richiedere corticosteroidi sistemici entro 30 giorni dopo qualsiasi vaccinazione dello studio durante la conduzione dello studio. Nota: gli steroidi topici, oftalmici e per inalazione sono consentiti. 19. *Ha ricevuto altri vaccini non vivi approvati entro 14 giorni prima dell’assunzione della prima dose dei vaccini in studio. 20. *Ha ricevuto un vaccino vivo approvato entro 30 giorni prima dell’assunzione della prima dose dei vaccini in studio. Eccezione: il vaccino anti-rotavirus può essere somministrato in base alle linee guida locali. 21. Ha ricevuto una trasfusione di sangue o di prodotti ematici, comprese le immunoglobuline.
Per i restanti criteri di esclusione fare riferimento alla sinossi. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Percentage of Participants with a Solicited Injection-site Adverse Event 2. Percentage of Participants with a Solicited Systemic Adverse Event 3. Percentage of Participants with a Vaccine-related Serious Adverse Event 4. Percentage of Participants Meeting the Serotype specific Immunoglobulin (IgG) Threshold Value of >=0.35 µg/mL for Each Serotype in V114 5. Geometric Mean Concentration (GMC) of Serotype-specific IgG for Each Serotype in V114 |
1. Percentuale di partecipanti con AE sollecitati nel sito di iniezione 2. Percentuale di partecipanti con AE sistemici sollecitati 3. Percentuale di partecipanti con SAE correlati al vaccino 4. Percentuale di partecipanti che soddisfano il valore soglia delle IgG specifiche del sierotipo di >=0,35 µg/ml per ciascun sierotipo in V114 5. Valori GMC di IgG specifici per ciascun sierotipo in V114 |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Up to 14 days after any vaccination 2. Up to 14 days after any vaccination 3. Up to 6 months after Dose 3 (up to 194 days) 4. 30 days after Dose 3 5. 30 days after Dose 3 |
1. Fino a 14 giorni dopo qualsiasi vaccinazione 2. Fino a 14 giorni dopo qualsiasi vaccinazione 3. Fino a 6 mesi dopo la Dose 3 (fino a 194 giorni) 4. 30 giorni dopo la dose 3 5. 30 giorni dopo la dose 3 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Percentage of Participants Meeting the Antigen-specific Antibody Threshold Value for Each Antigen included in Vaxelis™ 2. Percentage of Participants Meeting the Serotype specific IgG Threshold Value of >=0.35 µg/mL for Each Serotype in V114 3. GMC of Serotype-specific IgG for Each Serotype in V114 4. Percentage of Participants Meeting the Serotype-specific Opsonophagocytic Activity (OPA) Threshold Value for Each Serotype in V114 5. Geometric Mean Titer (GMT) of Serotype-specific OPA for Each Serotype in V114 |
1. Percentuale di partecipanti che soddisfano il valore soglia dell' anticorpo antigene specifico per ciascun antigene incluso in Vaxelis™ 2. Percentuale di partecipanti che soddisfano il valore soglia delle IgG specifiche del sierotipo di >=0,35 µg/ml per ciascun sierotipo in V114 3. Valori GMC di IgG specifici per ciascun sierotipo in V114 4. Percentuale di partecipanti che soddisfano il valore di soglia di attività opsonofagocitica (OPA) del sierotipo specifico per ciascun sierotipo in V114 5. GMT di OPA per sierotipo specifico per ciascun sierotipo in V114 |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. 30 days after Dose 3 2. 30 days after Dose 2 3. 30 days after Dose 2 4. 30 days after Dose 3 5. 30 days after Dose 3 |
1. 30 giorni dopo la dose 3 2. 30 giorni dopo la dose 2 3. 30 giorni dopo la dose 2 4. 30 giorni dopo la dose 3 5. 30 giorni dopo la dose 3 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Immunogenicity |
Immunogenicità |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 23 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The overall study ends when the last participant completes the last study-related telephonecall or visit, withdraws from the study, or is lost to follow-up (ie, the participant is unable to be contacted by the investigator). For purposes of analysis and reporting, the overall study ends when the Sponsor receives the last laboratory result or at the time of final contact with the last participant, whichever comes last. |
Lo studio complessivo termina quando l'ultimo partecipante completerà l'ultima telephonecall di studio o la visita, si ritira dallo studio o viene perso al follow-up (cioè, il partecipante non può essere contattato dallo Sperimentatore). Ai fini dell'analisi e del reporting, lo studio complessivo termina quando lo Sponsor riceve l'ultimo risultato di laboratorio o al momento del contatto finale con l'ultimo partecipante, a seconda dell'evento che si verifica per ultimo. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |