| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| NSCLC with squamous or nonsquamous histology |
| CPNM metastásico con histología epidermoide o no epidermoide |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Non-small cell lung cancer |
| cáncer de pulmón no microcítico |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10061873 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
1) To compare pembrolizumab (MK-3475) + lenvatinib (MK-7902) to docetaxel with respect to overall survival (OS) [Cohort 1]
2) To compare pembrolizumab + lenvatinib to docetaxel with respect to progression-free survival (PFS) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) by blinded independent central review (BICR) [Cohort 1] |
1) Comparar pembrolizumab (MK-3475) + lenvatinib (MK-7902) con docetaxel en cuanto a la supervivencia global (SG) [cohorte 1].
2) Comparar pembrolizumab + lenvatinib con docetaxel en cuanto a la SSP conforme a los criterios RECIST 1.1 según una revisión central independiente y enmascarada (RCIE) [cohorte 1]. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To compare pembrolizumab + lenvatinib to docetaxel with respect to objective response rate (ORR) per RECIST 1.1 by BICR [Cohort 1]
2. To assess ORR with lenvatinib monotherapy per RECIST 1.1 by BICR [Cohort 2]
3. To assess duration of response (DOR) with pembrolizumab + lenvatinib and docetaxel per RECIST 1.1 by BICR [Cohort 1]
4. To assess the safety and tolerability of treatment with pembrolizumab + lenvatinib versus docetaxel [Cohort 1] and with lenvatinib monotherapy [Cohort 2]
5. To compare pembrolizumab + lenvatinib to docetaxel with respect to the mean change from baseline in global health status/quality of life (QoL), cough, chest pain, dyspnea, and physical functioning [Cohort 1]
6. To compare pembrolizumab + lenvatinib to docetaxel with respect to time to true deterioration (TTD) in global health status/QoL, cough, chest pain, dyspnea, and physical functioning scales [Cohort 1] |
1.Comparar pembrolizumab + lenvatinib con docetaxel en cuanto a la TRO conforme a los criterios RECIST 1.1 según una RCIE [cohorte 1].
2.Evaluar la TRO con lenvatinib en monoterapia conforme a los criterios RECIST 1.1 según una RCIE [cohorte 2].
3.Evaluar la DR con pembrolizumab + lenvatinib y con docetaxel conforme a los criterios RECIST 1.1 según una RCIE [cohorte 1].
4.Evaluar la seguridad y la tolerabilidad del tratamiento con pembrolizumab + lenvatinib en comparación con docetaxel [cohortes 1] y lenvatinib en monoterapia [cohortes 2].
5.Comparar pembrolizumab + lenvatinib con docetaxel en cuanto a la variación media con respecto al momento basal del estado de salud general/calidad de vida (CdV), tos, dolor torácico, disnea y función física [cohorte 1].
6.Comparar pembrolizumab + lenvatinib con docetaxel en cuanto al tiempo hasta el deterioro real (THD) en las escalas de estado de salud general/CdV, tos, dolor torácico, disnea y función física [cohorte 1]. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Have a histologically or cytologically confirmed diagnosis of metastatic squamous or nonsquamous NSCLC
2. Have PD on treatment with an anti-PD-1/PD-L1 mAb administered either as monotherapy or in combination with other checkpoint inhibitors or other therapies. Anti- PD-1/PD-L1 treatment progression is defined by meeting ALL of the following criteria:
• Treatment with at least 2 doses of an anti-PD-1/PD-L1 mAb
• PD after an anti-PD-1/PD-L1 mAb as defined by RECIST v1.1. The initial evidence of PD is confirmed by a second assessment no less than 4 weeks from the date of the first documented PD, in the absence of rapid clinical progression
• PD documented within 12 weeks from the last dose of anti-PD-1/PD-L1 mAb
3. Have PD during/after platinum doublet chemotherapy
4. Have confirmation that EGFR-, ALK-, or ROS1-directed therapy is not indicated as primary therapy (documentation of absence of tumor-activating EGFR mutations [eg, DEL19 or L858R], and absence of ALK and ROS1 gene rearrangements OR presence of a K-ras mutation)
5. Have submitted prestudy imaging that confirmed evidence of PD based on investigator review of at least 2 images per RECIST 1.1, following initiation of an anti-PD-1/PD-L1 inhibitor
6. Have measurable disease based on RECIST 1.1 as determined by the local site assessment.
• Have at least 1 measurable lesion by CT or MRI per RECIST 1.1
7. Have provided tumor tissue for PD-L1 biomarker analysis from an archival sample (defined as: from initial diagnosis of NSCLC and prior to receiving immunotherapy [antiPD-1/PD-L1], from the primary lesion or a metastatic lesion)
8. Have provided prior to allocation tissue from a newly obtained formalin-fixed sample from a new biopsy (defined as: after completion of immunotherapy [anti-PD-1/PD-L1] and before receiving an allocation number), of a tumor lesion not previously irradiated
9. Be ≥18 years of age on the day of signing the ICF
10. Have ECOG performance status of 0 or 1 within 3 days before the first dose of study intervention but before allocation
11. Have a life expectancy of at least 3 months
12. Male participants receiving pembrolizumab ± lenvatinib or lenvatinib are eligible to participate if they agree to the following during the intervention period and for at least 120 days after the last dose of study intervention:
Male participants randomized to docetaxel are eligible to participate if they agree to the following during the intervention period and for at least 180 days after the last dose of docetaxel:
• Refrain from donating sperm
PLUS either:
• Be abstinent from heterosexual intercourse as their preferred and usual lifestyle (abstinent on a long-term and persistent basis) and agree to remain abstinent.
OR
• Must agree to use contraception unless confirmed to be azoospermic (vasectomized or secondary to medical cause)
• Agree to use a male condom plus partner use of an additional contraceptive method when having penile-vaginal intercourse with a WOCBP who is not currently pregnant
13. A female participant is eligible to participate if she is not pregnant or breastfeeding and at least 1 of the following conditions applies:
• Is not a WOCBP
OR
• Is a WOCBP and using a contraceptive method that is highly effective (with a failure rate of <1% per year), with low user dependency, or is abstinent from heterosexual intercourse as her preferred and usual lifestyle (abstinent on a long term and persistent basis),during the intervention period and for at least 120 days after the last dose of study intervention , and agrees not to donate eggs (ova, oocytes) to others or freeze/store these for her own use for the purpose of reproduction during this period
• A WOCBP randomized to docetaxel is eligible to participate if she is using a contraceptive method that is highly effective with low user dependency or is abstinent from heterosexual intercourse as her preferred and usual lifestyle and agrees not to donate or freeze/store eggs during the intervention period and for at least 180 days after the last dose of docetaxel
• A WOCBP must have a negative highly sensitive pregnancy test ([urine or serum] as required by local regulations) within 72 hours before the first dose of study intervention
14. Provide (or legally acceptable representative must provide if applicable) written informed consent for the study |
1.Tener un diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de CPNM epidermoide o no epidermoide metastásico.
2. Presentar PE durante el tratamiento con un AcM anti-PD-1/PD-L1 administrado en monoterapia o en combinación con otros inhibidores de puntos de control inmunológico u otros tratamientos. La progresión con el tratamiento con anti-PD-1/PD-L1 se define por el cumplimiento de TODOS los criterios siguientes:
• Tratamiento con al menos 2 dosis de un AcM anti-PD-1/PD-L1.
• PE después de un AcM anti-PD-1/PD-L1 según lo definido por los criterios RECIST v1.1. Las pruebas iniciales de PE se deberán confirmar en una segunda evaluación, que se realizará no menos de 4 semanas después de la fecha de la primera PE documentada, en ausencia de progresión clínica rápida.
• PE documentada en las 12 semanas siguientes a la última dosis del AcM anti-PD-1/PD-L1.
3. Presentar PE durante o después de la quimioterapia doble con platino.
4. Confirmar que el tratamiento dirigido a EGFR, ALK o ROS1no está indicado para el tratamiento primario (documentación de ausencia de mutaciones de EGFR activadoras e tumores [p. ej., DEL19 o L858R] y ausencia de reordenamientos de ALK y ROS1 O presencia de una mutación de K-ras).
5. Haberse sometido a un estudio de imagen antes del estudio que confirmase la PE basándose en la revisión por el investigador de al menos 2 imágenes conforme a los criterios RECIST 1.1 tras el comienzo de un anti-PD-1/inhibidor de PD-L1.
6. Presentar enfermedad mensurable conforme a los criterios RECIST 1.1, según la evaluación del centro local.
• Presentar al menos una lesión mensurable mediante TC o RM conforme a los criterios RECIST 1.1.
7. Haber proporcionado tejido tumoral para el análisis del biomarcador PD-L1 procedente de una muestra de archivo (definida como: a partir del diagnóstico inicial del CPNM y antes de recibir la inmunoterapia [antiPD-1/PD-L1], de la lesión primaria o una lesión metastásica).
8. Haber proporcionado antes de la asignación tejido de una muestra fijada en formol procedente de una nueva biopsia recién obtenida (definida como: a partir del final de la inmunoterapia [anti-PD-1/PD-L1] y antes de recibir un número de asignación) de una lesión tumoral no irradiada previamente.
9. Edad mínima de 18 años el día de firma del consentimiento informado.
10. Estado funcional del ECOG de 0 o 1 en los 3 días previos a la primera dosis de la intervención del estudio pero antes de la asignación.
11. Esperanza de vida mínima de tres meses.
12. Los varones que reciban pembrolizumab ± lenvatinib o lenvatinib podrán participar si aceptan lo siguiente durante el período de intervención y durante al menos 120 días después de la última dosis de la intervención del estudio:
Los varones aleatorizados a docetaxel podrán participar si aceptan lo siguiente durante el período de intervención y durante al menos 180 días después de la última dosis de docetaxel:
• Abstenerse de donar semen.
MÁS:
• Abstenerse de mantener relaciones heterosexuales como modo de vida habitual y preferido (abstinencia a largo plazo y persistente) y compromiso de mantenerla.
O
• Utilizar métodos anticonceptivos a menos que se confirme que presentan azoospermia (por vasectomía o secundaria a una causa médica)
• Comprometerse a utilizar preservativo masculino más uso por parte de la pareja de un método anticonceptivo adicional cuando mantengan relaciones sexuales con penetración vaginal con mujeres en edad fértil que no estén embarazadas.
13. Una mujer podrá participar si no está embarazada, no está amamantando y cumple al menos una de las condiciones siguientes:
• No es una MEF.
O
• Es una MEF y utiliza un método anticonceptivo muy eficaz (con un índice de fallos < 1 % anual), con baja dependencia de la usuaria, o que practica la abstinencia de relaciones heterosexuales como modo de vida preferido y habitual (abstinencia a largo plazo y persistente), durante el período de intervención y durante al menos 120 días después de la última dosis de la intervención del estudio, y se compromete a no donar óvulos (ovocitos) a otras personas ni congelarlos/conservarlos para su propio uso con fines de reproducción durante este periodo.
• Las MEF aleatorizadas a docetaxel podrán participar si utilizan un método anticonceptivo muy eficaz con escasa dependencia de la usuaria o si practican la abstinencia de relaciones heterosexuales como modo de vida preferido y habitual y se comprometen a no donar o congelar/conservar óvulos durante el período de intervención y durante al menos 180 días después de la última dosis de docetaxel.
•Las MEF deberán dar negativo en una prueba de embarazo de alta sensibilidad (en orina o suero, según exija la normativa local) en las 72 horas previas a la primera dosis de la intervención del estudio.
14. Otorgar (el propio participante o su representante legal, si procede) el consentimiento informado por escrito para el estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Has received docetaxel as monotherapy or in combination with other therapies
2. Has received lenvatinib as monotherapy or in combination with an anti-PD-1/PD-L1 inhibitor
3. Has received radiotherapy within 2 weeks before the first dose of study intervention or has received lung radiation therapy >30 Gy within 6 months before the first dose of study intervention
4. Has received a live vaccine within 30 days before the first dose of study intervention
5. Has clinically significant hemoptysis (at least 0.5 teaspoon of bright red blood) or tumor bleeding within 2 weeks before the first dose of study intervention
6. Has radiographic evidence of major blood vessel invasion/infiltration
7. Has clinically significant cardiovascular impairment within 12 months of the first dose of study intervention, such as history of congestive heart failure greater than New York Heart Association Class II, unstable angina, myocardial infarction or cerebrovascular accident/transient ischemic attack (TIA)/stroke, cardiac revascularization, or cardiac arrhythmia associated with hemodynamic instability
8. Has a history of a gastrointestinal condition or procedure that, in the opinion of the investigator, may affect oral study intervention absorption
9. Is a WOCBP who has a positive urine pregnancy test within 72 hours before allocation
10. Is currently participating in a clinical trial and receiving study therapy or participated in a study of an investigational agent within 4 weeks of the first dose of study intervention
11. Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving chronic systemic steroid therapy (exceeding 10 mg of prednisone or equivalent daily) or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days before the first dose of study intervention
12. Has a known history of an additional malignancy, except if the participant has undergone potentially curative therapy with no evidence of disease recurrence for 3 years since initiation of that therapy
13. Has known active central nervous system metastases and/or carcinomatous meningitis
14. Has severe hypersensitivity (Grade ≥3) to pembrolizumab and/or any of its excipients
15. Has a sensitivity to any of the excipients contained in lenvatinib
16. Has a sensitivity to any of the excipients contained in docetaxel
17. Has an active autoimmune disease that has required systemic treatment in the past 2 years (ie, with use of disease-modifying agents, corticosteroids, or immunosuppressive drugs)
18. Has a history of (noninfectious) pneumonitis that required systemic steroids or current pneumonitis/interstitial lung disease
19. Has an active infection requiring systemic therapy
20. Has a known history of human immunodeficiency virus (HIV) infection
21. Has a known history of hepatitis B (defined as hepatitis B surface antigen (HBsAg) reactive or known active hepatitis C virus (HCV) (defined as HCV RNA [qualitative] is detected) infection
22. Has a known history of active tuberculosis
23. Has a history or current evidence of any condition, therapy, or laboratory abnormality that might confound the results of the study or interfere with the participant's participation for the full duration of the study, or it is not in the best interest of the participant to participate, in the opinion of the treating investigator
24. Has a known psychiatric or substance abuse disorder that would interfere with the participant’s ability to cooperate with the requirements of the study
25. Has a left ventricular ejection fraction (LVEF) below the institutional normal range, as determined by multigated acquisition (MUGA) or echocardiogram (ECHO)
26. Has QT interval corrected with Fridericia’s formula (QTcF) prolongation to >480 ms
27. Has urinary protein ≥1 g/24 hours after having >1+ proteinuria on urine dipstick testing
28. Is pregnant or breastfeeding or expecting to conceive or father children within the projected duration of the study, starting with the screening visit through at least 120 days after the last dose of pembrolizumab or lenvatinib, or 180 days after the last dose of docetaxel
29. Has had an allogeneic tissue/solid organ transplant |
1. Ha recibido docetaxel en monoterapia o en combinación con otros tratamientos.
2. Ha recibido lenvatinib en monoterapia o en combinación con un anti-PD-1/inhibidor de PD-L1.
3. Ha recibido radioterapia en las 2 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio o ha recibido radioterapia pulmonar > 30 Gy en los 6 meses previos a la primera dosis de la intervención del estudio.
4. Ha recibido una vacuna de microorganismos vivos en los 30 días previos a la primera dosis de la intervención del estudio.
5. Presenta hemoptisis clínicamente significativa (al menos 2,5 ml de sangre roja brillante) o hemorragia tumoral en las 2 semanas previas a la primera dosis de la intervención del estudio.
6. Signos radiológicos de invasión/infiltración de vasos sanguíneos importantes.
7. Presenta insuficiencia cardiovascular clínicamente significativa en los 12 meses anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio, como antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva de clase superior a la II según la New York Heart Association (NYHA), angina inestable, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular/accidente isquémico transitorio (AIT), revascularización cardiaca o arritmia cardíaca asociada a inestabilidad hemodinámica.
8. Presenta antecedentes de un trastorno o procedimiento gastrointestinal que, en opinión del investigador, podría afectar a la absorción oral de la intervención del estudio.
9. Es una mujer en edad fértil que da positivo en una prueba de embarazo en orina realizada en las 72 horas previas a la asignación
10. Está participando en un ensayo clínico y recibiendo el tratamiento del estudio o ha participado en un estudio de un fármaco en investigación en las 4 semanas previas a la primera dosis de la intervención del estudio.
11. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo tratamiento sistémico crónico con esteroides (en dosis superiores a 10 mg diarios de prednisona o equivalente) o cualquier otra forma de tratamiento inmunodepresor en los siete días previos a la primera dosis de la intervención del estudio.
12. Tiene antecedentes conocidos de otra neoplasia maligna, salvo si el participante se ha sometido a un tratamiento potencialmente curativo y no ha habido signos de recidiva de la enfermedad durante tres años desde el comienzo de ese tratamiento.
13. Presenta metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa.
14. Tiene hipersensibilidad grave (grado ≥ 3) al pembrolizumab y/o a alguno de sus excipientes.
15. Tiene sensibilidad a alguno de los excipientes contenidos en lenvatinib.
16. Tiene sensibilidad a alguno de los excipientes contenidos en docetaxel.
17. Presenta una enfermedad autoinmunitaria activa que ha precisado tratamiento sistémico (es decir, fármacos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o inmunodepresores) en los dos últimos años.
18. Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que precisara la administración de esteroides sistémicos o presencia de una neumonitis o neumopatía intersticial activa.
19. Tiene una infección activa con necesidad de tratamiento sistémico.
20. Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
21. Tiene antecedentes de infección por el virus de la hepatitis B (reactividad del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B [HBsAg]) o infección activa por el virus de la hepatitis C (definida como detección de ARN del virus de la hepatitis C [VHC] [cualitativo]).
22. Tiene antecedentes conocidos de tuberculosis activa.
23. Tiene antecedentes o datos actuales de cualquier enfermedad, tratamiento o anomalía analítica que, en opinión del investigador responsable del tratamiento, podría confundir los resultados del estudio, dificultar la participación durante la totalidad del estudio o hacer que la participación no sea lo más conveniente para el posible participante.
24. Tiene un trastorno psiquiátrico o por abuso de sustancias que podría dificultar la capacidad del participante para colaborar en el cumplimiento de los requisitos del estudio.
25. Presenta una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) por debajo del intervalo normal del centro, determinada mediante ventriculografía isotópica en equilibrio (MUGA) o ecocardiografía.
26. Tiene prolongación del intervalo QT corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF) > 480 ms.
27. Presenta proteinuria ≥ 1 g/24 horas después de un valor > 1+ en el análisis de orina con tira reactiva.
28. Está embarazada o en período de lactancia o espera concebir o engendrar un hijo durante el período previsto del estudio, desde la visita de selección hasta al menos 120 días después de la última dosis de pembrolizumab o lenvatinib o 180 días después de la última dosis de docetaxel.
29. Ha recibido un alotrasplante de órgano sólido o tejidos. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Cohort 1: Overall Survival (OS)
2. Cohort 1: Progression-free Survival (PFS) Per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) |
1. Cohorte 1: Supervivencia global (SG)
2. Cohorte 1: Supervivencia sin progresión (SSP) según los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos, versión 1.1 (RECIST 1.1) |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Up to ~52 months
2. Up to ~37 months |
1. Hasta ~ 52 meses
2. Hasta ~ 37 meses |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Cohorts 1 and 2: Objective Response Rate (ORR) Per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1)
2. Cohort 1: Duration of Response (DOR) Per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1)
3. Cohorts 1 and 2: Number of Participants Experiencing an Adverse Event (AE)
4. Cohorts 1 and 2: Number of Participants Discontinuing Study Treatment Due to an Adverse Event (AE)
5. Cohort 1: Change from Baseline in European Organization for Research and Treatment (EORTC) Quality of Life Questionnaire-Core 30 (QLQ-C30) Global Health Status / Quality of Life (Items 29 & 30) Scale Score
6. Cohort 1: Change from Baseline in EORTC Quality of Life Questionnaire Lung Cancer Module 13 (QLQ-LC13) Cough (Item 31) Scale Score
7. Cohort 1: Change from Baseline in EORTC QLQ-LC13 Chest Pain (Item 40) Scale Score
8. Cohort 1: Change from Baseline in EORTC QLQ-C30 Dyspnea (Item 8) Scale Score
9. Cohort 1: Change from Baseline in EORTC QLQ-C30 Physical Functioning (Items 1 to 5) Scale Score
10. Cohort 1: Time to True Deterioration (TTD) in EORTC QLQ-C30 Global Health Status / Quality of Life (Items 29 & 30) Scale Score
11. Cohort 1: Time to True Deterioration (TTD) in EORTC QLQ-LC13 Cough (Item 31) Scale Score
12. Cohort 1: Time to True Deterioration (TTD) in EORTC QLQ-LC13 Chest Pain (Item 40) Scale Score
13. Cohort 1: Time to True Deterioration (TTD) in EORTC QLQ-C30 Dyspnea (Item 8) Scale Score
14. Cohort 1: Time to True Deterioration (TTD) in EORTC QLQ-C30 Physical Functioning (Items 1 to 5) Scale Score |
1. Cohortes 1 y 2: Tasa de respuesta objetiva (TRO) según los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos, versión 1.1 (RECIST 1.1)
2. Cohorte 1: Duración de la respuesta (DR) según los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos, versión 1.1 (RECIST 1.1)
3. Cohortes 1 y 2: Número de participantes que presentan un acontecimiento adverso (AA)
4. Cohortes 1 y 2: Número de participantes que suspenden el tratamiento del estudio por un acontecimiento adverso (AA)
5. Cohorte 1: Variación con respecto al momento basal en el Cuestionario de calidad de vida-módulo básico 30 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento (EORTC)
(QLQ-C30) Puntuación en la escala de estado de salud general/calidad de vida (apartados 29 y 30)
6. Cohorte 1: Variación con respecto al momento basal de la puntuación en la escala de tos (apartado 31) del módulo 13 del cáncer de pulmón del Cuestionario de calidad de vida de la EORTC (QLQ-LC13)
7. Cohorte 1: Variación con respecto al valor basal de la puntuación en la escala de dolor torácico del QLQ-LC13 de la EORTC (apartado 40)
8. Cohorte 1: Variación con respecto al valor basal de la puntuación en la escala de disnea del QLQ-C30 de la EORTC (apartado 8)
9. Cohorte 1: Variación con respecto al momento basal de la puntuación de la escala de función física del QLQ-C30 de la EORTC (apartados 1 a 5).
10. Cohorte 1: Tiempo hasta el deterioro real (THD) en la puntuación de la escala QLQ-C30 de la EORTC para el estado general de salud/calidad de vida (apartados 29 y 30)
11. Cohorte 1: Tiempo hasta el deterioro real (THD) en la puntuación de la escala de tos del QLQ-LC13 de la EORTC (apartado 31)
12. Cohorte 1: Tiempo hasta el deterioro real (THD) en la puntuación de la escala de dolor torácico QLQ-LC13 de la EORTC (apartado 40)
13. Cohorte 1: Tiempo hasta el deterioro real (THD) en la puntuación de la escala de disnea QLQ-C30 de la EORTC (apartado 8)
14. Cohorte 1: Tiempo hasta el deterioro real (THD) en la puntuación de la escala de funcionamiento físico del QLQ-C30 de la EORTC (apartados 1 a 5) |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Up to ~5 years
2. Up to ~5 years
3. Up to ~5 years
4. Up to ~5 years
5. Baseline and Week 12
6. Baseline and Week 12
7. Baseline and Week 12
8. Baseline and Week 12
9. Baseline and Week 12
10. Up to ~5 years
11. Up to ~5 years
12. Up to ~5 years
13. Up to ~5 years
14. Up to ~5 years |
1.Hasta ~ 5 años
2.Hasta ~ 5 años
3.Hasta ~ 5 años
4.Hasta ~ 5 años
5.Visita basal y semana 12
6.Visita basal y semana 12
7.Visita basal y semana 12
8.Visita basal y semana 12
9.Visita basal y semana 12 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 35 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| Colombia |
| France |
| Israel |
| Italy |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Russian Federation |
| Spain |
| United Kingdom |
| United States |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 14 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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