Clinical Trial Results:
A Phase 3, randomized, double-blind trial of pembrolizumab (MK-3475) with or without lenvatinib (E7080/MK-7902) in participants with treatment-naïve, metastatic nonsmall cell lung cancer (NSCLC) whose tumors have a tumor proportion score (TPS) greater than or equal to 1% (LEAP-007)
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Summary
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EudraCT number |
2018-003794-98 |
Trial protocol |
EE HU PL IT |
Global end of trial date |
24 Apr 2024
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
11 Apr 2025
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First version publication date |
11 Apr 2025
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
7902-007
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03829332 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
Eisai Protocol Number: E7080-G000-314, MSD: LEAP-007, APIC-CTI: 194670 | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Merck Sharp & Dohme LLC
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Sponsor organisation address |
126 East Lincoln Avenue, P.O. Box 2000, Rahway, NJ, United States, 07065
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Public contact |
Clinical Trials Disclosure, Merck Sharp & Dohme LLC, ClinicalTrialsDisclosure@msd.com
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Scientific contact |
Clinical Trials Disclosure, Merck Sharp & Dohme LLC, ClinicalTrialsDisclosure@msd.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
24 Apr 2024
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
19 May 2021
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
24 Apr 2024
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The purpose of this study is to assess the safety and efficacy of pembrolizumab (MK-3475) combined with lenvatinib (MK-7902/E7080) compared to pembrolizumab alone (with placebo for lenvatinib) in treatment-naïve adults with no prior systemic therapy for their metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) whose tumors have a programmed cell death-ligand 1 (PD-L1) Tumor Proportion Score (TPS) greater than or equal to 1%.
The primary study hypotheses are that: 1) the combination of pembrolizumab and lenvatinib is superior to pembrolizumab alone as assessed by Progression-free Survival (PFS) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST 1.1); and 2) the combination of pembrolizumab and lenvatinib is superior to pembrolizumab alone as assessed by Overall Survival (OS).
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in conformance with Good Clinical Practice standards and applicable country and/or local statutes and regulations regarding ethical committee review, informed consent, and the protection of human subjects participating in biomedical research.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
13 Mar 2019
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
China: 80
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Colombia: 9
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Estonia: 9
|
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 17
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 68
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 20
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 34
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 41
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Democratic People's Republic of: 31
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Malaysia: 36
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 41
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 31
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 38
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 19
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Türkiye: 43
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 65
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 21
|
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Worldwide total number of subjects |
623
|
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EEA total number of subjects |
159
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
279
|
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From 65 to 84 years |
341
|
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85 years and over |
3
|
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
|
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Screening details |
Of the 623 total participants randomized in the MK-7902-007 global study, 80 were also randomized in the China extension study for MK-7902-007 (NCT04676412). | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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|||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Pembrolizumab + Lenvatinib | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received pembrolizumab 200 mg via intravenous (IV) infusion on Day 1 of each 3-week cycle for up to 35 administrations (up to approximately 2 years) PLUS lenvatinib 20 mg via oral capsule once daily (QD) on Days 1-21 of each 3-week cycle until progressive disease or unacceptable toxicity. As of 30-Jul-2021, participants discontinued lenvatinib and participants who remained on treatment received open-label pembrolizumab only at same dose and schedule. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Lenvatinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
MK-7902
E7080
LENVIMA®
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Pharmaceutical forms |
Capsule
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
20 mg via oral capsule once
daily (QD) on Days 1-21 of each 3-week
cycle until progressive disease or
unacceptable toxicity.
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Investigational medicinal product name |
Pembrolizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
MK-3475
KEYTRUDA®
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
200 mg via IV infusion on Day 1 of
each 3-week cycle for up to 35
administrations (up to approximately 2
years)
|
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Arm title
|
Pembrolizumab + Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received pembrolizumab 200 mg via IV infusion on Day 1 of each 3-week cycle for up to 35 administrations (up to approximately 2 years) PLUS placebo for lenvatinib via oral capsule QD on Days 1-21 of each 3-week cycle until progressive disease or unacceptable toxicity. As of 30-Jul-2021, participants discontinued placebo and participants who remained on treatment received open-label pembrolizumab only at same dose and schedule. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo for lenvatinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
|
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
oral capsule QD on Days 1-21 of each
3-week cycle until progressive disease
or unacceptable toxicity
|
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Investigational medicinal product name |
Pembrolizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
MK-3475 KEYTRUDA®
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
200 mg via IV infusion on Day 1 of
each 3-week cycle for up to 35
administrations (up to approximately 2
years)
|
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Pembrolizumab + Lenvatinib
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Reporting group description |
Participants received pembrolizumab 200 mg via intravenous (IV) infusion on Day 1 of each 3-week cycle for up to 35 administrations (up to approximately 2 years) PLUS lenvatinib 20 mg via oral capsule once daily (QD) on Days 1-21 of each 3-week cycle until progressive disease or unacceptable toxicity. As of 30-Jul-2021, participants discontinued lenvatinib and participants who remained on treatment received open-label pembrolizumab only at same dose and schedule. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Pembrolizumab + Placebo
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Reporting group description |
Participants received pembrolizumab 200 mg via IV infusion on Day 1 of each 3-week cycle for up to 35 administrations (up to approximately 2 years) PLUS placebo for lenvatinib via oral capsule QD on Days 1-21 of each 3-week cycle until progressive disease or unacceptable toxicity. As of 30-Jul-2021, participants discontinued placebo and participants who remained on treatment received open-label pembrolizumab only at same dose and schedule. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Pembrolizumab + Lenvatinib
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Reporting group description |
Participants received pembrolizumab 200 mg via intravenous (IV) infusion on Day 1 of each 3-week cycle for up to 35 administrations (up to approximately 2 years) PLUS lenvatinib 20 mg via oral capsule once daily (QD) on Days 1-21 of each 3-week cycle until progressive disease or unacceptable toxicity. As of 30-Jul-2021, participants discontinued lenvatinib and participants who remained on treatment received open-label pembrolizumab only at same dose and schedule. | ||
Reporting group title |
Pembrolizumab + Placebo
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Reporting group description |
Participants received pembrolizumab 200 mg via IV infusion on Day 1 of each 3-week cycle for up to 35 administrations (up to approximately 2 years) PLUS placebo for lenvatinib via oral capsule QD on Days 1-21 of each 3-week cycle until progressive disease or unacceptable toxicity. As of 30-Jul-2021, participants discontinued placebo and participants who remained on treatment received open-label pembrolizumab only at same dose and schedule. | ||
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End point title |
Progression-free Survival (PFS) as Assessed by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) | ||||||||||||
End point description |
PFS was defined as the time from date of randomization to the date of the first documentation of progressive disease (PD) or death from any cause, whichever occurred first. Per RECIST 1.1, PD was defined as ≥20% increase in the sum of diameters of target lesions. In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of ≥5 mm. The appearance of one or more new lesions was also considered PD. Data are from the product-limit (Kaplan-Meier) method for censored data. PFS as assessed by blinded independent central review (BICR) per RECIST 1.1 was presented. The analysis population consisted of all randomized participants.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to approximately 25 months
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|||||||||||||
Statistical analysis title |
Hazard Ratio | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Hazard ratio (HR) and 95% confidence interval (CI) were calculated using Cox regression model with Efron’s method of tie handling with treatment as a covariate stratified by ECOG performance status (0 versus 1), geographic region of the enrolling site (East Asia versus non-East Asia), and baseline PD-L1 Status (1% to 49% versus >=50%).
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||||||||||||
Comparison groups |
Pembrolizumab + Lenvatinib v Pembrolizumab + Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
623
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.00624 | ||||||||||||
Method |
Stratified Log Rank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.78
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.64 | ||||||||||||
upper limit |
0.95 | ||||||||||||
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|||||||||||||
End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||||||
End point description |
OS was defined as the time from date of randomization to date of death from any cause. OS was presented. The analysis population consisted of all randomized participants.
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
Up to approximately 25 months
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Statistical analysis title |
Hazard Ratio | ||||||||||||
Statistical analysis description |
HR and 95% CI were calculated using Cox regression model with Efron’s method of tie handling with treatment as a covariate stratified by ECOG performance status (0 versus 1), geographic region of the enrolling site (East Asia versus non-East Asia), and baseline PD-L1 Status (1% to 49% versus >=50%).
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Comparison groups |
Pembrolizumab + Lenvatinib v Pembrolizumab + Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
623
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.79744 | ||||||||||||
Method |
Stratified Log Rank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.1
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.87 | ||||||||||||
upper limit |
1.39 | ||||||||||||
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End point title |
Change from Baseline in European Organization for Research and Treatment (EORTC) Quality of Life Questionnaire-Core30 (QLQ-C30) Combined Global Health Status/Quality of Life (Items 29 & 30) Scale Combined Score | ||||||||||||
End point description |
EORTC QLQ-C30 is a questionnaire to assess the overall quality of life (QoL) of cancer patients. Participant responses to questions regarding Global Health Status (GHS; "How would you rate your overall health during the past week?") and QoL ("How would you rate your overall quality of life during the past week?") are scored on a 7-point scale (1= Very poor to 7=Excellent). The combined score of GHS (Item 29) and QoL (Item 30) is computed by averaging the raw scores of the 2 items and then applying a linear transformation to standardize the average score, so that the combined scores range from 0-100. A higher score indicates a better outcome. Per protocol, the change from baseline in GHS and QoL combined score was presented. All randomized participants who have received at least one dose of the study intervention and had at least one EORTC QLQ-C30
assessment data available for this outcome measure.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 21
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference in LS Means | ||||||||||||
Comparison groups |
Pembrolizumab + Lenvatinib v Pembrolizumab + Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
617
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
[1] | ||||||||||||
P-value |
= 0.0262 | ||||||||||||
Method |
Constrained longitudinal data analysis | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in Least Square (LS) Means | ||||||||||||
Point estimate |
-3.9
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-7.34 | ||||||||||||
upper limit |
-0.47 | ||||||||||||
| Notes [1] - Difference in LS means and 95% CI were calculated using the Constrained longitudinal data analysis (cLDA) model with covariates for treatment by study visit interaction & stratified by ECOG performance status (0 versus 1), geographic region of the enrolling site (East Asia versus non-East Asia), and baseline PD-L1 Status (1% to 49% versus >=50%). |
|||||||||||||
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||||||||||
End point title |
Number of Participants Who Discontinued Study Treatment Due to an Adverse Event (AE) | |||||||||
End point description |
An AE was any untoward medical occurrence in a participant, temporally associated with the use of study treatment, whether or not considered related to the study treatment. The number of participants who discontinued study treatment due to an AE were reported. The analysis population consisted of all randomized participants.
|
|||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
Through last dose of study treatment (Up to approximately 24 months)
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|
||||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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||||||||||
End point title |
Number of Participants Who Experienced an Adverse Event (AE) | |||||||||
End point description |
An AE was any untoward medical occurrence in a participant, temporally associated with the use of study treatment, whether or not considered related to the study treatment. The number of participants who experienced an AE were reported. The analysis population consisted of all randomized participants.
|
|||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
Through 90 days post last dose of study treatment (Up to approximately 27 months)
|
|||||||||
|
||||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Objective Response Rate (ORR) as Assessed by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) | ||||||||||||
End point description |
ORR was defined as the percentage of participants in the analysis population who have a Complete Response (CR: Disappearance of all target lesions) or a Partial Response (PR: At least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions) per RECIST 1.1. ORR as assessed by BICR per RECIST 1.1 is presented. The analysis population consisted of all randomized participants.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to approximately 25 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Percent Difference | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Percent difference and 95% CI were calculated using Miettinen & Nurminen method stratified by ECOG performance status (0 versus 1), geographic region of the enrolling site (East Asia versus non-East Asia), and baseline PD-L1 Status (1% to 49% versus >=50%).
|
||||||||||||
Comparison groups |
Pembrolizumab + Lenvatinib v Pembrolizumab + Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
623
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.00037 | ||||||||||||
Method |
Stratified Miettinen & Nurminen | ||||||||||||
Parameter type |
Percent Difference | ||||||||||||
Point estimate |
12.8
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
5.4 | ||||||||||||
upper limit |
20.1 | ||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in Dyspnea (EORTC QLQ-C30 Item 8) Score | ||||||||||||
End point description |
EORTC QLQ-C30 is a questionnaire to assess the overall QoL of cancer patients. Participant responses to the question: "Were you short of breath?" are scored on a 4-point scale (1=Not at All to 4=Very Much). Using linear transformation, raw scores are standardized, so that scores range from 0 to 100. A lower score indicates a better outcome. Per protocol, the change from baseline in EORTC QLQ-C30 dyspnea (Item 8) score was presented. All randomized participants who received at least one dose of study treatment and have at least one EORTC-QLQ-C30 Item 8 assessment data available.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 21
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference in LS Means | ||||||||||||
Comparison groups |
Pembrolizumab + Lenvatinib v Pembrolizumab + Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
617
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
[2] | ||||||||||||
P-value |
= 0.7088 | ||||||||||||
Method |
cLDA model | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS means | ||||||||||||
Point estimate |
-0.88
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-5.49 | ||||||||||||
upper limit |
3.74 | ||||||||||||
| Notes [2] - Difference in LS means and 95% CI were calculated using the cLDA model with covariates for treatment by study visit interaction & stratified by ECOG performance status (0 versus 1), geographic region of the enrolling site (East Asia versus non-East Asia), and baseline PD-L1 Status (1% to 49% versus >=50%). |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in Cough (EORTC Quality of Life Questionnaire-Lung Cancer Module 13 [QLQ-LC13] Item 31) Score | ||||||||||||
End point description |
The EORTC QLQ-LC13 is a lung cancer-specific supplemental questionnaire used in combination with the EORTC QLQ-C30. Participant responses to the question “How much did you cough?” are scored on a 4-point scale (1=Not at All to 4=Very Much). Using linear transformation, raw scores are standardized, so that scores range from 0 to 100. A lower score indicates a better outcome. Per protocol, the change from baseline in cough (EORTC QLQ-LC13 Item 31) score was presented. All randomized participants who received at least one dose of study treatment and have at least one EORTC-QLQ-C30 Item 31 assessment data available.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 21
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference in LS Means | ||||||||||||
Comparison groups |
Pembrolizumab + Lenvatinib v Pembrolizumab + Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
616
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
[3] | ||||||||||||
P-value |
= 0.0461 [4] | ||||||||||||
Method |
cLDA model | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS means | ||||||||||||
Point estimate |
-4.5
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-8.91 | ||||||||||||
upper limit |
-0.08 | ||||||||||||
| Notes [3] - Difference in LS means and 95% CI were calculated using the cLDA model with covariates for treatment by study visit interaction & stratified by ECOG performance status (0 versus 1), geographic region of the enrolling site (East Asia versus non-East Asia), and baseline PD-L1 Status (1% to 49% versus >=50%). [4] - Two-sided p-value based on cLDA model with covariates for treatment by study visit interaction; stratified by ECOG, region & baseline PDL-1. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in Chest Pain (EORTC QLQ-LC13 Item 40) Score | ||||||||||||
End point description |
The EORTC QLQ-LC13 is a lung cancer-specific supplemental questionnaire used in combination with the EORTC QLQ-C30. Participant responses to the question “Have you had pain in your chest?” are scored on a 4-point scale (1=Not at All to 4=Very Much). Using linear transformation, raw scores are standardized, so that scores range from 0 to 100. A lower score indicates a better outcome. Per protocol, the change from baseline in EORTC QLQ-LC13 chest pain (Item 40) score was presented. All randomized participants who received at least one dose of study treatment and have at least one EORTC-QLQ-C30 Item 40 assessment data available.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 21
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference in LS Means | ||||||||||||
Comparison groups |
Pembrolizumab + Lenvatinib v Pembrolizumab + Placebo
|
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Number of subjects included in analysis |
616
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
[5] | ||||||||||||
P-value |
= 0.5596 | ||||||||||||
Method |
cLDA model | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS means | ||||||||||||
Point estimate |
-1.1
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-4.78 | ||||||||||||
upper limit |
2.59 | ||||||||||||
| Notes [5] - Difference in LS means and 95% CI were calculated using the cLDA model with covariates for treatment by study visit interaction & stratified by ECOG performance status (0 versus 1), geographic region of the enrolling site (East Asia versus non-East Asia), and baseline PD-L1 Status (1% to 49% versus >=50%). |
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End point title |
Change from Baseline in Physical Functioning (EORTC QLQ-C30 Items 1-5) Score | ||||||||||||
End point description |
EORTC QLQ-C30 is a questionnaire to assess the overall QoL of cancer patients. Participant responses to 5 questions about their physical functioning (Items 1 to 5) are scored on a 4-point scale (1=Not at All to 4=Very Much). The combined score of items 1 to 5 was computed by averaging the raw scores of the 5 items and then applying a linear transformation to standardize the average score, so that the combined scores range from 0-100. A higher score indicates a better outcome. Per protocol, the change from baseline in EORTC QLQ-C30 physical functioning (Items 1-5) combined score was presented. All randomized participants who received at least one dose of study treatment and have at least one EORTC-QLQ-C30 Items 1-5 assessment data available.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and Week 21
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Statistical analysis title |
Difference in LS Means | ||||||||||||
Comparison groups |
Pembrolizumab + Lenvatinib v Pembrolizumab + Placebo
|
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Number of subjects included in analysis |
617
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
[6] | ||||||||||||
P-value |
= 0.1116 | ||||||||||||
Method |
cLDA model | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS means | ||||||||||||
Point estimate |
-3.01
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-6.71 | ||||||||||||
upper limit |
0.7 | ||||||||||||
| Notes [6] - Difference in LS means and 95% CI were calculated using the cLDA model with covariates for treatment by study visit interaction & stratified by ECOG performance status (0 versus 1), geographic region of the enrolling site (East Asia versus non-East Asia), and baseline PD-L1 Status (1% to 49% versus >=50%). |
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End point title |
Time to True Deterioration (TTD) in EORTC QLQ-LC13 Chest Pain (Item 40) Scale Score | ||||||||||||
End point description |
EORTC QLQ-LC13 is a lung cancer specific questionnaire. Participant responses to the question: “Have you had pain in your chest?” are scored on a 4-point scale (1=Not at All to 4=Very Much). Using linear transformation, raw scores are standardized, so that scores range from 0-100. A lower score indicates a better outcome. TTD was defined as the time from baseline to first onset of ≥10-point negative change (decrease) from baseline in cough (Item 40). A longer TTD indicates a better outcome. A value of 9999 indicates that no data were calculated. All randomized participants who received at least one dose of study treatment and have at least one EORTC-QLQ-LC13 Item 40 assessment data available.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Up to approximately 25 months
|
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Statistical analysis title |
Hazard Ratio | ||||||||||||
Comparison groups |
Pembrolizumab + Lenvatinib v Pembrolizumab + Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
598
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
[7] | ||||||||||||
P-value |
= 0.7457 | ||||||||||||
Method |
Stratified Log Rank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.06
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.73 | ||||||||||||
upper limit |
1.56 | ||||||||||||
| Notes [7] - HR and 95% CI were calculated using Cox regression model with Efron’s method of tie handling with treatment as a covariate stratified by ECOG performance status (0 versus 1), geographic region of the enrolling site (East Asia versus non-East Asia), and baseline PD-L1 Status (1% to 49% versus >=50%). |
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End point title |
Time to True Deterioration (TTD) in EORTC QLQ-LC13 Cough (Item 31) Scale Score | ||||||||||||
End point description |
EORTC QLQ-LC13 is a lung cancer specific questionnaire. Participant responses to the question: "How much did you cough?" are scored on a 4-point scale (1=Not at All to 4=Very Much). Using linear transformation, raw scores are standardized, so that scores range from 0-100. A lower score indicates a better outcome. TTD was defined as the time from baseline to first onset of ≥10-point negative change (decrease) from baseline in cough (Item 31). A longer TTD indicates a better outcome. A value of 9999 indicates that no data were calculated. All randomized participants who received at least one dose of study treatment and have at least one EORTC-QLQ-LC13 Item assessment data available.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Up to approximately 25 months
|
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Statistical analysis title |
Hazard Ratio | ||||||||||||
Comparison groups |
Pembrolizumab + Lenvatinib v Pembrolizumab + Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
598
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
[8] | ||||||||||||
P-value |
= 0.0079 | ||||||||||||
Method |
Stratified Log Rank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.61
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.42 | ||||||||||||
upper limit |
0.88 | ||||||||||||
| Notes [8] - HR and 95% CI were calculated using Cox regression model with Efron’s method of tie handling with treatment as a covariate stratified by ECOG performance status (0 versus 1), geographic region of the enrolling site (East Asia versus non-East Asia), and baseline PD-L1 Status (1% to 49% versus >=50%). |
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End point title |
Time to True Deterioration (TTD) in EORTC QLQ-C30 Combined Global Health Status /Quality of Life (Items 29 & 30) Scale Combined Score | ||||||||||||
End point description |
EORTC QLQ-C30 is a questionnaire to assess QoL of cancer patients. Participant responses to questions on GHS ("How would you rate your overall health during the past week?") and QoL ("How would you rate your overall QoL during the past week?") were scored on a 7-point scale (1= Very poor to 7=Excellent). The combined score of GHS (Item 29) and QoL (Item 30) was computed by averaging raw scores of the 2 items and applying a linear transformation to standardize the average score, so that the combined scores range from 0-100. A higher score indicates a better outcome. TTD was defined as the time from baseline to first onset of ≥10-point negative change (decrease) from baseline in GHS-QoL combined score. A longer TTD indicates a better outcome. A value of 9999 indicates that no data were calculated. All randomized participants who received at least one dose of study treatment and have at least one EORTC-QLQ-C30 Item 29 and Item 30 assessment data available.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to approximately 25 months
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Statistical analysis title |
Hazard Ratio | ||||||||||||
Comparison groups |
Pembrolizumab + Lenvatinib v Pembrolizumab + Placebo
|
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Number of subjects included in analysis |
601
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
[9] | ||||||||||||
P-value |
= 0.9601 | ||||||||||||
Method |
Stratified Log Rank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.75 | ||||||||||||
upper limit |
1.33 | ||||||||||||
| Notes [9] - HR and 95% CI were calculated using Cox regression model with Efron’s method of tie handling with treatment as a covariate stratified by ECOG performance status (0 versus 1), geographic region of the enrolling site (East Asia versus non-East Asia), and baseline PD-L1 Status (1% to 49% versus >=50%). |
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End point title |
Time to True Deterioration (TTD) Based on Change from Baseline in the Composite Endpoint of Cough (EORTC QLQ-LC13 Item 31), Chest Pain (EORTC QLQ-LC13 Item 40), or Dyspnea (EORTC QLQ-C30 Item 8) | ||||||||||||
End point description |
The EORTC QLQ-C30 is a 30-item questionnaire developed to assess QoL of cancer patients, including a single-item scale score for dyspnea (Item 8; score range:1=Not at All to 4=Very Much). Used in combination with QLQ-C30, the EORTC QLQ-LC13 is a supplemental lung cancer-specific module, including a single-item scale score for cough (Item 31; score range:1=Not at All to 4=Very Much) and chest pain (Item 40, score range: 1=Not at All to 4=Very Much). The combined score was computed by averaging raw scores of all items; then applying a linear transformation to standardize average score. Combined scores range from 0-100. A higher score indicates a better outcome. TTD in the composite endpoint (Items 31, 40, & 8) scale score was presented, defined as time to first onset of a ≥10point. 9999 value indicates that no data were calculated. All randomized participants who received at least 1 dose of study treatment & have at least one EORTC-QLQ-C30 or QLQ-LC13 assessment data available.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Up to approximately 25 months
|
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Statistical analysis title |
Hazard Ratio | ||||||||||||
Comparison groups |
Pembrolizumab + Lenvatinib v Pembrolizumab + Placebo
|
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Number of subjects included in analysis |
104
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
[10] | ||||||||||||
P-value |
= 0.4068 | ||||||||||||
Method |
Stratified Log Rank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.31
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.7 | ||||||||||||
upper limit |
2.46 | ||||||||||||
| Notes [10] - HR and 95% CI were calculated using Cox regression model with Efron’s method of tie handling with treatment as a covariate stratified by ECOG performance status (0 versus 1), geographic region of the enrolling site (East Asia versus non-East Asia), and baseline PD-L1 Status (1% to 49% versus >=50%). |
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End point title |
Time to True Deterioration (TTD) in EORTC QLQ-C30 Dyspnea (Item 8) Scale Score | ||||||||||||
End point description |
EORTC QLQ-C30 is a questionnaire to assess the overall QoL of cancer patients. Participant responses to the question: "Were you short of breath?" are scored on a 4-point scale (1=Not at All to 4=Very Much). Using linear transformation, raw scores are standardized, so that scores range from 0 to 100. A lower score indicates a better outcome. TTD was defined as the time from baseline to first onset of ≥10-point negative change (decrease) from baseline in dyspnea (Item 8). A longer TTD indicates a better outcome. A value of 9999 indicates that no data were calculated. All randomized participants who received at least one dose of study treatment and have at least one EORTC-QLQ Item 8 assessment data available.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to approximately 25 months
|
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|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Hazard Ratio | ||||||||||||
Comparison groups |
Pembrolizumab + Lenvatinib v Pembrolizumab + Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
601
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
[11] | ||||||||||||
P-value |
= 0.8122 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.04
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.75 | ||||||||||||
upper limit |
1.44 | ||||||||||||
| Notes [11] - HR and 95% CI were calculated using Cox regression model with Efron’s method of tie handling with treatment as a covariate stratified by ECOG performance status (0 versus 1), geographic region of the enrolling site (East Asia versus non-East Asia), and baseline PD-L1 Status (1% to 49% versus >=50%). |
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|
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End point title |
Time to True Deterioration (TTD) Based on Change from Baseline in EORTC QLQ-C30 Physical Functioning (Items 1-5) Score | ||||||||||||
End point description |
EORTC QLQ-C30 is a questionnaire to assess the overall QoL of cancer patients. Participant responses to 5 questions about their physical functioning (Items 1 to 5) are scored on a 4-point scale (1=Not at All to 4=Very Much). The combined score of items 1 to 5 was computed by averaging the raw scores of the 5 items and then applying a linear transformation to standardize the average score, so that the combined scores range from 0-100. A higher score indicates a better outcome. TTD was defined as the time from baseline to first onset of ≥10-point negative change (decrease) from baseline in physical functioning (Items 1 to 5). A longer TTD indicates a better outcome. A value of 9999 indicates that no data were calculated. All randomized participants who received at least one dose of study treatment and have at least one EORTC-QLQ-C30 Items 1-5 assessment data available.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to approximately 25 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Hazard Ratio | ||||||||||||
Comparison groups |
Pembrolizumab + Lenvatinib v Pembrolizumab + Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
601
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
[12] | ||||||||||||
P-value |
= 0.148 | ||||||||||||
Method |
Stratified Log Rank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.24
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.92 | ||||||||||||
upper limit |
1.67 | ||||||||||||
| Notes [12] - HR and 95% CI were calculated using Cox regression model with Efron’s method of tie handling with treatment as a covariate stratified by ECOG performance status (0 versus 1), geographic region of the enrolling site (East Asia versus non-East Asia), and baseline PD-L1 Status (1% to 49% versus >=50%). |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to approximately 61 months
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Adverse event reporting additional description |
All-cause mortality includes all randomized participants (n=623). Adverse events (AEs) include all randomized participants who received ≥1 dose of study drug. Cancer disease progression was not an AE unless study related. MedDRA terms neoplasm progression, malignant neoplasm progression & disease progression unrelated to study drug were excluded.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
26.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo + Pembrolizumab
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Lenvatinib + Pembrolizumab
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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17 Feb 2019 |
The major changes for amendment 1 (AM 1) were to add clarification for pharmacokinetic blood draws and added that complete urinalysis is required at screening and every 4 cycles. |
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09 Aug 2019 |
The major changes for AM2 included updates to contraception requirements for males and WOCBP. Male participants must agree to protocol-specific contraception during the intervention period and for at least 30 days after the last dose of lenvatinib/placebo. WOCBP must use a contraceptive method that is highly effective with low user dependency or be abstinent from heterosexual intercourse during the intervention period and for at least 120 days post pembrolizumab or 30 days post lenvatinib/matching placebo, whichever occurs last. |
||
16 Jan 2020 |
The major change for AM3 was to clarify that ECG is only required at EOT and safety follow up visits when lenvatinib/matching placebo is discontinued. |
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20 Apr 2021 |
The major change for AM5 was to remove collection of pembrolizumab and lenvatinib PK and pembrolizumab ADA sampling. |
||
24 Nov 2021 |
The major change for AM6 included unblinding of the study and removing lenvatinib and matching placebo from the study, stopping collection of ePRO data and to add that the study will remain open to allow ongoing participants to continue treatment with open-label pembrolizumab monotherapy up to a maximum of 35 administrations. |
||
13 Dec 2022 |
The major change for AM7 was to do the entity name change and update the address. |
||
Interruptions (globally) |
|||
| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
