| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Moderate to severe atopic dermatitis |
| Dermatite atopica da moderata a severa |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Atopic dermatitis is also known as atopic eczema. It is a type of inflammation of the skin that results in itchy, red, swollen, and cracked Skin. |
| La dermatite atopica è anche conosciuta con il nome di eczema atopico. E' una malattia infiammatoria della pelle che provoca prurito, rossore, gonfiore e fissurazioni della pelle. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10003639 |
| E.1.2 | Term | Atopic dermatitis |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004858 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess the efficacy of PF 04965842 compared with placebo when co administered with background medicated topical therapy in adolescent participants 12 to <18 years of age with moderate-to-severe AD. |
| Valutare l'efficacia di PF-04965842 rispetto al placebo in concomitanza con terapia topica medicata di base nei partecipanti adolescenti da 12 a <18 anni di età con DA da moderata a severa. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To evaluate the effect of PF 04965842 co administered with background medicated topical therapy on additional efficacy endpoints and patient reported outcomes over time in adolescent participants 12 to <18 years of age with moderate to severe AD. |
| Valutare l'effetto di PF-04965842 in concomitanza con terapia topica medicata di base su endpoint di efficacia aggiuntivi e risultati riferiti dai pazienti nel tempo, in adolescenti partecipanti da 12 a <18 anni di età con DA da moderata a severa. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies
Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: A STUDY OF IMMUNOGENICITY FOLLOWING ADMINISTRATION OF TETANUS, DIPHTHERIA AND ACELLULAR PERTUSSIS COMBINATION VACCINE (TDAP) IN ADOLESCENT PARTICIPANTS 12 TO <18 YEARS OF AGE WITH MODERATE TO SEVERE ATOPIC DERMATITIS RECEIVING PF 04965842 OR PLACEBO.
Version 13 Sept 2018
Objective:
To evaluate the effect of PF 04965842 on immunogenicity to Tdap vaccine in adolescent participants 12 to < 18 years of age with moderate to severe AD.
Endpoints (as secondary endpoints for study B7451036)
• Mean fold increase from baseline in concentrations of IgG against tetanus toxoid, diphtheria toxoid, pertussis toxoid, pertactin (PRN), filamentous hemagglutinin (FHA), and fimbriae types 2 and 3 (FIM) at 4 weeks post vaccination.
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Altre tipologie di sottostudi
specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: STUDIO DI IMMUNOGENICITÀ IN SEGUITO A SOMMINISTRAZIONE DI UN VACCINO COMBINATO PER TETANO, DIFTERITE E PERTOSSE ACELLULARE (TDAP) IN PARTECIPANTI ADOLESCENTI DA 12 A <18 ANNI DI ETÀ CON DERMATITE ATOPICA DA MODERATA A SEVERA CHE RICEVONO PF-04965842 O PLACEBO.
Versione del 13 settembre 2018
Obiettivo:
Valutare l'effetto di PF-04965842 sull'immunogenicità al vaccino Tdap in partecipanti adolescenti da 12 a <18 anni di età con DA da moderata a severa.
Endpoints (endpoints secondari per lo studio B7451036)
Coefficiente di aumento medio dal basale a 4 settimane dopo la vaccinazione in concentrazioni di IgG contro:
Tossoide del tetano;
Tossoide della difterite;
Tossoide della pertosse;
Pertactina (PRN);
Emagglutinina filamentosa (FHA);
Fimbriae tipo 2 e 3 (FIM).
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Participant must be 12 to<18 years of age, inclusive, at the time of signing the informed consent.
Type of Participant and Disease Characteristics
2. Participants who meet the following AD criteria:
• Clinical diagnosis of chronic moderate to severe AD (also known as atopic eczema) for at least 1 year prior to Day 1 and has confirmed AD at the screening and baseline visits according to Hanafin and Rajka criteria for AD.
• Documented recent history (within 6 months before the screening visit) of inadequate response to treatment with medicated topical therapy for AD for at least 4 weeks or who have required systemic therapies for control of their disease.
NOTE: Medicated topical therapy is defined as a topical product that contains an active pharmaceutical ingredient indicated for the treatment of AD (irrespective of whether it is an over-the-counter [OTC] or prescribed product).
• Moderate to severe AD (affected BSA greater than or equal 10%, IGA greater than or equal 3, EASI greater than or equal16, Peak Pruritus NRS greater than or equal 4 at the baseline visit).
3. During the last 7 days prior to Day 1, for the treatment of AD, the subject must have used only non-medicated topical therapy (ie, emollient) at least twice daily, without other active ingredients indicated to treat AD, or other additives which could affect AD (eg, hyaluronic acid, urea, ceramide or filaggrin degradation products), with response to treatment remaining inadequate at baseline. The participant must also be willing and able to comply with standardized background topical therapy, as per protocol guidelines, throughout the remainder of the
study.
4. Must agree to avoid prolonged exposure to the sun and not to use tanning booths, sun lamps or other ultraviolet light sources during the study.
5. If receiving concomitant medications for any reason other than AD, must be on a stable regimen, which is defined as not starting a new drug or changing dosage within 7 days or 5 half lives (whichever is longer) prior to Day 1 and through the duration of the study.
6. Body weight >=40 kg. The body weight threshold may be revised after interim PK data from adolescents in study B7451012 have been evaluated by the E DMC. Study sites will be notified of the revised body weight threshold, if applicable.
7. Male or Female
Contraception use by men or women should be consistent with local regulations regarding the methods of contraception for those participating in clinical studies.
a. Male participants: No contraceptive measures required.
b. Female participants: A female participant is eligible to participate if she is not pregnant or breastfeeding, and at least one of the following conditions applies:
• Is not a woman of childbearing potential (WOCBP)
OR
• Is a WOCBP (all female participants, regardless of whether or not they have experienced/reported menarche, are considered WOCBP unless they are permanently sterile or confirmed infertile). A WOCBP who is sexually active must use a contraceptive method that is highly effective, with a failure rate of <1%, as described in Appendix 4 during the intervention period and for at least 28 days after the last dose of study intervention. The investigator should evaluate the effectiveness of the contraceptive method in relationship to the first dose of study intervention.
(…)
For full list of Principal Exclusion Criteria, please refer to Protocol. |
1. Il partecipante deve avere tra i 12 e i < 18 anni di età al momento della firma del consenso informato.
Tipo di partecipanti e caratteristiche della malattia
2. I partecipanti che soddisfano i seguenti criteri DA:
• Diagnosi clinica di DA da moderata a severa cronica (nota anche come eczema atopico) per almeno 1 anno prima del Giorno 1 e DA confermata allo screening e alle visite al basale secondo i criteri di Hanafin e Rajka per DA
• Storia recente documentata (entro 6 mesi prima della visita di screening) di risposta inadeguata al trattamento con terapia topica medicata per DA per almeno 4 settimane o che ha richiesto terapie sistemiche per il controllo della malattia.
NOTA: La terapia topica medicata è definita come un prodotto topico che contiene un principio attivo farmaceutico indicato per il trattamento della DA (indipendentemente dal fatto che si tratti di un prodotto da banco [OTC] o di un prodotto con prescrizione).
• DA da moderata a severa (BSA interessata >= 10%, IGA >= 3, EASI >=16, punteggio secondo la scala NRS per il prurito >= 4 alla visita al basale).
3. Durante gli ultimi 7 giorni prima del Giorno 1, per il trattamento della DA, il soggetto deve aver utilizzato solo terapie topiche non medicate (cioè emollienti) almeno due volte al giorno, senza altri principi attivi indicati per il trattamento della DA, o altri additivi che potrebbero influenzare la DA (ad esempio, acido ialuronico, urea, ceramide o prodotti di degradazione della filaggrina), con una risposta al trattamento che rimane inadeguata al basale. Il partecipante deve anche essere disposto e in grado di rispettare la terapia topica di base standardizzata, in base alle linee guida del protocollo, per tutto il rimanente periodo di studio.
4. Deve accettare di evitare l'esposizione prolungata al sole e di non utilizzare cabine abbronzanti, lampade solari o altre fonti di luce ultravioletta durante lo studio.
5. Se assume farmaci concomitanti per qualsiasi motivo diverso dalla DA, deve essere in regime stabile, definito come nessuna assunzione di alcun nuovo farmaco o cambio di dosaggio entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia periodo più lungo) prima del Giorno 1 e per tutta la durata dello studio.
6. Peso corporeo >=40 kg La soglia di peso corporeo può essere rivista dopo che i dati provvisori di PK degli adolescenti arruolati nello studio B7451012 siano stati valutati dall'E-DMC. I centri di studio saranno informati della nuova soglia di peso corporeo, se del caso.
7. Maschio o Femmina
L'uso della contraccezione da parte di uomini o donne dovrebbe essere coerente con le normative locali relative ai metodi contraccettivi per
coloro che partecipano a studi clinici.
a. Partecipanti maschi: Non sono necessarie misure contraccettive.
b. Partecipanti femmine: Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta o in allattamento e se si applica almeno una delle seguenti condizioni:
• Non è una donna potenzialmente fertile (WOCBP)
OPPURE
• È una WOCBP (tutte le partecipanti di sesso femminile, indipendentemente dal fatto che abbiano sperimentato/riferito o meno il menarca, sono considerate
WOCBP a meno che non siano permanentemente sterili o confermate sterili).
• Una WOCBP sessualmente attiva deve utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace, con una percentuale di insuccesso dell'<1%, come descritto nell'Appendice 4 durante il periodo di intervento e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose di intervento di studio. Lo sperimentatore deve valutare l'efficacia del
metodo contraccettivo in relazione alla prima dose dell'intervento di studio.
(...)
Per l'elenco completo dei Criteri di inclusione principale, si prega di fare riferimento al Protocollo. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Medical Conditions
1. Other acute or chronic medical or laboratory abnormality that may increase the risk associated with study participation or study intervention administration or may interfere with the interpretation of study results and, in the judgment of the investigator, would make the participant inappropriate for entry into this study.
2. Any psychiatric condition including recent or active suicidal ideation or behavior that meets any of the criteria listed in the study protocol.
3. A current or past medical history of conditions associated with thrombocytopenia, coagulopathy or platelet dysfunction.
4. Currently have active forms of other inflammatory skin diseases, ie, not AD or have evidence of skin conditions at the time of Day 1 that would interfere with evaluation of AD or response to treatment.
5. Have a history of any lymphoproliferative disorder such as Epstein Barr virus (EBV)-related lymphoproliferative disorder, history of lymphoma, leukemia, or signs or symptoms suggestive of current lymphatic or lymphoid disease.
6. Infection History as indicated in the study protocol.
7. Have a history of alcohol or substance abuse within 6 months prior to Day 1 that in the opinion of the investigator will preclude participation in the study.
8. Have a known immunodeficiency disorder or a first degree relative with a hereditary immunodeficiency.
9. Have any malignancies or have a history of malignancies with the exception of adequately treated or excised non metastatic basal cell or squamous cell cancer of the skin, or cervical carcinoma in situ.
10. Have evidence of active or latent or inadequately treated infection with Mycobacterium tuberculosis (TB) as evidenced by any of the listed in the protocol.
Prior/Concomitant Therapy
11. Require treatment with prohibited concomitant medication(s) or have received a prohibited concomitant medication within the specified time frame prior to the first dose of study medication.
12. Receiving anti coagulants or medications known to cause thrombocytopenia, (unless considered safe to stop and washout for the duration of the study).
13. Vaccinated or exposed to a live or attenuated vaccine within the 6 weeks prior to the first dose of study intervention, or is expected to be vaccinated or to have household exposure to these vaccines during
treatment or during the 6 weeks following discontinuation of study intervention.
14. Participants without documented evidence of having received at least one dose of the varicella vaccine in countries where the vaccine is approved and standard of care or those who do not have evidence of
prior exposure to varicella zoster virus (VZV) based on serological testing (ie, varicella zoster virus immunoglobulin G antibody [VZV IgG Ab]) at screening.
15. Participants who have received prior treatment with any JAK inhibitors.
16. Have received any of the following treatment regimens specified in the timeframes outlined below:
Within 1 year of first dose of study intervention:
• As indicated in the protocol
Within 12 weeks of first dose of study intervention:
• As indicated in the protocol
Within 4 weeks of first dose of study intervention:
• As indicated in the protocol
Within 1 week of first dose of study intervention:
• As indicated in the protocol
Prior/Concurrent Clinical Study Experience
17. Participation in other studies involving investigational drug(s) within 8 weeks or within 5 half lives (if known) whichever is longer, prior to study entry and/or during study participation.
18. Note: Any investigational or experimental therapy taken or procedure performed for AD, psoriasis, psoriatic arthritis or rheumatoid arthritis in the previous 1 year should be discussed with the Pfizer clinician (or designee). Participants cannot participate in studies of other investigational or experimental therapies or procedures at any time during their participation in this study.
(...)
For details and other exclusion criteria please see the protocol. |
Condizioni mediche
1.Altre anomalie acute o croniche di laboratorio o mediche che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione degli interventi di studio o che possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e che,a giudizio dello sperimentatore,renderebbero il partecipante inappropriato per l'ingresso in questo studio.
2.Qualsiasi condizione psichiatrica, compresa ideazione o comportamento suicidiari, recente o attuale che soddisfi uno qualsiasi dei criteri elencati nel protocollo di studio.
3.Una storia medica attuale o passata di condizioni associate a trombocitopenia,coagulopatia o disfunzione piastrinica.
4.Presenza attuale di forme attive di altre malattie infiammatorie della pelle,cioè,non DA o evidenza di condizioni della pelle (ad esempio,psoriasi,dermatite seborroica,lupus)al momento del Giorno1 che potrebbero interferire con la valutazione di DA o la risposta al trattamento.
5.Storia di qualsiasi disturbo linfoproliferativo come il virus di Epstein Barr (EBV) correlato al disturbo linfoproliferativo,storia di linfoma,leucemia,o segni o sintomi suggestivi di un'attuale malattia linfatica o linfoide.
6.Storia dell'infezione come indicato nel protocollo di studio.
7.Storia di abuso di alcool o sostanze alcoliche nei 6mesi precedenti il Giorno1 che, secondo il parere dello sperimentatore,possa precludere la partecipazione allo studio.
8.Disturbo noto da immunodeficienza o un parente di primo grado con immunodeficienza ereditaria.
9.Neoplasie maligne o storia di neoplasie, ad eccezione del carcinoma basale non metastatico o squamoso della pelle,o del carcinoma cervicale in situ,adeguatamente trattato o asportato.
10.Evidenza di infezione da Mycobacterium tuberculosis(TB)attiva,latente o non adeguatamente trattata,come evidenziato da uno qualsiasi degli elementi elencati nel prot.
Terapie pregresse/concomitanti
11.Richiedono un trattamento con farmaci concomitanti vietati o hanno ricevuto un farmaco concomitante vietato entro il periodo di tempo specificato prima della prima dose del farmaco di studio.
12.Ricevono anticoagulanti o farmaci noti per causare trombocitopenia(a meno che non sia considerata sicura l'interruzione seguita da washout per tutta la durata dello studio).
13.Vaccinati o esposti a un vaccino vivo o attenuato entro le 6settimane precedenti la prima dose di intervento di studio, o che si prevede che vengano vaccinati o abbiano un'esposizione domestica a questi vaccini durante il trattamento o durante le 6sett successive alla sospensione dell'intervento di studio.
14.Partecipanti senza evidenza documentata di aver ricevuto almeno una dose del vaccino per la varicella nei Paesi in cui il vaccino è approvato ed è lo standard di cura o che non hanno evidenza di una precedente esposizione al virus della varicella zoster(VZV)sulla base di test sierologici(ad esempio,immunoglobulina G del virus varicella zoster[VZV IgG Ab])allo screening.
15.Partecipanti che hanno ricevuto un trattamento preventivo con qualsiasi inibitore JAK.
16.Hanno ricevuto uno qualsiasi dei seguenti regimi di trattamento specificati nei tempi indicati di seguito:
Entro 1anno dalla prima dose di intervento di studio:
-come indicato nel protocollo.
Entro 12sett. dalla prima dose dell'intervento di studio:
-come indicato nel protocollo.
Entro 4sett. dalla prima dose dell'intervento di studio:
-come indicato nel protocollo.
Entro 1sett. dalla prima dose dell'intervento di studio:
-come indicato nel protocollo.
Esperienza di studio clinico precedente/concomitante
17.Partecipazione ad altri studi su farmaci in fase di sperimentazione
entro 8sett. o entro 5emivite(se noto),a seconda di quale periodo sia il più lungo,prima dell'ingresso e/o durante la partecipazione allo studio.
(...)
Si prega di fare riferimento al Protocollo per l’Elenco completo dei Criteri di Esclusione principali. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
• Response based on the Investigator's Global Assessment (IGA) score of clear (0) or almost clear (1) (on a 5 point scale) and a reduction from baseline of greater or equel 2 points at Week 12;
• Response based on the Eczema Area and Severity Index greater or equel 75% improvement from baseline (EASI 75) response at Week 12. |
• Risposta basata sul punteggio dell'Investigator's Global Assessment (IGA) di cute chiara (0) o quasi chiara (1) (su una scala di 5 punti) e una riduzione rispetto al basale di = 2 punti alla Settimana 12;
• Risposta basata sull'Area dell'eczema e sull'Indice di gravità, miglioramento del = 75% rispetto alla risposta al basale (EASI-75) alla Settimana 12. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Key Secondary Endpoints
• Response based on at least 4 points improvement in the Peak Pruritus NRS from baseline at Weeks 2, 4, and 12;
• Change from baseline in Pruritus and Symptoms Assessment for Atopic Dermatitis (PSAAD) total score at Week 12.
Secondary Efficacy Endpoints
• Response based on at least 4 points improvement in the Peak Pruritus NRS from baseline at all scheduled time points other than Weeks 2, 4 and 12;
• Time to achieve at least 4 points improvement in the Peak Pruritus NRS from baseline by Day 15;
• Response based on the EASI 75 at all scheduled time points except Week 12;
• Response based on the IGA of clear (0) or almost clear (1) and 2 point reduction from baseline at all scheduled time points except Week 12. |
Endpoint secondari principali
• Risposta basata su un miglioramento di almeno 4 punti secondo la scala NRS per il prurito rispetto al basale alle Settimane 2, 4 e 12;
• Cambiamento dal valore di riferimento nella valutazione del punteggio totale nella scala di valutazione del prurito e dei sintomi per la dermatite atopica (PSAAD) alla Settimana 12.
Endpoint di efficacia secondari
• Risposta basata su un miglioramento di almeno 4 punti secondo la scala NRS rispetto al basale in tutti i momenti temporali programmati diversi dalle Settimane 2, 4 e 12;
• Tempo necessario per ottenere un miglioramento di almeno 4 punti secondo la scala NRS per il prurito rispetto al basale entro il Giorno 15;
• Risposta basata sull'EASI-75 in tutti i momenti temporali programmati, ad eccezione della Settimana 12;
• Risposta basata sull'IGA di cute chiara (0) o quasi chiara (1) e di 2 punti rispetto al basale in tutti i momenti temporali programmati ad eccezione della Settimana 12. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Weeks 2, 4, and 12 and day 15 |
| Settimana 2, 4 e 12 e Giorno 15 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Immunogenicity |
| Immunogenicità |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 36 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| China |
| Czechia |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Japan |
| Latvia |
| Mexico |
| Poland |
| Spain |
| Taiwan |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of the study is defined as the date of the last study visit shown in the Schedule of Activities for the last participant in the study globally. |
| La fine dello studio è definita come la data dell'ultima visita di studio mostrata nella "Schedule of Activities" per l'ultimo partecipante allo studio a livello globale. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 23 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 11 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 18 |
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