| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Muscle-invasive Bladder Cancer (MIBC) |
| Tumore alla vescica muscolo-invasivo (MIBC) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Participants with muscle-invasive urothelial carcinoma who are ineligible for cisplatin-based chemotherapy |
| Partecipanti con carcinoma uroteliale muscolo-invasivo che non sono elegibili per la chemioterapia a base di cisplatino |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10022877 |
| E.1.2 | Term | Invasive bladder cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
1. To compare pathologic complete response (pCR) rates obtained in Arm A (preoperative pembrolizumab [MK-3475] and radical cystectomy [RC] + pelvic lymph node dissection [PLND]) and Arm B (RC+PLND), based on central pathologic review, evaluated in participants whose tumors express programmed cell death ligand 1 (PD-L1) combined positive score (CPS) >=10 and all participants, irrespective of CPS score.
2. To compare event-free survival (EFS) between Arm A (perioperative pembrolizumab and RC+PLND) and Arm B (RC+PLND), evaluated in participants whose tumors express PD-L1 CPS =10 and all participants, irrespective of CPS score. |
1. Confrontare i tassi di risposta patologica completa (pathologic complete response, pCR) ottenuti nel braccio A (uso preoperatorio di pembrolizumab e cistectomia radicale + dissezione dei linfonodi pelvici [Pelvic Lymph Node Dissection], RC+PLND) e nel braccio B (CR+PLND), in base alla revisione della patologia centrale, valutata nei soggetti con tumori che esprimono PD-L1 CPS >=10 e in tutti i soggetti, indipendentemente dal punteggio CPS.
2. Confrontare la sopravvivenza libera da eventi (event-free survival, EFS) tra il braccio A (uso perioperatorio di pembrolizumab e CR+PLND) e il braccio B (CR+PLND), valutata nei soggetti con tumori che esprimono PD-L1 CPS =10 e in tutti i soggetti, indipendentemente dal punteggio CPS. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To compare overall survival (OS) between Arm A (perioperative pembrolizumab and RC+PLND) and Arm B (RC+PLND), evaluated in individuals whose tumors express PD-L1 CPS >=10 and all participants, irrespective of CPS score.
2. To assess disease-free survival (DFS) in participants from Arm A (perioperative pembrolizumab and RC+PLND) and Arm B (RC+PLND) who are disease free after surgery based on participants whose tumors express PD-L1 CPS >=10 and all participants, irrespective of CPS score.
3. To compare the rates of pathologic downstaging (pDS) between Arm A (preoperative pembrolizumab and RC+PLND) and Arm B (RC+PLND), evaluated in participants whose tumors express PD-L1 CPS >=10 and all participants, irrespective of CPS score.
4. To evaluate the safety and tolerability of perioperative pembrolizumab with RC+PLND. |
1. Confrontare la sopravvivenza globale (overall survival, OS) tra il braccio A (uso perioperatorio di pembrolizumab e CR+PLND) e il braccio B (CR+PLND), valutata nei sogg. con tumori che esprimono PD-L1 CPS >=10 e in tutti i soggetti, indipendentemente dal punteggio CPS.
2. Valutare la sopravv. libera da malattia (disease-free survival, DFS) nei sogg. del braccio A (uso periop. di pembrolizumab e CR+PLND) e del braccio B (CR+PLND), che siano liberi da malattia dopo l’intervento chirurgico, sulla base dei sogg. con tumori che esprimono PD-L1 CPS >=10 e tutti i soggetti, indip. dal punteggio CPS.
3. Confrontare il tasso di regressione dello stadio patologico (pathologic downstaging, pDS) tra il braccio A (uso preoperatorio di pembrolizumab e CR+PLND) e il braccio B (CR+PLND), valutato nei sogg. con tumori che esprimono PD-L1 CPS >=10 e in tutti i sogg., indipendentemente dal punteggio CPS.
4. Valutare la sicurezza e la tollerabilità dell’uso perioperatorio di pembrolizumab con CR+PLND. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies
Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: Merck will conduct Future Biomedical Research on DNA (Blood) specimens collected during this clinical trial. Such research is for biomarker testing to address emergent questions not described elsewhere in the protocol (as part of the main trial) and will only be conducted on specimens from appropriately consented subjects. The objective of collecting specimens for Future Biomedical Research is to explore and identify biomarkers that inform the scientific understanding of diseases and/or their therapeutic treatments. The overarching goal is to use such information to develop safer, more effective drugs, and/or to ensure that subjects receive the correct dose of the correct drug at the correct time
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Altre tipologie di sottostudi
specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: Merck condurrà una Ricerca Biomedica Futura su campioni di DNA (sangue) raccolti nel corso di questo studio clinico. Tale ricerca ha lo scopo di esaminare vari biomarcatori per rispondere a domande che stanno emergendo e che non sono descritte in altre parti del protocollo (nell’ambito dello studio principale), e verrà condotta solo su campioni di soggetti che abbiano rilasciato apposito consenso.
L'obiettivo della raccolta dei campioni per la Ricerca Biomedica Futura è quello di esplorare e identificare biomarcatori che contribuiscano scientificamente alla comprensione delle malattie e/o della relative terapie. L'obiettivo ultimo è quello di utilizzare tali informazioni per sviluppare farmaci più sicuri e più efficaci, e/o per garantire che i soggetti ricevano la dose giusta del giusto farmaco al
momento giusto.
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Have a histologically confirmed diagnosis of muscle invasive bladder cancer (T2-T4aN0M0) with predominant (=50%) urothelial histology (histology and presence of muscle invasion to be confirmed by BICR)
*Participants with mixed histology are eligible provided the urothelial component is >=50%
*Urothelial carcinomas not originating from the bladder (eg, upper tract [ureters, renal pelvis], urethra) are not eligible
*Participants whose tumors contain any neuroendocrine component are not eligible
2. Have clinically non-metastatic bladder cancer (N0M0) determined by imaging (CT chest and CT or MRI of the abdomen/pelvis), confirmed by BICR
3. Be deemed eligible for RC + PLND by his/her urologist and/or oncologist and agree to undergo curative intent standard RC + PLND (including prostatectomy if applicable) as per AUA/ASTRO/ASCO/SUO guidelines
4. Be ineligible for treatment with cisplatin, as defined by meeting at least one of the following criteria:
*Impaired renal function with measured or calculated CrCl 30 to 59 mL/min (calculated by Cockcroft-Gault method or measured by 24-hour urine collection)
*ECOG Performance Status 2
*CTCAE v.4 Grade >=2 audiometric hearing loss (25 dB in two consecutive wave ranges))
*CTCAE v.4 Grade >=2 peripheral neuropathy
*NYHA Class III heart failure
5. Have a transurethral resection (TUR) of a bladder tumor (obtained within 60 days prior to study enrollment [ICF signed]) which is submitted and adequate for evaluation of histology, muscle invasion and PD-L1 status. In the event the sample is not evaluable for PD-L1, the participant will be assigned to the CPS <10 group for stratification. Formalin-fixed, paraffin embedded (FFPE) tissue blocks are preferred to slides
6. Must have an ECOG performance status of 0, 1, or 2
7. Demonstrate adequate organ function (all screening labs should be performed within 14 days prior to randomization)
8. Participant is male or female at least 18 years of age, at the time of signing the informed consent
9. A male participant must agree to use contraception during the treatment period and for at least 120 days after the last dose of study treatment and refrain from donating sperm during this period
10. A female participant is eligible to participate if she is not pregnant, not breastfeeding, and at least 1 of the following conditions applies:
*Not a woman of childbearing potential (WOCBP) or
*A WOCBP who agrees to follow the contraceptive guidance during the treatment period and for at least 120 days after study interventions
11. The participant (or legally acceptable representative if applicable) provides written informed consent/assent for the study. The participant may also provide consent/assent for future biomedical research. However, the participant may participate in the main study without participating in future biomedical research |
1. Presentare diagnosi istologicamente confermata di tumore della vescica muscolo-invasivo (T2-T4aN0M0) con istologia uroteliale predominante (>=50%) (istologia e presenza di invasione muscolare da confermare mediante BICR).
- I soggetti con istologia mista sono idonei a condizione che la componente uroteliale sia >=50% come indicato sopra.
- I carcinomi uroteliali che non hanno origine dalla vescica (ad es. tratto superiore [ureteri, pelvi renale], uretra) non sono idonei.
- I soggetti con tumori contenenti qualsiasi componente neuroendocrina non sono idonei.
2. Presentare un tumore della vescica clinicamente non metastatico (N0M0) determinato mediante diagnostica per immagini (TC del torace e TC o RMI di addome/pelvi) e confermato mediante BICR.
3. Essere considerato idoneo a CR + PLND dall’urologo e/o dall’oncologo e accettare di sottoporsi a CR + PLND standard con intento curativo (inclusa la prostatectomia, se applicabile) secondo le linee guida AUA/ASTRO/ASCO/SUO indicate nell’Appendice 9 (Sezione 10.9 del protocollo).
4. Essere non idonei al trattamento con cisplatino; tale condizione è definita in base al soddisfacimento di uno dei seguenti criteri:
- Compromissione della funzionalità renale con clearance della creatinina (CrCl) calcolata o misurata da 30 a 59 ml/min (calcolata mediante metodo di Cockcroft-Gault o raccolta delle urine nell’arco di 24 ore).
- Stato di validità 2 della scala Gruppo Cooperativo Orientale di Oncologia (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG)
- Perdita dell’udito audiometrico di grado >=2 (25 decibel in due range di onde consecutive) secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) v.4.
- Neuropatia periferica di grado >=2 secondo i criteri CTCAE v.4.
- Insufficienza cardiaca congestizia di classe III in base all'Associazione di cardiologia di New York (New York Heart Association, NYHA)
5. Essere stato sottoposto a resezione transuretrale (transurethral resection, TUR) di un tumore della vescica (nei 60 giorni precedenti l’arruolamento nello studio [ICF firmato]) che sia stata presentata e risulti adatta a determinare l’istologia, l’invasione muscolare e lo stato di PD-L1. Nel caso in cui il campione sia non valutabile per PD-L1, il soggetto verrà assegnato al gruppo CPS <10 gruppo per la stratificazione.
I blocchetti di tessuto fissati in formalina e inclusi in paraffina (Formalin-Fixed, Paraffin Embedded, FFPE) sono preferibili rispetto ai vetrini.
Nota: In caso di presentazione di vetrini non colorati, i vetrini bioptici nuovi devono essere presentati al laboratorio per gli esami entro 14 giorni dalla data dell’incisione (i dettagli relativi alla presentazione del tessuto tumorale possono essere trovati nel manuale delle procedure).
6. Avere uno stato di validità pari a 0, 1 o 2 secondo la scala ECOG.
7. Dimostrare una funzionalità d’organo adeguata secondo la definizione riportata nella Tabella 5 del protocollo (tutti gli esami di laboratorio di screening devono essere eseguiti nei 14 giorni precedenti la randomizzazione).
Dati demografici
8. Il soggetto è un soggetto di sesso maschile o femminile di almeno 18 anni di età al momento della firma del consenso informato.
Per i restanti criteri di inclusione fare riferimento alla sinossi. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Has a known additional non-urothelial malignancy that is progressing or has required active treatment <=3 years of study randomization
-Has received any prior systemic anti-neoplastic treatment for MIBC
-Has an abdomino-pelvic lymph node >=15 mm in the short axis
-Has received prior therapy with an anti-PD-1, anti-PD-L1, or anti-PD-L2 agent or with an agent directed to another stimulatory or co-inhibitory T-cell receptor (eg, CTLA-4, OX-40, CD137)
-Has received prior systemic anti-cancer therapy including investigational agents within 3 years prior to randomization
-Has received any prior radiotherapy to the bladder
-Has received a live vaccine within 30 days prior to the first dose of study drug. Examples of live vaccines include, but are not limited to, the following: measles, mumps, rubella, varicella/zoster (chicken pox), yellow fever, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG), and typhoid vaccine. Seasonal influenza vaccines for injection are generally killed virus vaccines and are allowed; however, intranasal influenza vaccines (eg, FluMist®) are live attenuated vaccines and are not allowed
-Is currently participating in or has participated in a study of an investigational agent or has used an investigational device within 4 weeks prior to the first dose of study intervention
-Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving chronic systemic steroid therapy (in dosing exceeding 10 mg daily of prednisone equivalent) or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days prior the first dose of study drug
-Has hypersensitivity to monoclonal antibodies (including pembrolizumab) and/or any of their excipients
-Has an active autoimmune disease that has required systemic treatment in past 2 years (ie, use of disease modifying agents, corticosteroids or immunosuppressive drugs). Replacement therapy (eg, thyroxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency) is not considered a form of systemic treatment and is allowed
-Has a history of (non-infectious) pneumonitis that required steroids or has current pneumonitis
-Has an active infection requiring systemic therapy. Participant may be rescreened once after resolution of the infection
-Has a known history of human immunodeficiency virus (HIV) infection. No HIV testing is required unless mandated by local health authority
-Has a known history of Hepatitis B (defined as Hepatitis B surface antigen [HBsAg] reactive) or known active Hepatitis C virus (defined as detectable HCV RNA via qualitative nucleic acid testing) infection
-Has a history or current evidence of any condition, therapy, or laboratory abnormality that might confound the results of the study, interfere with the participant's participation for the full duration of the study, or is not in the best interest of the participant to participate, in the opinion of the treating investigator
-Has a known psychiatric or substance abuse disorder that would interfere with the participant's ability to cooperate with the requirements of the study
-Is pregnant or breastfeeding or expecting to conceive or father children within the projected duration of the study, starting with the screening visit through 120 days after the last dose of study intervention
-Has had an allogenic tissue/solid organ transplant
Refer to protocol for the rest of exclusion criteria. |
Condizioni mediche
1. Presenta una nota malignità aggiuntiva non uroteliale che sia in fase di progressione o abbia richiesto un trattamento attivo <=3 anni dalla randomizzazione dello studio.
Nota: i soggetti con carcinoma cutaneo basocellulare, carcinoma cutaneo squamocellulare o carcinoma in situ (ad es. carcinoma mammario, tumore della cervice) sottoposti a terapia potenzialmente curativa non sono esclusi. I soggetti con precedente tumore della vescica non muscolo-invasivo (non-muscle invasive bladder cancer, NMIBC) che ricevono una terapia prima della randomizzazione non sono esclusi. I soggetti con tumore alla prostata a basso rischio (T1-T2a, punteggio di Gleason =6 e di antigene prostatico specifico [prostate-specific antigen, PSA] <10 ng/ml) trattati con intento definitivo in qualsiasi momento prima dello screening o non trattati in fase di sorveglianza attiva non sono esclusi.
2. Ha ricevuto qualsiasi precedente trattamento antineoplastico sistemico per MIBC. Nota: è consentito un precedente trattamento per tumore della vescica non muscolo-invasivo (NMIBC) con terapia a base di instillazione intra-vescicale, come BCG o chemioterapia intra-vescicale.
3. Presenta un linfonodo pelvico-addominale con asse corto >=15 mm.
4. Precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente diretto contro un altro recettore stimolatorio o co-inibitorio delle cellule T (per es. CTLA-4, OX-40, CD137).
Terapia precedente/concomitante
5. Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica, inclusi agenti sperimentali, nei 3 anni precedenti la randomizzazione.
Nota: i soggetti devono essersi ristabiliti da tutti gli EA dovuti a precedenti terapie (ricevute >3 anni prima della randomizzazione) ed essersi riportati al grado <=1 o al basale. I soggetti con neuropatia di grado <=2 possono essere idonei.
6. È stato precedentemente sottoposto a radioterapia alla vescica.
7. Ha ricevuto una vaccinazione con vaccino vivo nei 30 giorni precedenti la prima dose di farmaco dello studio. Esempi di vaccini vivi comprendono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster, febbre gialla, rabbia, bacillo di Calmette-Guérin (BCG) e vaccino tifoideo. I vaccini antinfluenzali stagionali iniettabili sono generalmente vaccini a base di virus inattivati e sono ammessi; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (per es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
Esperienza precedente/concomitante di partecipazione a uno studio clinico
8. Partecipazione in corso o pregressa a uno studio su un agente sperimentale oppure utilizzo di un dispositivo sperimentale nelle 4 settimane precedenti alla prima dose di trattamento dello studio.
Nota: i soggetti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare a condizione che siano trascorse 4 settimane dall’ultima dose dell’agente sperimentale precedente.
9. Diagnosi di immunodeficienza o trattamento in corso con terapia steroidea sistemica cronica (a dosi superiori a 10 mg al giorno di un equivalente del prednisone) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva nei 7 giorni precedenti la prima dose di farmaco dello studio.
10. Presenta ipersensibilità agli anticorpi monoclonali (incluso pembrolizumab) e/o a uno qualsiasi degli eccipienti.
11. Presenta una malattia autoimmune in fase attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (ossia impiego di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva con dosi fisiologiche di corticosteroidi per insufficienza surrenalica o pituitaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita.
Per i restanti criteri di esclusione fare riferimento alla sinossi. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Pathological Complete Response (pCR) Rate in All Participants
2. pCR Rate in Participants Whose Tumors Express Programmed Cell Death Ligand 1 (PD-L1) at a Combined Positive Score (CPS) >=10
3. Event-Free Survival (EFS) in All Participants
4. EFS in Participants Whose Tumors Express PD-L1 at a CPS >=10 |
1. Tasso di risposta patologica completa (pCR) in tutti i partecipanti
2. Tasso di pCR nei partecipanti i cui tumori esprimono PD-L1 a un CPS >=10
3. Sopravvivenza libera da eventi (EFS) in tutti i partecipanti
4. EFS nei partecipanti i cui tumori esprimono PD-L1 a un CPS >=10 |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Up to approximately 3 months (Time of surgery)
2. Up to approximately 3 months (Time of surgery)
3. Up to approximately 5.5 years
4. Up to approximately 5.5 years |
1. Fino a circa 3 mesi (Tempo di intervento)
2. Fino a circa 3 mesi (Tempo di intervento)
3. Fino a circa 5.5 anni
4. Fino a circa 5.5 anni |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Overall Survival (OS) in All Participants
2. OS in Participants Whose Tumors Express PD-L1 at a CPS >=10
3. Disease-Free Survival (DFS) in All Participants
4. DFS in Participants Whose Tumors Express PD-L1 at a CPS >=10
5. Pathologic Downstaging (pDS) Rate in All Participants
6. pDS Rate in Participants Whose Tumors Express PD-L1 at a CPS >=10
7. Percentage of Participants Experiencing an Adverse Event (AE)
8. Percentage of Participants Discontinuing Study Treatment due to an AE
9. Percentage of Participants Experiencing Perioperative Complications |
1. Sopravvivenza globale (OS) in tutti i partecipanti
2. OS nei partecipanti i cui tumori esprimono PD-L1 a un CPS >=10
3. Sopravvivenza libera da malattia (DFS) in tutti i partecipanti
4. DFS nei partecipanti i cui tumori esprimono PD-L1 a un CPS >=10
5. Tasso patologico di rallentamento (pDS) in tutti i partecipanti
6. Tasso pDS nei partecipanti i cui tumori esprimono PD-L1 a un CPS >=10
7. Percentuale di partecipanti che hanno manifestato un Evento Avverso (AE)
8. Percentuale di partecipanti che interrompono il trattamento in studio a causa di un Evento Avverso (AE)
9. Percentuale di partecipanti che hanno manifestato una complicazione perioperatoria |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Up to approximately 6.5 years
2. Up to approximately 6.5 years
3. Up to approximately 5.5 years
4. Up to approximately 5.5 years
5. Up to approximately 3 months (Time of surgery)
6. Up to approximately 3 months (Time of surgery)
7. Up to approximately 6.5 years
8. Up to approximately 1 year
9. Up to approximately 1 year |
1. Fino a circa 6.5 anni
2. Fino a circa 6.5 anni
3. Fino a circa 5.5 anni
4. Fino a circa 5.5 anni
5. Fino a circa 3 mesi (Tempo di intervento)
6. Fino a circa 3 mesi (Tempo di intervento)
7. Fino a circa 6.5 anni
8. Fino a circa 1 anno
9. Fino a circa 1 anno |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
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| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 105 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| Israel |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| Russian Federation |
| Thailand |
| Turkey |
| Ukraine |
| United States |
| Belgium |
| Denmark |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Ireland |
| Italy |
| Poland |
| Spain |
| Sweden |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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