E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
wet age-related macular degeneration |
feuchte altersbedingte Makuladegeneration |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
wet age-related macular degeneration |
feuchte altersbedingte Makuladegeneration |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Eye Diseases [C11] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10075568 |
E.1.2 | Term | Wet age-related macular degeneration |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004853 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Primary Objectives: • To assess the safety and tolerability of oral KIN001 150 mg plus pioglitazone 10 mg daily when given in conjuction with SOC treat and extend regimen in patients with diagnosed unilateral wet AMD • To assess the effect of oral KIN001 150 mg plus pioglitazone 10 mg daily on proportion of patients who achieve a successful and confirmed extension of the injection interval of SOC at end of study in patients with diagnosed unilateral wet AMD undergoing a treat and extend regimen (TER)
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Primäres Studienziel • Prüfen der Sicherheit und Verträglichkeit der Einnahme von KIN001 150mg plus Pioglitazon 10 mg täglich in Kombination mit der Standardtherapie im Treat-and Extend Behandlungsschema in Patienten mit einseitig diagnostizierter feuchter AMD • Prüfen der Wirksamkeit von KIN001 150mg plus Pioglitazon 10mg täglich auf in bezug auf den Anteil der mit einseitiger feuchter AMD diagnostizierter Patienten, die am Ende der Studie eine erfolgreiche und bestätigte Verlängerung des Injektionsintervalls bei der Standardtherapie im Treat-and Extend Behandlungsschema erreichen |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives for this study are: • To assess the pharmacokinetics of oral KIN001 • To assess the effect of oral KIN001 150 mg plus pioglitazone 10 mg daily o on visual acuity o on retinal morphology and function o on patient quality of life |
Die sekundären Ziele der Studie sind folgende: - Untersuchung der Pharmkokinetik für orales KIN001 - Beurteilung der Wirkung von KIN001 150 mg plus Pioglitazon 10 mg täglich auf den Visus, auf die Morphologie sowie die Funktion der Netzhaut sowie auf die Lebensqualität der Patienten |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or female patients with confirmed diagnosis of unilateral wet AMD 2. Patients on SOC treatment for at least 9 months having failed two attempts to extend to a 6-week treatment interval, where failure is defined as having at least one of the following signs of disease activity of the choroidal neovascularization after the 6 week interval a. Recurrent or new intra- or subretinal fluid b. New macular haemorrhage c. New choroidal neovascularization 3. Patients with Type III choroidal neovascular/retinal angiomatous proliferating (RAP) lesions are allowed for participation in the study. Randomization will be stratified.
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1. Frauen und Männer mit bestätigter Diagnose einer einseitigen feuchten AMD 2. Patienten mit einer Standardbehandlung seit mindestens 9 Monaten, sowie mit zwei erfolglosen Versuchen zur Verlängerung auf ein 6-wöchiges Behandlungsintervall, wobei das Versagen definiert ist als mindestens eines der folgenden Anzeichen einer krankheitsbedingten choroidalen Neovaskularisierung: a. Wiederkehrende oder neue intra- oder subretinale Flüssigkeit b. neu auftretende Makula-Blutung c. Neue choroidale Neovaskularisierung 3. Patienten mit Typ III choroidalen neovaskulären/retinalen angiomatösen Proliferations- (RAP) Läsionen sind zur Teilnahme an der Studie zugelassen. Die Randomisierung wird stratifiziert. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patients ≤ 50 years of age 2. Advanced fibrosis (more than 50% of the total lesion size on fluorescein angiography) 3. Fibrosis affecting the fovea as defined by SD-OCT 4. Subretinal hemorrhage of 50% of the lesion area and atrophy 5. Retinal pigment epithelium rupture 6. BCVA letter score < 23 ETDRS letters 7. Concurrent conditions compromising visual acuity requiring medical or surgical intervention 8. Ocular media disturbing imaging (significant vitreous opacity or cataract) 9. Myopia of more than 6 dpt 10. Surgical intraocular intervention within 3 months prior to baseline 11. Patients who are being treated or were treated with pioglitazone or rosiglitazone, immunosuppresants (including oral corticosteroids >7.5mg/day) or gemfibrozil and rifampicin within 4 weeks prior randomization 12. Patients where oral administration of pioglitazone is contraindicated (i.e. cardiac failure or history of cardiac failure (NYHA stages I to IV), hepatic impairment, diabetic ketoacidosis, current bladder cancer or a history of bladder cancer, uninvestigated macroscopic haematuria 13. Any severe, progressive or uncontrolled medical condition at baseline that in the judgment of the investigator prevents the patient from participating in the study 14. Patients treated with insulin secretagogues 15. Patients with known hypersensitivities to the active substance or any of the ingredients 16. Any clinically significant abnormal laboratory tests at screening 17. Any other investigational treatment for wet AMD in the last 3 months prior to baseline
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1. Patienten ≤ 50 Jahre 2. Fortgeschrittene Fibrose (mehr als 50% der Gesamtgröße der Läsionen gemäss Fluoreszenzangiographie) 3. Fibrose, die die Fovea beeinflusst, wie in der Optischen Kohärenztomografie (OCT) definiert 4. Subretinale Blutung von > 50% des Bereichs mit Läsionen und Atrophie 5. Retinaler Pigmentepithelbruch 6. BCVA < 23 ETDRS Buchstaben 7. Gleichzeitige Verfassung, die die Sehschärfe beeinträchtigt und einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erfordern 8. Bildgebung-störende Beinträchtigung der Augen (signifikante Glaskörpertrübung oder Katarakt) 9. Kurzsichtigkeit von mehr als 6 Dioptrien (dpt) 10. Chirurgischer intraokulärer Eingriff innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studie 11. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung mit Pioglitazon oder Rosiglitazon, Immunsuppresiva oder Gemfibrozil oder Rifampicin behandelt wurden 12. Patienten, bei denen die orale Verabreichung von Pioglitazon kontraindiziert ist (d.h. Herzversagen in der Krankengeschichte (NYHA-Stadien I bis IV), Leberfunktionsstörungen, diabetische Ketoazidose, aktueller Blasenkrebs oder eine Vorgeschichte von Blasenkrebs, nicht untersuchte makroskopische Hämaturie 13. Andere schwere, fortschreitende oder unkontrollierte Erkrankung zu Studienbeginn, die nach Einschätzung des Prüfers den Patienten von der Teilnahme an der Studie ausschliesst 14. Patienten die mit Insulin-Sekretagogen behandelt sind 15. Patienten mit bekannter Unverträglichkeit der Studienmedikamente oder deren Hilfsstoffe 16. Patienten mit auffälligen Laborbefunden beim Screening 17. Teilnahme an anderen klinischen Prüfungen in feuchter AMD bis zu 3 Monate vor dem Studienstart |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Proportion of patients who achieve a successful and confirmed extension of the injection interval of SOC at end treatment |
Anteil der Patienten, die am Ende der Studienbehandlung eine erfolgreiche und bestätigte Verlängerung des Injektionsintervalls bei der Standardtherapie erreichen |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• number of injections of SOC at end of treatment • proportion of patients who achieve a successful and confirmed extension interval to 8 weeks and above • length of the successful interval extension - length of the achieved successful interval extension at end of treatment for each patient • number of interval extensions and number of interval reductions per patient • time to successful extension per patient and per cohort • maximum recurrence-free treatment interval • best corrected visual acuity (BCVA) at end of treatment for both the SOC-treated and the fellow eye • central retinal thickness (CRT) change from baseline at end of treatment for both the SOC-treated and the fellow eye • detailed morphological features as assessed by OCT and FA at end of treatment and at timepoints during the extension phase for both the SOC treated and the fellow eye • proportion of patients at each score difference between baseline and end of treatment in the NEI-VFQ-25 |
• Anzahl der Injektionen in der Standardtherapie am Ende der Studienbehandlung im Vergleich zur Placebo behandelten Gruppe • Anteil der Patienten, die ein erfolgreiches und bestätigtes Verlängerungsintervall von 8 Wochen und mehr erreichen • Länge der erfolgreichen Intervallverlängerungen am Ende der Studienbehandlung • Anzahl der Behandlungsverlängerungen pro Patient • Dauer bis zur erfolgreichen Behandlungsverlängerung pro Patient und pro Kohorte • maximales rezidivfreies Behandlungsintervall • Best-korrigierte Sehschärfe (BCVA) am Ende der Studienbehandlung im Vergleich zur Placebobehandlung sowohl für das mit Standardtherapie behandelte Auge als auch für das andere Auge • detaillierte morphologische Merkmale, die durch die optische Kohärenztomografie und Fluoreszenzangiographie am Ende der Studienbehandlung und zu den Zeitpunkten während der Verlängerungsphase ermittelt wurden, bei beiden Augen im Vergleich zum Placebo-Arm • Anteil der Patienten mit höherem Scoreunterschied zwischen Studienbeginn und Studienende in den NEI-VFQ-25 • Zentrale Netzhautdicke (CRT) und Änderungen gegenüber den Ausgangswerten am Ende der Studie sowohl für das mit Standardtherapie behandelte als auch für das andere Auge |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 8 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Trial end is defined as last visit of the last subject LVLS |
Studien-Ende ist definiert als die letzte Visite des letzten Studienpatienten |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |