Clinical Trial Results:
A Phase 2, Randomized, Double-Blind, Multiple-Dose, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Safety and Efficacy of BIIB104 in Subjects With Cognitive Impairment Associated With Schizophrenia (CIAS)
Summary
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EudraCT number |
2018-003825-27 |
Trial protocol |
DE GB |
Global end of trial date |
07 Apr 2022
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
14 Apr 2023
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First version publication date |
14 Apr 2023
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
263CS201
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03745820 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Biogen
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Sponsor organisation address |
250 Binney Street, Cambridge, United States, 02142
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Public contact |
Study Medical Director, Biogen, clinicaltrials@biogen.com
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Scientific contact |
Study Medical Director, Biogen, clinicaltrials@biogen.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
07 Apr 2022
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
07 Apr 2022
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of the study is to evaluate the efficacy of BIIB104 in subjects with CIAS, using the Working Memory Domain of the MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB).
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Protection of trial subjects |
Written informed consent was obtained from each subject or subject’s legally authorized representative (e.g., legal guardian), as applicable, prior to evaluations performed for eligibility. Subjects or the subject’s legally authorized representative were given adequate time to review the information in the informed consent/assent and were allowed to ask, and have answered, questions concerning all portions of the conduct of the study.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
15 Nov 2018
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 143
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 23
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 2
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Worldwide total number of subjects |
195
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EEA total number of subjects |
27
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
195
|
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From 65 to 84 years |
0
|
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85 years and over |
0
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Recruitment
|
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Recruitment details |
Participants took part in the study at 53 investigative sites in the United States, Japan, Spain, Germany, and the United Kingdom from 15 Nov 2018 to 07 April 2022. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 554 participants were screened out of which, 195 participants were randomised and dosed to receive BIIB104 or placebo. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
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Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received BIIB104 matching placebo capsules, twice a day (BID), orally for 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Administered as specified in the treatment arm.
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Arm title
|
BIIB104 0.15 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received 0.15 milligrams (mg) capsules of BIIB104, BID, orally for 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
BIIB104 0.15 mg
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
PF-04958242
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Pharmaceutical forms |
Capsule
|
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Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Administered as specified in the treatment arm.
|
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Arm title
|
BIIB104 0.5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received 0.5 mg capsules of BIIB104, BID, orally for 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
BIIB104 0.5 mg
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
PF-04958242
|
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Pharmaceutical forms |
Capsule
|
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Administered as specified in the treatment arm.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Participants received BIIB104 matching placebo capsules, twice a day (BID), orally for 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
BIIB104 0.15 mg
|
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Reporting group description |
Participants received 0.15 milligrams (mg) capsules of BIIB104, BID, orally for 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
BIIB104 0.5 mg
|
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Reporting group description |
Participants received 0.5 mg capsules of BIIB104, BID, orally for 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Placebo
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Participants received BIIB104 matching placebo capsules, BID, orally for 12 weeks.
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Subject analysis set title |
BIIB104 0.15 mg
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Participants received 0.15 mg capsules of BIIB104, BID, orally for 12 weeks.
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Subject analysis set title |
BIIB104 0.5 mg
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Participants received 0.5 mg capsules of BIIB104, BID, orally for 12 weeks.
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End points reporting groups
|
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Participants received BIIB104 matching placebo capsules, twice a day (BID), orally for 12 weeks. | ||
Reporting group title |
BIIB104 0.15 mg
|
||
Reporting group description |
Participants received 0.15 milligrams (mg) capsules of BIIB104, BID, orally for 12 weeks. | ||
Reporting group title |
BIIB104 0.5 mg
|
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Reporting group description |
Participants received 0.5 mg capsules of BIIB104, BID, orally for 12 weeks. | ||
Subject analysis set title |
Placebo
|
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants received BIIB104 matching placebo capsules, BID, orally for 12 weeks.
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Subject analysis set title |
BIIB104 0.15 mg
|
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants received 0.15 mg capsules of BIIB104, BID, orally for 12 weeks.
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Subject analysis set title |
BIIB104 0.5 mg
|
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants received 0.5 mg capsules of BIIB104, BID, orally for 12 weeks.
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End point title |
Change From Baseline in Change From Baseline in Measurement and Treatment Research to Improve Cognition in Schizophrenia (MATRICS) Consensus Cognitive Battery (MCCB) Working Memory Domain Score at Week 12 | ||||||||||||||||
End point description |
The MCCB is a cognitive battery that assesses 7 domains recommended by the MATRICS initiative (i.e., Working Memory, Verbal Learning, Speed of Processing, Attention/Vigilance, Visual Learning, Social Cognition, and Reasoning and Problem Solving). MCCB was administered via laptop computer and paper-and-pencil assessments. T-scores for the individual tests were calculated according to the developer's recommended scoring algorithms. MCCB composite T scores are between 40 and 60 (normal range). Higher scores indicate better cognitive functioning. The working memory domain score of the MCCB is reported in this outcome measure. ITT population included all randomised participants who received at least one dose of study treatment (BIIB104 or placebo). Here, “Overall Number of Participants Analysed” signifies the number of participants analysed in this outcome measure.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline and Week 12
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Statistical analysis title |
Placebo vs BIIB104 0.5 mg | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Mixed Model Repeated Measures(MMRM)model was used to analyse change from baseline of outcome measure(OM)using fixed effects of treatment group,region,study visit,study visit-by-treatment interaction,baseline value of OM,baseline-by-visit interaction.
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Comparison groups |
Placebo v BIIB104 0.5 mg
|
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Number of subjects included in analysis |
99
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.8053 | ||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.33
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-2.94 | ||||||||||||||||
upper limit |
2.29 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
1.323
|
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Statistical analysis title |
Placebo vs BIIB104 0.15 mg | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
A MMRM model was used to analyse the change from baseline of the OM of interest, using fixed effects of treatment group, region, study visit, study visit-by-treatment interaction, baseline value of OM, baseline-by-visit interaction.
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Comparison groups |
Placebo v BIIB104 0.15 mg
|
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Number of subjects included in analysis |
100
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.8472 | ||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||
Parameter type |
Least Squares (LS) Mean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.26
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-2.88 | ||||||||||||||||
upper limit |
2.37 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
1.328
|
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End point title |
Number of Participants With Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs) | ||||||||||||||||||||
End point description |
An AE is any untoward medical occurrence in a participant or clinical investigation participant administered a pharmaceutical product and that does not necessarily have a causal relationship with this treatment. An SAE is any untoward medical occurrence that at any dose results in death, places the participant at immediate risk of death, requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, results in persistent or significant disability/incapacity, results in a congenital anomaly/birth defect, or is a medically important event. The safety population included all randomised participants who received at least 1 dose of study treatment (BIIB104 or placebo).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dose of study drug through end of the study (up to Week 14)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean Total Score Assessed by Scale for the Assessment and Rating of Ataxia (SARA) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The SARA is a clinical scale that is based on a semiquantitative assessment of cerebellar ataxia on an impairment level and complements the brief neurological examination. The SARA scale is an eight-item clinical rating scale (gait, stance, sitting, speech, finger-chase test, nose-finger test, fast alternating movements, and heel-shin test) with a total score range of 0-40, where 0 is the best neurological status and 40 is the worst neurological status. The safety population included all randomised participants who received at least 1 dose of study treatment (BIIB104 or placebo). Here, “Overall number of participants analysed” signifies the number of participants analysed in this outcome measure and “number analysed” signifies the number of participants analysed at specified time-point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Weeks 2, 6, 12 and safety follow-up (Week 14)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With at Least one Event of Suicidal Ideation and/or Suicidal Behavior as Assessed by Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) Score | ||||||||||||
End point description |
The C-SSRS is an interview-based rating scale to systematically assess suicidal ideation and suicidal behavior. Suicidal ideation is classified on a 5-item scale: 1 (wish to be dead), 2 (nonspecific active suicidal thoughts), 3 (active suicidal ideation with any methods [not plan] without intent to act), 4 (active suicidal ideation with some intent to act, without specific plan), and 5 (active suicidal ideation with specific plan and intent). Suicidal behavior is classified on a 6-item scale: 1 (actual attempt), 2 (interrupted attempt), 3 (aborted attempt), 4 (preparatory acts or behavior), 5 (suicidal behavior), and 6 (suicide). The data analysed signifies the participants with at least one event of suicidal ideation and/or suicidal behavior.The safety population included all randomised participants who received at least 1 dose of study treatment (BIIB104 or placebo).Here, “Overall Number of Participants Analysed” signifies the number of participants analysed in this outcome measure.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Up to Week 14
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in University of California, San Diego Performance Based Skills Assessment-Brief International Version (UPSA-Bi) Assessment at Week 12 | ||||||||||||||||
End point description |
The UPSA-Bi, international version, an abbreviated version of the UPSA-Validation of Intermediate Measures, is a measure of functional capacity and assesses skills used in community tasks. This assessment measures 2 general skills that were previously identified as essential to functioning in the community: financial skills and communication skills. The UPSA-Bi assessment is scored from 0-100, higher scores indicating higher functional status. ITT population included all randomised participants who received at least one dose of study treatment (BIIB104 or placebo). Here, “Overall Number of Participants Analysed” signifies the number of participants analysed in this outcome measure.
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||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 12
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo vs BIIB104 0.5 mg | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
An analysis of covariance (ANCOVA) model was applied adjusting for treatment group and baseline value of the OM.
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||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v BIIB104 0.5 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
98
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0659 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
3.42
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.23 | ||||||||||||||||
upper limit |
7.06 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
1.844
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo vs BIIB104 0.15 mg | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
An ANCOVA model was applied adjusting for treatment group and baseline value of the OM.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v BIIB104 0.15 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
99
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0637 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
3.43
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.2 | ||||||||||||||||
upper limit |
7.06 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
1.835
|
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Schizophrenia Cognition Rating Scale (SCoRS) Assessment Score at Week 12 | ||||||||||||||||
End point description |
The SCoRS is an interview-based assessment of cognition that involves interviews with participants and informants. The SCoRS includes 20 items designed to specifically assess aspects of cognitive functioning found in each of the seven MCCB cognitive domains including the following: Memory: 4 items; Learning: 2 items; Attention: 3 items; Working memory: 2 items; Problem solving: 3 items; Processing/motor speed: 2 items; Social cognition: 3 items; Language: 1 item. Total score range is 20-80, lower scores indicating higher functional status. The data reported in this outcome measure are for global rating score. ITT population included all randomised participants who received at least one dose of study treatment (BIIB104 or placebo). Here, “Overall Number of Participants Analysed” signifies the number of participants analysed in this outcome measure.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 12
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo vs BIIB104 0.5 mg | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
An ANCOVA model was applied adjusting for treatment group and baseline value of the OM.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v BIIB104 0.5 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
99
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.614 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.206
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.3 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.51 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.1
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo vs BIIB104 0.15 mg | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
An ANCOVA model was applied adjusting for treatment group and baseline value of the OM.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v BIIB104 0.15 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
97
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.6653 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.208
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.32 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.5 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.09
|
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in MCCB Neurocognitive Composite Scores at Week 12 | ||||||||||||||||
End point description |
The MCCB is a cognitive battery that assesses 7 domains recommended by the MATRICS initiative (i.e., Working Memory, Verbal Learning, Speed of Processing, Attention/Vigilance, Visual Learning, Social Cognition, and Reasoning and Problem Solving). MCCB was administered via laptop computer and paper-and-pencil assessments. T-scores for the individual tests were calculated according to the developer's recommended scoring algorithms. MCCB composite T scores are between 40 and 60 (normal range). Higher scores indicate better cognitive functioning. The MCCB composite score contains all of the tests and domains of the MCCB. ITT population included all randomised participants who received at least one dose of study treatment (BIIB104 or placebo). Here, “Overall Number of Participants Analysed” signifies the number of participants analysed in this outcome measure.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 12
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo vs BIIB104 0.5 mg | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
A MMRM model was used to analyse the change from baseline of the OM of interest, using fixed effects of treatment group, region, study visit, study visit-by-treatment interaction, baseline value of OM, baseline-by-visit interaction.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v BIIB104 0.5 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
99
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.6349 | ||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.49
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-1.55 | ||||||||||||||||
upper limit |
2.53 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
1.032
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo vs BIIB104 0.15 mg | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
A MMRM model was used to analyse the change from baseline of the OM of interest, using fixed effects of treatment group, region, study visit, study visit-by-treatment interaction, baseline value of OM, baseline-by-visit interaction.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v BIIB104 0.15 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
100
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.2886 | ||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-1.1
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-3.14 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.94 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
1.033
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in MCCB Individual Domain Scores (Excluding Working Memory Domain) at Week 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The MCCB is a cognitive battery that assesses 7 domains recommended by the MATRICS initiative (i.e., working memory, verbal learning, speed of processing, attention/vigilance, visual learning, social cognition, and reasoning and problem solving). MCCB was administered via laptop computer and paper-and-pencil assessments. T-scores for the individual tests were calculated according to the developer's recommended scoring algorithms. MCCB composite T scores are between 40 and 60 (normal range). Higher scores indicate better cognitive functioning. All the domain scores of the MCCB are reported in this outcome measure with the exception of working memory domain. ITT population included all randomised participants who received at least one dose of study treatment (BIIB104 or placebo). Here, “Overall Number of Participants Analysed” signifies the number of participants analysed in this outcome measure.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 12
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo vs BIIB104 0.15 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Verbal Learning: A MMRM model was used to analyse the change from baseline of the OM of interest, using fixed effects of treatment group, region, study visit, study visit-by-treatment interaction, baseline value of OM, baseline-by-visit interaction.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v BIIB104 0.15 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
100
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.7372 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.45
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.21 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.11 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.345
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo vs BIIB104 0.5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Verbal Learning: A MMRM model was used to analyse the change from baseline of the OM of interest, using fixed effects of treatment group, region, study visit, study visit-by-treatment interaction, baseline value of OM, baseline-by-visit interaction.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v BIIB104 0.5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
99
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.6894 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.54
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.346
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo vs BIIB104 0.15 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Speed of Processing: A MMRM model was used to analyse the change from baseline of the OM of interest, using fixed effects of treatment group, region, study visit, study visit-by-treatment interaction, baseline value of OM, baseline-by-visit interaction.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v BIIB104 0.15 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
100
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0674 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.14
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.44 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.16 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.162
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo vs BIIB104 0.5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Speed of Processing: A MMRM model was used to analyse the change from baseline of the OM of interest, using fixed effects of treatment group, region, study visit, study visit-by-treatment interaction, baseline value of OM, baseline-by-visit interaction.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v BIIB104 0.5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
99
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.7132 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.43
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.72 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.87 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.161
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo vs BIIB104 0.15 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Attention/Vigilance: A MMRM model was used to analyse the change from baseline of the OM of interest, using fixed effects of treatment group, region, study visit, study visit-by-treatment interaction, baseline value of OM, baseline-by-visit interaction.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v BIIB104 0.15 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
100
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9428 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.09
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.46 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.29 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.203
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo vs BIIB104 0.5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Attention/Vigilance: A MMRM model was used to analyse the change from baseline of the OM of interest, using fixed effects of treatment group, region, study visit, study visit-by-treatment interaction, baseline value of OM, baseline-by-visit interaction.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v BIIB104 0.5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
99
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4425 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.93
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.45 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.202
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo vs BIIB104 0.15 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Visual Learning: A MMRM model was used to analyse the change from baseline of the OM of interest, using fixed effects of treatment group, region, study visit, study visit-by-treatment interaction, baseline value of OM, baseline-by-visit interaction.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v BIIB104 0.15 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
100
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3455 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.51
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.66 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.64 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.597
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo vs BIIB104 0.5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Visual Learning: A MMRM model was used to analyse the change from baseline of the OM of interest, using fixed effects of treatment group, region, study visit, study visit-by-treatment interaction, baseline value of OM, baseline-by-visit interaction.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v BIIB104 0.5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
99
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9686 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.06
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.09 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.21 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.595
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo vs BIIB104 0.15 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Social Cognition: A MMRM model was used to analyse the change from baseline of the OM of interest, using fixed effects of treatment group, region, study visit, study visit-by-treatment interaction, baseline value of OM, baseline-by-visit interaction.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v BIIB104 0.15 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
100
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3832 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.18
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.49 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.85 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.351
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo vs BIIB104 0.5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Social Cognition: A MMRM model was used to analyse the change from baseline of the OM of interest, using fixed effects of treatment group, region, study visit, study visit-by-treatment interaction, baseline value of OM, baseline-by-visit interaction.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v BIIB104 0.5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
99
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4297 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean DIfference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.07
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.61 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.75 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.357
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo vs BIIB104 0.15 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Reasoning and Problem Solving: A MMRM model was used to analyse the change from baseline of the OM of interest, using fixed effects of treatment group, region, study visit, study visit-by-treatment interaction, baseline value of OM, baseline-by-visit interaction.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v BIIB104 0.15 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
100
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.6245 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.71
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.55 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.14 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.438
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo vs BIIB104 0.5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Reasoning and Problem Solving: A MMRM model was used to analyse the change from baseline of the OM of interest, using fixed effects of treatment group, region, study visit, study visit-by-treatment interaction, baseline value of OM, baseline-by-visit interaction.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v BIIB104 0.5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
99
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2698 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.59
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.25 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.43 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.436
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) Total Score, Positive Subscale, and Negative Subscale Scores at Week 12 | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
PANSS includes 3 subscales,30 items:7 items=Positive subscale (e.g., delusions, conceptual disorganization, hallucinatory behaviour);7 items=Negative subscales (e.g., blunted affect, emotional withdrawal, poor rapport, passive/apathetic social withdrawal);16 items=General Psychopathology subscale (e.g., somatic concern, anxiety, guilt feelings, mannerisms and posturing, motor retardation, uncooperativeness, disorientation, poor impulse control, preoccupation). Each item on these subscales is rated: 1 (absent) and -7(extreme). The score range is 7-49 for positive and negative subscales, score range is 16-112 for general psychopathology subscale. Total PANSS score (positive + negative + general psychopathology subscale scores) range from 30-210. Higher scores represent more severity in symptoms. ITT population. “Overall Number of Participants Analysed” = the number of participants analysed in this outcome measure.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 12
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo vs BIIB104 0.15 mg | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Positive Symptoms Subscale: A MMRM model was used to analyse the change from baseline of the OM of interest, using fixed effects of treatment group, region, study visit, study visit-by-treatment interaction, baseline value of OM, baseline-by-visit interaction.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v BIIB104 0.15 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
102
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4654 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.45
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.65 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.76 | ||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.61
|
||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo vs BIIB104 0.5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Positive Symptoms Subscale: A MMRM model was used to analyse the change from baseline of the OM of interest, using fixed effects of treatment group, region, study visit, study visit-by-treatment interaction, baseline value of OM, baseline-by-visit interaction.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v BIIB104 0.5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
101
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.5886 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.33
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.53 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.87 | ||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.608
|
||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo vs BIIB104 0.15 mg | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Negative Symptoms Subscale: A MMRM model was used to analyse the change from baseline of the OM of interest, using fixed effects of treatment group, region, study visit, study visit-by-treatment interaction, baseline value of OM, baseline-by-visit interaction.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v BIIB104 0.15 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
102
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9079 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.08
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.37 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.22 | ||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.655
|
||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo vs BIIB104 0.5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Negative Symptoms Subscale: A MMRM model was used to analyse the change from baseline of the OM of interest, using fixed effects of treatment group, region, study visit, study visit-by-treatment interaction, baseline value of OM, baseline-by-visit interaction.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v BIIB104 0.5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
101
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4441 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.5
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.78 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.79 | ||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.65
|
||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo vs BIIB104 0.15 mg | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Total Score: A MMRM model was used to analyse the change from baseline of the OM of interest, using fixed effects of treatment group, region, study visit, study visit-by-treatment interaction, baseline value of OM, baseline-by-visit interaction.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v BIIB104 0.15 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
102
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.5537 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.2
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-5.18 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.79 | ||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.017
|
||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo vs BIIB104 0.5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Total Score: A MMRM model was used to analyse the change from baseline of the OM of interest, using fixed effects of treatment group, region, study visit, study visit-by-treatment interaction, baseline value of OM, baseline-by-visit interaction.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v BIIB104 0.5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
101
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.332 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.96
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-5.95 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.02 | ||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
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Dispersion value |
2.018
|
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End point title |
Change From Baseline in Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) Scores at Week 12 | ||||||||||||||||
End point description |
The CGI-S consists of a single 7-point rating score of illness severity. The following question: "Considering your total clinical experience with this particular population, how mentally ill is your participant at this time?" is rated with a score from 1 to 7- 1: Normal, not ill at all; 2: Borderline mentally ill; 3: Mildly ill; 4: Moderately ill; 5: Markedly ill; 6: Severely ill; or 7: Among the most severely ill participants. Lower scores indicate less severity of illness. ITT population included all randomised participants who received at least one dose of study treatment (BIIB104 or placebo). Here, “Overall Number of Participants Analysed” signifies the number of participants analysed in this outcome measure.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and Week 12
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Statistical analysis title |
Placebo vs BIIB104 0.5 mg | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
A MMRM model was used to analyse the change from baseline of the OM of interest, using fixed effects of treatment group, region, study visit, study visit-by-treatment interaction, baseline value of OM, baseline-by-visit interaction.
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Comparison groups |
Placebo v BIIB104 0.5 mg
|
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Number of subjects included in analysis |
101
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||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.9952 | ||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
0
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-0.25 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.25 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
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Dispersion value |
0.128
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Statistical analysis title |
Placebo vs BIIB104 0.15 mg | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
A MMRM model was used to analyse the change from baseline of the OM of interest, using fixed effects of treatment group, region, study visit, study visit-by-treatment interaction, baseline value of OM, baseline-by-visit interaction.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v BIIB104 0.15 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
101
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.8517 | ||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.02
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.23 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.28 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.128
|
|
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End point title |
Number of Participants With Response on Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) Scale at Week 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The CGI-I consists of a single 7-point rating score total improvement, regardless of whether or not the change is due entirely to drug treatment. The following question: "Compared to your participant's condition at the beginning of treatment, how much has your participant changed?" is rated with a score from 1 to 7- 1: Very much improved; 2: Much improved; 3: Minimally improved; 4: No change; 5: Minimally worse; 6: Much worse; or 7: Very much worse. Lower scores indicate greater improvement. ITT population included all randomised participants who received at least one dose of study treatment (BIIB104 or placebo). Here, “Overall Number of Participants Analysed” signifies the number of participants analysed in this outcome measure.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Week 12
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From first dose of study drug through end of the study (up to Week 14)
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Adverse event reporting additional description |
Safety population. One participant randomised to placebo, inadvertently received one or more doses of active treatment. For participants affected, a participant was counted only once within each system organ class/preferred term/study period.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
25.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Participants received BIIB104 matching placebo capsules, BID, orally for 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
BIIB104 0.5 mg
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received 0.5 mg capsules of BIIB104, BID, orally for 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
BIIB104 0.15 mg
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Reporting group description |
Participants received 0.15 mg capsules of BIIB104, BID, orally for 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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10 Aug 2018 |
The duration of the study treatment period was decreased from 24 weeks to 12 weeks and the duration of the safety follow-up period from 4 weeks to 2 weeks. |
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12 Jun 2019 |
The number of study sites were expanded from approximately 40 to approximately 80 and the inclusion of participants in Japan and possibly other countries. |
||
29 Oct 2019 |
The study eligibility criteria was updated: 1) increased the maximum age for participants from 50 to 55 years, 2) the requirements for the identified informants were revised to reduce the burden on participants and informants, and 3) the requirements for oral fluency and reading assessment were revised to standardize test scoring across geographic regions. In addition, the changes for the Japan-specific protocol amendment (Version 3.1) were incorporated into this global version of the protocol. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |