Clinical Trial Results:
A Phase 4 Study to Assess the Safety and Immunogenicity of VAXCHORA (Cholera Vaccine, Live, Oral) in Children 2 to <18 Years of Age
Summary
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EudraCT number |
2018-003850-25 |
Trial protocol |
Outside EU/EEA |
Global end of trial date |
10 Sep 2019
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
15 Jul 2020
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First version publication date |
15 Jul 2020
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
PXVX-VC-200-006
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03220737 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Emergent Travel Health Inc.
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Sponsor organisation address |
555 Twin Dolphin Drive, Suite 360 , Redwood City, California, United States, 94065
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Public contact |
David Cassie
Scientist, Clinical Research, Emergent Travel Health Inc., +1 2042754589, dcassie@ebsi.com
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Scientific contact |
David Cassie
Scientist, Clinical Research, Emergent Travel Health Inc., +1 2042754589, dcassie@ebsi.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-001490-PIP01-13 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
06 Mar 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
10 Sep 2019
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
10 Sep 2019
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
1) For each of Cohort 1: 12 to <18 years, Cohort 2: 6 to <12 years and Cohort 3: 2 to <6 years
Primary Immunogenicity Objectives:
• Demonstrate that the seroconversion rate at Day 11 in pediatric subjects is non-inferior to the seroconversion rate at Day 11 in adults between the ages of 18 and 45 years.
• Demonstrate that the seroconversion rate in pediatric subjects is greater than or equal to 70% with 98.3% confidence.
Primary Safety Objectives:
Objective:
• Evaluate the safety and clinical acceptability of Vaxchora vaccine in children.
• Evaluate the acceptability of Vaxchora vaccine
• Evaluate the palatability of Vaxchora vaccine
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Protection of trial subjects |
Prior to any study related activities, the subjects’ parent or legal guardian signed and dated an Institutional Review Board (IRB) approved informed consent form (ICF). Subjects within the older cohort 1 provided written assent. This study was conducted in accordance with the clinical research guidelines established by the Basic Principles defined in the U.S. 21 CFR Part 50, 54, 56 and 312 (for studies conducted in the U.S. only), the principles enunciated in the latest version of The Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Harmonized Tripartite Guideline for Good Clinical Practice (GCP) (ICH E6).
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
21 Jul 2017
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 3238
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Worldwide total number of subjects |
3238
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EEA total number of subjects |
0
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
361
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Adolescents (12-17 years) |
189
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Adults (18-64 years) |
2688
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
This study included healthy volunteers (2 - 17 years) who were not previously immunized against cholera. A total of 574 subjects were screened, of which 24 were screen failures. A total of 550 subjects randomized, of which 471 received study treatment and 433 and 62 completed the main and sub studies, respectively. Recruitment July 2017-July 2018. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
This study included healthy volunteers (2 - 17 years) who were not previously immunized against cholera. A total of 574 subjects were screened, of which 24 were screen failures. A total of 550 subjects randomized, of which 471 received study treatment and 433 and 62 completed the main and sub studies, respectively. Recruitment July 2017-July 2018. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Main Study (Day 1 - 181)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Data analyst, Carer | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Cohort 1 (active, 12-17 yrs) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects aged 12 - 17 were administered a 100 mL oral dose of Vaxchora vaccine on Day 1, and had study visits on Day 11, 29, 91 and 181. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Vaxchora (Cholera Vaccine, live attenuated, oral)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for oral solution
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
The buffer component was dissolved in 100 mL of cold or room temperature bottled water. The active component (lyophilized V. cholerae CVD 103-HgR) was then added into the buffer solution. Mixture was stirred until a cloudy suspension was achieved. Stevia was added at the discretion of the HCP and the subject consumed the dose within 15 mins of preparation. Only one dose (1 x 10e9 cfu/dose) was administered in this study.
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Arm title
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Cohort 1 (placebo, 12-17 yrs) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects aged 12 - 17 were administered a 100 mL oral dose of placebo on Day 1, and had study visits on Day 11, 29, 91 and 181. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
0.9% Saline
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Oral liquid
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
100 mL of cold or room temperature 0.9% saline was dispensed. Stevia was added at the discretion of the HCP and the subject consumed the dose within 15 mins of preparation. Only one dose was administered in this study.
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Arm title
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Cohort 2 (active, 6-11 yrs) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects aged 6 - 11 were administered a 100 mL oral dose of Vaxchora vaccine on Day 1, and had study visits on Day 11, 29, 91 and 181. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Vaxchora (Cholera Vaccine, live attenuated, oral)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for oral solution
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
The buffer component was dissolved in 100 mL of cold or room temperature bottled water. The active component (lyophilized V. cholerae CVD 103-HgR) was then added into the buffer solution. Mixture was stirred until a cloudy suspension was achieved. Stevia was added at the discretion of the HCP and the subject consumed the dose within 15 mins of preparation. Only one dose (1 x 10e9 cfu/dose) was administered in this study.
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Arm title
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Cohort 2 (placebo, 6-11 yrs) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects aged 6 - 11 were administered a 100 mL oral dose of placebo on Day 1, and had study visits on Day 11, 29, 91 and 181. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
0.9% Saline
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Oral liquid
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
100 mL of cold or room temperature 0.9% saline was dispensed. Stevia was added at the discretion of the HCP and the subject consumed the dose within 15 mins of preparation. Only one dose was administered in this study.
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Arm title
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Cohort 3 (active, 2-5 yrs) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects aged 2 - 5 were administered a 50 mL oral dose of Vaxchora vaccine on Day 1, and had study visits on Day 11, 29, 91 and 181 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Vaxchora (Cholera Vaccine, live attenuated, oral)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for oral solution
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
The buffer component was dissolved in 100 mL of cold or room temperature bottled water. After buffer was dissolved 50mL was discarded. The active component (lyophilized V. cholerae CVD 103-HgR) was then added into the 50 mL buffer solution. Mixture was stirred until a cloudy suspension was achieved. Stevia was added at the discretion of the HCP and the subject consumed the dose within 15 mins of preparation. Only one dose (1 x 10e9 cfu/dose) was administered in this study.
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Arm title
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Cohort 3 (placebo, 2-5 yrs) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects aged 2 - 5 were administered a 50 mL oral dose of placebo on Day 1, and had study visits on Day 11, 29, 91 and 181. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
0.9% Saline
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Oral liquid
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
50 mL of cold or room temperature 0.9% saline was dispensed. Stevia was added at the discretion of the HCP and the subject consumed the dose within 15 mins of preparation. Only one dose was administered in this study.
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Arm title
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Adult bridging population | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
This arm consists of historical data from Vaxchora vaccine subjects from study PXVX-VC-200-004. The data was included in study PXVX-VC-200-006 as a comparator bridging population for the Day 11 seroconversion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Vaxchora (Cholera Vaccine, live attenuated, oral)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for oral solution
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
The buffer component was dissolved in 100 mL of cold or room temperature bottled water. The active component (lyophilized V. cholerae CVD 103-HgR) was then added into the buffer solution. Mixture was stirred until a cloudy suspension was achieved. Stevia was added at the discretion of the HCP and the subject consumed the dose within 15 mins of preparation. Only one dose (1 x 109 cfu/dose) was administered in this study.
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Period 2
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Period 2 title |
Long-term Sub-study (Day 181 - 730)
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Data analyst, Carer | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Arm title
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Cohort 1 Long-term (active, 12-17 yrs) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects aged 12 - 17 from the main study treatment arm had additional study visits on Day 365, 547 and 730. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Vaxchora (Cholera Vaccine, live attenuated, oral)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for oral solution
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
The buffer component was dissolved in 100 mL of cold or room temperature bottled water. The active component (lyophilized V. cholerae CVD 103-HgR) was then added into the buffer solution. Mixture was stirred until a cloudy suspension was achieved. Stevia was added at the discretion of the HCP and the subject consumed the dose within 15 mins of preparation. Only one dose (1 x 10e9 cfu/dose) was administered in this study.
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Notes [1] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: The long-term sub-study was optional for Cohort 1 subjects in the main study. A total of 73 subjects opted to continue with SVA assessments out to Day 730. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 1 (active, 12-17 yrs)
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Reporting group description |
Subjects aged 12 - 17 were administered a 100 mL oral dose of Vaxchora vaccine on Day 1, and had study visits on Day 11, 29, 91 and 181. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 1 (placebo, 12-17 yrs)
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Reporting group description |
Subjects aged 12 - 17 were administered a 100 mL oral dose of placebo on Day 1, and had study visits on Day 11, 29, 91 and 181. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 2 (active, 6-11 yrs)
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Reporting group description |
Subjects aged 6 - 11 were administered a 100 mL oral dose of Vaxchora vaccine on Day 1, and had study visits on Day 11, 29, 91 and 181. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 2 (placebo, 6-11 yrs)
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Reporting group description |
Subjects aged 6 - 11 were administered a 100 mL oral dose of placebo on Day 1, and had study visits on Day 11, 29, 91 and 181. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 3 (active, 2-5 yrs)
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Reporting group description |
Subjects aged 2 - 5 were administered a 50 mL oral dose of Vaxchora vaccine on Day 1, and had study visits on Day 11, 29, 91 and 181 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 3 (placebo, 2-5 yrs)
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Reporting group description |
Subjects aged 2 - 5 were administered a 50 mL oral dose of placebo on Day 1, and had study visits on Day 11, 29, 91 and 181. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Adult bridging population
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Reporting group description |
This arm consists of historical data from Vaxchora vaccine subjects from study PXVX-VC-200-004. The data was included in study PXVX-VC-200-006 as a comparator bridging population for the Day 11 seroconversion. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Randomized Population
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Subject analysis set type |
Full analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
This population includes all subjects randomized into the study.
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Subject analysis set title |
All Ages Immunogenicity Evaluable Population (IEP)
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Subjects who received the study treatment, had serum titers for both Day 1 and Day 11, and had no other major deviations which could potentially affect immunogenicity
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Subject analysis set title |
Adult Bridging Population
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Subject analysis set type |
Per protocol | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The historical data from Vaxchora vaccine subjects in study PXVX-VX-200-004 was included as a comparator bridging population for the Day 11 seroconversion in paediatrics. The IEP population was 2688 subjects and there were 2687 for the Day 11 comparison.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 1 (active, 12-17 yrs)
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Reporting group description |
Subjects aged 12 - 17 were administered a 100 mL oral dose of Vaxchora vaccine on Day 1, and had study visits on Day 11, 29, 91 and 181. | ||
Reporting group title |
Cohort 1 (placebo, 12-17 yrs)
|
||
Reporting group description |
Subjects aged 12 - 17 were administered a 100 mL oral dose of placebo on Day 1, and had study visits on Day 11, 29, 91 and 181. | ||
Reporting group title |
Cohort 2 (active, 6-11 yrs)
|
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Reporting group description |
Subjects aged 6 - 11 were administered a 100 mL oral dose of Vaxchora vaccine on Day 1, and had study visits on Day 11, 29, 91 and 181. | ||
Reporting group title |
Cohort 2 (placebo, 6-11 yrs)
|
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Reporting group description |
Subjects aged 6 - 11 were administered a 100 mL oral dose of placebo on Day 1, and had study visits on Day 11, 29, 91 and 181. | ||
Reporting group title |
Cohort 3 (active, 2-5 yrs)
|
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Reporting group description |
Subjects aged 2 - 5 were administered a 50 mL oral dose of Vaxchora vaccine on Day 1, and had study visits on Day 11, 29, 91 and 181 | ||
Reporting group title |
Cohort 3 (placebo, 2-5 yrs)
|
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Reporting group description |
Subjects aged 2 - 5 were administered a 50 mL oral dose of placebo on Day 1, and had study visits on Day 11, 29, 91 and 181. | ||
Reporting group title |
Adult bridging population
|
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Reporting group description |
This arm consists of historical data from Vaxchora vaccine subjects from study PXVX-VC-200-004. The data was included in study PXVX-VC-200-006 as a comparator bridging population for the Day 11 seroconversion. | ||
Reporting group title |
Cohort 1 Long-term (active, 12-17 yrs)
|
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Reporting group description |
Subjects aged 12 - 17 from the main study treatment arm had additional study visits on Day 365, 547 and 730. | ||
Subject analysis set title |
Randomized Population
|
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
This population includes all subjects randomized into the study.
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Subject analysis set title |
All Ages Immunogenicity Evaluable Population (IEP)
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Subjects who received the study treatment, had serum titers for both Day 1 and Day 11, and had no other major deviations which could potentially affect immunogenicity
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Subject analysis set title |
Adult Bridging Population
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
The historical data from Vaxchora vaccine subjects in study PXVX-VX-200-004 was included as a comparator bridging population for the Day 11 seroconversion in paediatrics. The IEP population was 2688 subjects and there were 2687 for the Day 11 comparison.
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End point title |
Seroconversion rate at Day 11 in paediatric subjects [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The seroconversion rate was defined as the percentage of subjects with a 4-fold or greater rise from Day 1 in Serum Vibriocidal Antibody titers (SVA) against the classical Inaba biotype of V. cholerae at Day 11 following one dose of Vaxchora vaccine. The objective was to demonstrate that the seroconversion rate at Day 11 in paediatric subjects is greater than or equal to 70% with 98.3% confidence.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Day 1 to Day 11
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Notes [1] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint is for seroconversion in paedatric subjects only. The adult bridging population, which is historical data, is included as an arm for a comparator only for the subsequent primary endpoint. |
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Statistical analysis title |
Proportion of subjects seroconverted at Day 11 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
This analysis was based on the lower confidence limit and did not entail a comparative group. The requirement was for the lower limit of the 98.3% CI be at least 70%. Multiplicity adjustment due to co-primary endpoints allotted alpha=0.017 to this endpoint resulting in a 98.3% confidence interval
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Comparison groups |
Cohort 2 (active, 6-11 yrs) v Cohort 3 (active, 2-5 yrs) v Cohort 1 (active, 12-17 yrs)
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Number of subjects included in analysis |
399
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
non-inferiority [2] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
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Parameter type |
proportion | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
98.5
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Confidence interval |
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level |
98.3% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
1-sided
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lower limit |
0.7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [2] - This analysis was based on the lower confidence limit and did not entail a comparative group. The requirement was for the lower limit of the 98.3% CI be at least 70%. Multiplicity adjustment due to co-primary endpoints allotted alpha=0.017 to this endpoint resulting in a 98.3% confidence interval |
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End point title |
Non-inferiority of seroconversion rate at Day 11 in Cohort 1 (12-17 yrs) subjects relative to adult subjects aged 18 - 45 years [3] | ||||||||||||
End point description |
The seroconversion rate is defined as the percentage of subjects with a 4-fold or greater rise over baseline Day 1 Serum Vibriocidal Antibody (SVA) titer against the classical Inaba biotype of V. cholerae at Day 11 following one dose of Vaxchora vaccine. The objective was to demonstrate that the paediatric seroconversion rate is non-inferior to the seroconversion rate at Day 11 in adults between the ages of 18 and 45 years.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Day 1 to Day 11
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Notes [3] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint is a comparison of solely cohort 1 and the adult bridging population. Cohorts 2 and 3 are presented seperately. The placebo groups for all cohorts was not included in this non-inferiority analysis. |
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Statistical analysis title |
Difference in % Seroconversion at Day 11, Cohort 1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Non-inferiority was determined using the Newcombe method of determining the difference between two independent binomial distributions. Multiple comparison adjustment for co-primary endpoints allotted alpha=0.033 to this comparison. The lower limit of the 96.7% CI needed to be greater than -10 percentage points to prove non-inferiority
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Comparison groups |
Cohort 1 (active, 12-17 yrs) v Adult bridging population
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Number of subjects included in analysis |
2844
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
non-inferiority [4] | ||||||||||||
Method |
Newcombe | ||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||
Point estimate |
5.8
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Confidence interval |
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level |
96.7% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
2.4 | ||||||||||||
upper limit |
7.1 | ||||||||||||
Notes [4] - Newcombe method of determining the difference between two independent binomial distributions |
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End point title |
Non-inferiority of seroconversion rate at Day 11 in Cohort 2 (6-11 yrs) subjects relative to adult subjects aged 18 - 45 years [5] | |||||||||||||||
End point description |
The seroconversion rate is defined as the percentage of subjects with a 4-fold or greater rise over baseline Day 1 Serum Vibriocidal Antibody (SVA) titer against the classical Inaba biotype of V. cholerae at Day 11 following one dose of Vaxchora vaccine. The objective was to demonstrate that the paediatric seroconversion rate is non-inferior to the seroconversion rate at Day 11 in adults between the ages of 18 and 45 years.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Day 1 to Day 11
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Notes [5] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint is a comparison of solely cohort 2 and the adult bridging population. Cohorts 1 and 3 are presented seperately. The placebo groups for all cohorts was not included in this non-inferiority analysis. |
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Statistical analysis title |
Difference in % Seroconversion at Day 11, Cohort 2 | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
Non-inferiority was determined using the Newcombe method of determining the difference between two independent binomial distributions. Multiple comparison adjustment for co-primary endpoints allotted alpha=0.033 to this comparison. The lower limit of the 96.7% CI needed to be greater than -10 percentage points to prove non-inferiority
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Comparison groups |
Adult bridging population v Cohort 2 (active, 6-11 yrs)
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Number of subjects included in analysis |
2826
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
non-inferiority [6] | |||||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Risk difference (RD) | |||||||||||||||
Point estimate |
4.3
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Confidence interval |
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level |
96.7% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-0.3 | |||||||||||||||
upper limit |
6.2 | |||||||||||||||
Notes [6] - Newcombe method of determining the difference between two independent binomial distributions |
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End point title |
Non-inferiority of seroconversion rate at Day 11 in Cohort 3 (2-5 yrs) subjects relative to adult subjects aged 18 - 45 years [7] | |||||||||||||||
End point description |
The seroconversion rate is defined as the percentage of subjects with a 4-fold or greater rise over baseline Day 1 Serum Vibriocidal Antibody (SVA) titer against the classical Inaba biotype of V. cholerae at Day 11 following one dose of Vaxchora vaccine. The objective was to demonstrate that the paediatric seroconversion rate is non-inferior to the seroconversion rate at Day 11 in adults between the ages of 18 and 45 years.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Day 1 to Day 11
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Notes [7] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint is a comparison of solely cohort 3 and the adult bridging population. Cohorts 1 and 2 are presented seperately. The placebo groups for all cohorts was not included in this non-inferiority analysis. |
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Statistical analysis title |
Difference in % Seroconversion at Day 11, Cohort 3 | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
Non-inferiority was determined using the Newcombe method of determining the difference between two independent binomial distributions. Multiple comparison adjustment for co-primary endpoints allotted alpha=0.033 to this comparison. The lower limit of the 96.7% CI needed to be greater than -10 percentage points to prove non-inferiority
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Comparison groups |
Adult bridging population v Cohort 3 (active, 2-5 yrs)
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Number of subjects included in analysis |
2790
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
non-inferiority [8] | |||||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Risk difference (RD) | |||||||||||||||
Point estimate |
4.5
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Confidence interval |
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level |
96.7% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-1.1 | |||||||||||||||
upper limit |
6.4 | |||||||||||||||
Notes [8] - Newcombe method of determining the difference between two independent binomial distributions |
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End point title |
Seroconversion at Day 29, 91 and 181, Cohort 1 [9] | |||||||||||||||||||||
End point description |
The seroconversion rate is defined as the percentage of subjects with a 4-fold or greater rise over baseline Day 1 in Serum Vibriocidal Antibody (SVA) titer against the classical Inaba biotype of V. cholerae at Day 29, 91 and 181 following one dose of Vaxchora vaccine.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 29, 91 and 181
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Notes [9] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint result is solely for cohort 1, which had SVA values for Day 29, 91 and 181. Cohorts 2 and 3 are presented separately for Day 29, which was the last SVA result for these cohorts. The adult bridging population is not included as it was for comparison to Day 11 seroconversion only. |
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Statistical analysis title |
Seroconversion at Day 29, 91 & 181, Cohort 1 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Fisher’s exact test was used to compare Vaxchora vaccine to placebo on the percent of subjects who seroconverted. For Vaxchora vs placebo within each cohort at each Day on study timepoint, the p-value was the same (p<0.0001).
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Comparison groups |
Cohort 1 (placebo, 12-17 yrs) v Cohort 1 (active, 12-17 yrs)
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Number of subjects included in analysis |
179
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | |||||||||||||||||||||
Method |
Fisher exact | |||||||||||||||||||||
Confidence interval |
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End point title |
Seroconversion at Day 29, Cohort 2 [10] | |||||||||||||||
End point description |
The seroconversion rate is defined as the percentage of subjects with a 4-fold or greater rise over baseline Day 1 in Serum Vibriocidal Antibody (SVA) titer against the classical Inaba biotype of V. cholerae at Day 29 following one dose of Vaxchora vaccine.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 29
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Notes [10] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint result is solely for cohort 2 at Day 29. Cohorts 1 and 3 are presented separately. The adult bridging population is not included as it was for comparison to Day 11 seroconversion only. |
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Statistical analysis title |
Seroconversion at Day 29, Cohort 2 | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
Fisher’s exact test was used to compare Vaxchora vaccine to placebo on the percent of subjects who seroconverted. For Vaxchora vs placebo within each cohort at each Day on study timepoint, the p-value was the same (p<0.0001).
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Comparison groups |
Cohort 2 (active, 6-11 yrs) v Cohort 2 (placebo, 6-11 yrs)
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Number of subjects included in analysis |
161
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | |||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | |||||||||||||||
Method |
Fisher exact | |||||||||||||||
Confidence interval |
|
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End point title |
Seroconversion at Day 29, Cohort 3 [11] | |||||||||||||||
End point description |
The seroconversion rate is defined as the percentage of subjects with a 4-fold or greater rise over baseline Day 1 in Serum Vibriocidal Antibody (SVA) titer against the classical Inaba biotype of V. cholerae at Day 29 following one dose of Vaxchora vaccine.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 29
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Notes [11] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint result is solely for cohort 3 on Day 29. Cohorts 1 and 2 are presented separately. The adult bridging population is not included as it was for comparison to Day 11 seroconversion only. |
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Statistical analysis title |
Seroconversion at Day 29, Cohort 3 | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
Fisher’s exact test was used to compare Vaxchora vaccine to placebo on the percent of subjects who seroconverted. For Vaxchora vs placebo within each cohort at each Day on study timepoint, the p-value was the same (p<0.0001).
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Comparison groups |
Cohort 3 (active, 2-5 yrs) v Cohort 3 (placebo, 2-5 yrs)
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Number of subjects included in analysis |
116
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | |||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | |||||||||||||||
Method |
Fisher exact | |||||||||||||||
Confidence interval |
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End point title |
Seroconversion in cohort 1 at Days 365, 547 and 730 | ||||||||||||||
End point description |
The seroconversion rate is defined as the percentage of subjects with a 4-fold or greater rise over baseline Day 1 in Serum Vibriocidal Antibody (SVA) titer against the classical Inaba biotype of V. cholerae at Day 365, 547 and 730 following one dose of Vaxchora vaccine.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 365, 547 and 730
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All adverse events were collected for 28 days post vaccination. Serious adverse events were followed until the end of the end of the subject's participation in the study (2 years for adolescents in the long term sub-study and 6 months for all others).
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Adverse event reporting additional description |
All SAEs are included in the summaries; Other Non-serious AEs collected through 28 days post vaccination and reaching a threshold of 2% are included. Solicited adverse events were collected for daily for 8 consecutive days following vaccination (Days 1-8). Events that continued past Day 8 were recorded as unsolicited adverse events.
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Assessment type |
Non-systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
15.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 1 (active, 12-17 yrs)
|
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Reporting group description |
Subjects aged 12 - 17 were administered a 100 mL oral dose of Vaxchora (Cholera Vaccine, live attenuated, oral) on Day 1, and had study visits on Day 11, 29, 91 and 181. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 1 (placebo, 12-17 yrs)
|
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Reporting group description |
Subjects aged 12 - 17 were administered a 100 mL oral dose of placebo on Day 1, and had study visits on Day 11, 29, 91 and 181. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 2 (active, 6-11 yrs)
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Reporting group description |
Subjects aged 6 - 11 were administered a 100 mL oral dose of Vaxchora (Cholera Vaccine, live attenuated, oral) on Day 1, and had study visits on Day 11, 29, 91 and 181 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 2 (placebo, 6-11 yrs)
|
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Reporting group description |
Subjects aged 6 - 11 were administered a 100 mL oral dose of placebo on Day 1, and had study visits on Day 11, 29, 91 and 181. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 3 (active, 2-5 yrs)
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Reporting group description |
Subjects aged 2 - 5 were administered a 50 mL oral dose of Vaxchora (Cholera Vaccine, live attenuated, oral) on Day 1, and had study visits on Day 11, 29, 91 and 181 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 3 (placebo, 2-5 yrs)
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Reporting group description |
Subjects aged 2 - 5 were administered a 50 mL oral dose of placebo on Day 1, and had study visits on Day 11, 29, 91 and 181. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 2% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||||||||||||||
Date |
Amendment |
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19 May 2017 |
The protocol was revised to remove Canada as a location for this trial, to further define the statistical analysis, to add exclusion criteria consistent with other studies of Vaxchora vaccine and to remove a planned interim analysis. |
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15 Nov 2017 |
The protocol was revised to increase the number of subjects in Cohort 3 (in anticipation of a high rate of inevaluable subjects), to include the collection of adverse events through 6 months post-vaccination in Placebo-Crossover subjects, and to allow for an interim analysis following completion of Cohorts 1 and 2, in order to facilitate a marketing application in Europe. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||||||||||||||
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Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||||||||||||||
None reported | |||||||||||||||||||
Online references |
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31769402 |