| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Non-small Cell Lung Cancer and Metastatic Melanoma |
| cancer bronchique non à petites cellules ET mélanome métastatique |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Lung cancer and advanced skin cancer derived from melanocytes. |
| cancer bronchique non à petites cellules ET mélanome métastatique |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10029514 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer NOS |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10027481 |
| E.1.2 | Term | Metastatic melanoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Phase 1b:
• Determine the MTD and the RP2D of APX005M when given in combination with nivolumab
Phase 2:
• Evaluate the ORR by RECIST 1.1 in each cohort/group |
3.1. Objectif principal
Phase Ib :
• Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et la dose recommandée pour la phase II (DRP2) d’APX005M administré en association avec le nivolumab.
Phase II :
• Évaluer le taux de réponse globale (TRG) selon les critères RECIST 1.1 dans chaque cohorte/groupe.
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• Evaluate safety of the APX005M and nivolumab combination
• Evaluate the 6-month progression-free survival (PFS) rate (PFSR) in each cohort/group
• Evaluate the DOR and median PFS in each cohort/group by RECIST 1.1
• Determine the immune PDn of the APX005M and nivolumab combination
• Determine the PK of APX005M
• Assess incidence of APX005M ADA
• Identify blood and/or tumor biomarkers that correlate with efficacy and/or resistance
• Evaluate the ORR by immune related RECIST (iRECIST) in each cohort/group
• Evaluate DOR and median PFS in each cohort/group by iRECIST |
3.2. Objectifs secondaires
• Évaluer la sécurité de l’association d’APX005M et de nivolumab.
• Évaluer le taux de survie sans progression (SSP) à 6 mois dans chaque cohorte/groupe.
• Évaluer la durée de la réponse (DR) et la SSP médiane dans chaque cohorte/groupe selon les critères RECIST 1.1.
3.3. Objectifs exploratoires
• Déterminer la pharmacodynamique (PD) immunitaire de l’association d’APX005M et de nivolumab.
• Déterminer la pharmacocinétique (PK) de l’APX005M.
• Évaluer l’incidence d’anticorps anti-médicament (AAM) dirigés contre l’APX005M.
• Identifier les biomarqueurs sanguins et/ou tumoraux qui sont corrélés à l’efficacité et/ou à la résistance.
• Évaluer le TRG selon les critères RECIST spécifiques aux immunothérapies (iRECIST) dans chaque cohorte/groupe.
• Évaluer la DR et la SSP médiane dans chaque cohorte/groupe selon les critères iRECIST.
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Phase Specific Criteria
Phase 1b: Subjects that meet eligibility criteria for Phase 2 Cohorts 1 or 2 and all of the general eligibility criteria
Phase 2 Cohort 1 (inNSCLC): Histologically or cytologically confirmed, immunotherapy naïve, metastatic or locally advanced non-small cell lung cancer not amenable to curative treatment. Subjects may be treatment naïve or could have received one prior platinum-based chemotherapy for non-small cell lung cancer for any indication (adjuvant, part of combined modality therapy or for metastatic disease) within the past 3 years. Subjects with no or unknown activating mutation (e.g., EGFR, ALK, ROS) are eligible for this study. Subjects with a documented activating mutation (e.g., EGFR, ALK, ROS) amenable to tyrosine kinase inhibitor therapy, must also have received the appropriate therapy and progressed.
Phase 2 Cohort 2 (PD1-MM): Subjects with histologically or cytologically confirmed unresectable or metastatic melanoma that had confirmed progressive disease during treatment with anti-PD-1/PD-L1 therapy. Subjects with BRAF wild type or unknown status must have received only anti-PD-1/PD-L1 therapy. Subjects with BRAF activating mutation could have also received a BRAF inhibitor and/or MEK inhibitor regimen prior to anti-PD-1/PD-L1 therapy. Subjects with ocular melanoma are excluded.
Phase 2 Cohort 3 (PD1-NSCLC): Subjects with histologically or cytologically confirmed, metastatic or locally advanced NSCLC not amenable to curative treatment. Subjects must have disease progression on an immediately preceding PD-1/PD-L1 containing regimen. Subjects could have received no more than one platinum containing regimen, or if subjects have a documented activating mutation (e.g. EGFR, ALK, ROS) amenable to tyrosine kinase inhibitor therapy, must also have received the appropriate therapy and progressed before the PD-1/PD-L1 containing regimen. Based on response to previous PD-1/PD-L1 containing regimen, subjects will be enrolled in one of the following groups:
• Group A: Subjects with best response of progressive disease or with stable disease < 16 weeks
• Group B: Subjects with tumor response or with stable disease ≥ 16 weeks
General Inclusion Criteria:
1. Subjects willing and able to provide written informed consent for this study
2. Male or female ≥18 years old at time of consent
3. Measurable disease by RECIST 1.1
4. ECOG performance status of 0 or 1
5. Resolution of prior treatment-related toxicities to Grade 1, with the exception of alopecia, Grade 2 neuropathy and laboratory abnormalities (parameters below apply). If subject received major surgery or radiation therapy of > 30 Gy, they must have recovered from the toxicity and/or complications from the intervention
6. Adequate organ function within 14 days of first dose of investigational product:
a. WBC ≥2 x 109/L in absence of growth factor support
b. ANC ≥1.0 x 109/L in absence of growth factor support
c. Platelet count ≥100 x 109/L
d. Hemoglobin ≥8 g/dL
e. Serum creatinine ≤1.5 mg/dL AND creatinine clearance ≥60 mL/min (calculated [using the formula of local laboratory] or measured)
f. AST and ALT ≤2.5 x ULN
g. Total bilirubin ≤1.5 x ULN, or direct bilirubin ≤ULN for subjects with total bilirubin levels >1.5 x ULN
h. INR or PT ≤1.5 x ULN unless subject is receiving anticoagulant therapy as long as PT or PTT is within therapeutic range of intended use of anticoagulants
i. aPTT ≤1.5 x ULN unless subject is receiving anticoagulant therapy as long as PT or PTT is within therapeutic range of intended use of anticoagulants
7. Women of childbearing potential must have a negative serum pregnancy test within the 7 days prior to first dose of investigational product and a negative urine pregnancy test within the 3 days prior to first dose of investigational product, or a negative serum pregnancy test within the 3 days prior to first dose of investigational product
8. Women of childbearing potential must agree to follow instructions for method(s) of contraception for the duration of study treatment and 5 months after the last dose of investigational product. Males who are sexually active with WOCBP must agree to follow instructions for method(s) of contraception for the duration of study treatment and 7 months after the last dose of investigational product
9. Available archived or fresh tumor tissue sample for PD-L1 and other biomarker analysis
10. For subjects that consent to collection of tumor biopsies at study entry and before the first scheduled tumor assessment, primary or metastatic tumor that can be safely biopsied. A minimum of 24 subjects (6 subjects with each cohort/group) must consent to fresh core biopsies. |
1. Patients acceptant et capables de donner leur consentement éclairé écrit pour cette étude.
2. Hommes et femmes âgés de 18 ans et plus au moment du consentement.
3. Lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1.
4. Indice de performance ECOG de 0 ou 1.
5. Résolution de toutes les toxicités du traitement antérieur à un grade ≤ 1, à l’exception de l’alopécie et des neuropathies et anomalies des paramètres biologiques de grade 2 (les critères ci-dessous s’appliquent). En cas de chirurgie lourde ou de radiothérapie à une dose > 30 Gy, les patients doivent avoir récupéré des toxicités et/ou des complications de l’intervention.
6. Fonctions organiques adéquates au cours des 14 jours précédant la première administration du médicament expérimental :
a. leucocytes ≥ 2 x 109/L en l’absence de soutien par facteur de croissance ;
b. PNN ≥ 1 x 109/L en l’absence de soutien par facteur de croissance ;
c. plaquettes ≥ 100 x 109/L ;
d. hémoglobine ≥ 8 g/dL ;
e. créatininémie ≤ 1,5 mg/dL ET clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min (calculée selon la formule du laboratoire local ou mesurée) ;
f. ASAT et ALAT ≤ 2,5 x LSN ;
g. bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN ou bilirubine directe ≤ LSN chez les patients ayant un taux de bilirubine totale > 1,5 x LSN ;
h. INR ou TP ≤ 1,5 x LSN, sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant dans la mesure où le TP ou le TCA est dans l’intervalle thérapeutique attendu avec l’utilisation d’anticoagulants ;
i. TCA ≤ 1,5x LSN, sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant dans la mesure où le TP ou TCA est dans l’intervalle thérapeutique attendu avec l’utilisation d’anticoagulants.
7. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test sérique de grossesse négatif au cours des 7 jours précédant la première administration du médicament expérimental et un test urinaire de grossesse négatif dans les 3 jours précédant la première administration du médicament expérimental, ou un test sérique de grossesse négatif dans les 3 jours précédant la première administration du médicament expérimental.
8. Les femmes en âge de procréer doivent accepter de suivre les instructions concernant les méthodes de contraception pendant toute la durée du traitement à l’étude et pendant 5 mois après la dernière administration du médicament expérimental. Les hommes sexuellement actifs ayant une partenaire en âge de procréer doivent accepter de suivre les instructions concernant les méthodes de contraception pendant toute la durée du traitement à l’étude et pendant 7 mois après la dernière administration du médicament expérimental.
9. Échantillon de tissu tumoral frais ou archivé disponible pour l’analyse de PD-L1 et d’autres biomarqueurs.
10. Chez les patients ayant donné leur consentement, les biopsies tumorales réalisées lors de l’inclusion dans l’étude et avant le premier bilan tumoral planifié, tumeur primitive ou métastatique pouvant être biopsiée sans risque. Au moins 24 patients (6 patients dans chaque cohorte/groupe) doivent accepter le prélèvement d’échantillons de tissu frais par microbiopsie |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
General Exclusion Criteria:
1. Previous exposure to any immunomodulatory agents (e.g., anti- CD40, CTLA-4, PD-1/ PD-L1, IDO inhibitors) with the following exceptions:
a. For Cohort 2 (unresectable or metastatic melanoma):
i. All subjects must have confirmed disease progression while on treatment with anti-PD-1/PD-L1 therapy
ii. Subjects could have received anti-CTLA-4 therapy provided they did not have disease progression while on therapy and they discontinue treatment with anti-CTLA-4 therapy at least 3 months prior to first dose of investigational product
b. For Cohort 3 (metastatic or locally advanced NSCLC):
i. All subjects must have disease progression while on treatment with anti-PD-1/PD-L1 therapy
2. Second malignancy (solid or hematologic) within the past 3 years except:
a. Adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer, or
b. Carcinoma in situ of the cervix, or
c. Prostate cancer Gleason score < 6 with undetectable prostate specific antigen (PSA) over 12 months, or
d. Ductal breast carcinoma in situ with full surgical resection (i.e., negative margins), or
e. Treated medullary or papillary thyroid cancer
3. Active, known, clinically serious infections (≥ Grade 2 according to NCI-CTCAE v4.03) within the 14 days prior to first dose of investigational product
4. Use of systemic corticosteroids or other systemic immunosuppressive drugs within the 28 days prior to first dose of investigational product (except inhaled corticosteroids); the use of physiologic doses of corticosteroids may be approved after consultation with the Apexigen Medical Monitor (or designee)
5. Major surgery within 4 weeks of first dose of investigational product
6. Concurrent treatment with any anti-cancer agent, except for hormonal therapy and palliative radiation as clinically indicated unless approved by the Medical Monitor
7. History of allogeneic bone marrow transplantation
8. Uncontrolled diabetes or hypertension
9. Active, known or suspected autoimmune disease. Subjects with type I diabetes mellitus, hypothyroidism only requiring hormone replacement, skin disorders (such as vitiligo, psoriasis, or alopecia) not requiring systemic treatment, or conditions not expected to recur in the absence of an external trigger are permitted to enroll.
10. History of (non-infectious) pneumonitis that required corticosteroids or current pneumonitis
11. History of interstitial lung disease
12. History of life-threatening toxicity related to prior anti-PD-1/PD-L1 treatment for subjects with metastatic melanoma except those that are unlikely to re-occur with standard countermeasures (e.g. hormone replacement after adrenal crisis)
13. History of sensitivity or allergy to mAbs or IgG
14. Congestive heart failure (New York Heart Association Class III to IV), symptomatic ischemia, conduction abnormalities uncontrolled by conventional intervention, or myocardial infarction within 6 months prior to the first dose of investigational product
15. History of any thromboembolic event within 3 months prior to first dose of investigational product or an active coagulopathy
16. Known active central nervous system (CNS) metastases and/or carcinomatous meningitis. Subjects with untreated brain metastases ≤ 3mm that are asymptomatic, do not have significant edema, cause shift, require steroids or anti-seizure medications are eligible after discussion with the Medical Monitor. Lesions of any size in posterior fossa are excluded. Subjects with previously treated brain metastases may participate provided they are stable (without evidence of progression by imaging for at least 4 weeks prior to the first dose of trial treatment and any neurologic symptoms have returned to baseline), have no evidence of new or enlarging brain metastases, and are not using corticosteroids for at least 7 days prior to trial treatment. This exception does not include carcinomatous meningitis which is excluded regardless of clinical stability
17. Known human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis B or hepatitis C infection
18. Has received a live-virus vaccination within 30 days of the first dose of investigational product. Seasonal flu vaccines that do not contain live virus are permitted
19. Pregnant, breastfeeding, or unwilling to practice birth control during participation in the study
20. Any clinically significant psychiatric, social, or medical condition that, in the opinion of the Investigator, could increase subject’s risk, interfere with protocol adherence, or affect a subject’s ability to give informed consent. |
1.Exposition antérieure à tt agent immunomodulateur (ex anti-CD40, inhibiteurs de CTLA-4, PD 1/PD-L1, IDO), à l’exc de ce qui suit :
a.Pr la cohorte 2 (mélanome non résécable ou métastatique) :
i.ts les patients doivent avoir présenté une progression de la maladie confirmée pdtle TTT par un inhibiteur de PD-1/PD-L1 ;
ii.les patients peuvent avoir reçu un TTT par 1 inhibiteur de CTLA-4 ss réserve qu’ils n’aient pas présenté de progression de la maladie pdtle TTT et que ce TTT ait été arrêté au-3 mois avant la 1èreADM dumed exp.
b.Pour la cohorte 3 (CBNPC métastatique ou localement avancé) :
i.ts les patients doivent avoir présenté une progression de la maladie pdtle TTT par un inhibiteur de PD-1/PD-L1.
1.2E cancer (tumeur solide ou hémopathie maligne) au crs des 3 années préc, à l’exc de :
a.carcinome cutané basocellulaire ou spinocellulaire traité de façon adéquate;ou
b.cancer du col utérin in situ ;ou
c.cancer de la prostate avec score de Gleason < 6 et taux de PSA (antigène spécifique de la prostate) indétectable pdt12 mois ;ou
d.carcinome canalaire in situ avec résection chirurgicale complète (c’est-à-dire marges négatives) ;ou
e.cancer médullaire ou papillaire de la thyroïde traité.
2.Présence d’infection cliniquement grave active (grade ≥ 2 des critères NCI-CTCAE v4.03) au crs des 14 jours precdt la 1ère ADM du med exp.
3.Corticothérapie systémique ou TTT par d’autres méd immunosuppresseurs systémiques au crs des 28 jours prcdt la 1èreADM dumed exp (à l’exc des corticoïdes inhalés);l’ADM de doses physiologiques de corticoïdes peutêtre autorisée après consultation du moniteur médical d’Apexigen.
4.Chirurgie lourde au crs des 4 semaines précédant la 1èreADM du med exp.
5.TTT concomitant par tt agent anticancéreux à l’exception d’une hormonothérapie et d’une radiothérapie palliative si elles sont cliniquement indiquées, sauf avec l’accord du monit méd.
6.ATCDs d’allogreffe de moelle osseuse.
7.Diabète ou hypertension non contrôlés.
8.Maladie auto-immune active connue ou suspectée.Les patients présentant un diabète de type I, une hyperthyroïdie ne nécessitant qu’un TTT substitutif, des dermatoses (telles que vitiligo ou psoriasis ou alopécie) ne nécessitant pas de TTT systémique ou des affections qui ne devraient pas récidiver en l’absence d’un facteur déclenchant externe peuvent être inclus.
9.ATCDs de pneumopathie (non infectieuse) ayant nécessité une corticothérapie ou pneumopathie en crs.
10.ATCDs de pneumopathie interstitielle.
11.ATCD de toxicité d’un TTT antérieur par un inhibiteur de PD-1/PD-L1 engageant le pronostic vital chez les patients présentant un mélanome métastatique, à l’exception des toxicités peu susceptibles de survenir à nouveau avec les mesures correctives habituelles (par exemple TTT hormonal substitutif après une crise surrénalienne).
12.ATCDs de sensibilité ou d’allergie aux anticorps monoclonaux ou aux IgG.
13.Insuffisance cardiaque congestive (classe III à IV de la NYHA), ischémie symptomatique, anomalies de la conduction non contrôlées par une intervention conventionnelle ou infarctus du myocarde au crs des 6 mois précédant la 1èreADM du med exp.
14.ATCDs d’évt thromboembolique au crs des 3 mois précédant la 1èreADM du med exp ou présence d’une coagulopathie.
15.Présence de métastases du système nerveux central (SNC) actives et/ou d’une méningite carcinomateuse. Les patients présentant des métastases cérébrales non traitées ≤ 3 mm asymptomatiques, sans œdème significatif, qui ne provoquent pas de déplacement des structures environnantes et ne nécessitent pas l’utilisation de corticoïdes ou de médicaments antiépileptiques sont éligibles après discussion avec le moniteur médical.Les lésions de tte taille dans la fosse postérieure sont un critère de non-inclusion.Les patients présentant des métastases cérébrales préalablement traitées peuvent être éligible à l’étude sous réserve qu’ils soient stables après le TTT (ss signes de progression à l’imagerie pdt au - 4 semaines avant la 1ère ADM du TTT expérimental et avec régression de tous les symptômes neurologiques au stade initial), que l’imagerie ne montre pas de métastases cérébrales nouvelles ou en progression et qu’ils n’aient pas reçu de corticoïdes pdt au - 7 jours avant l’ADM du TTT expérimental. Cette exception ne s’applique pas à la méningite carcinomateuse qui est un critère de non-inclusion, quelle que soit la stabilité clinique.
16.Infection connue par VIH), VHB VHC
17.ADM d’un vaccin à virus vivant au crs des 30 jours précédant la 1èreADM du med exp. Les vaccins contre la grippe saisonnière qui ne contiennent pas de virus vivant sont autorisés.
18.Grossesse, allaitement ou refus d’utiliser une contraception pdtla participation à l’étude.
19.Tte affection psychiatrique ou médicale ou situation sociale qui selon l’investigateur, pourrait augmenter le risque pour le patient, interférer avec le respect du protocole ou altérer la capacité du patient à donner son consentement éclairé. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
• Establish Maximum Tolerated Dose (Phase 1b)
• Overall Response Rate (rate of Complete Response and Partial Response) by RECIST 1.1 in each cohort/group (Phase 2) |
• Détermination de la dose maximale tolérée (DMT).
• TRG (taux de RC + RP) selon les critères RECIST 1.1 dans chaque cohorte/groupe (phase II).
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The Dose-Limiting Toxicity observation period for dose escalation is the 21 days following the first administration of APX005M and nivolumab (first 3-week cycle).
Subjects will be evaluated for tumor response approximately every 8 weeks following the first dose of investigational product. |
TDL est de 21 jours après la première administration d’APX005M et de nivolumab (premier cycle de 3 semaines)
La réponse tumorale sera évaluée toutes les 8 semaines environ après la première administration du médicament expérimental |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Incidence and severity of AEs and specific laboratory abnormalities graded according to NCI-CTCAE, v4.03
• 6-month Progression-Free Survival Rate by cohort/group (Phase 2)
• Duration of Response (by RECIST 1.1) by cohort/group
• Progression Free Survival (by RECIST 1.1) by cohort/group
• PK parameters of APX005M, including Cmax, tmax, AUC0-t, and AUC0-~
• Presence and titer of anti-APX005M antibodies
• Association between potential PDn markers and PK of APX005M; association between potential predictive biomarkers and anti-tumor activity
• Overall Response Rate (rate of Complete Response + Partial Response) by iRECIST in each cohort/group (Phase 2)
• Duration of Response (by iRECIST) by cohort/group
• Progression Free Survival (by iRECIST) by cohort/group |
Critères d’évaluation secondaires
• Incidence et sévérité d’EI et d’anomalies des paramètres biologiques cotés selon les critères NCI-CTCAE v4.03.
• Taux de SSP à 6 mois par cohorte/groupe (phase II).
• DR (selon les critères RECIST 1.1) par cohorte/groupe.
• SSP (selon les critères RECIST 1.1) par cohorte/groupe.
1.2. Critères exploratoires
• Paramètres PK de l’APX005M, incluant Cmax, tmax, ASC0-t et ASC0-
• Présence et titres d’anticorps anti-APX005M.
• Corrélation entre les marqueurs PD potentiels et la PK de l’APX005M ; corrélation entre les biomarqueurs prédictifs potentiels et l’activité antitumorale.
• TRG (taux de RC + RP) selon les critères iRECIST dans chaque cohorte/groupe (phase II).
• DR (selon les critères iRECIST) dans chaque cohorte/groupe.
• SSP (selon les critères iRECIST) dans chaque cohorte/groupe.
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Safety and tolerability of the APX005M and nivolumab combination will be monitored on a regular basis and prior to each dose escalation.
Subjects will be evaluated for tumor response approximately every 8 weeks following the first dose of investigational product.
|
La sécurité et la tolérance de l’association d’APX005M et de nivolumab seront surveillées par les représentants d’Apexigen et par les investigateurs de façon régulière et avant chaque escalade de dose.
La réponse tumorale sera évaluée toutes les 8 semaines environ après la première administration du médicament expérimental |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | Yes |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description |
| This is a phase 1b-2 study. Phase 1b is dose-escalation study. Phase 2 is dose-expansion study. |
|
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 12 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| dernière visite du dernier patient |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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