E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
HIV infection |
Infezione da HIV |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
HIV infection |
infezione da HIV |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10020441 |
E.1.2 | Term | Human immunodeficiency virus infection, unspecified |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate efficacy of switching from EFV/TDF/FTC either QD and on alternate days (ATAD) to BIC/TAF/FTC 48 weeks after switch in total population and comparing patients switching from EFV/TDF/FTC QD vs ATAD. |
Valutare l’efficacia dello switch da EFV/TDF/FTC sia somministrato QD che a gg alterni (ATAD) a BIC/FTC/TAF 48 settimane dopo lo switch nella popolazione totale e confrontando i pazienti che passano da EFV/FTC/TDF QD vs ATAD. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate, in total population, the following parameters: •safety •change in immunological recovery compared to baseline (BL) •change in lipid profile compared to BL •change in neurocognitive performance compared to BL Comparing patients switching from EFV/TDF/FTC QD vs ATAD.
To evaluate in 3 subgroups (80 patients each) the following substudies: • 1st subgroup: to evaluate adherence and quality of life (self-reported questionnaires) (80 patients:40 patients switching from EFV/TDF/FTC QD and 40 switching from EFV/TDF/FTC ATAD) • 2nd subgroup: to evaluate bictegravir pharmakocinetic (80 patients) • 3rd subgroup: to evaluate the change of renal function, bone mineral density and bone turn-over markers from baseline (80 patients:40 patients switching from EFV/TDF/FTC QD and 40 switching from EFV/TDF/FTC ATAD). |
Valutare, nella popolazione totale, i seguenti parametri: • sicurezza • modifica dell’assetto immunologico rispetto al baseline (BL) • modifica del profilo lipidico rispetto al BL • modifica della performance neurocognitiva rispetto al BL confrontando pazienti che effettuano lo switch da EVF/TDF/FTC QD vs ATAD.
Valutare in 3 sottogruppi, ciascuno di 80 pazienti, i seguenti parametri: • 1° sottogruppo: valutazione dell’aderenza e della qualità della vita qualità della vita (autoriportate dal paziente) (80 pazienti: 40 switch da EFV/TDF/FTC QD e 40 switch da EFV/TDF/FTC ATAD) • 2° sottogruppo: valutazione della farmacocinetica di Bictegravir (80 pazienti) • 3° sottogruppo: variazione della funzionalità renale rispetto al BL e della bone mineral density (BMD) rispetto al BL (80 pazienti: 40 switch da EFV/TDF/FTC QD e 40 switch da EFV/TDF/FTC ATAD). |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Age > 18 years - Stable treatment with EFV/TDF/FTC either QD or ATAD for at least 24 weeks before the screening -Virological suppression (HVRNA < 50 cp/mL) for at least 24 weeks before the screening. -Historical Genotyping Resistance Test (GRT) without known resistance mutations to any antiretroviral drug class - No previous virological failures on INI-based regimens - eGFR>50 ml/min - Women of childbearing potential must accept the use of one of the following contraceptive methods, from the screening for the duration of the study: Combined hormonal contraceptives associated with ovulation inhibitors (oral, intravaginal, transdermal); progestagogenic hormonal contraceptives associated with an ovulation inhibitor (oral, injectable, implantable); intrauterine devices d; intrauterine devices with hormonal release system; bilateral tubal ligation; partner's vasectomy; sexual abstinence (hetero). -Men must agree to specified highly effective method of contraception during heterosexual intercourse or practice sexual abstinence from first dose throughout the study period - Written informed consent |
-Età> 18 anni -Trattamento stabile con EFV / TDF / FTC QD o ATAD per almeno 24 settimane prima dello screening - Soppressione virologica (HVRNA <50 cp/mL) per almeno 24 settimane prima dello screening. -Test genotipico di resistenza con assenza di mutazioni per qualsiasi classe di farmaci antiretrovirali -Assenza di precedenti fallimenti virologici a regimi contenenti INI -CrCl=50 mL/min -Le donne in età fertile debbono accettare l’utilizzo di uno dei seguenti metodi contraccettivi, a partire dallo screening e per tutta la durata dello studio: Contraccettivi ormonali combinati associati ad inibitori dell’ovulazione (orali, intravaginali, transdermici); contraccettivi ormonali progestinici associati ad un inibitore dell’ovulazione (orale, iniettabile, impiantabile); dispositivi intrauterini d; dispositivi intrauterini con sistema di rilascio ormonale; legatura tubarica bilaterale; vasectomia del partner; astinenza (etero) sessuale. -gli uomini debbono accettare un metodo contraccettivo altamente efficace specificato durante il rapporto eterosessuale o praticare l'astinenza sessuale dalla prima dose per tutto il periodo di studio - Consenso informato scritto |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
- Women who are pregnant or breastfeeding - HCV co-infection - Severe hepatic impairment - Known hypersensitivity to the study drug, the metabolites or formulation excipients - Presence of an opportunistic infection or an AIDS-defining illness, unless they are directly attributable to the acute seroconversion illness - Ongoing malignancy (including untreated carcinoma in-situ) other than basal cell carcinoma, or resected, non-invasive cutaneous squamous carcinoma. - Active, serious infections (other than HIV 1 infection) requiring parenteral antibiotic or antifungal therapy within 30 days prior the screening. - Receipt of immunosuppressive medications or immune-modulators within the past 6 months. - Use of pshycoactive substances which can interfere with patients adherence to the prescribed regimen - Subjects who do not guarantee an appropriate adherence to the study procedures, according to the investigator’s opinion - Enrollement in other clinical trials or pharmacological treatment with sperimental drug within the past 30 days. - Inability to express informed consent |
- Donne in gravidanza o in allattamento - funzionalità renale con CrCl inferiore a 50 ml / min - co-infezione da HCV - Precedente fallimento virologico a regimi INI-based - Grave insufficienza epatica - Ipersensibilità nota al farmaco in studio, ai metaboliti o agli eccipienti presenti nella formulazione - Presenza di un'infezione opportunistica o di una malattia AIDS definente, a meno che non siano direttamente attribuibili ad una sieroconversione acuta - Neoplasia in atto (incluso carcinoma non trattato in situ) che non sia carcinoma a cellule basali o carcinoma squamoso cutaneo non invasivo asportato. -Malattie infettive in atto (diverse dall'infezione da HIV- 1) che richiedono terapia antibiotica o antimicotica per via parenterale entro 30 giorni prima dello screening. -Assunzione di farmaci immunosoppressivi o immunomodulatori negli ultimi 6 mesi. - Uso di sostanze psicoattive che possano in qualsivoglia maniera interferire con l’aderenza del paziente al regime terapeutico prescritto; - Soggetti che, secondo il parere dello sperimentatore, non garantiscano adeguata aderenza allo studio; - Partecipazione ad altri trial clinici o trattamento farmacologico con farmaci sperimentali nei 30 giorni precedenti l’ingresso nel protocollo; - incapacità a sottoscrivere il consenso informato. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
• Number of patients with HIV RNA <50 copies / mL at week 24 (FDA snapshot analysis) |
• Numero di pazienti con HIV-RNA<50 cp/mL alla settimana 24 (FDA snapshot analysis) |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Number of patients with viral rebound (HIV-RNA> 50 cp / mL in two consecutive samples); • Number of patients who discontinue treatment for any cause; • Number of patients discontinuing toxicity treatment; • WHO 3-4 degree of toxicity at any time; • Changes from baseline in the number of CD4 T-cells in peripheral blood (absolute number and%) at each visit; • Changes to the eGFR baseline (at any time); • Changes to the baseline of the lipid profile (total cholesterol, HDL and LDL, triglycerides, total cholesterol / HDL and LDL / HDL ratio) at each visit; • Changes to the baseline of neurocognitive functions (neurocognitive assessment NPZ-12) at week 48 and in patients with neuropsychiatric symptoms (self-reported neuropsychiatric symptom questionnaire, Pittsburg Sleep Quality Index, Beck Depression Inventory, Beck Anxiety Inventory) at week 48. |
• Numero di pazienti che presentano rebound virale (HIV-RNA>50 cp/mL in due prelievi consecutivi); • Numero di pazienti che discontinuano il trattamento per qualsiasi causa; • Numero di pazienti che discontinuano il trattamento per tossicità; • WHO grado 3-4 di tossicità a qualsiasi tempo; • Modifiche rispetto al baseline del numero di linfociti CD4 T-cells nel sangue periferico (numero assoluto e %) ad ogni visita; • Modifiche rispetto al baseline dell’eGFR (a qualsiasi tempo); • Modifiche rispetto al baseline del profilo lipidico (colesterolo totale, HDL e LDL, trigliceridi, rapporto colesterolo totale /HDL e LDL/HDL) ad ogni visita; • Modifiche rispetto al baseline delle funzioni neurocognitive (neurocognitive assessment NPZ-12) alla settimana 48 ed in pazienti con sintomi neuropsichiatrici (questionario di sintomi neuropsichiatrici autoriportato, Pittsburg Sleep Quality Index, Beck Depression Inventory, Beck Anxiety Inventory) alle settimana 48. |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
• At each visit -> Number of patients presenting with viral rebound; • At each visit -> Number of patients who discontinue treatment for any reason; • At each visit -> Number of patients discontinuing toxicity treatment; • At each visit -> WHO 3-4 degree of toxicity at any time; • At each visit -> Changes from baseline in the number of CD4 T-cells in peripheral blood; • At any time -> Changes to the eGFR baseline; • At each visit -> Changes to the baseline of the lipid profile at each visit; • Week 48 -> Changes to the baseline of neurocognitive functions and in patients with neuropsychiatric symptoms. |
• Ad ogni visita --> Numero di pazienti che presentano rebound virale ; • Ad ogni visita --> Numero di pazienti che discontinuano il trattamento per qualsiasi causa; • Ad ogni visita --> Numero di pazienti che discontinuano il trattamento per tossicità; • Ad ogni visita --> WHO grado 3-4 di tossicità a qualsiasi tempo; • Ad ogni visita --> Modifiche rispetto al baseline del numero di linfociti CD4 T-cells nel sangue periferico (numero assoluto e %) ; • Ad ogni visita --> Modifiche rispetto al baseline dell’eGFR; • Ad ogni visita --> Modifiche rispetto al baseline del profilo lipidico; • Alla settimana 48 --> Modifiche rispetto al baseline delle funzioni neurocognitive ed in pazienti con sintomi neuropsichiatrici. |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
|
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The trial will end to the clinical center formal closure. |
La sperimentazione si concluderà con la chiusura formale del centro clinico. |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |