| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
BIOOPA dressing will be used in the treatment of wounds in the course of Epidermolysis Bullosa, chronic venous leg ulceration and thermal injury (second degree burn).
|
| Opatrunek BIOOPA będzie stosowany w ramach badania klinicznego celem leczenia ran powstałych w przebiegu Epidermolysis Bullosa, owrzodzeń podudzi oraz oparzeń termicznych drugiego stopnia. |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Treatment of wounds in the course of:
Epidermolysis Bullosa
Chronic venous leg ulceration
Thermal injury |
Leczenie ran powstałych w przebiegu:
Epidermolysis Bullosa
Owrzodzeń podudzi
Oparzeń termicznych |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10014989 |
| E.1.2 | Term | Epidermolysis bullosa |
| E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The main objective of the trial is to evaluate the safety of BIOOPA dressing.
|
| Głównym celem badania jest ocena bezpieczeństwa opatrunku biologicznego BIOOPA. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the efficacy of BIOOPA dressing.
To evaluate the efficacy of BIOOPA dressing in the treatment of chronic wounds.
To evaluate Immunogenicity/ immunization
To evaluate cells proliferation and vascularization
To compare efficacy of BIOOPA dressing to standard treatment in the treatment of chronic wounds in the course of EB for patients with two wounds of similar area
To evaluate changes in pain
To evaluate changes in itch
To evaluate presence of collagen VII for patients with Dystrophic Epidermolysis Bullosa.
To evaluate presence of collagen VII, Integrin and Laminin for patients with Junctional Epidermolysis Bullosa.
To evaluate Differences in quality of life data. |
Ocena skuteczności opatrunku BIOOPA.
Ocena skuteczności opatrunku BIOOPA w leczeniu przewlekłych ran.
Ocena immunogenności/immunizacji.
Ocena proliferacji i unaczynienia komórek
Porównanie skuteczności opatrunku BIOOPA w leczeniu ran przewlekłych powstałych w wyniku EB w stosunku do standardowego leczenia, w przypadku pacjentów posiadających dwie rany o zbliżonej powierzchni.
Ocena zmian dolegliwości bólowych.
Ocena zmian dolegliwości świądowych.
Ocena obecności kolagenu VII u pacjentów z dystroficzną postacią Epidermolysis Bullosa.
Ocena obecności kolagenu VII, integryny i lamininy u pacjentów z łączącą postacią Epidermolysis Bullosa.
Ocena zmiany jakości życia. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Inclusion criteria for Epidermolysis Bullosa Cohort:
1)Signed written informed consent prior to beginning study- related procedures.
2)Male or female:
a)Children, aged 5 - 18 years at date of inclusion into the study
b)Adults, aged 18 – 60 years at date of inclusion into the study
3)Established clinical diagnosis of recessive, severe, generalized type of EB (dystrophic and joint types)
4)Skin wound, which:
a)is located on the trunk or extremities,
b)is not healing for period of minimum 3 weeks
c)with a surface area between 3 – 30 cm2 (children), 10 – 30 cm2 (adults)
Inclusion criteria number 4) for Patients with at least two open skin wounds of similar size:
4)two open skin wounds of similar size (surface area difference +/– 15%), which:
a)are located on the trunk and/or extremities,
b)are not healing for period of minimum 3 weeks
c)each with a surface area between 3 – 30 cm2 (children), 10 – 30 cm2 (adults)
Inclusion Criteria for Venous Leg Ulcers Cohort:
1)Signed written informed consent prior to beginning study- related procedures.
2)Male or female, aged 40 – 80 years at date of inclusion into the study
3)Presence of a venous leg ulcer (VLU) between the knee and ankle:
a)with a surface area between: 25 cm2 - 100 cm2
b)that has been present for at least 3 month
4)Adequate circulation to the affected lower extremity, defined as an Ankle Brachial Index (ABI) greater than 0.75.
5)Venous insufficiency confirmed by duplex Doppler ultrasound.
6)Have a Clinical severity, Etiology or cause, Anatomy and Pathophysiology ulcer classification (CEAP) Grade C6: an open venous ulcer.
Inclusion Criteria for Thermal Injury Cohort:
1)Signed written informed consent prior to beginning study- related procedures.
2)Male or female adults, aged 18 – 60 years at date of inclusion into the study
3)Patient with second-degree burn (II) or third-degree burn (III) wound (s) caused by thermal injury
4)Target burn wound surface area: 5 – 50 cm2
5)The area of total burn injury below 10% TBSA.
|
Kryteria włączenia dla Pacjentów z kohorty Epidermolysis Bullosa:
1)Udzielenie pisemnej, świadomej zgody na udział w badaniu przed rozpoczęciem procedur objętych Protokołem Badania
2)Mężczyzna lub kobieta:
a)Dzieci w wieku od 5 - 18 lat w dniu włączenia do badania,
b)Dorośli w wieku 18–60 lat w dniu włączenia do badania.
3)Zdiagnozowana recesywna, ciężka, uogólniona postać EB (typ łączący lub dystroficzny).
4)Rana skóry, która:
a)jest umiejscowiona na tułowiu lub kończynach,
b)nie goi się przez okres przynajmniej 3 tygodni,
c)o powierzchni od 3 do 30 cm2 (dzieci), 10 - 30 cm2 (dorośli).
Kryterium włączenia nr 4) dla pacjentów mających dwie rany skóry o podobnej wielkości:
4) Pacjenci z dwiema ranami skóry zbliżonej wielkości (różnica wielkości powierzchni rany +/- 15%), które:
a)znajdują się na tułowiu i / lub kończynach,
b)nie goją się przez okres co najmniej 3 tygodni,
c)każda o powierzchni od 3 do 30 cm2 (dzieci), 10 - 30 cm2 (dorośli).
Kryteria włączenia dla kohorty z owrzodzeniami żylnymi podudzi:
1)Udzielenie pisemnej, świadomej zgody na udział w badaniu przed rozpoczęciem procedur objętych Protokołem Badania.
2)Kobiety i mężczyźni w wieku 40–80 lat w dniu włączenia do badania.
3)Owrzodzenie żylne podudzia (między kolanem a kostką):
a) o powierzchni pomiędzy: 25 cm2 - 100 cm2
b) obecnego przez przez co najmniej 3 miesiące
4)Odpowiednie krążenie krwi dotkniętej chorobą kończyny dolnej, definiowane wynikiem wskaźnika kostka-ramię powyżej 0,75.
5)Niewydolność żylna potwierdzona za pomocą badania USG duplex Doppler.
6)Kategoria C6 – czynne owrzodzenie, zodnie klasyfikacją CEAP przewlekłej niewydolności żylnej kończyn dolnych
Kryteria włączenia dla kohorty z oparzeniami termicznymi:
1)Udzielenie pisemnej, świadomej zgody na udział w badaniu przed rozpoczęciem procedur objętych Protokołem Badania.
2)Kobiety i mężczyźni w wieku 18–60 lat w dniu włączenia do badania.
3)Rana oparzeniowa II lub III stopnia spowodowana urazem termicznym
4)Powierzchnia rany kwalifikowanej do leczenia: 5 – 50 cm2
5)Całkowita powierzchnia oparzenia poniżej 10% całkowitej powierzchni ciała.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
Exclusion Criteria for Epidermolysis Bullosa Cohort:
1)Diseases or conditions that could interfere with the assessment of safety and efficacy of the study treatment and compliance of the subject with study visits/procedures.
2)Chronic or current active infection or disease requiring systemic antibiotics, antifungal, or antiviral treatment such as, but not limited to, chronic renal infection, chronic chest infection with bronchiectasis, tuberculosis, active Hepatitis B, active Hepatitis C, and known Human Immunodeficiency Virus (HIV) disease. All HIV-positive subjects are excluded from this trial
3)EB target wound with clinical signs (e.g. wound exudate) of local infection at day of baseline visit.
4)Administration of immunosuppressive agents. Use of systemic steroids within 30 days before baseline visit should be discussed with Lead Principal Investigator to determine patient’s eligibility.
5)Current and/or former malignancy including basal cell carcinomas and squamous cell carcinomas.
6)Enrolment in any interventional study or treated with any investigational drug for any disease within 4 weeks prior to study entry.
7)Pregnant or nursing women.
Exclusion criteria for Venous Leg Ulceration Cohort:
1)Diseases or conditions that could interfere with the assessment of safety and efficacy of the study treatment and compliance of the subject with study visits/procedures.
2)Chronic or current active infectious disease requiring systemic antibiotics, antifungal, or antiviral treatment such as, but not limited to, chronic renal infection, chronic chest infection with bronchiectasis, tuberculosis, active Hepatitis B, active Hepatitis C, and known Human Immunodeficiency Virus (HIV) disease. All HIV-positive subjects are excluded from this trial.
3)Documented history of osteomyelitis at the target wound location within 6 months preceding the Baseline Visit.
4)Clinical evidence (e.g. wound exudate) of target ulcer infection at the day of baseline visit.
5)Administration of immunosuppressive agents. Use of systemic steroids within 30 days before baseline visit should be discussed with Principal Investigator to determine patient’s eligibility.
6)Therapy of the target ulcer with topical growth factors within 1 week preceding the Screening Visit.
7)Taking, or have participated in other clinical studies involving stem cell therapy.
8)Enrolment in any interventional study or treated with any investigational drug for any disease within 4 weeks prior to study entry.
9)Ulcer, which in the opinion of the Investigator is suspicious for cancer.
10)Current and/or former malignancy.
11)Poorly controlled type 2 diabetes mellitus defined as with glycosylated haemoglobin (HbA1c >7,0%)
12)Pregnant or nursing women.
Exclusion Criteria for Burn Cohort
1)Diseases or conditions that could interfere with the assessment of safety and efficacy of the study treatment and compliance of the subject with study visits/procedures.
2)Airway burns.
3)Chronic or current active infectious disease requiring systemic antibiotics, antifungal, or antiviral treatment such as, but not limited to, chronic renal infection, chronic chest infection with bronchiectasis, tuberculosis, active Hepatitis B, active Hepatitis C, and known Human Immunodeficiency Virus (HIV) disease. All HIV-positive subjects are excluded from this trial.
4)Administration of immunosuppressive agents. Use of systemic steroids within 30 days before baseline visit should be discussed with Principal Investigator to determine patient’s eligibility.
5)Taking, or have participated in other clinical studies involving stem cell therapy.
6)Enrolment in any interventional study or treated with any investigational drug for any disease within 4 weeks prior to study entry.
7)Current and/or former malignancy.
8)Pregnant or nursing women. |
Kryteria wyłączenia dla Pacjentów z kohorty EB
1)Choroby lub schorzenia, które mogą wpływać na ocenę bezpieczeństwa i skuteczności badanego leczenia i na przestrzeganie przez pacjenta zaleceń dotyczących wizyt/procedur.
2)Przewlekła bądź ostra infekcja lub choroba wymagająca ogólnoustrojowej antybiotykoterapii, leczenia przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego, taka jak (ale nie tylko): przewlekłe zakażenie nerek, przewlekłe zakażenie w obrębie klatki piersiowej z rozstrzeniem oskrzeli, gruźlica, aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B, aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C, zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) . Osoby zakażone wirusem HIV nie mogą zostać zakwalifikowane do badania.
3)Kliniczne objawy (np. wysięk z rany) zakażenia miejscowego rany zakwalifikowanej do leczenia w dniu wizyty wyjściowej.
4)Przyjmowanie leków immunosupresyjnych. W przypadku stosowania przez pacjenta sterydów działających ogólnoustrojowo w ciągu 30 dni przed wizytą wyjściową, możliwość włączenia pacjenta do badania należy omówić z Badaczem wiodącym projektu.
5)Obecne i/lub przebyte nowotwory złośliwe, w tym rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy.
6)Włączenie do jakiegokolwiek badania klinicznego lub leczenie jakimkolwiek badanym produktem leczniczym, w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania.
7)Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
Kryteria wyłączenia dla kohorty z owrzodzeniami podudzi:
1)Choroby lub schorzenia, które mogą wpływać na ocenę bezpieczeństwa i skuteczności badanego leczenia i na przestrzeganie przez pacjenta zaleceń dotyczących wizyt/procedur.
2)Przewlekła bądź ostra infekcja lub choroba wymagająca ogólnoustrojowej antybiotykoterapii, leczenia przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego, taka jak (ale nie tylko): przewlekłe zakażenie nerek, przewlekłe zakażenie w obrębie klatki piersiowej z rozstrzeniem oskrzeli, gruźlica, aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B, aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C, zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) . Osoby zakażone wirusem HIV nie mogą zostać zakwalifikowane do badania.
3)Zapalenie kości i szpiku w obrębie rany zakwalifikowanej do leczenia w ramach niniejszego badania w ciągu 6 miesięcy przed wizytą wyjściową.
4)Kliniczne objawy (np. wysięk z rany) zakażenia miejscowego rany zakwalifikowanej do leczenia w dniu wizyty wyjściowej.
5)Przyjmowanie leków immunosupresyjnych. W przypadku stosowania przez pacjenta sterydów działających ogólnoustrojowo w ciągu 30 dni przed wizytą wyjściową, możliwość włączenia pacjenta do badania należy omówić z Badaczem wiodącym projektu.
Kryteria wyłączenia dla kohorty z oparzeniami termicznymi:
1)Choroby lub schorzenia, które mogą wpływać na ocenę bezpieczeństwa i skuteczności badanego leczenia i na przestrzeganie przez pacjenta zaleceń dotyczących wizyt/procedur.
2)Oparzenia dróg oddechowych.
3)Przewlekła bądź ostra infekcja lub choroba wymagająca ogólnoustrojowej antybiotykoterapii, leczenia przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego, taka jak (ale nie tylko): przewlekłe zakażenie nerek, przewlekłe zakażenie w obrębie klatki piersiowej z rozstrzeniem oskrzeli, gruźlica, aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B, aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C, zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) . Osoby zakażone wirusem HIV nie mogą zostać zakwalifikowane do badania.
4)Przyjmowanie leków immunosupresyjnych. W przypadku stosowania przez pacjenta sterydów działających ogólnoustrojowo w ciągu 30 dni przed wizytą wyjściową, możliwość włączenia pacjenta do badania należy omówić z Badaczem wiodącym projektu.
5)Udział w innych badaniach klinicznych z zastosowaniem terapii komórkami macierzystymi.
6)Włączenie do jakiegokolwiek badania klinicznego lub leczenie jakimkolwiek badanym produktem leczniczym, w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania.
7)Obecny i/lub przebyty nowotwór złośliwy.
8)Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Evaluation of BIOOPA dressing safety by:
Incidence and severity of adverse events related to the ATIMP.
Incidence and severity of serious adverse events related to the ATIMP
Incidences of Grade 3 and 4 wound (with BIOOPA dressing) infections.
Incidence of BIOOPA rejection.
|
Ocena bezpieczeństwa opatrunku BIOOPA na podstawie oceny:
częstości występowania i ciężkości zdarzeń niepożądanych,
częstości występowania i ciężkości ciężkich zdarzeń niepożądanych,
częstości występowania infekcji rany (na którą położono opatrunek BIOOPA) w stopniu 3 i 4 częstości występowania odrzucenia opatrunku biologicznego BIOOPA
|
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Evaluation of BIOOPA dressing safety will be evaluated at every patient's visit, starting from visit 2 (baseline visit) to visit 8 (follow-up visit). |
| Ocena bezpieczeństwa stosowania opatrunku BIOOPA będzie wykonywana podczas każdej wizyty pacjenta, począwszy od wizyty 2 (wizyta wyjściowa) do wizyty 8 (wizyta follow-up). |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
BIOOPA dressing engraftment
The mean change in treated wound area (cm2)
Percentage change in wound surface area reduction
Complete response defined as complete (100%) wound healing
Partial response defined as reduce the wound surface area (cm2) by 50%
Time to complete response defined as time, in days, from baseline to initial observation of complete wound healing.
Time to partial response, defined as time, in days, from baseline to initial observation of 50% reduction of wound surface area.
Evaluation of Immunogenicity/ immunization by assessment of blood serum markers: % PRA, CD4 and CD8 level, TNF-a, IL-6.
Evaluation of cells proliferation and vascularization by wound biopsy and assessment of: Mesenchymal Cells markers (CD105, CD90, CD73), Kai 67, IL-2R (CD25), Vimentyn, P16, p53 and mutant p53 , KRT5, KRT14, Integrin beta-1 (CD29)
The mean change in treated wound surface area (cm2) from baseline in wounds treated with BIOOPA dressing compared with those treated with standard, dressing for patients with two similar wounds.
Changes in itch using the numeric rating scale.
Changes in pain using the numeric rating scale.
Level of collagen VII in target wound as measured by immunofluorescence for patiwnts witch dystrophic type of EB.
Level of collagen VII, Integrin and Laminin in target wound as measured by immunofluorescence for patients with junctional EB.
Quality of Life level measured by QoL questionnaire.
|
Wszczepienie opatrunku BIOOPA
Średnia zmiana powierzchni leczonej rany (cm2)
Redukcja powierzchni leczonej rany (%)
Całkowita odpowiedź na leczenie zdefiniowana jako całkowite (100%) wygojenie się rany
Odpowiedź częściowa na leczenie zdefiniowana jako zmniejszenie powierzchni (cm2) leczonej rany o 50%
Czas do uzyskania całkowitej odpowiedzi na leczenie
Czas do uzyskania częściowej odpowiedzi na leczenie
Ocena immunogenności i immunizacji poprzez analizę markerów z surowicy krwi: % PRA, CD4 i CD8, TNF-a, IL-6
Ocena proliferacji i unaczynienia komórek na podstawie badania biopsyjnego i oznaczenia następujących parametrów: Markery komórek mezenchymalnych (CD105, CD90, CD73), Kai 67, IL-2R (CD25), wimentyna, P16, p53 oraz zmutowane p53, KRT5, KRT14, Integrin beta-1 (CD29).
Dla podkohorty pacjentów z EB mających dwie rany zbliżonej wielkości: średnia zmiana powierzchni (cm2) rany leczonej opatrunkiem BIOOPA w porównaniu z średnią zmianą powierzchni rany leczonej opatrumkiem standardowym Mpilex Transfer.
Pomiar stopnia nasilenia dolegliwości bólowych
Pomiar stopnia nasilenia dolegliwości świądowych
Ocena poziom kolagenu typu VII w ranie leczonej opatrunkiem BIOOPA mierzona metodą immunofluorescencji.u pacjentów z dystroficzną postacią EB
Ocena poziomu kolagenu typu VII, integryny i lamininy w ranie leczonej opatrunkiem BIOOPA u pacjentów z łączoną postacią EB, mierzony metodą immunofluorescencji
Ocena jakości życia za pomocą kwestionariusza QoL
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
BIOOPA dressing engraftment - assessed by wound biopsy at Day 30.
Evaluation of efficacy of BIOOPA dressing - will performed at each patient's visit starting from visit 2 to visit 8.
Evaluation of immunogenicity/immunization will be assessed at visit 7.
Evaluation of cells proliferation and vascularization will be performed at visit 5 by wound biopsy.
Change in pain will be assessed at each patient's visit.
Change in itch will be assessed at each patient's visit.
Level of collagen VII for patient with dystrophic type of EB will be assesed by wound biopsy at visit 5.
Level of collagen VII, Integrin and Laminin for patients with junctional EB will be measured by wound biopsy at visit 5.
Quality of life will be assessed at visit 2, visit 5 and at visit 7. |
Wszczepienie opatrunku BIOOPA ocenione będzie na podstawie biopsji rany wykonanej na wizycie 5.
Ocena skuteczności opatrunku BIOOPA przeprowadzana będzie podczas każdej wizyty pacjenta, począwszy od wizyty 2 do 8.
Ocena immunogenności/immunizacji zostanie wykonana na wizycie 7.
Ocena proliferacji i unaczynienia komórek wykonane będziena podstawie badania biopsyjnego, przeprowadzonego na wizycie 5.
Pomiar stopnia nasilenia dolegliwości bólowych oraz świądowych będzie przeprowadzany na każdej wizycie.
Poziom kolagenu typu VII u pacjentów z dystroficzną EB oceniony zostanie w biopsji wykonanej na wizycie 5.
Poziom kolagenu typu VII, integryny i lamininy u pacjentów z łączoną EB oceniony zostanie za pomocą biopsji podczas wizyty 5.
QoL - ocena na wizytach 2, 5 i 7.
|
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Yes |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Ostatnia wizyta ostatniego pacjenta w badaniu (LSLV) |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
Print
