| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Allergic rhinoconjunctivitis (both seasonal allergic rhinitis -SAR- and perennial allergic rhinitis -PAR-) and/or urticaria. |
| Rinoconjuntivitis alérgica (tanto rinitis alérgica estacional -RAE- como rinitis alérgica perenne -RAP-) y/o urticaria. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| ALLERGIC RHINITIS AND URTICARIA |
| RINITIS ALÉRGICA Y URTICARIA |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The aim of the study will be to evaluate the safety of a daily dose of bilastine 10 mg in 9 to 11 years old children with allergic rhinitis and/or urticaria versus placebo, in terms of psychomotor performance, by using a virtual reality tool that reproduced the school environment called AULA®.
For this purpose, we will evaluate the mean change in the reaction time (in milliseconds) to the stimuli by correctly pressing the button on Task X of AULA® test.
The mean change will be calculated as the difference between the mean reaction time in the initial assessment (Day 0) versus the final assessment (Day 4) of Task X in AULA®, and it will be calculated for each participant and for each treatment group. |
El objetivo del estudio será evaluar la seguridad de una dosis diaria de bilastina 10 mg, en niños de 9 a 11 años con rinitis alérgica y/o urticaria frente a placebo, en términos de rendimiento psicomotor, utilizando una herramienta de realidad virtual que reproduce el entorno escolar denominada AULA®.
Para ello evaluaremos la variación media del tiempo de reacción (en milisegundos) a los estímulos acertados por pulsar en la tarea X del test AULA®.
La variación se calculará como la diferencia entre el tiempo medio de reacción en la evaluación inicial (Día 0) versus la evaluación final (Día 4) de la Tarea X de AULA® y se calculará para cada participante y para cada grupo de tratamiento. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Assessment of bilastine safety based on psychomotor performance and safety profile.
- Psychomotor performance assessment with AULA®: Change in mean reaction time to stimuli by correctly pressing the button throughout the AULA® test and the Task X-No; Change in mean reaction time in the comissions throughout the AULA® test and in each of the tasks; Change in the nr. of total hits, hits by pressing and not pressing the button, throughout the AULA® test and in each of the tasks; Change in the nr. of total errors, in the nr. of commissions and of omissions throughout the AULA® test and in each of the tasks; Change in the motor activity throughout the AULA® test and in each of the tasks.
- Safety profile assessment: -Incidence of AEs throughout the entire study; -Change in the Paediatric Sleep Questionnaire score at Days -7, 0 and 4, to assess somnolence;-Clinically relevant variation on Days -7, 0 and 4 in vital signs/other parameters of physical examination. |
| Evaluación de la seguridad de bilastina en función del rendimiento psicomotor y del perfil de seguridad. - Evaluación rendimiento psicomotor con AULA®:Variación del tiempo medio de reacción en aciertos por pulsar en el test AULA® completo y en la tarea X-No; Variación tiempo medio de reacción en las comisiones en el test AULA® completo y en cada una de las tareas; Variación del nº de aciertos totales, aciertos por pulsar y por no pulsar, en el test AULA® completo y en cada una de las tareas; Variación en el nº de errores totales, en el nº de comisiones y de omisiones en el test AULA® completo y en cada una de las tareas; Variación de actividad motora en el test AULA® completo y en cada tarea. -Evaluación perfil de seguridad:Incidencia de AAs a lo largo del estudio. Variación en la puntuación del Pediatric Sleep Questionnaire los Días -7, 0 y 4, para evaluar la somnolencia. Variación clínicamente relevante los Días -7, 0 y 4 en constantes vitales/otros parámetros de la explor. física. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1) 9 to 11 years old children between 25 and 50 kg of weight, both inclusive, at the time of inclusion in the study.
2) Patients must have a documented clinical history (of at least 6 months) of allergic rhinoconjunctivitis (AR) and/or urticaria, and they must present mild to moderate clinical symptoms at the time of their inclusion in the study.
3) Patients with allergic rhinoconjunctivitis must have documented in their clinical history a positive skin reaction/RAST test within the year prior to their inclusion in the study: a positive prick-test (wheal diameter of at least 3 mm) or specific IgE > 0,70 KUA/L, at least against one allergen.
4) Patients must have a clinical history of positive response to treatment with antihistamines.
5) Patients should not have any sign in their clinical history of significant abnormalities in previous analytical determinations (such as blood count, biochemistry). If there were anomalies, it should be verified and documented with the performance of the corresponding analytical determination that the patient has normalised his/her situation (and presents values within the range of normality) before his/her inclusion in the study.
6) Patients must have a 12-lead electrocardiogram (ECG) documented within the limits of normality. If they did not have it, the patient should undergo a 12-lead ECG that meets criteria of clinical normality before being included in the study.
7) A written consent of the parents/legal guardians of the children must be obtained so that they can participate in the study. Children must be informed about the study according to their abilities. |
1) Niños y niñas de entre 9 y 11 años y que pesen entre 25 y 50 kg, ambos inclusive, en el momento de la inclusión en el estudio.
2) Los pacientes deben tener historia clínica documentada (al menos de 6 meses) de rinoconjuntivitis alérgica (RA) y/o urticaria, y deben presentar sintomatología clínica leve-moderada en el momento de su inclusión en el estudio.
3) Los pacientes con rinoconjuntivitis alérgica deben tener documentada en su historia clínica una prueba de reacción cutánea/RAST positiva dentro del año anterior a su inclusión en el estudio: un prick-test positivo (diámetro de la pápula de al menos 3 mm) o IgE específica > 0,70 KUA/L, al menos frente a un alérgeno.
4) Los pacientes deben tener antecedentes clínicos de respuesta positiva al tratamiento con antihistamínicos.
5) Los pacientes no deben tener antecedentes en su historial clínico de anomalías significativas en determinaciones analíticas previas (tales como hemograma, bioquímica). Si existieran anomalías, debe verificarse y documentarse con la realización de la correspondiente determinación analítica que el paciente ha normalizado su situación (y presenta valores dentro del rango de normalidad) antes de su inclusión en el estudio.
6) Los pacientes deben tener documentado en su historia clínica un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones dentro de los límites de la normalidad. Si no lo tuvieran, al paciente debe realizársele un ECG de 12 derivaciones que cumpla criterios de normalidad clínica antes de su inclusión en el estudio.
7) Debe obtenerse el consentimiento por escrito de los padres/tutores legales de los niños para que éstos puedan participar en el estudio. Los niños deben ser informados del estudio según sus capacidades. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Rhinitis of non-allergic origin.
2) Intake of medications with sedative properties.
3) Known allergy and/or hypersensitivity to antihistamines H1 (specifically to the study medications -bilastine, hydroxyzine- or its inactive ingredients) or to benzimidazoles.
4) Patients who are taking or have taken any of the following medications before their inclusion in the study and who have not complied with the specific 7 day-wash-out period, unless otherwise stated:
• Oral corticosteroids
• Topic, nasal or ocular antihistamines (7 days)
• Systemic antihistamines: loratadine / desloratadine (7 to 10 days), other systemic antihistamines (3 days)
• Antileukotrienes
• Ketotifen (2 weeks)
• Delayed-action corticosteroids (3 months)
• Macrolide antibiotics and imidazole fungicides (systemic)
• Anticholinergics
• Medication under research or antibodies
• Scheduled immunotherapy will be maintained on a regular basis during the study, but it will not be allowed from 48 hours prior to 48 hours after the first dose of the study medication.
5) Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD), pathologies of the spectrum of autism or sleep disorders, diagnosed in the 6 months prior to the inclusion of the patient in the study.
6) Any relevant clinical condition (or history) of renal, hepatic, gastrointestinal, cardiovascular, respiratory, hematological, endocrine or neurological disease, which prevents the child from being able to participate in the study or that may interfere with the objectives thereof, according to researcher´s opinion.
7) Abnormalities in the laboratory parameters (including alterations in the ECG) that are clinically relevant, or that indicate disease, at the investigator´s discretion.
8) Children or parents unable to comply with the requirements of the study (attendance to the visits), unable to adequately take the study treatment, or children who should travel to another geographical area during the study.
9) Participation in another clinical trial within 30 days prior to the intake of the first dose of the study medication.
10) Girls with menarche.
11) Any other characteristic of the participant or of his/her environment that, in the investigator´s opinion, makes him/her inappropriate to participate in the study (for example, the detection or suspicion of drug or other substances abuse; if participation in the study could harm the health of the participant, etc.) |
1) Rinitis de origen no alérgico.
2) Ingesta de medicamentos con propiedades sedantes.
3) Alergia conocida y/o hipersensibilidad a antihistamínicos H1 (específicamente a las medicaciones del estudio -bilastina, hidroxizina- o a sus ingredientes inactivos) o a benzimidazoles.
4) Pacientes que estén tomando o hayan tomado cualquiera de las siguientes medicaciones antes de su inclusión en el estudio y que no hayan cumplido con el periodo específico de lavado de 7 días, a no ser que se exprese lo contrario:
• Corticosteroides orales
• Antihistamínicos tópicos vía nasal u ocular (7 días)
• Antihistamínicos sistémicos: loratadina / desloratadina (7 a 10 días), otros antihistamínicos sistémicos (3 días)
• Antileucotrienos
• Ketotifeno (2 semanas)
• Corticosteroides de acción retardada (3 meses)
• Antibióticos macrólidos y fungicidas imidazólicos (sistémicos)
• Anticolinérgicos
• Medicación en investigación o anticuerpos
• Se mantendrá la inmunoterapia programada de manera regular durante el estudio, pero no estará permitida desde las 48 horas previas hasta las 48 horas posteriores después de la primera dosis de la medicación del estudio.
5) Trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TADH), patologías del espectro del autismo o trastornos del sueño, diagnosticado en los 6 meses previos a la inclusión del paciente en el estudio.
6) Cualquier condición clínica relevante (o historial) de enfermedad renal, hepática, gastrointestinal, cardiovascular, respiratoria, hematológica, endocrina o neurológica, que impida que el niño sea idóneo para participar en el estudio o que pueda interferir en los objetivos del mismo, en opinión del investigador.
7) Anomalías en los parámetros de laboratorio (incluyendo alteraciones en el ECG) clínicamente relevantes, que indiquen enfermedad, a criterio del investigador.
8) Niños o padres incapaces de cumplir con los requerimientos del estudio (asistencia a las visitas), incapaces de tomar adecuadamente el tratamiento del estudio, o niños que tengan que viajar a otra área geográfica durante el estudio.
9) Participación en otro ensayo clínico dentro de los 30 días previos a la ingesta de la primera dosis de la medicación del estudio.
10) Niñas con la menarquia.
11) Cualquier otra característica del participante o su entorno, que a criterio del investigador lo haga inadecuado para participar en el estudio (por ejemplo, detección o sospecha de abuso de fármacos u otras sustancias; si la participación en el estudio puede dañar la salud del niño, etc.) |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Mean change or variation, with respect to the baseline situation, in the mean reaction time (in milliseconds) to the stimuli answered by correctly pressing the button on Task X of AULA® test in each treatment group. |
| Cambio o variación media, respecto a la situación basal, en la media del tiempo de reacción (en milisegundos) de los estímulos acertados pulsando en la Tarea X del test AULA® en cada grupo de tratamiento. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| The change or variation will be calculated as the difference between the mean reaction time (to the stimuli correctly answered by pressing the button in Task X) obtained in the initial assessment (Day 0) versus the final assessment (Day 4) of AULA® test, and it will be calculated for each participant and for each treatment group. |
| El cambio o variación se calculará como la diferencia entre el valor medio del tiempo de reacción (a los aciertos por pulsar de la Tarea X), obtenido en la evaluación inicial (Día 0) frente al valor obtenido en la evaluación final (Día 4) del test AULA® y se calculará para cada participante individual y para cada grupo de tratamiento. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Psychomotor performance assessment with AULA®: variables to consider:
• Change in mean reaction time* (ms) to stimuli by correctly pressing the button throughout the AULA® test (Task X-No and Task-X) and the Task X-No.
• Change in mean reaction time (ms) in the comissions (errors by pressing the button) throughout the AULA® test and in each of the tasks.
• Change in the number of total hits, hits by correctly pressing and not pressing the button.
• Change in the number of total errors (omissions + commissions), in the number of commissions (error by pressing the button: impulsivity) and of omissions (error by not pressing the button: inattention).
• Change in the motor activity throughout the AULA® test and in each of the tasks.
All the indicated variables will be analysed taking into account these factors:
- Type of Task (Task X-No or Task X)
- Type of stimuli (visual or auditory)
- Distractors (presence or abscense)
- Task Sets (first or second set)
Safety profile assessment:
• Incidence of Adverse Events (AEs)
• Change in the Paediatric Sleep Questionnaire (PSQ)
• Clinically relevant variation in vital signs or other parameters of physical examination, including clinical assessment. |
Evaluación del rendimiento psicomotor con AULA®; variables a considerar:
• Variación del tiempo medio de reacción* (ms) en los aciertos por pulsar, en el test AULA® completo (Tarea X-No + Tarea X) y en la tarea X-No.
• Variación del tiempo medio de reacción (ms) en las comisiones (errores por pulsar) en el test AULA® completo y en cada una de las tareas.
• Variación en el número total de aciertos, en el número de aciertos por pulsar y en el número de aciertos por no pulsar.
• Variación en el número total de errores – omisiones y comisiones-, en el número de comisiones (error por pulsar: impulsividad) y en el número de omisiones (error por no pulsar: falta de atención).
• Variación de actividad motora en el test AULA completo y en cada tarea.
Todas las variables se analizarán teniendo en cuenta estos factores:
- Tipo de Tarea (Tarea X-No o Tarea X)
- Tipo de estímulos (visuales o auditivos)
- Distractores (presencia o ausencia de los mismos)
- Bloques de las tareas (primer o segundo bloque)
Evaluación del perfil de seguridad:
• Incidencia de Acontecimientos Adversos (AAs)
• Variación en el Pediatric Sleep Questionnaire (PSQ).
• Variaciones en las constantes vitales o en la exploración física, clínicamente relevantes. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Psychomotor performance assessment will be evaluated during the final assessment (Day 4) and it will be calculated for each participant and for each treatment group.
Safety profile assessment will be evaluated along the study until the telephone call (safety follow up), one week after the end of the study treatment. |
La evaluación del rendimiento psicomotor será evaluado durante la evaluación final (Día 4) y se calculará para cada participante individual y para cada grupo de tratamiento.
La evaluación del perfil de seguridad será evaluado a lo largo del studio hasta la llamada telefónica (seguimiento de seguridad), una semana después de finalizer el tratamiento del studio. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | Yes |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| One week after the end of the study treatment. |
| Una semana después de finalizer el tratamiento del estudio. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 12 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 12 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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