Clinical Trial Results:
A Phase 3, 22-week, Multi-center, Randomized Withdrawal Study of TD-9855 in Treating Symptomatic Neurogenic Orthostatic Hypotension in Subjects with Primary Autonomic Failure
Summary
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EudraCT number |
2018-003941-41 |
Trial protocol |
GB EE PL ES AT DK BG HU PT IT |
Global end of trial date |
10 Nov 2021
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
23 Feb 2023
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First version publication date |
15 Dec 2022
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
0170
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03829657 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Theravance Biopharma Ireland Limited
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Sponsor organisation address |
Ten Earlsfort Terrace, Dublin, Ireland, D02 T380
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Public contact |
Brett Haumann, Theravance Biopharma Ireland Limited, 00 35315394800, bhaumann@theravance.com
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Scientific contact |
Brett Haumann, Theravance Biopharma Ireland Limited, 00 35315394800, bhaumann@theravance.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
10 Nov 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
10 Nov 2021
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the durability of effect of ampreloxetine in participants with symptomatic neurogenic orthostatic hypotension (symptomatic nOH) due to multiple system atrophy (MSA), Parkinson’s disease (PD), or pure autonomic failure (PAF) compared with placebo over a double-blind, randomized withdrawal (RW) period of 6 weeks following an open label (OL) treatment of 16 weeks.
To evaluate the safety and tolerability of ampreloxetine when taken for up to 22 weeks.
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Protection of trial subjects |
This trial was conducted in accordance with the ethical principles of Good Clinical Practice, according to the International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use Harmonised Tripartite Guideline.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
22 Feb 2019
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Estonia: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 25
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 50
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 18
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Worldwide total number of subjects |
203
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EEA total number of subjects |
81
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
203
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants were enrolled from February 2019 to November 2021. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
203 participants were enrolled in the OL treatment period and 128 participants who completed the OL treatment period continued in the RW treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
OL Treatment Period
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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OL Treatment Period: 0169 Placebo Rollover | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who received the placebo in study 0169, received 10 mg oral ampreloxetine once a day (QD) for up to 16 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ampreloxetine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
TD-9855
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants received 10 mg QD for up to 16 weeks.
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Arm title
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OL Treatment Period: 0169 Ampreloxetine | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who received ampreloxetine in study 0169, received 10 mg oral ampreloxetine QD for up to 16 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ampreloxetine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
TD-9855
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants received 10 mg QD for up to 16 weeks.
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Arm title
|
OL Treatment Period: De Novo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants with symptomatic neurogenic orthostatic hypotension (nOH) who met all applicable study inclusion criteria and none of the applicable exclusion criteria, received 10 mg oral ampreloxetine QD for up to 16 weeks. These participants did not roll over from the 0169 study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ampreloxetine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
TD-9855
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants received 10 mg QD for up to 16 weeks.
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Period 2
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Period 2 title |
RW Treatment Period (Week 16 to Week 24)
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Carer, Subject | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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RW Treatment Period: Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who completed the OL treatment period and were randomized to receive oral placebo QD for a further 6 weeks in the RW treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants received the placebo QD for a further 6 weeks.
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Arm title
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RW Treatment Period: Ampreloxetine | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who completed the OL treatment period and were randomized to receive 10 mg oral ampreloxetine QD for a further 6 weeks in the RW treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ampreloxetine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
TD-9855
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants received 10 mg QD for a further 6 weeks.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
OL Treatment Period: 0169 Placebo Rollover
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Reporting group description |
Participants who received the placebo in study 0169, received 10 mg oral ampreloxetine once a day (QD) for up to 16 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
OL Treatment Period: 0169 Ampreloxetine
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Reporting group description |
Participants who received ampreloxetine in study 0169, received 10 mg oral ampreloxetine QD for up to 16 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
OL Treatment Period: De Novo
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Reporting group description |
Participants with symptomatic neurogenic orthostatic hypotension (nOH) who met all applicable study inclusion criteria and none of the applicable exclusion criteria, received 10 mg oral ampreloxetine QD for up to 16 weeks. These participants did not roll over from the 0169 study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
OL Treatment Period: 0169 Placebo Rollover
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Reporting group description |
Participants who received the placebo in study 0169, received 10 mg oral ampreloxetine once a day (QD) for up to 16 weeks. | ||
Reporting group title |
OL Treatment Period: 0169 Ampreloxetine
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Reporting group description |
Participants who received ampreloxetine in study 0169, received 10 mg oral ampreloxetine QD for up to 16 weeks. | ||
Reporting group title |
OL Treatment Period: De Novo
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Reporting group description |
Participants with symptomatic neurogenic orthostatic hypotension (nOH) who met all applicable study inclusion criteria and none of the applicable exclusion criteria, received 10 mg oral ampreloxetine QD for up to 16 weeks. These participants did not roll over from the 0169 study. | ||
Reporting group title |
RW Treatment Period: Placebo
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Reporting group description |
Participants who completed the OL treatment period and were randomized to receive oral placebo QD for a further 6 weeks in the RW treatment period. | ||
Reporting group title |
RW Treatment Period: Ampreloxetine
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Reporting group description |
Participants who completed the OL treatment period and were randomized to receive 10 mg oral ampreloxetine QD for a further 6 weeks in the RW treatment period. |
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End point title |
Proportion of Treatment Failure at Week 6 of RW Treatment Period | ||||||||||||
End point description |
Treatment failure was defined as proportion of participants who met the following criteria at Week 6 following randomization: Change (worsening) from baseline in Question 1 of the Orthostatic Hypotension Symptom Assessment (OHSA#1) score of 1.0 point and worsening of disease severity as assessed by a 1-point change in Patient Global Impression of Severity (PGI-S). OHSA Question #1 assessed dizziness, lightheadedness, feeling faint, or feeling like you might blackout. PGI-S assessed patient's impression of disease severity.
Least squares mean is the model-based proportion of participants with treatment failure using logistic regression.
RW Treatment Period Full Analysis Set: all randomized participants who received at least 1 dose of study medication (ampreloxetine or placebo) following randomization.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
6-week randomized withdrawal period (Week 16 to Week 22)
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Statistical analysis title |
Placebo vs Ampreloxetine | ||||||||||||
Comparison groups |
RW Treatment Period: Placebo v RW Treatment Period: Ampreloxetine
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Number of subjects included in analysis |
128
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.196 | ||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.6
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.27 | ||||||||||||
upper limit |
1.29 |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
OL Treatment Period: Day 1 to Week 16 (plus a 2 week follow-up period); RW Treatment Period: Week 16 to Week 24 (plus a 2 week follow-up period)
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
24.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
OL Treatment Period
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Reporting group description |
Includes all participants in the OL treatment period. Participants received 10 mg oral ampreloxetine once a day (QD) for up to 16 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
RW Treatment Period: Placebo
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Reporting group description |
Participants who completed the OL treatment period and were randomized to receive oral placebo QD for a further 6 weeks in the RW treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
RW Treatment Period: Ampreloxetine
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Reporting group description |
Participants who completed the OL treatment period and were randomized to receive 10 mg oral ampreloxetine QD for a further 6 weeks in the RW treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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04 Mar 2019 |
• Added the new drug name
• Updated the number of countries
• Increased the screening window to allow adequate time for NE sample processing
• Updated the number of days in the screening period from 14 days (2 weeks) to 21 days (3 weeks) to allow adequate time for norepinephrine (NE) sample processing
• Clarified and defined “sustained” in regard to systolic blood pressure (SBP) for at least 4 hours after 3 minutes of standing or after 5 minutes in the sitting position
• Added ‘becoming pregnant’ as one of the stopping rules
• Included a detailed description of highly acceptable methods of contraception including definition of sexual abstinence
• Correction made in regard to diagnostic criteria
• Made the wording concise in exclusion criteria
• Removed specific OH medications
• Removed the requirement that study medication must be taken “prior to breakfast”
• Removed the requirement to contact the Sponsor prior to unblinding a participant's treatment
• Clarified and defined acceptable contraception methods
• Limited potential weight variations due to external factors like type of clothing etc.
• Allowed fludrocortisone and cannabinoids
• Prohibited the use of NE reuptake inhibitor (NRIs), NSRIs, serotonin norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs), and psychostimulants
• Updated the PGI-S to a 5-category scale
• Removed reference to specific device (Kinesia 360)
• Made language around assessments more generic
• Allowed for possibility that some countries could not import the device
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04 Dec 2019 |
• Added study name
• Changed personnel
• Added additional sites and countries
• Provided clarification that, apart from primary and key secondary objectives, other objectives were now classified explicitly as exploratory
• Increased screening period to allow sufficient time for conduct of screening procedures
• Removed requirement of discussion with Sponsor’s medical monitor
• Extended screening window to 4 weeks, other corresponding changes
• Clarified diagnosis of PAF
• Allowed enrollment of participant's with controlled diabetes mellitus
• Droxidopa was not available in all countries where the trial was conducted; thus, only if applicable
• Excluded participants with hypersensitivity to ampreloxetine
• Added continuation criteria to synopsis
• Prohibited alpha blockers
• Clarified efficacy endpoints
• Clarified the statistical testing procedure as discussed in detail in statistical analysis plan (SAP)
• Improved wording
• Provided clearer instructions on conduct of corresponding study procedures
• Added terms for completeness
• Clarified Study 0145 was completed and results were presented in protocol
• Clarified the optimal time(s) protocol procedures should conducted
• Allowed for a confirmation if there was doubt per Investigator’s opinion
• Clarification procedure conduct
• Clarified the need for additional testing if the participant had diabetes mellitus
• Provide clarification of the chemistry panel
• Removed involvement of Sponsor should the Investigator decide to withdraw a participant from the study
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20 Mar 2020 |
• Additional electrocardiogram (ECG) added as a safety measure
• Provided clarification on ECG completion duration
• Clarified language and updated text to reflect internal standards
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05 Aug 2020 |
• Added study and drug name and name of the new Clinical Study Director
• References to “snOH” changed to “symptomatic nOH” to clearly define disease under study and consistency throughout the document
• Clarified references for consistency throughout the document to differentiate those that had signed study informed consent form
• Clarified that Study 0145 was completed and results were presented in the protocol
• Stated reasoning for update in study design, which was the implementation of the Decentralized Platform in response to the COVID-19 pandemic
• Clarified the screening visit must be performed in clinic
• Clarified the role of the Engineering Steering Committee and their decision-making process
• Added exclusion for SARS-CoV-2 infection due to COVID-19 pandemic
• Clarity added, and order revised for consistency across the document, and to reflect the removal of smoking status subgroups in the SAP
• Added baseline NE subgroups
• Changed the postbaseline blood sample collection time point for pharmacodynamic markers (NR and dihydroxyphenylglycol) from Day 29 to Day 57
• To the planned analyses of standing SBP at 3 minutes and at 10 minutes during the orthostatic standing test, addition of similar analyses of standing heart rate at 3 minutes and at 10 minutes.
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
De Novo participants in the OL treatment period had limited follow-up due to early termination of the study. |