| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Patients presenting with know or suspected enhancing abnormality(ies) and/or lesion(s) in at least one body region among head & neck, thorax (including breast), abdomen (including liver, pancreas and kidney), pelvis (invluding uterus, ovary and prostate) and musculoskeletal (including extremities) based on a previous imaging procedure performed within 12 months prior to ICF signature. |
| Pazienti che presentano anomalia/e e/o alterazione/i accertate o sospette in almeno una regione del corpo tra testa e collo, torace (compreso il seno), addome (incluso fegato, pancreas e rene), pelvi (utero invadente, ovaio e prostata) e muscolo-scheletrico (comprese le estremità) sulla base di una precedente procedura di imaging eseguita entro 12 mesi prima della firma ICF. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Body lesions |
| Lesioni del corpo |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Analytical, Diagnostic and Therapeutic Techniques and Equipment [E] - Diagnosis [E01] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10059696 |
| E.1.2 | Term | Scan with contrast |
| E.1.2 | System Organ Class | 10022891 - Investigations |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Primary objective 1:
To demonstrate the superiority of gadopiclenol-enhanced MRI at 0.05 mmol/kg body weight (BW) compared to unenhanced MRI for patients referred for contrast-enhanced MRI of body regions, in terms of 3 lesion visualization co-primary criteria (border delineation, internal morphology and degree of contrast enhancement) using the patient as his/her own control.
Primary objective 2:
To demonstrate the non-inferiority of gadopiclenol at 0.05 mmol/kg compared to gadobutrol at 0.1 mmol/kg in terms of 3 lesion visualization co-primary criteria (border delineation, internal morphology, degree of contrast enhancement) for patients referred for contrast-enhanced MRI of body regions. |
Obiettivo primario 1:
Dimostrare la superiorità della RM con gadopiclenol in dose da 0,05 mmol/kg di peso corporeo (BW) rispetto alla RM senza mezzo di contrasto per pazienti sottoposti a RM con contrasto di regioni del corpo, in termini di 3 criteri co-primari di visualizzazione della lesione (delineazione dei bordi, morfologia interna e grado di ottimizzazione mediante contrasto) utilizzando il paziente stesso come controllo.
Obiettivo primario 2:
Dimostrare la non inferiorità di gadopiclenol in dose da 0,05 mmol/kg rispetto a gadobutrolo in dose da 0,1 mmol/kg in termini di 3 criteri co-primari di visualizzazione della lesione (delineazione dei bordi, morfologia interna, livello di ottimizzazione mediante contrasto) per pazienti sottoposti a RM con contrasto di regioni del corpo. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To demonstrate the non-inferiority of gadopiclenol compared to gadobutrol in terms of 3 lesion visualization co-primary criteria (border delineation, internal morphology, degree of contrast enhancement) for patients referred for contrast-enhanced MRI of body regions (for FDA only).
- To assess the following parameters with gadopiclenol and gadobutrol
- Lesion visualization assessment by investigator
- Subgroup analysis by organ and/or region of the 3 lesion visualization co-primary criteria
- Improvement in lesion visualization scores at patient level
- Technical adequacy of images
- Number, size and location of lesions
- Diagnostic confidence
- Impact of contrast-enhanced MRI on patient treatment plan
- Percentage enhancement (E%) of lesion
- Lesion to Background Ratio (LBR)
- Overall diagnostic preference
- To assess the safety profile of gadopiclenol and gadobutrol |
-Dimostrare la non inferiorità di gadopiclenol rispetto a gadobutrolo in termini di 3 criteri co-primari di visualizzaz della lesione (delineazione dei bordi, morfologia interna, livello di ottimizzazione mediante contrasto) per pazienti sottoposti a RM con contrasto di regioni del corpo (solo FDA).
-Valutare i seguenti parametri con gadopiclenol e gadobutrolo
-Valutazione della visualizzazione della lesione da parte dello sperimentatore
-Analisi di sottogruppo per organo e/o regione dei 3 criteri co-primari di visualizzazione della lesione
-Miglioramento dei punteggi di visualizzazione della lesione a livello di paziente
-Adeguatezza tecnica delle immagini
-Numero, dimensioni e localizzazione delle lesioni
-Affidabilità diagnostica
-Impatto della RM con mezzo di contrasto sul piano terapeutico del paziente
-Percentuale di ottimizzazione (E%) della lesione
-Rapporto lesione-sfondo (LBR)
-Preferenza diagnostica complessiva
-Valutare il profilo di sicurezza di gadopiclenol e gadobutrolo |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Female or male adult patient having reached legal majority age.
2.Patient presenting with known or suspected enhancing abnormality(ies) and/or lesion(s) in at least one body region among head & neck, thorax (including breast), abdomen (including liver,
pancreas and kidney), pelvis (including uterus, ovary and prostate) and musculoskeletal (including extremities) based on a previous imaging procedure performed within 12 months prior to ICF signature. US patients are restricted to the breast in compliance with local approved indications of gadobutrol.
3.Patient scheduled for a contrast-enhanced MRI examination of a body region for clinical reasons and agreeing to have a second contrastenhanced MRI examination for the purpose of the trial.
4.If the patient was treated (either with radiation, surgery, biopsy or other relevant treatments) between previous imaging evaluation and trial MRI, there should still be a high suspicion of remaining enhancing abnormality(ies) and/or lesion(s) on the basis of available clinical information.
5.Patient able and willing to participate in the trial.
6.Patient having read the information and having provided his/her consent to participate in writing by dating and signing the informed consent prior to any trial related procedure being conducted.
7.Patient affiliated to national health insurance according to local regulatory requirements. |
1.Pazienti adulti di sesso femminile o maschile che abbiano compiuto la maggiore età legale.
2.Paziente con una o più lesioni e/o anomalie favorenti note o sospette in almeno una regione del corpo tra capo e collo, torace (compreso il petto), addome (compresi fegato, pancreas e rene), pelvi (compresi utero, ovaie e prostata) e sistema muscoloscheletrico (comprese le estremità), in base a una precedente procedura di diagnostica per immagini eseguita entro 12 mesi prima della firma dell’ICF. Per i pazienti statunitensi ci si limiterà al seno in conformità con le indicazioni approvate per gadobutrolo.
3.Pazienti che hanno in programma un esame di RM con mezzo di contrasto di una regione del corpo per ragioni cliniche e che accettano di sottoporsi a un secondo esame RM con mezzo di contrasto a scopo di sperimentazione.
4.Se, tra la valutazione di diagnostica per immagini precedente e le RM della sperimentazione, il paziente è stato sottoposto a trattamenti (con radioterapia, intervento chirurgico, biopsia o altri trattamenti pertinenti), in base ai dati clinici disponibili deve sussistere ancora un elevato sospetto di lesione(i) e/o anomalia(e) favorente(i) residua(e).
5.Paziente in grado e disposto a partecipare alla sperimentazione.
6.Paziente che ha letto le informazioni e ha fornito il proprio consenso a partecipare datando e firmando il consenso informato prima di qualsiasi procedura condotta correlata alla sperimentazione.
7.Paziente affiliato al sistema di previdenza sanitaria nazionale secondo i requisiti normativi locali. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Patients with known or suspected lesion(s) referred for contrastenhanced MRI of CNS or of heart or for MR Angiography.
2.Patient presenting with known class III/IV congestive heart failure according to the New York Heart Association classification (NYHA).
3.Patient having received any investigational medicinal product within 7 days prior to trial entry or scheduled to receive any investigational treatment in the course of the trial.
4.Patient previously randomized in this trial.
5.Patient presenting with any contraindication to MRI examinations.
6.Patient having received any contrast agent (for MRI or CT) within 3 days prior to trial products administration, or scheduled to receive any contrast agent during the course of the trial or within 24 hours after the second trial product administration.
7.Patient expected/scheduled to have any treatment or medical procedure (e.g. chemotherapy, radiotherapy, biopsy or surgery etc…) that may impact the aspects of the imaged lesions between the 2 MRI examinations. (Patients under corticosteroids and/or maintenance chemotherapy with a stable dose at the time of screening visit and throughout the trial can be included).
8.Patient with anticipated, current or past condition (medical, psychological, social or geographical) that would compromise the patient's safety or her/his ability to participate in the trial.
9.Patient unlikely to comply with the protocol, e.g. uncooperative attitude, inability to return for follow-up visits and/or unlikelihood of completing the trial.
10.Patient related to the Investigator or any other trial staff or relative directly involved in the trial conduct.
11.Patient presenting with acute or chronic renal insufficiency, defined as an estimated Glomerular Filtration Rate (eGFR) < 30 mL/min/1.73 m² assessed within 1 day prior to each contrast agent administration.
12.Pregnant or breast-feeding female patient (a female patient of childbearing potential or with amenorrhea for less than 12 months must have a negative urine pregnancy test within 1 day prior to trial MRI and must be using highly effective birth controlled method until the last trial visit).
13.Patient with known contra-indication(s) to the use or with known sensitivity to one of the products under investigation or to other GBCAs (such as hypersensitivity, post contrast acute kidney injury). |
1.Pazienti con lesione(i) nota(e) o sospetta(e) con prescrizione di RM con mezzo di contrasto del SNC o del cuore oppure angio-RM.
2.Paziente che presenta una nota insufficienza cardiaca congestizia di classe III/IV secondo la classificazione della New York Heart Association (NYHA).
3.Paziente che ha ricevuto qualsiasi prodotto medicinale sperimentale nei 7 giorni precedenti l’ingresso nella sperimentazione o per cui è previsto che riceva qualsiasi trattamento sperimentale nel corso della sperimentazione.
4.Paziente precedentemente randomizzato in questa sperimentazione.
5.Paziente che presenta qualsiasi controindicazione ad esami di RM.
6.Paziente che ha assunto un qualsiasi agente di contrasto (per RM o TC) nei 3 giorni precedenti alla somministrazione dei prodotti della sperimentazione, o che deve assumere un agente di contrasto durante il corso della sperimentazione o entro 24 ore dalla seconda somministrazione del prodotto sperimentale.
7.Paziente che, tra i 2 esami di RM, deve/ha in programma di sottoporsi a qualsiasi trattamento o procedura medica (per es. chemioterapia, radioterapia, biopsia o intervento chirurgico ecc.) che possa influire sull’aspetto delle lesioni sottoposte ad acquisizione di immagini. (I pazienti che assumono corticosteroidi e/o chemioterapia di mantenimento con dose stabile al momento della visita di screening e per tutta la durata della sperimentazione possono essere inclusi).
8.Paziente interessato da una condizione (medica, psicologica, sociale o geografica) prevista, in corso o pregressa, che potrebbe comprometterne la sicurezza o la capacità di partecipare alla sperimentazione.
9.Paziente che presenta scarsa probabilità di attenersi al protocollo, ad esempio atteggiamento non collaborativo, incapacità di ripresentarsi alle visite di follow-up e/o improbabilità che completi la sperimentazione.
10.Paziente imparentato con lo sperimentatore o qualsiasi altro membro del personale della sperimentazione o con familiare direttamente coinvolto nella conduzione dello studio.
11.Paziente che presenta insufficienza renale acuta o cronica, definita in base a una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <30 ml/min/1,73 m² valutata entro 1 giorno prima di ciascuna somministrazione dell’agente di contrasto.
12.Paziente di sesso femminile in gravidanza o allattamento (le pazienti di sesso femminile in età fertile o con amenorrea da meno di 12 mesi devono presentare un test di gravidanza sulle urine negativo entro 1 giorno prima della RM della sperimentazione e devono usare un metodo contraccettivo altamente efficace fino all’ultima visita della sperimentazione).
13.Paziente con controindicazione(i) o sensibilità nota(e) a uno dei prodotti oggetto di sperimentazione o di altri agenti di contrasto contenenti gadolinio (GBCA) (come ipersensibilità, lesione renale acuta post-contrasto). |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Lesion visualization criteria based on 3 co-primary criteria: border delineation, internal morphology and degree of contrast enhancement, assessed on the images acquired during the MRI performed with gadopiclenol (criteria 1) and the MRI performed with gadopiclenol and those performed with gadobutrol (criteria 2) |
| Criteri di visualizzazione della lesione basati su 3 criteri co-primari: delineazione del confine, morfologia interna e grado di miglioramento del contrasto, valutati sulle immagini acquisite durante la RM eseguita con gadopiclenolo (criterio 1) e RM eseguite con gadopiclenolo e quelle eseguite con gadobutrolo (criteri 2) |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| After the second contrast injection / MRI |
| After the second contrast injection / MRI |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Vizualisation parameters with gadopiclenol and gadobutrol (e.g lesion visualization assessment by investigator, number, size and location of lesions ...)
Safety profile of gadopiclenol and gadobutrol |
Parametri di visualizzazione con gadopiclenolo e gadobutrolo (per esempio valutazione della visualizzazione della lesione tramite l'investigatore, il numero, la dimensione e la posizione delle lesioni ...)
Profilo di sicurezza di gadopiclenolo e gadobutrolo |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
After the second contrast injection/MRI
At the end of the patient's participation |
After the second contrast injection/MRI
At the end of the patient's participation |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | Yes |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 31 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| Ukraine |
| United States |
| Belgium |
| Bulgaria |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Poland |
| Spain |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The trial is considered as completed once all the images collected for all the patients have been reviewed by all the independent blinded readers. |
| La sperimentazione si considera completata una volta che tutte le immagini raccolte per tutti i pazienti sono state esaminate da tutti i lettori indipendenti in cieco. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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